Glucagon. A-sejtekben termelődik (+ GI és CNS L sejtjei) Egyláncú peptid, MW: 3,500; aa:29. preprohormon MW: 18,000 prohormon (glycentin) MW: 12,000

Átírás

1 Glucagon A-sejtekben termelődik (+ GI és CNS L sejtjei) Egyláncú peptid, MW: 3,500; aa:29 preprohormon MW: 18,000 prohormon (glycentin) MW: 12,000 Szignalizáció: camp (Gs) Additív hatás katekolaminokkal májban, zsírszövetben, szívben...

2 A Glucagon hatásai Glycogen Glucose Glucose-P AA Aminosavak Pyruvate Ketontestek FFA Glycogenolytic Gluconeogenetic Lipolytic Ketogenic

3 A ketogenesis szabályozása Glycogen VLDL Triglyceridek Fatty Acil-Coa Fatty Acid Carnitine Glucose-6-P Carnitine Palmitoyltransferase-I Dezinhibíció Malony-Coa Glucagon Glucagon Fatty Acilcarnitine Acety-CoA Pyruvate Acety-CoA Citrate Acetoacetate Β-Hydroxybutirate <5% >95%

4 Glucagon elválasztás Serkent csökkent plasma glucose szint catecholaminok növekedési hormonok arginine glucocorticoidok Gátol hyperglycaemia insulin somatostatin

5 Az insulin és glucagon antiparallel elválasztása Anabolikus és katabolikus fázisok között I/G 2 Fizikai munka: Insulin - Glucagon - I/G (0.05) Vészreakció: Insulin - Glucagon Éhezés: Insulin - Glucagon - I/G (<0.5) Táplálékfelvételt követôen: Vegyes táplálék :Insulin - Glucagon - I/G (15-25) Szénhidrát: Insulin - Glucagon - I/G (25-30) Protein: Insulin - Glucagon - I/G (3-4)!!!!!! Zsír: Insulin - Glucagon - I/G

6 Somatostatin Két forma: 28 and 14 AA; hasonló hatások D sejtek temelik Felezési idő: 2 mins Gátolja a GI traktus minden funkcióját A glucagon és inzulin elválasztást

7 A somatostatin elválasztást Serkenti Glucose, és más szénhidrátok Protein, aminsavak FFA, ketoacidok VIP, Secretin, glucagon, Cholecystokinin β-adrenerg stimulus Acetylcholine Gátolja Insulin α-adrenerg stimulus Dopamine

8 Pancreas Polypeptide 36 AA PYY és neuropeptide Y analóg Szekréció fokoz: Ach, hypoglycaemia (éhezés) gátol: somatostatin, hyperglycaemia, AA Lassítja a tápanyagok felszívódását a GI-ból

9

10 Glucose influx Aminosav influx Somatostatin Insulin Glucose tárolás és felhasználás Aminosav anabolizmus Étvágy + Glucagon Glucose termelés Aminosav katabolizmus

11 Plasma glucose homeostasis CNS GI-rendszer Plasma glucose Vesék Zsirszövet Vázizom Glicerin Máj Lactát Aminosavak

12 A máj mint glucostat Portalis véna Pancreas

13 Aminosavak Gluconeogenesis Glucose Ketoacidok FFA Cortisol

14 Catecholaminok (α and β) Lactate Glucose Glycogen Korai Késői Lactate Glucose Glucose Glycogen Glucose FFA

15 Thyroid hormonok Fokozza a catecholamines metabolikus hatásait (permisszív hatás) Fokozza a glucose absorpciót a GI-ban Fokozza aá Insulin degradációját Fokozza a FFA égetést Fokozza a protein degradációt Hyperglycaemia

16 Pathologiás aspektusok Insulin Túltermelődés: insulinoma Insulin deficiencia (csökkent glucose tolerancia) Definicio, laborteszt Glucagon Túltermelődés : Glucagonoma Glucagon deficiencia: ritkán fordul elő Egyéb szigetszövet hormonok Túltermelődés : tumorok Deficienciák: irodalmi ritkaság

17 A glucose intolerancia kritériumai (WHO 1999) Állapot Normálértékek Emelkedett éhezési plasmaglucose Csökkent glucose tolerancia Diabetes mellitus 2 órás plazmaglucose mm/l <7.8 <7.8 >7.8 >11.1 Éhezési plazmaglucose mm/l <6.1 >6.2 & <7.0 <7.0 >7.0

18 Labordiagnosztikai teszt DM igazolására 15 Egyszeres glucose terhelés 15 Kettõs glucose terhelés Plasma glucose (mm/l) Normal Diabetes Plasma glucose (mm/l) Normal Diabetes Idõ (perc) 50 Idõ (perc) Plasma Insulin (U/L) Plasma Insulin (U/L) Idõ (perc) Idõ (perc)

19 A glucose intoleranciák klinikai osztályozása 1. Diabetes Mellitus 1. IDDM 2. NIDDM 3. Másodlagos DM 2. Csökkent glucose tolerancia 3. Gestációs diabetes

20 Gestációs diabetes Terhesség alatt jelentkezik vagy kerül felismerésre Complex hormonális háttér Insulin rezisztencia részben közreműködhet Fokozott perinatalis complikációkat eredményez Szülés után spontán megszűnik

21 Emelkedett éhezési plazmaglucose szint & Csökkent glucose tolerancia (szubklinikai diabetes/borderline diabetes) Normális éhezési vércukorszintek Enyhe glucose intolerancia A populáció glucose toleranciájának normális variánsa???? A NIDDM vagy IDDM korai fázisa???? A többség nem megy át DM-ba, esetleg spontán szünik

22 IDDM Etiologia: genetikus (HLA tipusok, 6. kromoszóma), környezeti tényezők, szerzett, autoimmune stb Vezető elem: insulinopenia Emelkedett éhezési plasma glucose szint Megnyúlt hyperglycaemia OGTT után Th: insulin szubsztitució Komplikációk Ketoacidózis Késői szövődmények

23

24 Terápiás lehetőségek felborult szénhidrát anyagcsere esetén Hypoglycaemia i.v. glucose Glucagon Hyperglycaemia Insulin Dehidráció (+glucose!!!!) Hyperosmosis Bicarbonate

25 A DM hosszú távú szövődményei Protein glycoliyáció (Amadori termékek és AGEs) Diabeteses Micro- and Macro-angiopathia Nephropathia hypertensio Neuro- and Retinopathia Myopathia and cardiomyopathia Immunopathia

26 Glikozilált haemoglobin (HbA 1C ) A vvt élettartama 120 nap A Hgb glikozilációja irreverzibilis Megmutatja a vvt élettartama alatti átlagos plazma glucose koncentrációt Plasma glucose (mm/l) HbA 1C (%)

27 NIDDM Obese és Nonobese formák Komplex etiologiai háttér Genetikai faktorok Családi halmozódás Autosomalis dominans öröklődés Környezeti tényezők Plazma insulin szint lehet emelkedett normális csökkent is Komplikációk Késői szövődmények NINCS KETOACIDÓZIS

28 Másodlagos diabetes Pancres betegség (tumor, virus infekció) Hormonalis / Drog vagy kémia faktorok által indukált Toxinok, bizonyos drogok metasteroid, metathyroid Genetikai szindrómákhoz társult Insulin receptor defectus

29 Terápiás lehetőségek DM-ban Dieta IDDM: a folyamatos egyensúly alapja NIDDM: Megtörni a pozitív visszacsatolást Oralis antidiabeticumok (Glucokinase) Insulin + Dieta Szigetszövet transzplantáció

30 állatmodellek experimentalis diabetesben Sebészi modell Kémiai modellek Alloxan Streptozotocin diabeteses törzsek (ob/ob, db)