MIDD, MODY, LADA és a többiek

Átírás

1 MIDD, MODY, LADA és a többiek

2 DM etiológiai besorolása 1/3 Diabetes Care January 2004 vol. 27 no. suppl 1 s5-s10

3 DM etiológiai besorolása 2/3

4 DM etiológiai besorolása 2/3

5 Monogénes diabetes formák Inzulin rezisztencia inzulin receptor génmutációk A típusú inzulin rezisztencia leprechaunismus Rabson-Mendenhall sy lipoatrophiás diabetes PPARγ génmutációk Csökkent inzulin termelés inzulin, proinzulin génmutáció mitokondriális génmutáció MODY

6 Diabetes mellitus és siketség mellitus and deafness (DAD) Mitochondrialis diabetes maternally inherited diabetes and deafness (MIDD) Ballinger-Wallace syndroma Mitochondriális génhiba mitochondialis DNS pontmutáció A mitochondrium csak az oocytákban van jelen Anyai öröklődés Tünete a cukorbetegség és a súlyos hallásvesztés

7 Diabetes mellitus és siketség diabetes maifesztációja a mutáció jelenlétében 85% felett 40 éves kor körül de éves kor között bármikor gyakori mutáció a 3243 pozícióban Sensorineurális hallásvesztés pontos mechanismus tisztázatlan, hang-kémia jel transdukcióért felelős ionpumpa sérül 5 Hz feletti frekvenciákon induló, teljes hallásvesztéshez vezet a kor előrehaladtával a hallásveszés férfiakban gyakoribb T1DM, T2DM-re jellemző fenotípus egyaránt előfordulhat GI zavar, vesefunkciós zavar, cardiomyopathia kísérheti

8 Manifesztáció Érintett szerv/szövet Fül (cochlea) Szem Skeleton Agy Vese GI tractus szívizom Hcs izomzat tünet Sensorineurális hallásvesztés Macula dystrophia Alacsony növés Stroke, cerebralis, cerebelláris atrophia FSGS Malabsorptio, constipatio Szívelégtelenség, cardyomyopathia myopathia

9 Mitochondrialis betegségek

10

11 Science 21 January 2005:vol. 307 no

12 MODY (Maturity onset diabetes of the young) Monogénes diabetes

13 MODY típus Gén/fehérje SU válasz MODY1 hepatocyta nuclearis faktor 4α MODY2 glucokinase MODY3 hepatocyta nuclearis faktor 1α + MODY4 MODY5 insulin promoter factor-1 hepatocyta nuclearis faktor 1β MODY6 neurogenicus differenciációs faktor 1 MODY7 Kruppel-like factor 11 MODY8 MODY9 MODY10 MODY11 Permanens nonatalis diabetes Tranziens neonatalis diabetes Epesav függő lipáz PAX4 Inzulin gén B-lymphocyta tyrosin kinase KCNJ11, ABCC8 (K függő ATP csatorna alegysége) ABCC8 + + AD öröklődés, penetrancia 40-90% Poretsky L. 2008; Principles of diabetes mellitus.springer. pp. 221.

14 Tünetek DM populáció 1-2 %-a perzisztens, asymptomatikus hyperglikémia ketoacidosis kialakulása nélkül gyakorta teljesen tünetmentes, szűrés, terhesség kapcsán derül ki néhány esetben típusos tünetek (polyuria, polydipsia, fogyás)

15 Genetikai vizsgálat, diagnózis felállítás családtagok szűrése, gyermekvállalás megtervezése kezelési rezsim kialakítása inzulin gyakorta nem szükséges SU hatékonysága OAD-ra váltás nem jelent romlást a glicaemiás kontrollban

16 MODY 2 OAD hatástalan inzulin nem szükséges azaz általában nem igényel kezelést

17 MODY1;3 Inzulin kezelés általában hatékonyabb, mint az OAD MODY 3 SU megpróbálható

18 Megjelenési forma Enyhe, középsúlyos hyperglicaemia (7 14 mmol/l) 30 éves életkor alatt felfedezve Első fokú rokon diabteteses Antitestek, autoimmun tünetek hiánya Kicsi inzulin szükséglet (>0,5 IU/kg/nap) Nincs inzulin rezisztencia Nem jelemző az obesitás Cystás vesebetegség a betegnél, családjában 6 hónapos kor előtt kialakuló diabetes (permanens neonatalis diabetes) Máj ademoma vagy HCC (MODY 3) Vesecysták, uterus fejlődési zavarok, vagina aplasia, vas deferens hiánya, epidymalis cysták (MODY 5)

19 Mikor gondoljunk MODY-ra 1-es típusú cukorbetegségben antitestek hiánya esetén hosszú betegségfennállás után jelentős inzulintermelés esetén (C-peptid, proinzulin, inzulin) 2-es típusú cukorbetegségben normális BMI nincs inzulin rezisztencia pozitív családi anamnézis, korai kialakulású diabetes 2-3 generáción keresztül DM+vesebetegség, vesecysták, hasnyálmirigy elégtelenség esetén

20 LADA (Latent autoimmune diabetes of adults) Késői kialakulású felnőttkori autoimmun diabetes Lassú kialakulású 1-es típusú diabetes 1,5-ös típusú cukorbetegség

21 Diagnosztikus tévedés A nem obes 2-es típusú betegek 50%-a LADA A teljes diabeteses populáció 5-10%-a

22 Diagnosztikus megközelítés labor csökkent C-peptid pozitív antitestek (GADA, ICA, ZnT8, IA-2) tünetek polyuria polydipsia látászavar lassú progresszió esetenként DKA

23 Mikor gondoljuk LADA-ra? felnőtt kori diagnózis (>30 év) nem obes 2-es típusú cukorbetegek negatív családi anamnézis T2DM-re lassú progresszió eleinte diéta, mozgással kezelhető inzulin kezelés szükségessége a későbbiekben alacsony C-peptid szint antitest pozitivitás DKA 2-es típusú cukorbetegekben

24