antropometriai jellegzetességek o kerek fej o lapos széles arc o prominens homlok o besüppedt orrgyök o kicsi orr, a nasolabialis redı kifejezett o

Átírás

1 antropometriai jellegzetességek o kerek fej o lapos széles arc o prominens homlok o besüppedt orrgyök o kicsi orr, a nasolabialis redı kifejezett o hypoplasias mandibula o rövid nyak o kicsi larynx vékony hang pubertás után is o symptomás hypoglycaemia %-ban

2 Hypopituitarismsus Definició: Hypopituitarismus alatt a GH csökkent termelıdését értjük. Ez a kóros állapot egyedüli -zavarként (IGH-hiány), vagy más, adeno- hypophysis hiánnyal jelentkezik (MPHD). Az érintett gyermekek posztnatális növekedése lelassul, amely azonban GH therápiával korrigálható. Incidencia: 1/4000 és 1/ élveszületett Megjelenése Veleszületett forma A hypophysis fejlıdését, vagy a ok termelıdését befolyásoló gének mutációja. Pozitív családi elıfordulás növeli a valószínőséget, míg ACTH hiány csökkenti a valószínőségét a genetikai oknak. Hét kandidátus gén mutatációja az izolált GH hiány 13 %-áért, a multiplex hypophysis hiány 20%-áért felelısek. Szerzett forma Általában késıbbi korban lép fel. # Nelson Textbook of Pediatrics Table CAUSES OF ACQUIRED HYPOPITUITARISM BRAIN DAMAGE* Traumatic brain injury Subarachnoid hemorrhage Neurosurgery Irradiation Stroke PITUITARY TUMORS* Adenomas Others NON-PITUITARY TUMORS Craniopharyngiomas

3 Meningiomas Gliomas Chordomas Ependymomas Metastases INFECTION Abscess Hypophysitis Meningitis Encephalitis INFARCTION Apoplexia Sheehan's syndrome AUTOIMMUNE DISORDER Lymphocytic hypophysitis OTHER Hemochromatosis, granulomatous diseases, histiocytosis Empty sella Perinatal insults Izolált GH hiány Veleszületett Szerzett forma Multiple Pituitary Hormone Deficiency ( MPHD) Veleszületett Szerzett forma Izolált GH hiány és inszenzitivitás GH hiány genetikai formái: GHRH Receptor GH1 gén X-Linked izolált GH hiány Szerzett formák (GH hiány) A GH axis a hypothalamo-hypophyser tengely legérzékenyebb rendszere a külsı károsító hatások szempontjából. A szerzett GH hiány szempontjából a legfontosabb károsító tényezık:

4 koponya sugárterápia (pl.: leukémia miatt) meningitis histiocytosis trauma Multiple Pituitary Hormone Deficiency ( MPHD) Genetikai okok Szekvenciálisan kifejezıdı transzkripciós faktorok szabályozzák a hypophysis termelı sejtjeinek differenciálódását. Ezek zavara felelıs az MPHD-ért. Egyéb kongenitális okok Korai megjelenéső MPHD ( ACTH defektussal) egy fejlıdési zavar-triász következménye: anterior hypophysis hypoplasia, hypophysis nyél hiánya, és ectopicás posterior hypophysis MRI. Az esetek sporadikusak fiú predominanciával. Szerzett formák - craniopharyngioma -germinoma, -eosinophilic granuloma (histiocytosis), -tuberculosis, -sarcoidosis, -toxoplasmosis, -meningitis, -trauma (megrázott gyermek szindróma) GH hiány általában 5 évvel a cranio-radio terápia után, >35 mgy esetén lép fel. 1 Sv = 1 Gy x W (W az adott szövetfajtára jellemzı súlyozó tényezı) Éves természetes sugárterhelés Mellkas rtg: Lumbális gerinc rtg Nativ koponya CT mellkas/ has CT Amerikai repülıút 1-3 msv 0,08 msv 2 msv 2 msv (felnıtt), ~ 20 msv (gyermek) 6-8 msv (felnıtt) ~ 20 msv (gyermek) 0,1 msv

5 Lancet : 499. Relativeriskforbraintumor byct scan Relative risk for leukemia by CT scan Adenohypophysis jai Hypophyseotrop ok Hormon Szinonimák Rövidítés Hormon Szinonimák Rövidítés Adrenokortikotrop Kortikotropin ACTH Kortikoropin CRH (CRF) releasing Thyreoidea stimuláló Növekedési Tireotropin TSH Tireotropin releasing Somatotrop, somatotropin GH (STH) Növekedési releasing Somatostatin Somatotropin release inhibiting Prolaktin PRL Dopamin Prolaktin release inhibiting Follikulus stimuláló FSH Gonadotrop releasing Luteinizáló hormoin Luteotropin LH Az FSH és LH közös néven gonadotrop ként nevezzük Gonadoliberin LH releasing TRH GHRH GIH (SRIF) PIF GnRH LHRH

6 Klinikai megjelenés Kongenitalis Hypopituitarismus normális újszülött méretek (MPHD esetén a testhossz -1 SD kifejezett GH hiány esetében a testmagasság 1 éves korban < -4SD neonatális sürgısségi állapotok antropometriai jellegzetességek o kerek fej o lapos széles arc o prominens homlok o besüppedt orrgyök o kicsi orr, a nasolabialis redı kifejezett o hypoplasias mandibula o rövid nyak o kicsi larynx vékony hang pubertás után is o symptomás hypoglycaemia %-ban Diagnosztika Megjelenés és klinikum, anthropometriai adatok Laboratóriumi leletek GH mérés önmagában nem kórjelzı. IGF-1 és GH-függı IGF-BP3 mérés. GH teszt stimulációs próbák arginin insulin (glucagon) (clonidin) A próba HG hiányt jelez, ha két provokáció hatására a GH szint <10 ng/ml GHRH stimuláció magasabb GH választ eredményez, ha a GH hiány hypothalamikus szintő. GHRH stimuláció nem vált ki választ GHRH receptor mutációkban. Egyéb hypophysis mérések. TSH, thyroxine (T 4 ), ACTH, cortisol, gonadotropinok,és gonadalis steroidok A defektus hypothalamikus lokalizációja evidens, ha CRF, TRH, GHRH hatásos. Képalkotó diagnosztika (MR) Terápia

7

8

9

10