Öröklődő izombetegségek. Sebők Ágnes PTE Neurológiai Klinika

Átírás

1 Öröklődő izombetegségek Sebők Ágnes PTE Neurológiai Klinika

2 Izombetegség gyanúja esetén Anamnézis 1. Negatív és pozitív tünetek 2. Időbeliség 3. Családi anamnézis 4. Kiváltó tényezők Fizikális vizsgálat 5. Az izomérintettség mintázata 6. Nem-izom tünetek 2

3 Negatív és pozitív tünetek Negatív Pozitív Izomgyengeség Izomatrophia Mintázat! Fáradékonyság Teljesítőképesség csökkenése Fájdalom (Myalgia) Izomgörcsök Myotonia Tartós izomösszehúzódás Myoglobinuria 3

4 Időbeli lefolyás Felnőttkorbankezdődő öröklődő izombetegségek: Akár időskorban! Izomdisztófiák: Dystrophia myotonica I-II FSHD (Facioscapulo humeralis dystr.) Metabolikus: LGMD Becker Mitochondrialis Pompe 4

5 Családi anamnézis AD, XR, AR, anyai öröklődés Minden öröklődő betegség sporadikusként kezdődik! Kérdezzünk rá: Mozgáskorlátozottság (bot, tolószék) Korai halál Csontvázrendellenességek Más betegségek (téves dg.: SM, gerincsérv, stb ) 5

6 Szív Extramuscularis tünetek Dystrophia myotonica I. Duchenne, Becker Polymyositis Légzés Első tünet: Dystrophia myotonica I. Pompe Késői (minden izombetegségnél ) Duchenne Polymyositis Egyebek: Cataracta Mentalis retardáció Bőrpír... 6

7 Az izomérintettség eloszlása -A mintázat felismerése 1. Proximalis végtagövi 2. Distalis diff. dg.: neuropathia DM, FSHD, 3. Proximal Fvtg./Distalis Avtg. FSHD, Pompe 4. Distalis Fvtg./Proximalis Avtg. Csukló és ujj flexorok, extrém asszimetria: zárványtestes myositis DM 5. Ptosis Ophtalmoplegia nékül: DM Congenitalis myopathiák Ophtalmoplegiával együtt: OPMD (oculopharyngealis izomdystrophia) CPEO (mithochondriális) MG, LEMS, botulismus 6. Nyak extensor 7

8 Laborvizsgálatok CK (Kreatin Kináz) Nem korrelál a betegség súlyosságával!!! GOT/GPT/LDH BenignusHyperCKaemia: >3x (1000 alatt) Nincs gyengeség Nincs izomfájdalom Kontroll! 8

9 Speciális vizsgálatok EMG/ENG Izombiopszia Genetika Szükségtelenné tehet egyéb vizsgálatokat ha elérhető Carrier kimutatás és prenatalis dg. Drága Duchenne/Becker Dystrophia myotonica I. FSHD Mithochondrialis betegségek 9

10 Izombetegek gondozása Extramuscularis érintettség: Szív Légzés Fertilitás/Genetikai tanácsadás Egyéb: pl. cataracta, izületi problémák, stb. Izom: Rendszeres (gyógy)torna! (Gén)terápia? 10

11 A leggyakoribb öröklődő izombetegségek 11

12 Guillaume B.A. Duchenne Az eredeti közleményből 12

13 A leggyakoribb öröklődő izombetegségek felnőttkorban Dystrophia myotonica I fő/mo (ismert: 100???) FSHD fő/mo 13

14 Dystrophia myotonica I. 2. leggyakoribb öröklődő izombetegség: P: 3-15/ fő/mo Kezdet: fiatal felnőttkor (kongenitalis forma!) Myotonia de a gyengeség a zavaró! EMG: myopathia myotonia 14

15 DM I. Disztális atrophia és gyengeség Ptosis, keskeny arc Frontalis kopaszodás 15

16 Dystrophia myotonica I. Multiszisztémás betegség: Cataracta Ingerületvezetési zavarok: Holter, cardiológia kontroll: hirtelen szívhalál! Légzési elégtelenség (lehet kezdeti tünet!) Diabetes csökkent glükóz tolerancia Hypothyreosis Hypogonadizmus 16

17 Dystrophia myotonica I. Genetika: Autoszómális Domináns Genetikai vizsgálat elérhető! Trinucleotid repeat betegség Dystrophia Myotonica Protein Kinase (DMPK) Multiszisztémás betegség 17

18 Dystrophia myotonica I. RNS-Domináns betegség RNS Trinucleotid Repeat Fehérje Hajtű-szerkezet: Fehérjék szekvesztrációja (más RNSek érését szabályozzák) 18

19 Dystrophia myotonica I. Anticipáció Dinamikus mutátió/anticipatio: a repeat hossza nő generációnként nő a betegség megjelenése korábban betegség súlyosabb formája 19

20 Dystrophia Myotonica II. (PROMM) Tünetek: DM I : DM2 = 1:10 Kevésbbé kifejezett atrophia, gyengeség és myotonia Mintázat: proximális gyengeség Myalgia, izomgörcsök (Diff. dg. : fibromyalgia!) Multisystemiás: cataracta ingervezetési zavarok: diabetes, hypothyreosis Autoszómális domináns tetranucleotid repeat (transcripciós factor génjében) RNS domináns betegség Nincs anticipatio, nincs kongenitális forma 20

21 FSHD Facioscapulohumeralis dystrophia 3.leggyakoribb öröklődő izombetegség: 1-2/ Genetikai vizsgálat elérhető! Autoszómális domináns 21

22 FSHD Facioscapulohumeralis dystrophia Egyéb tünetek: Halláscsökkenés Retinalis teleangiectasia (Coat s sy.) Infantilis forma: Mentalis retardatió, epilepszia Normális élettartam 22

23 FSHD Scapula alata Popeye kar Poly valley sign deltoideus ép bicepstriceps elfogyott, alkar megtartott Csukló esik Lábfej esik pseudohypertrophia m. extensor dig. brev. 23

24 FSHD Facioscapulohumeralis dystrophia Facialis gyengeség: vertikális mosoly szemzárás Fütyülni nem tudnak Előreugró ajak 24

25 FSHD Facioscapulohumeralis dystrophia Súlyos, infantilis forma Scapula alata Hyperlordosis mentalis retardatio epilepsia korai járásképtelenség légzési elégtelenség 25

26 Végtagövi izomdystrophiák Heterogén, nagy csoport 26

27 Train, train there is no pain, just gain Izomkárosító-e az izommunka? CK, MYOGLOBIN Izombiopszia (tű): izomrost-terület, kapilláris-denzitás, embrionális dystrophin-expresszió, stb. Hasznos-e a tréning? 27

28 Hasznos-e a tréning? Self-reported changes in activities related to daily living in eight patients with facioscapulohumeral dystrophy after 12 weeks of exercise training Olsen, D. B. et al. Neurology 2005;64: