1-es típusú diabetes mellitus

Átírás

1 Diabetológia nem diabetológusoknak 1-es típusú diabetes mellitus Tabák Gy. Ádám Az endokrinológia modern gyakorlata Nem csak endokrinológusoknak Budapest, március 14.

2 1-es típusú diabetes mellitus Definíció Diagnózis Pathogenesis Leíró epidemiológia Rizikófaktorok Az incidencia változása az elmúlt évtizedekben A növekvő előfordulás lehetséges okai Életkilátások 1-es típusú diabetesben

3 1-es típusú diabetes mellitus definíciója Autoimmun vagy idiopathiás megbetegedés Legfontosabb jellemzője a pancreas szigetsejtek pusztulása Többnyire abszolút inzulinhiányhoz vezet Korábbi neve inzulin-dependens diabetes mellitus

4 Az 1-es típusú diabetes diagnózisa Klasszikus klinikai kép polyuria / polydipsia szomjúságérzés fogyás súlyos hyperglykemia ketoacidosis - coma

5 Az 1-es típusú diabetes definíciója 1-es típusú diabetesben gyakran találunk autoantitesteket Szigetsejt elleni antitest (ICA), Inzulin autoantitest (IAA) és Glutaminsav decarboxiláz autoantitest (GADA) Európában a frissen felfedezett diabeteszes gyerekek 90%-ában kimutathatók Az esetek kb. 10%-ában nem mutathatók ki Epidemiológiai definíció 35 éves kor alatti kezdet a diagnózist követően 1 éven belül inzulinkezelésre szorul Atkinson MA, Eisenbarth GS. Lancet 2001; 358: 221-9

6 Pathogenesis

7 Az 1-es típusú diabetes pathogenesise Stádium Pathophysiologia Okok és következmények 1 Öröklött HLA-D konstelláció (T-sejt receptor vagy immunreaktivitás) 2 Környezeti faktorok Virus vagy toxin (?) 3 Insulitis Aktivált T-lymphocyták 4 Autoimmunitás aktivációja 5 β-sejt immunmechanizmusú pusztulása Immunválasz (cytotoxikus) a szigetek saját antigénjei ellen 6 Diabetes mellitus A β-sejtek 80-90%-ának elvesztésekor

8

9 Az 1-es típusú diabetes leíró epidemiológiája

10 Az 1-es típusú diabetes prevalenciája Waugh NR et al. Diabetic Med 6: , 1989

11 A gyermekkori kezdetű 1-es típusú diabetes incidenciája (per 100,000 per annum) Soltész, Patterson and Dahlquist: Diabetes Atlas (Second Edition) pp , 2003

12 Az 1-es típusú diabetes 15 éves kor alatti incidenciája betegévre (1980) Finnország Svédország Skócia Anglia Hollandia Franciaország

13 Az 1-es típusú cukorbetegség európai betegség Az 1-es típusú diabeteszes gyerekek >20%-a Európában él

14 1-es típusú diabetes idősebb korban 30 év feletti dán felnőttek között az 1-es típusú diabetes incidenciája 8,2 / betegév. Ez az incidencia alacsonyabb, mint a gyerekek között észlelt (21,5 / betegév) Az 1-es típusú esetek jelentős hányada csak felnőttkorban manifesztálódik Molbak AG. Diabetic Med 11: , 1994

15 Az 1-es típusú diabetes rizikófaktorai

16 Az 1-es típusú diabetes relatív gyakorisága a cukorbetegek között az életkor függvényében % év év Makovi et al 2002, Kyvik et al 2004

17 Szezonalitás

18 Genetika Ha egypetéjű ikrek egyikének 1-es típusú diabetesze lesz, a másik iker esélye 50%. Többpetéjű ikrek esetén az esély <10%. Kyvik K et al. Br Med J 311:913-7, 1995

19 Genetikai fogékonyság HLA-DR3 és HLA-DR4 konstelláció esetén az 1- es típusú diabetes kockázata fokozott HLA-DR2 védő hatású Az 1-es típusú diabetes genetikája nem írható le a klasszikus domináns-recesszív-intermedier öröklésmenettel

20 1-es típusú diabetes testvérekben 22 éves korig 1-es típusú diabeteszes gyerek testvérének esélye a betegség kialakulására összességében 4% HLA DR3 vagy DR4 fennállása esetén 12% emelkedett szigetsejt elleni antitest titer esetén 56% Deschamps I. Diabetologia 1992

21 Éves tehéntej-fogyasztás és az 1-es típusú diabetes incidenciája Finnország Svédország UK Hollandia NZ Japán Franciaország Diabetes Care Nov 1991

22 Tehéntej Patkányokban a tehéntej mentes diéta csökkenti az 1-es típusú diabetes előfordulását A cukorbeteg gyerekek anyatejes táplálása rövidebb volt a kontrollokénál

23 Az 1-es típusú diabetes incidenciájának változása az elmúlt évtizedekben

24 A 10 éves kor alatt diagnosztizált 1-es típusú diabetes incidenciája Norvégiában ( ) Diabetes 51: , 2002

25 A gyerekkori kezdetű 1-es típusú diabetes incidenciájának alakulása Magyarországon Gyürüs et al Pediatric Diabetes 2002

26 Az 1-es típusú diabetes növekvő előfordulásának lehetséges okai

27 Milyen okok állhatnak a növekvő incidencia hátterében? A rövid idő alatt bekövetkező változások hátterében általában környezeti okok állnak

28 Az anyai életkor alakulása az első gyermek szülésekor Age (yrs)

29 Az újszülött gyerekkori diabeteszének kockázata az anyai életkor függvényében < >35 Anyai kor (év) (0.75,1.42) (0.94,1.79) (0.99,1.96) (0.95,2.14) 95% CI Dahlquist, Patterson, Soltész and the EURODIAB Study Group. Br Med J 2001

30 Születési súly és a gyerekkori 1-es típusú diabetes incidenciája Stene et al. Br Med J 2001

31 Gluténtartalmú táplálék korai fogyasztása és a szigetsejt elleni autoimmunitás kockázata Gluténtartalmú ételek 3 hónapos kor előtt Esélyhányados 95 % CI 1 DAISY study BABYDIAB study A-G Ziegler JAMA 290: , J M Norris JAMA 290: , 2003

32 1-es típusú diabetes és D vitamin epidemiológiai evidencia Az incidencia észak-déli grádiense Az incidencia és a havi átlagos napsütéses órk száma korrelál Az incidencia legalacsonyabb a nyári időszakban

33 1-es típusú diabetes incidenciája az első életévben bevitt D-vitamin pótlás függvényében D-vitamin dózis Incidencia (/ betegév) Igazított RR (95% CI) Alacsony (< 2000 IU/day) 96 1 (reference) Javasolt (2000 IU/day) (0.05, 0.89) Magas (> 2000 IU/day) (0.02, 1.01) Hyppönen, E et al Lancet 2001

34 Enterovírus antitest titer a háttér-populációban és az 1-es típusú diabetes incidenciája H Viskari et al 2004

35 Életkilátások 1-es típusú diabetesben

36 Természetes lefolyás 1922 előtt és után Inzulinkezelés mellett az 1-es típusú diabetes természetes lefolyásának legfontosabb meghatározói a diabetes hosszútávú szövődményei a kezelés mellékhatásai

37 Túlélés esélye Az 1-es típusú diabeteszesek életkilátásai Age Non-diabetic males Males type 1 Non-diabetic females Females type 1

38 Mortalitás 1-es típusú diabetesben Férfi Nő McNally P et al. Diabetic Med 12: , 1995

39 Összefoglalás 1-es típusú diabetes autoimmun vagy idiopathiás megbetegedés Klasszikus klinikai kép Növekvő incidencia Életkilátások 10 évvel rövidebb, de fokozatosan javul nagyrészt a hosszútávú szövődmények határozzák meg Rizikófaktorok fiatal életkor genetika tehéntej táplálás idősebb anyai kor macrosomia gluténfogyasztás csecsemőkorban D-vitamin relatív hiánya enterovírus mentesség

40