Hypophysis daganatok patológiája Reiniger Lilla SEMMELWEIS EGYETEM I. PATOLÓGIAI ÉS KÍSÉRLETI RÁKKUTATÓ INTÉZET Klinikai Endokrinológia Fakultáció Budapest, 2017.10.11. reiniger.lilla@med.semmelweis-univ.hu
Hyperprolactinaemia okai Hypophysis adenoma Hypothalamus vagy hypophysis nyél károsodás miatti hypophysis hypersecretio Tumorok: craniopharyngeoma, meningeoma, csírasejtes tumorok, dermoid cysta, metastasisok Rathke tasak cysta Fertőzések (Tuberculosis) Sarcoidosis Lymphocytás hypophysitis Histiocytosisok (Langerhans sejtes histiocytosis, Erdheim-Chester betegség) Trauma Irradiáció, sebészi beavatkozás
A hypophysis régió tumorai Hypothalamus Chiasma opticum Nyél / Neurohypophysis Meninxek Hypophysis Koponyaalap Clivus Csírasejtes tumorok Hypothalamus glioneuronalis tumorai Opticus glioma LC Histiocytosis Granular sejtes tumor Pituicytoma Meningeoma Rathke tasak cysta Craniopharyngeoma Hypophysis adenoma (carcinoma) Orsósejtes oncocytoma Lymphocytas hypophysitis Lymphoma, Metastasis Gangliocytoma Chordoma Chondrosarcoma
2017 WHO klasszifikáció hypophysis daganatok
Hypophysis adenoma Az intracraniális neoplasiák 10-15%-a Primer KIR tumorok ~7% Gyermekkorban ritka ~ 2% PRL v. ACTH termelő tumorok Klinikailag diagnosztizált esetek: kb. 1/1000 fő Leggyakrabban Hormontermelés (65%) Microadenoma Lokális tünetek (35%) Macroadenoma
Hormon termelés Neurohypophysis PRL 10-30% GH 50% ACTH 10-30% TSH 5% FSH/LH 10%
Hormon termelés
Lactotroph adenoma ~ 30-50% Hisztológia - PIT-1 Gyéren granulált /chromophob/ - Leggyakoribb - jól reagál DA-ra Sűrűn granulált /eosinophil/ - Ritka Acidophil stem cell adenoma (+/- GH) - Ritka - Agresszív Recidíva ~ 20% Mitosis szám, p53 expresszió, Ki-67 nem prediktív!! Pathogenesis Ras mutáció Agresszív viselkedés Erb jelátviteli út aktiváltság EGFR/HER2 Lapatinib (Fázis 2 vizsgálat) SSTR1, SSTR5 expresszió
Lactotroph adenoma PRL
Acidophil stem cell adenoma Ritka, gyorsan nő, invazív Klinikailag hyperprolacinaemia (ritkán acromegália) EM: neurosecretoros granulumok, tágult mitokondriumok PRL CK GH Vogel H.: Nervous System, Cambridge, 2009
Egyéb daganatok Meningeoma Craniopharyngeoma Rathke tasak cysta
Langerhans-sejtes histiocytosis CD68 S100 CD1a
Lymphocytás hypophysitis
Granulomatosus hypophysitis
Tuberculosis
Acromegalia okai Somatotroph hypophysis adenomák Sűrűn granulált somatotroph adenoma Gyéren granulált somatotroph adenoma Kevert GH/PRL termelő adenomák Mammosomatotroph adenomák Ritkán enyhe acromegaliát okozhat Acidophil stem cell adenoma (Lactotroph, PRL >> GH) Plurihormonalis PIT1-pozitív adenoma (Silent subtype 3 adenoma; kevés GH, PRL, TSH) Plurihormonalis GH/ACTH termelő adenoma, egyéb.
Somatotroph adenoma ~ 10-15% Hisztológia PIT-1 Sűrűn granulált /eosinophil/ - Gyakori - Jobb válasz SSA Gyéren granulált /chromophob/ - Ritka - Agresszív Kevert GH/PRL termelő adenomák Mammosomatotroph adenomák Recidíva ~ 8% Tumor méret - Mitosis szám Invazivitás Pathogenesis SSTR2 expresszió GHRH expresszió Agresszív tumorokban GNAS mutáció MEN1, Carney complex
Somatotroph adenoma sűrűn granulált GH Vogel H.: Nervous System, Cambridge, 2009 CK Ki67
Somatotroph adenoma gyéren granulált GH Vogel H.: Nervous System, Cambridge, 2009 CK Ki67
Kevert GH/PRL termelő adenomák (bicellulárisak) Kétféle sejtpopuláció keveredik (sűrűn granulált GH- és gyéren granulált PRL termelő sejtek, vagy más kombinációban) Klinikailag acromegalia és hyperprolactinaemia GH PRL
Mammosomatotroph adenomák (monocellulárisak) Egyféle sejt termeli a PRL-t és GH-t Változatos méretű, heterogén granulumok, granuláris kiboltosulások Klinikailag acromegalia dominál (hyperprolactinaemia is) Asa SL. In Tumors of the Pituitary Gland. Atlas of Tumor Pathology. Washington, AFIP, 1997
Plurihormonális Adenoma 2-5% Fiziológiailag egymással nem kapcsolt hormonok termelése Monomorph: 1 sejttípus 2/többféle hormont termel Plurimorph: 2/több különböző sejtvonalhoz tartozó sejtek Típusok Plurihormonalis PIT1-pozitív adenoma (silent subtype 3) (PIT1 + GH/PRL/TSH/ACTH/αSU) GH/PRL/TSH; PRL/ACTH; GH/ACTH termelő adenoma, egyéb ritka kombinációk Recidíva Gyakori Gyakran invazív Plurihormonalis PIT1-pozitív adenoma Magas mitotikus aktivitás 6% hypophysis carcinoma Pathogenesis Transzkripciós faktor bfgf overexpresszió
Agresszív viselkedésű adenomák (Atípusos adenoma) Silent corticotroph adenoma Crooke sejtes adenoma Thyreotroph adenoma Gyéren granulált somatotroph adenoma Acidophil stem cell adenoma Plurihormonalis PIT1-pozitív adenoma (silent subtype 3) Öröklődő tumorszindróma adenoma Nelson szindrómához társuló corticotroph adenoma
Tumor átmérő (MRI-vel) alapján Microadenoma (<10mm) Macroadenoma (>10mm) Óriás- (Giant-) adenoma (>40mm) Tumor típus alapján GH, PRL, ACTH, FSH/LH, TSH, null cell Tumor grade (MRI és szövettan alapján) Grade 1a: nem invazív tumor Grade 1b: nem invazív, proliferatív tumor Grade 2a: invazív tumor Grade 2b: invazív és proliferatív tumor Grade 3: metastaticus tumor (cerebrospinalis vagy systémás) Invázió (MRI, szövettan): sinus sphenoidalis, sinus cavernosus. Proliferáció (2/3): Ki67 >3%, Mitózisok >2/10HPF, p53 >10 erősen pozitív mag/10hpf