Gyermekendokrinológia (aktuális gyakorlati kérdések)

Átírás

1 Gyermekendokrinológia (aktuális gyakorlati kérdések) dr. Halász Zita klinikai fıorvos SE, I. Gyermekgyógyászati Klinika

2 referencia adatok genetikai ismeretek szerzett endokrin diszfunkciók autoimmun megbetegedések társulása óvatosságra intı megfigyelések

3

4

5 A növekedési elmaradottság okai Elsıdleges növekedési zavar -osteochondrodysplasia -kromoszóma rendellenesség -intrauterin retardáció Másodlagos növekedési zavar -malnutrició -krónikus megbetegedés -endokrin megbetegedés: hypothyreosis, Cushing szindróma, pseudohypoparathyreosis, rachitis, Dvitamin rezisztens rachitis növekedési hormon szekréció vagy hatás elégtelensége IGF-I szekréció vagy hatás elégtelensége Familiáris (genetikai) alacsonynövés Konstitúcionális lassú növés, késıi serdülés

6 A hypophysis embrionális fejlıdése - transzkripciós faktorok szerepe PROP-1: Gén: 5q35, a kódoló régió 3 exonból áll Protein: aminosav Pit-1 (POU1F1): Gén: 3p11, a kódoló régió 6 exonból áll Protein: aminosav A transzkripciós faktorok szabályozzák: - a progenitor sejtek differenciálódását -a hypophysis progenitor sejtek migrálását - apoptosist, proliferációt

7 IGF-1 kezelés (mecaszermin) Gyermekek és serdülık növekedési zavarának hosszútávú kezelésére súlyos, primer inzulin-szerő növekedési faktor-1 hiányban (primer IGFD) A kórkép jellemzıi: változó mértékő növekedési retardáció, alacsony IGF-1 szint, megfelelı vagy fokozott GH szekréciós kapacitás mellett

8 IGF-1 kezelés (mecaszermin) Nemzetközi adatok alapján a tartós rhigf-1 kezelés primer IGFD-ban a végmagasság több mint 10 cm-es növekedését eredményezi Kezelés: 2 évnél idısebb gyermek esetében az epiphysis fúgák záródásának idıpontjáig. Ajánlott kezdı napi adag: 0,08 mg/kg, két részletben, subcutan. A napi adag fokozatos emelése ajánlott 0,12-0,24 mg/kg/nap dózisra. Az ezidáig alkalmazott maximális napi adag 0,24 mg/kg Szoros dózis-hatás összefüggés

9 IGF-1 kezelés (mecaszermin) Rendelkezésre álló készítmény Increlex 10 mg/ml oldatos injekció (Beafour Ibsen) Naponta kétszer, subcután injekció A kezelés kapcsán fellépı hypoglykaemia gyakorisága a 40%-ot megközelíti A hypoglykaemiás epizódok csökkentése érdekében a kezelést közvetlen étkezés elıtt vagy után kell alkalmazni rhigf-1 kezelés csak nagyon jól kooperáló és megbízható szülök gyermekeinél végezhetı

10 SGA gyermekek gesztációs korhoz képest születési súly és/vagy hossz < 3 pc heterogén csoport postnatális catch-up-growth 10%-2 éves korban testmagasság < 3 pc GH kezeléssel a célmagasság kedvezıen befolyásolható

11 SGA gyermekek GH (növekedési hormon) kezelése Rendszeresen ellenırizendı paraméterek szérum koleszterin, triglicerid,hdl-koleszterin szénhidrátháztartás (szérum inzulin szint is) vérnyomás szív ultrahang, EKG 2 éves korban testmagasság<3 pc endokrinológia Gyermekgyógyászat,

12 Gyermekkori malignus megbetegedés kezelésének késıi endokrinológiai következményei Gyermekgyógyászat,

13 Irradiációs, kemoterápiás kezelés hormon hatást befolyásoló összetevıi hormon szekréció hormon-kötı fehérje szekréció hormon-kötı fehérje kötıképessége hormon metabolizmus hormon eliminálás

14 Irradiációt követı GH-hiány kialakulását befolyásoló tényezık életkor irradiációs dózis sugár frakciók száma kombinált citosztatikus kezelés

15 Cranio-spinális irradiációt követı gyakoribb eltérések GH elégtelenség cgy irradiációs dózis, 100% FSH, LH-elégtelenség ->5000 cgy pubertas praecox cgy-leányokban cgy-mindkét nemben Pajzsmirigy mőködési zavar cgy- hypothyreosis (25%) Pajzsmirigy szerkezeti eltérés

16 Irradiáció gonád károsító hatása kb. 500 cgy összdózis -ovárium károsodás kb. 250 cgy összdózis -testis károsodás legérzékenyebbek a spermatogoniumok cgy után végleges azoospermia cgy után a remisszió 5 év

17 Kemoterápiás szerek alkalmazását követı gyakoribb eltérések SIADH pajzsmirigy mőködési zavar hypoparathyreosis petefészek mőködési zavar here károsodás

18

19 Koponyatraumát követı endokrinológiai eltérések elsı leírás: 1918-ban (Cyran) nem mutat szoros korrelációt a trauma súlyosságával a morfológiai, neurológiai és endokrinológiai eltérés összefüggést nem mutat leggyakoribb a GH, gonadotropin szekréció zavara latencia idı változó

20 Hazai megállapítások autóbalesetek okozzák a legtöbb koponyasérülést 80%-ban éves fiúk-férfiak enyhe koponyasérülés súlyos diszfunkciót eredményezhet klinikailag nem jellegzetes Javaslat: ½ évente növekedési ütem ellenırzése 2 évig, majd évente Gyermekgyógyászat,

21 A pubertás stádiumai Marshall WA, Tanner JM, 1966,1969, Emlıfejlıdés 8 éves kor után (PROS study-kaplowitz : 7 éves kor után, afro-amerikaiakban 6 éves kor után)

22 A GPR-54 -kisspeptin rendszer és a GnRH neuronok aktiválódásának folyamata Roa, 2007.

23 Megismert genetikai tényezık a pubertás tarda hátterében Kaminski, 2008.

24 Újszülöttkori hypothyreosis diagnózisának ideje a TSH-tömegszőrés elıtti idıszakban A diagnózis felállításának idıpontja a betegek harmadában 3 hónapos kor elıtt a betegek felében 6 hónapos kor elıtt a betegek hatodában 6 hónapos kor után

25 Újszülöttkori pajzsmirigyszőrés T 4 meghatározás, USA (1977) TSH meghatározás-legtöbb európai országban, Németország-1981-tıl, Magyarország-1983-tól, gyakoriság ~ 1:3500, (cong. hypothyreosis kb %-a nem diagnosztizált: centrális hypothyreosis, hypothyreoticus koraszülöttek, súlyosan beteg újszülöttek, kompenzált szubklinikus hypothyreosis, technikai hiba) TSH+fT 4 +TBG (thyroxin binding globulin) meghatározás- Hollandia, (gyakoriság: 1:1800, permanens 1:2200, 1:12000 átmeneti)

26 Újszülöttkori hypothyreosis kezelés alapelvei kezdı adag: µg/kg/nap per os irányadó laboratóriumi paraméter -ft 4 szint (1,2-2,3 ng/dl), setsh csökkenése változó mértékő kontroll : 1. évben 1-2 havonta 1-3 éves korban 3-4 havonta 3 éves kor felett 6 havonta változtatást követıen 3-4 héttel ft 4 szint meghat. kétéves korban diagnózis revízió (levothyroxin szubsztitúció felfüggesztése 2 hétrepajzsmirigy funkció, pajzsmirigy szcintigráfia)

27 Genetikai kórképek Pajzsmirigy aplasia, hypoplasia Gén Öröklıdés- Pajzsm. Társuló malformáció menet méret THSR AR, n, - PAX8 AD vese agenesia TITF1 AD n, choreoathetosis, tüdımegbetegedés TITF2 AR nyúlajak, choanalis atresia GNASI AD n osteodystrophia

28 Autoimmun megbetegedések asszociációja Diabetes mellitus kb. 19%-ban thyreoiditis kb 13%-ban diabetes mellitus és coeliakia együttes elıfordulása esetén Down szindróma gyakori a pajzsmirigy diszfunkció a Hashimoto thyreoiditis korábbi életkorban manifesztálódik a klinikai kép nem jellegzetes és fluktuáló Rendszeres pajzsmirigy funkció és ellenanyag vizsgálat javasolt!

29 A glukokortikoid szubsztitúciós (pótló) kezelés jellemzıi hydrocortisone (tabl. Cortef) A cortisol szint a a Cortef bevétele után 1-1,5 órával éri el a csúcskoncentrációt ( nmol/l) Szokásos napi adag: mg/1,73 m 2, ideálisan napi 3 részletben A napi adag kb. 50%-a reggel kerül alkalmazásra Stressz helyzetekben fontos az adag módosítása! (A beállított napi adag 2-3-szorosa szükséges!!)

30 Congenitalis adrenalis hyperplasia, prenatalis dexamethason kezelés hatásos-virilizációt mérsékli 8 esetbıl 7 esetben szükségtelen posztnatális szomatikus fejlıdést nem befolyásolja állatkisérletek-hippocampus fejlıdési zavara, vese cystás malfomáció, csökkent glomerulus szám gyermekben beszédfejlıdési zavart, beilleszkedési problémát észleltek Csak nemzetközi vizsgálat keretében!!

31 Kösz szönöm a figyelmet!