Chronicus interstitialis tüdőbetegségek alveolaris interstitium Módosítva Robbins, Cotran, Kumar: Basic Pathology, 2003
klinikum: Chronicus interstitialis tüdőbetegségek chr restrictiv tüdőbetegség dyspnoe csökken a totálkapacitás csökken a tüdőparenchyma tágulékonysága radiologia: diffúz infiltratum
Chronicus interstitialis tüdőbetegségek pathologia: alveolaris interstitiumot érinti chr kereksejtes gyulladás, lymphocyta, plasmasejt, macrophag később fibrosis alakulhat ki következmény: diffúz masszív fibrosis pulmonalis hypertensio chr cor pulmonale
Chronicus interstitialis tüdőbetegségek pathogenesis kezdeti elváltoz ltozás: epithel vagy endothel károsodás s amit a belélegzett legzett vagy vér v útján bejutó toxinok, anyagok okoznak korai acut stádium: alveolitis aktivált gyulladásos sejtes infiltratioval,, szövetk vetkárosító (oxidánsok, cytokinek) és fibrogenicus (PFGF, FGF) faktorok felszabadulása sa késői i stádium: progresszió, interstitialis fibrosis
Chronicus interstitialis tüdőbetegségek 1. pneumoconiosis 2. idiopathiás pulmonalis fibrosis: Hamman-Rich syndroma 3. dohányosok pneumonitise 4. diffúz tüdővérzéssel járó syndromák 5. bronchiolitis obliterans, szervülő pneumonia 6. hypersensitiv pneumonitis 7. therápia szövődményei 8. Boeck sarcoidosis
1. Pneumoconiosis szervetlen vagy szerves porok, részecskék belégzéséből eredő tüdőfolyamatok a tüdő ásványi porokkal szembeni reakciója függ: tüdőben lerakódott por mennyisége a részecskék nagysága és alakja 1-5 microméter a pathognomicus physicochemiai sajátságuk
1. Pneumoconiosis szervetlen vagy szerves porok, részecskék belégzéséből eredő tüdőfolyamatok Az idegen anyagot phagocytált macrophagok szövetkárosító szabad gyököket, fibrosist indukáló cytokineket, növekedési faktorokat termelnek. következmény: szövetkárosodás, interstitialis fibrosis, chr cor pulmonale
1. Pneumoconiosis 1.1 szénbányászok pneumoconiosisa (CWP) anthracosis egyszerű CWP szövődményes CWP 1.2 silicosis 1.3 asbestosis
1. Pneumoconiosis Caplan syndroma: rheumatoid arthritis és pneumoconiosis együttes jelenléte. A rheumás csomókhoz hasonló nodularis tüdőelváltozások centralis necrosissal.
1.1 Szénbányászok pneumoconiosisa (CWP) anthracosis fekete szénpigmentet tartalmazó macrophagok a nyirokutak mentén, ártalmatlan egyszerű CWP makroszkópia: fekete szénfoltok, szénmaculák a felső lebenyekben szövettan: szénpigmentet tartalmazó macrophagok és interstitialis fibrosis a respiratoricus bronchiolusok körül
1.1 Anthracosis
1.1 Anthracosis
1.1 Szénbányászok pneumoconiosisa (CWP) szövődményes CWP nagy koromfekete hegek a felső lebenyekben tömött collagen-rostozat + pigment accumulatio
1.1 Szénbányászok pneumoconiosisa (CWP) következmény: az expositio időtartamától és mértékétől függ progresszív masszív fibrosis pulmonalis hypertensio chr cor pulmonale
1.2 Silicosis chronicus noduláris tüdőfibrosis foglalkozási megbetegedés kvarc, fémipar, kerámia, homokfúvók kristályos forma: fibrogenicus carcinogén toxicus a macrophagokra
1.2 Silicosis makroszkópia: kis fibroticus nodulusok, összeolvadva denz hegek
1.2 Silicosis szövettan: örvényszerű, acellularis collagen, benne polarizált fény alatt kettősen fénytörő szilikát részecskék, gócos dystrophiás calcificatio
1.3 Asbestosis Az azbeszt fibrózus szilikátok csoportjába tartozik. rost típusok: csavarulatos, flexibilis szerpentinek pathogének! egyenes, merev amfibolok pathomechanismus: activált macrophagok hatása + direct szövetkárosító hatás
azbeszt test: 1.3 Asbestosis aranybarna bunkószerű végű vagy gyöngyfűzérre emlékeztető pálcikák azbeszt rost + vastartalmú fehérjetermészetű burok
1.3 Asbestosis Asbestosis okozta károsodások: 1. pulmonalis fibrosis 2. pleuralis folyadékgyülem és adhesiók 3. denz, fibrosus meszes plaque a pleurán és a diaphragmán 4. fokozott kockázat bronchus carcinoma, mesothelioma és gégerák vonatkozásában
Chronicus interstitialis tüdőbetegségek 1. pneumoconiosis 2. idiopathis pulmonalis fibrosis: Hamman-Rich syndroma 3. dohányosok pneumonitise 4. diffúz tüdővérzéssel járó syndromák 5. bronchiolitis obliterans, szervülő pneumonia 6. hypersensitiv pneumonitis 7. therápia szövődményei 8. Boeck sarcoidosis
2. Idiopathiás tüdőfibrosis: Hamman-Rich syndroma ismeretlen eredetű progresszív interstitialis tüdőfibrosis a betegek kétharmada 60 évnél idősebb férfiakban gyakoribb immunologiai mechanismust feltételeznek
2. Idiopathiás tüdőfibrosis: Hamman-Rich syndroma progressziv megbetegés, pulmonalis hypertensio, chr cor pulmonale, szívelégtelenség tüdőrákkal való asszociáció emelkedett (IPF betegek 10%-a)
stádiumok: 2. Idiopathiás tüdőfibrosis: Hamman-Rich syndroma 1. alveolitis, I típusú pneumocyták károsodása, hyalinmembrán képződés + interstitialis pneumonitis mononuclearis sejtes infiltratioval 2. gócos interstitialis fibrosis, az alveolusokat bélelő II típusú pneumocyták és fibroblastok proliferatioja 3. végstádium: lépesméztüdő, a légtartó üregeket II típusú pneumocyták bélelik, amelyeket lobos kötőszövet, fibrosis választ el
2. Idiopathiás tüdőfibrosis: Hamman-Rich syndroma
2. Idiopathiás tüdőfibrosis: Hamman-Rich syndroma prognózis: más interstitialis pneumoniákkal szemben kezelésre refracter,, rosszabb prognózis zisú diagnosztikus kritérium: rium: olyan klinikai syndroma amelyben un. szokványos interstitialis pneumonia van szokványos interstitialis pneumonia: : kis nagyítással heterogén n szöveti kép, k ép p tüdő, t interstitialis pneumonitis és s gócos g fibrosis egyidejűleg fordul elő
3. Dohányosok tüdőbetegsége: - respiratoricus bronhiolitis, társuló interstitialis tüdőbetegség - desquamatív interstitialis pneumonia intraalveolarisan barna pigmentet tartalmazó macrophagok + gócos interstitialis fibrosis
4. Diffúz tüdővérzéssel járó syndromák Goodpasture syndroma idiopathiás pulmonalis haemosiderosis Vasculitishez társuló tüdővérzés Wegener granulomatosis microscopicus polyangiitis SLE
4. Vasculitishez társuló tüdővérzés, panca+, tüdő-vese syndroma intraalveolaris vérzés hemosziderin tartalmú macrophagok
Félholdképződéssel járó glomerulonephritis, előző eset, panca+, tüdő-vese syndroma panca
5. Bronchilitis obliterans (BOP): multifactorialis: légúti infectio, inhalált toxin, gyógyszer, collagen-vascularis betegségek, idiopathiás fibrosus dugó a bronchiolusban
5. Bronchiolitis obliterans, szervülő pneumonia
6. Hypersensitiv pneumonitis gomba és bacterialis antigenek farmer-tüdő: penészes széna, rozs légpárásító-tüdő: thermophyl actinomyceták állati eredetű termékek galamb-tenyésztők tüdőbetegsége: toll, állati ürülékből származó fehérje
6. Hypersensitiv pneumonitis klinikai lefolyás: acut, chronicus pathologia: bronchiolocentricus interstitialis pneumonitis mononuclearis sejtes infiltratioval majd interstitialis fibrosis el nem sajtosodó granulomák IV típusú hypersensitivitás az esetek kétharmadában
6. Hypersensitiv pneumonitis klinikai lefolyás: acut, chronicus pathologia: acut szakban + PNG infiltratio is lehet Az expositio korai megszüntetésével megelőzhető a fibrosis kialakulása!
6. Hypersensitiv pneumonitis, farmer-tüdő
7. Therapia szövődményei gyógyszer pl Bleomycin radiatio transzplantált tüdő: rejectio
8. Boeck sarcoidosis ismeretlen eredetű multiszisztémás betegség bármely szövetben vetben, szervben epitheloidsejtes el nem sajtosodó granulomákat okoz
8. Boeck sarcoidosis felnőttek ttek,, 40 évnél l fiatalabbak nők gyakrabban érintettek mint a férfiak amerikai fekete férfiakban 10x gyakoribb,, mint fehérekben klinikum: változó, függ a szervi érintettségtől
8. Boeck sarcoidosis pathomechanismus: sejtmediált immunitás, az antigén ismeretlen cutan anergia abszolut lymphopenia, keringő T lymphocyták száma csökken oligoclonalis T sejt szubtípus expansio, lymphocytás alveolitis, aktivált CD4 sejtek HLA asszociáci ció és környezeti faktorok
8. Boeck sarcoidosis Dg 1. melkas rtg: bilateralis hilaris lymphadenopathia 2. nyirokcsomó vagy máj-biopszia el nem sajtosodó granulomák kimutatása Tbc-t és más granulomaképződéssel járó betegségeket ki kell zárni!
8. Boeck sarcoidosis szövettan vettan: epitheloid sejtes el nem sajtosodó granuloma: epitheloid sejtek, többmagvú óriássejtek,, CD4 lymphocyták, kortól függően fibrosis Schaumann-testek calciumot tartalmazó lamellarizált lt, réteges képződmények Asteroid- testek, csillag-alak alakú inclusiok az óriássejtekben
8. Boeck sarcoidosis szervi érintettség: nyirokcsomók: leggyakrabban a hilusi nycs, bilateralis hilaris lymphadenopathia tüdő: diffúz elszórt granulomák, kis hegekkel gyógyulnak gyulnak lép, máj bőr, szem, parotis, csontvelő
8. Boeck sarcoidosis, nyirokcsomó
8. Boeck sarcoidosis
8. Boeck sarcoidosis kimenetel: 70% gyógyul gyul, nincs vagy minimális residuum 20% permanens tüdőkárosodás vagy szemkárosod rosodás 10% halált lt okoz: tüdőfibrosis, pulmonalis hypertensio, chr cor pulmonale, szível velégtelenség
TÜDŐ DAGANATAI
Tüdőrák pathogenesis 1. dohányz nyzás a legfontosabb etiológiai tényező P450 mono-oxygen oxygenáz enzim a cigaretta füstben f lévő procarcinogéneket neket metabolizálja lja carcinogénn nné specificus P450 geneticai polimorphismust mutató egyénekben fokozott ez a metabolikus kapacitás, emiatt nőn a carcinoma kialakulásának kockázata
Tüdőrák pathogenesis további etiológiai tényezők: radiatio azbeszt expozíci ció (5x) különösen k ha dohányz nyzással társul t (55x) légszennyeződés s (radon) egyéb b foglalkozással kapcsolatosan inhalált lt anyagok (nickel( nickel)
Tüdőrák pathogenesis további etiológiai tényezők: genetikai tényezt nyezők, mutatio kissejtes carcinoma: : p53, Rb gén MYC family nem kissejtes carcinoma: : p16 adenocarcinoma: : K-RAS K 30%
Tödőrák általános jellemzők, makroszkópia az összes tüdődaganat t daganat 95%-a a a bronchushámb mból ered (bronchogen( carcinoma) kis mucosalis lézió formájában kezdődik, dik, tömött t tt szürk rkés-fehér intraluminalis növedéket képezk beszűri a mucosát, a szomszédos tüdőt beszűri a pleurát,, a mellűrt, mellkasfalat ráterjed az intrathoracicus struktúrákra kra
Laphámcarcinoma
Tüdőrák k lokális lis terjedésének következménye 1. vena cava syndroma: a daganat komprimálja vagy infiltrálja lja a vena cava superiort 2. Pancoast tumorok: apicalis lokalizáci ciójú tumorok Pancoast syndroma: ha klinikai tüneteket t okoz
Tüdőrák k lokális lis terjedésének következménye Pancoast syndroma: ha klinikai tüneteket t okoz a brachialis vagy a cervicalis sympathicus plexust beszűrhetik és s a nervus ulnaris terület letén n nagy fájdalmat okoznak Horner-tri triász: azonos oldali enophthalmus, ptosis, miosis és anhidrosis gyakori az I. és s II borda, tovább bbá thoracalis csigolyák destructioja
PANCOAST TUMOR
Hörgőrák k terjedése nyirokcsomó metastasis: regionalis peribronchialis, hilaris, mediastinalis, Virchow nycs: supraclavicularis nycs. Lymphangitis carcinomatosa. haematogén metastasis: csont, agy, kétoldali k mellékvese, májm dg. cytologia - bronchialis mosófolyad folyadék, bronchus-kefe -, biopszia
Hörgőrák áttétei
Hörgőrák k agyi áttétete
Bronchogen carcinoma Megelőző állapotok: 1. laphám dysplasia, carcinoma in situ 2. atypusos adenomatosus hyperplasia 3. diffúz idiopathias pulmonalis neuroendocrin sejtes hyperplasia
Bronchogen carcinoma szövettani típusai 1. kissejtes carcinoma (20% -25%) 2. nem-kissejtes carcinoma (70% -75%) 2.1. laphámcarcinoma (25%- 40%)! 2.2. adenocarcinoma (25%- 40%)! A. NOS B. bronchioloalveolaris carcinoma (BAC) 2.3. nagysejtes carcinoma (10-15%) 3. kevert típusok (5-10%) laphámcarcinoma + adenocarcinoma laphámcarcinoma + kissejtes carcinoma
Bronchogen carcinoma 1. kissejtes carcinoma (20% -25%) többségük a diagnózis időpontjában már távoli metastasist ad, így műtétileg nem kezelhető chemotherapiára, besugárzásra érzékeny kezelés: chemotherápia +/-besugárzás
Bronchogen carcinoma 2. nem-kissejtes carcinoma (70% -75%) ritkábban van távoli áttét a diagnózis időpontjában nem jól reagál chemotherápiára kezelés: műtéti eltávolítás
1. Kissejtes carcinoma (neuroendocrin sejtek) férfiakban gyakoribb dohányz nyzással erősen összefügg centralis elhelyezkedésű korai áttétképződés radioszenzitív chemotherápi piára kezdetben jól j l reagál legrosszabb prognózis
1. Kissejtes carcinoma (neuroendocrin sejtek) szövettan: kicsi sötét s t kerek vagy ovalis sejtek, gyakori mitosis, necrosis sajátos jellemző: neurosecretoros granulumok a cytoplasmában ban, chromogranin + polypeptid hormonokat termel és paraneoplasticus syndromat okoz
1. Kissejtes carcinoma
1. Kissejtes carcinoma: chromogranin + chromogranin +
2.1 Laphámcarcinoma (bronchialis epithelium) dohányz nyzással a legszorosabb összefüggés férfiakban gyakoribb tünetek későn, k amikor bronchus obstructiot okoz (atelectasia( atelectasia, infectio)
2.1 Laphámcarcinoma centralis bronchusból ered, parenchymára ra terjed, reginalis nycs áttét megelőzi: laphám-metaplasia metaplasia, dysplasia, cc in situ a hörgh rgő nyálkah lkahártyában
2.1 Laphámcarcinoma haematogén áttét más s típusokhoz t hasonlítva később szövettan: jól-rosszul differenciált lehet, CK17+
2.1 Laphámcarcinoma
2.1 Laphámcarcinoma a hörgő nyálkahártyában laphám metaplasia, dysplasia CK17
AAH: atypusos adenomatosus hyperplasia adenocarcinoma praecursor léziója a II típust pusú pneumocyták atypusos proliferatioja lehet multifocalis,, gyakran meglévő adenocarcinoma szomszéds dságában
2.2A Adenocarcinoma,, NOS nincs nemi különbsk nbség nincs különbsk nbség g a dohányz nyzás vonatkozásában lokalizáci ció: 1. gyakran periféri riás, gyakran heggel függ össze 2. centralis elhelyezkedésű is lehet
2.2A Adenocarcinoma,, NOS makroszkópia: lassabban nőn és s kisebb mint más m s típusokt szövettan: acinaris, papillaris, solid és kevert altípusok
2.2B Bronchioloalveolaris carcinoma a terminalis bronchioloalveolaris régióban eredő adenocarcinoma nincs nemi különbsk nbség nincs különbsk nbség g a dohányz nyzás vonatkozásában
2.2B Bronchioloalveolaris carcinoma makroszkópos formák: 1. egygócú,, gyakran a tüdőt peripheriáján 2. multiplex nodulusok 3. diffúz pneumonia-szer szerű consolidatio
2.2B Bronchioloalveolaris carcinoma szövettan: sajáts tsága, hogy a daganatsejtek előzetesen meglévő struktúrák k mentén terjednek, bronchiolusok, alveolusok fala, a struktúra ra megőrz rzött! prognózis: relative jó,, ha a tumor lokalizált, lt, egygócú,, de nagyon rossz diffúz infiltratio esetén immunhisztokémia mia: CK7+ tryroid transcription factor TTF1+
2.2B Bonchioloalveolaris carcinoma
2.2B Bronchioloalveolaris carcinoma, CK7+ CK7+
Bronchogen carcinoma 2.3 nagysejtes tüdőrákt cytologiai differentiatio hiánya prognosisuk rossz, korai távoli t áttétképződés speciális variáns: nagysejtes neuroendocrin carcinoma 3. kevert típus: t laphámcarcinoma és adenocarcinoma vagy kissejtes carcinoma
2.3 Nagysejtes carcinoma
Tüdőrák TNM, stádiumot meghatároz rozó tényezők tumor méretem fő bronchus érintett-e distalis carinatol való távolság pleura érintett-e terjedés s a mellkasfalra, rekeszre, mediastinumra,, szívre, nagy erekre
Tüdőrák klinikai tünetek: t gyakran későnk köhögés, súlyveszts lyvesztés, s, mellkasi fájdalom, f dyspnoe, hemoptoe halálok: lok: resp insuff, infectio, metastasis
Tüdőrák prognózis: 5 éves túlélés t átlagosan 14% kis, műtétileg m tileg eltávol volítható daganatok esetében jobb: 45% 5 éves túlélést kissejtes carcinoma csaknem mindig áttétet tet ad a diagnózis időpontj pontjában
Paraneoplasias syndroma: 1. hypercalcemia (parath-hormonszerű peptid), főként f laphámr mrák esetében 2. haematologiai tünetek: migráló thrombophlebitis,, DIC főként adenocarcinoma esetében
Paraneoplasias syndroma: főként kissejtes carcinoma esetében: 3.Cushing syndroma (ACTH) 4. Diabetes insipidus,, (szabálytalan ADH secretio) 6. dobverőújjak jjak: hypertrophiás osteoarthropathia miatt 7. hypocalcemia (calcitonin)
Egyéb b primer elváltoz ltozások: 1. bronchialis carcinoid ritka, a tüdődaganatok t daganatok 5%-a neuroendocrin differentiatio jellemzi műtéti ti eltávol volítással az esetek több t mint 9O%-ban gyógy gyítható
Egyéb b primer elváltoz ltozások: 1. bronchialis carcinoid Atípusos carcinoid: : kis százal zalékban a daganat agresszívebb, localis invasio távoli metastasis
1. Bronchialis carcinoid
1. Bronchialis carcinoid típusos carcinoid: makroszkópia: intrabrochialis polypoid növedék k < 4 cm= d szövettan: egyöntet ntetű sejtek neurosecretoros granulumokat tartalmaznak immunhisztokémia mia: chromogranin+ csak ritkán n okoz carcinoid syndromat
2. Hamartoma benignus nodularis lézió, érett hyalinporc, és más mesenchymalis szövet alkotja
Áttéti tüdődaganatok primer daganatok: vena cava gyűjtőterület máj vese
GÉGE GE DAGANATAI
Hangszalag nodulus (polyp) énekes csomó gyulladásos eredetű gyakran a valódi hangszalagon körülírt rt kötőszk szövet-szaporulat amit réteges r laphám m fed
Hangszalag nodulus
Laryngealis papilloma benignus tumor valódi hangszalag puha málnaszerm lnaszerű tumor < d=1 cm kesztyűújjszer jjszerű nyúlv lványok centralis fibrovascularis vázzal, amit réteges r laphám m fed trauma vérkv rköpést okozhat felnőttekben egy gócúg multiplex: juvenilis laryngealis papillomatosis, HPV 6 és s 11, spontán regresszó
Gége papilloma
Gégerák 4O éves koron túlt férfi:nő,, 7:1 dohányz nyzás, alkohol, azbeszt klinikum: perzisztáló rekedtség fájdalom dysphagia vérköpés halálok: lok: az esetek egyharmadában infectio, metastasis, cachexia
Gégerák lokalizáci ció: hangszalagra lokalizált lt (75%), supraglotticus carcinoma (20%) subglotticus carcinoma (5%). típusok: 1. inrinsic: larynx-ra ra lokalizált lt 2. extrinsic: larynx-on túl l ered vagy terjed
Gégerák makroszkópia: korai lézió a carcinoma in situ, később k szürk rkés, gyűrött plakk,, előemelked emelkedés s a nyálkah lkahártyán progresszió során n kifekélyesed lyesedés, s, gombaszerű növedék k képzk pződik szövettan: 95% laphámr mrák,, ritkán adenocarcinoma a környezk rnyező hámban lehet dysplasia vagy cc in situ
Gégerák
Gégerák, prognózis prognózis lokalizáci ciótól l függ: f hangszalagra lokalizált lt: jobb - immobilizáci ció - korai tünetekt - nyirokérben rben szegény - gégén n való túlterjedés s ritka - felismerés s korai stádiumban
Gégerák, prognózis prognózis lokalizáci ciótól l függ: f suppraglotticus: rosszabb, gazdag nyirokerekben, 1/3 a dg időpontj pontjában regionalis cervicalis nycs metastasist ad subglotticus: : legrosszabb,, csendben alattomosan nő, n, előrehaladott stádiumban észlelik