Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Átírás

1 Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A

2 Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A Pétervári Erika és Székely Miklós A Gerontológia Molekuláris és Klinikai Alapjai 4. előadás TÁPLÁLKOZÁS, FIZIKAI ÁLLAPOT, TESTÖSSZETÉTEL, SARCOPENIA 2. RÉSZ

3 Következmények Mi a következménye a középkorúak testtömeg növekedésének? az időskori anorexiának/cachexiának?

4 A testösszetétel korfüggő változása A test víztartalma a zsírmentes testtömeggel (FFM) arányosan változik. A FFM víztartalma fajlagosan állandó. Az intra- és extracelluláris tér aránya változik. A csontok ásványi anyag tartalma a FFM-mel arányosan csökken. 65 éves korra %-ot csökken. Nőkben menopausa után aránytalanul nagyfokú csökkenés, ami östrogén kezeléssel kivédhető. Atlétákban a fogyás mértéke hasonló, de a fiatalkori csúcscsonttömeg nagyobb. 4 hó krónikus ágynyugalom 1,4% deficit, 6 hó után sem nyeri vissza.

5 A testösszetétel korfüggő változása Az izomtömeg és az izomerő 50 éves korig lassan, majd egyre gyorsabban csökken SARCOPENIA 30 és 80 éves kor között % a csökkenés (sportolókban is). Főleg a gyors, dinamikus összehúzódás csökken. - Motoneuronok/motoros egységek száma csökken. - Izomfehérje képzés csökken (főleg a II-típusú rostoké) Aktív tréninggel idősödőben is kiváltható izomhypertrophia (12 hét heti 3 alkalom +10%)

6 Abszolút tömeg (kg) A zsírtömeg, a zsírmentes tömeg és a sejttömeg korfüggő változása férfiakban és nőkben TÁMOP /1/A A zsír, zsírmentes testtömeg, és a sejttömeg különböző életkorú férfiakban ( ) és nőkben ( ). A vizsgált személyek számát korcsoportonként a görbék alatt tüntettük fel Kor (évek)

7 Részleges éhezés BMI és MR csökkenése Zsírszövet akár 95%-ban csökkenhet Máj 50% Vázizomzat 30% Csontok 8% Agy 3% BMR 30% Éhezés ( aging anorexia ) fehérjebontás

8 Időskori marasmus Decay of Nature, vagy Időskori Marasmus felelős a legtöbb halálesetért. A halál 69 és 92 éves kor között következik be. Az érintettek teste fokozatosan, nagyon lassan leépül, általában a mentális funkciók megtartása mellett, de étvágytalanságra, bélproblémákra panaszkodnak, pulzusuk gyenge, szívverésük gyors, álmatlanságban szenvednek, fájdalmaik nincsenek, a halállal szemben indifferensnek tűnnek, sok esetben megváltásnak tartják. Ami kezelésüket illeti, a gyógyszereknek nem sok hasznuk van. (H. S. Purdon, 1868)

9 Anorexia (sarcopeniához vezet) TÁMOP /1/A törékenység funkcionális károsodások kognitív zavarok decubitusok csípőtáji törések életminőség mortalitás

10 A sarcopenia funkcionális ill. metabolikus következményeinek patogenezise Malnutritio Citokinek Megnövekedett oxidatív stress Alacsony tesztoszteron, ösztrogén, GH, IGF-1 Csökkent fizikai aktivitás Csökkent táplálékfelvétel SARCOPENIA Meglassult járás Csökent BMR Felborult egyensúly Károsodott hőszabályozás Osteoporosis Elesés Csökkent fizikai aktivitás GH = növekedési hormon; IGF-1 = inzulinszerű növekedési faktor-1; BMR = alapanyagcsere; ADLS = mindennapi aktivitás (activities of daily living) Károsodott ADLS

11 A kalóriabevitel hatásspektruma: az elégtelentől a túlzott mértékűig Pozitív hatások Élettartam Daganat Autoimmun betegség Oxidatív stressz Regulált diéta Kalória Negatív hatások Parenchymasejtek száma Funkcióvesztés Éhezés Halál Energia hiány Energia többlet Élettartam Daganat Autoimmun betegség Oxidatív stressz Az elégtelentől a túlzott mértékűig terjedő kalóriabevitel hatásspektruma U alakú görbével írható le, amelyben a szélsőségek negatív, míg a normál (regulált) diéta pozitív vagy hormetikus élettani hatásokkal bírnak.

12 Mechanizmusok Fő mechanizmusok, amelyek a középkorúak testtömeg növekedéséhez az időskori anorexia kialakulásához vezetnek.

13 Testtömeg változás túltáplálás alatt és után (kg) Energiabevitel (Testtömeg állandóságához szükséges érték %- ában) TÁMOP /1/A Dysorexia idősekben: túltápláláshoz való elégtelen alkalmazkodás 3 2 * * Fiatal ember Idős ember Megfigyelési napok 2. szakasz Túltáplálás 3. szakasz Ad libitum Legkisebb tömeg Szabályozási zavar! Túltáplálás utáni napok

14 Testtömeg változás alultáplálás alatt és után (kg) Energiabevitel (Testtömeg állandóságához szükséges érték %- ában) TÁMOP /1/A Dysorexia idősekben: alultápláláshoz való elégtelen alkalmazkodás 2 1 * * * Fiatal ember Idős ember Megfigyelési napok 2. szakasz Alultáplálás 3. szakasz Ad libitum Legnagyob b tömeg Szabályozási zavar! Alultáplálás utáni napok

15 Az energia-egyensúly komponensei FI MR HL Táplálkozási állapot Tc Tápláltsági állapot Testtömeg FI = táplálékfelvétel (food intake MR = metabolikus ráta HL = hőleadás Tc = maghőmérséklet

16 Metabolikus ráta (MR) BMR, RMR, energiafelhasználás korral csökken (főleg férfiakban). Okai lehetnek : FI ( specifikus dinámiás hatás, táplálkozás folyamata által kiváltott anyagcsere-fokozódás és a diéta által indukált thermogenesis is) T 3 -szint noradrenalin-érzékenység izomtömeg és izomerő Na-K-ATP-áz aktivitás

17 Táplálékfelvétel (FI): az elégtelen táplálkozás gyakori okai időskorban Szociális tényezők szegénység segítőre van igény (bevásárlás, főzés, stb.). étkezés szocializáció nélkül (teríték, társ) Pszichológiai tényezők depriváltság, bánat, gyász demencia depresszió Fizikai tényezők immobilizáció etetés szükségessége(pl. hús felszeletelése) rossz száj-hygiene és fogazat hibás műfogsor

18 Az elégtelen táplálkozás gyakori okai időskorban: kóros állapotok Nagy erőfeszítés táplálkozáshoz (pl. COPD, pangásos szívelégtelenség) Étkezéshez csatlakozó fájdalom (pl. abdominalis ischaemia) Ismétlődő infekciók, tumorok (pl. TNF) Ektópiás hormontermelés (pl. bombesin) GI rendszer rendellenességei (pl. meteorismus, malabsorptio, keringési zavar) Endogén toxicosisok (pl. uraemia) Endokrin rendellenességek (pl. Sheehan szindróma, Addison kór) Gyógyszerhatás (pl. digoxin, theophyllin) vagy megvonás Neuropsychiatriai rendellenességek (pl. stroke, időskori

19 Valódi időskori étvágytalanság aging anorexia 1 Igény csökkenés csökkent anyagcsere csökkent aktivitás 2 Élvezeti (hedonikus) érték csökkenése ízérzés szagérzés látás 3 Csökkent feeding drive neurotransmitterek (pl. opioidok, aminok, peptidek) táplálkozási tényezők (pl. Zn, nutriensek, metabolitok) 4 Fokozott jóllakottsági faktor aktivitás cholecystokinin (CCK)

20 Alapanyagcsere (BMR) és az átlagos napi kalóriabevitel különböző korcsoportokban TÁMOP /1/A Kor (évek) BMR (W/m 2 ) átlagos kalóriabevitel (kcal/nap) Míg év között a BMR csak kevesebb mint 20%-kal, a napi kalóriabevitel kb. 35%-kal csökken. Krónikus betegségek MR gyors progresszió.

21 FI és MR szabályozása Rövidtávú szabályozás 1 Nutriensek 2 Nutriens metabolitok 3 Gastrointestinalis hormonok 4 Neurális szignálok Hosszútávú szabályozás 1 Inzulin 2 Leptin

22 FI hypothalamikus szabályozása Ghrelin Aktivál NPY/AgRP neuron NPY felszabadulás AgRP felszabadulás Orexigén hatás Gátol Melanocortin mechanizmus gátása Leptin POMC neuron MSH felszabadulás MC4 receptorok Anorexigén hatás Aktivál Nucleus arcuatus Nucleus paraventicularis

23 A szabályozás korfüggő változásai Középkorúakban orexia, testtömeg (FM) nő CCK hatások, leptin/inzulin hatások, NPY, POMC Öregekben anorexia, relatív éhezés, protein-kalóriamalnutritio, izomtömeg CCK-hatások, leptin/inzulin hatások, NPY, POMC hatás

24 A szabályozás korfüggő változásai A táplálékfelvétel (FI) és anyagcsere (MR) központi idegrendszeri szabályozása anabolikus és katabolikus mediátor rendszerek dinamikus egyensúlyán alapul. A központi idegrendszeri szabályozás életkorfüggő változásai hozzájárulhatnak mind a középkorúak elhízási, mind az idősek sarcopeniás/cachexiás hajlamához.