METABOLIKUS ÉS S TOXIKUS NEUROPÁTI TIÁK Dr. Pfund Zoltán, PhD Pécsi Tudományegyetem Neurológiai Klinika
POLINEUROPÁTIA Tünetek Motoros Sensoros Autonóm 75% Tisztázott zott etiológia 25% Idiopáti tiás
METABOLIKUS NEUROPÁTI TIÁK Gyakori okok Diabétes mellitus Urémia (axolemm( axolemmához kötöttk tt Na + /K + -ATPase blokk urémi miás toxinok ok révén) r Krónikus májbetegsm jbetegség Policitémia Amiloidózis Akromegália Hypothyreosis (mi( mikrovaszkularis és endoneuriális ischaemia) Monoklonális lis gammopátia Krónikus obstruktív tüdıbetegség
METABOLIKUS NEUROPÁTI TIÁK Ritkább okok Hyper erthyreosis Porfíria ria (porfirin metabolizmus zavara) Mitokondriális betegségek gek Leukodisztrófi fiák periféri riás érintettséggel Lipid és glikolipid metabolizmus zavarai Mellékvese elégtelens gtelenség
DIABÉTES MELLITUS IDDM, NIDDM Perifériás neuropátia prevalencia: betegség kezdetekor 7.5% 25 évvel késıbb 50%
DIABÉTES MELLITUS Klinikai megjelenés: Szimmetrikus krónikus disztális lis, sensoros ± autonóm autonóm neuropátia sensomotoros neuropátia ± CIDP akut fájdalommal társultt neuropátia rapidan reverzibilis neuropátia (hiperglikémia)
DIABÉTES MELLITUS Klinikai megjelenés: Aszimmetrikus lumboszakrális lis plexopátia mononeuropátia (III.,VII. agyidegek) mononeuritis multiplex
DIABÉTES MELLITUS Tünetek prevalenciája ja: csökkent Achilles reflex korrelál l a zsibbadással ssal és s a sensomotoros és s autonóm m tünetekkelt abnormális vibráci ció percepció korrelál l a zsibbadással, ssal, a fájdalmasf paresztézi ziákkal és s a sensomotoros és autonóm m tünetekkelt
DIABÉTES MELLITUS Patomechanizmus: krónikus magnézium depléci ció (IDDM) akkumulálódott glikáci ciós végtermékek immunreaktivitása az axonban és myelinhüvelyben (NIDDM) inzulin és s C-peptid C deficiencia negatív v hatása a neurotrofikus faktorokra, következmk vetkezményes oxidatív stressz a diabéteses idegben neuropáti tiás fájdalom patogenézis zisében axonveszteség,, a neuronális szignál l nem megfelelı periféri riás és s centrális adaptáci ciója játszik j szerepet
DIABÉTES MELLITUS Terápia: Alapbetegség g megfelelı kontrollja Nem-opioid analgetikumok getikumok: Acetylsalicylsav sav, Naproxen Antiepileptikumok epileptikumok: Carbamazepine, Gabapentin, Pregabalin Tricyclicus cus and SSRI antidepresszánsok nsok: Amitriptylin, Sertaline, Paroxetine Immunglobulin (IgG( IgG) Thioctansav (lipofil antioxidáns ns) Alpha-lipoic lipoic acid (antioxidáns) Benfotiamine (lipidsolubilis pro B1 vitamin)
TOXIKUS NEUROPÁTI TIÁK Segmentális demyelinizáci ció Sejttest Disztális axonopátia
TOXIKUS NEUROPÁTI TIÁK Biológiai toxinok Gyógyszerek Ipari toxinok
GYÓGYSZEREK GYSZEREK Ismert toxicitás Tartós s expozíci ció Dózisfüggı toxicitás Javuló tünetek a terápia elhagyását t követk vetıenen
DAGANAT ELLENES GYÓGYSZEREK GYSZEREK Cisplatin Docetaxel Paclitaxel Etoposide Bortezomib Cytarabine Procarbazine Vincristine Vinblastine Tacrolismus sensoros, motoros sensoros>motoros motoros>autonóm sensoros sensoros
RETROVíRUS RUS ELLENES GYÓGYSZEREK GYSZEREK Didanosine Stavudine Zalcitabine sensoros sensoros sensoros
ANTIBIOTIKUMOK/ANTIMIKRÓBÁS GYÓGYSZEREK GYSZEREK Chloramphenicol Chloroquine Ethambutol Isoniazid Metronidazole Nitrofurantoin sensoros sensoros sensoros motoros>sensoros sensoros
KARDIOVASZKULÁRIS RIS GYÓGYSZEREK GYSZEREK Amiodarone Captopril Enalapril Hydrochlorothiazid Propafenone, <autonóm sensoros sensoros>motoros, autonóm
RHEUMATOLÓGIAI GYÓGYSZEREK GYSZEREK Allopurinol Colchicine Indomethacin Leflunomide
EGYÉB B GYÓGYSZEREK GYSZEREK Disulfiram Interferon alfa Lithium Phenytoin Pyridoxine Simvastatin Lovastatin sensoros sensoros sensoros>motoros sensoros>motoros
GYÓGYSZEREK GYSZEREK Patomechanizmus: idegsejt apoptosis a sensoros ganglionban lamelláris inklúzi ziós testek akkumuláci ciója a sensoros ganglionban periféri riás s ideg mitochondriális DNA depléci ció DNA polimeráz gátlás Terápia: toxicus expozíci ció leáll llítása glutamin immunglobulin, plazmacsere (demyeliniz( demyelinizáció)
IPARI TOXINOK Expozíci ció módjai: alimentáci ció inhaláci ció transzdermális Expozíci ció forrásai: bányászat, vegyi üzemek, laboratóriumok riumok vegyszerek, festékek, oldószerek, peszticidek, inszekticidek suicidum, homicidum Expozíci ció idıtartama: egyszeri vagy rövidr
IPARI TOXINOK Acrylamide Allyl chlorid Arzén Carbon disulphid Ethanol Ethylen glycol Ethylen oxid Hexacarbon Higany Ólom Organophosphat at esterek Thallium, autonóm sensoros>motoros, autonóm sensoros, motoros sensoros, motoros, autonóm, autonóm
BIOLÓGIAI TOXINOK Ciguateratoxin (zátony halak) sensoros, motoros, autonóm Saxitoxin (kagylók) sensoros, motoros, autonóm Tetrodotoxin (pufferhal) sensoros, motoros, autonóm Neurotoxin (kullancs) sensoros, motoros Latrotoxin (feketeözvegy pók) sensoros Tullidinol (varjútövis) sensoros<motoros Exotoxin (diftéria) sensoros>motoros, autonóm
DIFFERENCIÁL L DIAGNOSZTIKA Tünetek anatómiai megoszlása sa Klasszikus: szimmetrikus, disztális lis>proximális alsóvégtag gtag>felsıvégtag Aszimmetrikus Proximális lis: motoros (diabétes, porfíria) ria) sensoros (diabétes, cisplatin, pyridoxine) Felsıvégtagi érintettség g (diabétes, ólom) Agyidegtünet: II. (disulfiram, higany), III,IV,VI (diabétes) V (tricholethylene, amiloidózis) VII (amiloidózis), VIII (mitokondriális, cisplatin) IX,X (diftéria) Bulbáris tünet
DIFFERENCIÁL L DIAGNOSZTIKA Idegek funkcionális érintettsége Motoros (diabétes, porfíria, ria, nitrofurantoin) Sensoros Vékonyrostok (diabétes, hipertrigliceridémia, amiloidózis, ciguateratoxin, alkohol, nitrofurantoin, disulfiram, taxoidok) Vastagrostok (taxoidok, cisplatin, pyridoxine) Vastag és s vékonyrostok v (higany, thallium, ethylen e oxid, taxoidok, trichlorethylen, metronidazol, phenitoin) Autonóm m tünetek t (diabétes, amiodarone, propafenon, alkohol, higany, tengeri halak)
DIFFERENCIÁL L DIAGNOSZTIKA Tünetek idıbeni megjelenése és s lefolyása Gyermekkori kezdet Felnıttkori kezdet Akut lefolyás s (diabétes, porfíria, ria, captopril, pyridoxine, ólom, arzén, organophosphate, hexacarbon, tengeri halak toxinjai, kullancs, diftéria) Krónikus lefolyás Relapszusok (porfíria, ria, Refsum)
DIFFERENCIÁL L DIAGNOSZTIKA Familiáris halmozódás Egyéb b idegrendszeri tünett Szisztémás s tünett
KONKLÚZI ZIÓ I. anamnézis idegbiopszia fizikális vizsgálat EMG, ENG Diagnózis nélkn lkül nincs hatékony terápia MRI rutin laborvizsgálatok latok speciális laborvizsgálatok latok liquor vizsgálat genetikai vizsgálatok izombiopszia
KONKLÚZI ZIÓ II. Neuropátia lehet multikauzális lis