A hypophysis pathologiája

Átírás

1 A hypophysis pathologiája

2

3 ADENOHYPOPHYSIS ADENOMÁK KLASSZIFIKÁCIÓJA Prolactin cell adenoma (prolactinoma, LACTOTROPH ADENOMA) Growth hormon cell adenoma (SOMATOTROPH ADENOMA) Densely granulated GH cell adenoma Sparsely granulated GH cell adenoma Thyroid stimulating hormone cell adenoma (THYREOTROPH) ACTH cell adenoma (CORTICOTROPH ADENOMA) Gonadotroph cell adenoma Silent gonadotroph adenoma (include most null cell and oncocytic) Mixed hgh-pro cell adenoma (SOMATOMAMMOTROPH) Plurihormonal adenoma Hormone-negative adenoma

4

5 Prolactinoma

6

7 Hypopituitarismussal társuló kórképek Nem-secretoros chromophobe adenoma Chromophobe sejtekből, térfoglaló hatása van, lassan kifejlődő panhypopituitarismus jellemzi) Sheehan syndroma (post partum elülső lebeny necrosis) hirtelen systemas hypotensio, DIC, temporalis arteritis, sarlósejtes anaemia, sinus cavernosus thrombosis, erek traumás sérülése Empty sella syndroma achnoidea herniatio, Sheehan, infarceralt adenoma, sebészi sérülés Lymphocytás hypophysitis Hypothalamicus suprasellaris tumorok craniopharyngeoma, glioma, lipoma, Rathke cysta, epidermoid cysta, germinoma Egyéb (met., meningeoma, sarcoidosis, TB, meningitis, iatrogen: Sebészi beavatkozás, irrad., Haemochromatosis, Hand-Schüller-Christian)

8 Hátsó lebeny syndromák ADH deficiencia (diabetes insipidus) Polydipsia, polyuria centralis typus: neoplasticus/inflammatoricus károsodás a hypothalamo-hypophysealis tengelyben (adenoma, met., abscessus, meningitis,tb, sarcoidosis nephrogenicus typus: a tubularis epithe ADH resistenciája Inappropriate release Excessive ADH secretio, amely a plasma osmolaritástól független: ADH secretáló tumorok (SCLC, pancreas NEC), oedema, hyponatraemia

9 A pajzsmirígy fejlődési rendellenességei Persistens ductus thyreoglossus Középső nyaki cysta (cysta colli mediana) Substernalis pajzsmirígy Ectopiás pajzsmirígy szövet Agenesis

10 Hyperplasia formájában jelentkező betegségek 1. Diffuse colloid hyperplasia (struma diffusa colloides) -korai hyperplasia -T3-T4 szint csökken, TSH nő, hyperplasiat indukál, új folliculusok -a mirigyek megnagyobbodnak: g (normalisan: 2x15g) -diffuse, gelatinosus megjelenés Multinodularis hyperplasia (struma nodosa colloides) -egyenetlen proliferatio, nodulusok, hegképződés, cysticus degeneratio, calcificatio -a súly: g -a környező struktúrák compressioja (oesophagus, trachea, nagyerek) Pathogenesis -defectus a pm. hormon synthesisben: I-deficiencia -I-transport defectus, dehalogenase defectus, iodothyrosinase defectus, -strumigenek: Lithium, PAS, phenylbutazon, thyourea, merkaptoimidazol -a negativ feedback regulatio elve!!

11

12 Hyperplasia formájában jelentkező betegségek 2. Basedow-Graves betegség, jellemzők -hyperthyreosis/thyreotoxicosis (magas T3, T4) megnövekedett RAI-uptake -diffus hyperplasia/diffuse struma -ophthalmopathia (oedema/lymphocytás infiltratio a külső szemmozgató izmokban és a retrobulbaris zsírszövetben, fibrosis, megnőtt intraorbitalis nyomás, ophthalmoplegia, diplopia -dermatopathia (lábfej oedema 10-15%-ban) -nő/ffi arány: 5/1-7/1 Pathogenesis: -részben hasonló a Hashimoto thyreoiditishez, HLA-DR3, B8 asszociáció -TSH analóg IgG autoantitestek (TSI, TGI) Morphologia: g (3x több, mint a normális) -szürkésfehér, puha, diffuse struma, nincs colloid tartalom -nagyobb, magas cuboidealis/columnaris epithel, nagy folliculusok, fokozott resorptios vacuolisation, depletált colloid, fokozott cellularitás, atypia, papillaris projectiok, lymphocytás infiltratio

13 Basedow-Graves betegség

14 Basedow-Graves betegség

15 Thyreoiditis/strumitis Hashimoto thyreoiditis (lymphomatosus struma) Subacute granulomatosus thyreoiditis, de Quervain betegség

16 Thyroiditis/strumitis Hashimoto thyroiditis (lymphomatous struma) -szervspecifikus autoimmune betegség -fájdalmatlan, nodularis/diffuse asszimmetrikus struma -functionalisan vezethet hyperthyreosishoz (akár Hashitoxicosis), de a beteg lehet normovagy hosszú távon hypothyreoid -nő/ffi arány 10/1, főleg év között -HLA-DR-5 asszociáció -társulhat más autoimmun betegségekkel (SLE, Sjögren, RA, AP, DM, Basedow-G) -ADCC, CDCC, IC-medialt, cytotoxicus T-sejt mediálta reakció, T-helper-B-sejt aktiváció -TSH-rec, TPO, TGB ellenes autoantitestek keletkezése -csökkent T3/T4, megnövekedett TSH szint (feed back) -morphologia: diffuse/focalis lymphoid infiltratum, plasma sejtek, lymphoid folliculusok, pm. follicularis destructio, cellularis atypia, Hürthle sejtes meta-/hyperplasia

17 Hashimoto thyreoiditis

18 Hashimoto thyreoiditis

19 Thyreoiditis/strumitis Subacut granulomatosus thyreoiditis, de Quervain betegség -óriássejtes thyroiditis -nő/ffi arány: 3/1 -sokszor self limited betegség -valószínűleg viralis etiologia: influenza, adenovirus, Coxackie, ECHO virus infectio amely hetekkel/hónappal előbb lezajlik, mint ahogy a thyreoiditis tünetei elkezdődnek -T3, T4 megnövekszik (activ follicularis destructio), - RAI uptake alacsony, a negative feed-back gátlás miatt a TSH szint is alacsony Klinikai tünetek: fájdalmas, acut kezdet, láz, transiens hyperthyreosis Macroscopia: megnagyobbodott, sárgásfehár, tömött mirigy Microscopia: korai fázis: activ gyulladás, neutrophil abscessusok késői fázis: destruált pm. folliculusok, multinuclealt óriássejtek az extracellularis colloid körül, histiocytás aggregatio, hasonló a granulomakhoz chronicus gyulladás + folliculusok

20 Subacut granulomatosus thyreoiditis

21 Pajzsmirígy: tumorok Benignus tumorok -adenoma: follicularis, microfollicularis (foetalis), macrofollicularis (colloid) trabeularis (solid vagy embryonalis), normofollicularis, bizarre sejtes, Hürthle sejtes Malignus tumorok -jól differentialt carcinomák follicularis carcinoma (normal, oxyphil, világossejtes) papillaris carcinoma (follicularis typus, diffuse sclerotizáló typus, encapsulalt variáns, microcarcinoma etc.) -rosszul differentialt carcinomák insularis carcinoma (ez egy rosszul differentialt follicularis variáns) medullaris carcinoma (polygonalis, kereksejtes, orsósejtes) anaplasticus carcinoma (óriássejtes, kissejtes, orsósejtes variáns)

22 Follicularis adenoma Solitaer, jól körbehatárolt/encapsulalt vörösesbarna, szürkésfehér, 1-10 cm-es tumor vérzés, necrosis, cysticus deg., calcficatio A follicularis epithelből származik Histologiai typusai a follicularis epithel fejlődési fázisait idézik Somaticus mutatiok a TSH-receptor complex Gsα alegységében (TSH-Gsα) az adenomak 40%-ban

23 Pajzsmirígy: tumorok Benignus tumorok -adenoma: follicularis, microfollicularis (foetalis), macrofollicularis (colloid) trabeularis (solid vagy embryonalis), normofollicularis, bizarre sejtes, Hürthle sejtes Malignus tumorok -jól differentialt carcinomák follicularis carcinoma (normal, oxyphil, világossejtes) papillaris carcinoma (follicularis typus, diffuse sclerotizáló typus, encapsulalt variáns, microcarcinoma etc.) -rosszul differentialt carcinomák insularis carcinoma (ez egy rosszul differentialt follicularis variáns) medullaris carcinoma (polygonalis, kereksejtes, orsósejtes) anaplasticus carcinoma (óriássejtes, kissejtes, orsósejtes variáns)

24 Pajzsmirígy: tumorok Follicularis carcinoma (10-20%) -szürkésfehér nodulustól a masszív, invasiv neoplasmáig -folliculusokba, gerendákba/trabeculákba, lemezekbe rendeződött follicularis epithelből áll -capsularizált lehet -capsula és/vagy vascularis invasio -compact, hyperchrom, uniformis, kerek magok -oxyphil (Hürthle sejtes), világossejtes variáns -metastasis: a tüdőbe, májba, agyba, csontokba Insularis carcinoma -ritka, rosszul differentialt variáns follicularis typus -phenotypusa hasonló a pancreas szigetekéhez (wuchernde struma Langerhans) -follicularis sejtekből áll -kis, kerek, primitiv sejtek -nincs follicularis differentiatio

25

26 Follicularis carcinoma, angioinvasio

27 Pajzsmirígy: tumorok Papillaris carcinoma % -a az összes pm. ráknak -typusok: follicularis, diffuse sclerotizáló typus, encapsulalt variáns, microcarcinoma, tall cell/ hobnail cell /columnaris sejtes variáns etc. Macroscopia -Solitaer, szürkés, granularis szerkezetű tumor -ritkán multiplex (diffuse sclerotizáló variáns, multiplex variáns) -néha encapsulalt -intrathyreoidalis infiltratio, a tokon túli terjedés Microscopia -jellegzetes papillaris structurák fibrovascularis nyél és psammoma testek -specialis nuclearis phenotypus: ground glass (tejüveg), polygonalis magok, prominens magmembran, nuclearis barázdák, polymorph/irregularis magalak -folliculus formatio (néha csak folliculusok: follicularis typusú papillaris carcinoma) -metastasis: cervicalis nycs, agy, tüdő, csontok

28

29 Papillaris carcinoma

30 Pajzsmirígy: tumorok -rosszul differentiált carcinomák Insularis carcinoma (ez egy rosszul differenciált follicularis varians) Medullaris carcinoma (polygonalis, kereksejtes, orsósejtes) -a parafollicular C-sejtekből származik (APUD) -lemezekbe, trabeculakba, ritkán folliculus-szerű structurákba rendeződik -amyloid depositio (procalcitonin), Se calcitonin emelkedett -hasonlít a carcinoidra, paragangliomara, szigetsejtes tumorra, neuroendocrin carcinomákra -társulhat más endocrine tumorokkal is, mint pl. a pheochromocytoma (MEN II-III) -90% sporadicus, 10% familiaris (MEN) -sporadicus: solitaer tumor, familiaris: multifocalis, -a familialisnak jobb a prognosisa: 70% a 10 éves túlélés vs. sporadicus: 40% -EM: neurosecretoros granulumok Anaplastic carcinoma (óriássejtes, kissejtes, orsósejtes variánsok) -idősekben -nagyon aggressive variáns -gyakran inoperabilis -infiltralja a környezetét -sarcoma-szerű megjelenés, bizarre sejtes forma, sok mitosis, IHC

31

32 Parathyreoid mirigy Primaer hyperparathyreoidismus -PTH szint és így a Se Ca ++ növekszik, hypercalcuria, osteolyticus gócok, pathologiás fracturák, metastaticus calcificatio (vese, tüdő, gyomor), lithiasisok, (osteitis fibrosa generalisata cystica, von Recklinghausen betegség), görcsök, pancreatitis, pepticus ulcusok -parathyroid adenoma (a hyperparathyroidismus legfőbb oka) solitaer, tokba zárt, sárgásbarna, néhány cm-es nagyságú tumor, 75% az alsó mirigyben néha multiplex: MEN-asszociált polygonalis/kerek fősejtekből, világos sejtekből (clear cell), oxyphil sejtekből áll -parathyreoid hyperplasia primaer: A Se Ca ++ a PTH szekréciot magasabb vérkoncentrációnál szuprimálja (a set point növekszik, a parathyroid sejtek Ca ++ érzékenysége csökken), a PTH és a Se Ca ++ növekszik vagy secundaer: ahol mindig egy jól definiált klinikai háttér van: chronicus vese elégtelenség (Ca ++ -vesztő), D-hypovitaminosis, Ca ++ malabsorptio, osteomalacia PTH szint emelkedik, de a Se Ca ++ szint normalis vagy csökkent -parathyroid carcinoma (extremen ritka)

33

34 Parathyroid adenoma

35 Hypoadrenalismus: mellékvese kéreg hypofunctio Waterhouse Friderichsen syndrome TBC Sarcoidosis Metastasis (tüdő, emlő, melanoma, colon, gyomor, pancreas) Exogen steroid terápia Haemochromatosis Amyloidosis Autoimmun adrenalitis (60-70%, HLA-B8, DR3) Histoplasmosis

36 Hypadrenalismus: mellékvese kéreg hypofunctio Autoimmun adrenalitis (60-70%, HLA-B8, DR3) atrophiás, kis mellékvesék corticalis lymphocytás infiltratum atrophias cortex kéreg elleni autoantitesteket lehet kimutatni 60-75% 50%-ban társulhat más autoimmun betegségekkel: Autoimmun polyglandulitis typus I.: adrenalitis (Addison s) + hypoparathyreoidism + mucocutan candidiasis Autoimmun polyglandulitis type II. (Schmidt sy): Adrenalitis +thyreoiditis +IDDM

37 Hypadrenalismus: mellékvese kéreg hypofunctio Waterhouse Friderichsen syndroma hirtelen kialakuló, katasztrófális mellékvese insufficiencia gyakran Gram negativ sepsis (Meningococcus) okozza néha a betegnek megelőzően meningitis néha ez az első manifestatio DIC láz, cutan és mucosalis petechiák, hypotensio, collapsus mellékvese vérzés: a medullaban vagy a reticularis rétegben indul

38

39 Hyperadrenalismus Cushing syndrome 1. Hypophysis (Cushing betegség) 2. Mellékvese kéreg 3. Ectopiás 4. Iatrogen (exogen steroid therapia) Conn syndrome

40

41

42 Adrenocorticalis adenocarcinoma hormonalisan activ lehet Nagy, akár 20 cm!! Localisan aggressiv, invasiv Necrosis, haemorrhagiák Betör a venákba, VCI, nyirokerek Metastasisok

43 Hyperadrenalismus Conn syndroma fokozott aldosteron szint Excessive Na + retentio, oedema Corticalis adenoma, nagy világos sejtekből áll

44 Mellékvese velő Pheochromocytoma Paraganglioma/chemodectoma Neuroblastos tumorok Neuroblastoma Ganglioneuroblastoma Ganglioneurinoma

45 Pheochromocytoma 10% bilateralis 10% familiaris (MEN II a, II b, vhl, vrd, Sturge Weber) 10% malignus Excessive catecholamin (DOPA, NA, A) secretio Panic syndroma (fejfájás, szorongások, pánik, tachycardia, palpitatio, verejtékezés) Hypertensio, hypertensive crisis (akár 300 Hgmm!!) VMA, HVA a vizeletben a crisis után (Vulpian reactio) Nehéz megítélni a viselkedést: malignus, ha localisan aggressiv és/vagy metastaticus Complicatio: apoplexia, mycardialis infarctus, aorta dissection Néhány cm nagyságú, sárgásbarna, szürkésbarna tumor a medullaban Cysták, necrosisok, haemorrhagia Micro: kerek/polygonalis sejtek sötétebb/basophil cytoplasmával A sejtek labdákba ( cell balls ) vagy fészkekbe rendeződnek, körülöttük sustentacularis sejtek vannak

46 Peripherias Neuroblastos Tumorok (pnt) Neural Crest Origin Involutio Spontan Regressio Maturatio Progressio Neuroblastoma Ganglioneuroblastoma Ganglioneuroma A múltban: Jelenleg: Enigmaticus Tumorok, megjósolhatatlan viselkedés Biologiailag Heterogenek Molecularis tulajdonságaik tükröződnek a klinikai viselkedésükben

47 pnts, érési szekvencia Neuroblastoma (Schwann sejtes stroma-szegény) Ganglioneuroma (Schwann sejtes stroma-dominans) Ganglioneuroblastoma, kevert (Schwann sejtes stroma-gazdag)

48 pnts, érési szekvencia Neuroblastos Differenciálódás Schwann sejtes Stroma Neuroblastoma (-) to (+) stroma-poor Ganglioneuroblastoma, (++) stroma-rich kevert Ganglioneuroma (+++) stroma-domináns

49

50 MYCN Amplificatio Aggressive Neuroblastos Tumor HSR DMs MYCN amplifikált tumor Chr #2 rossz prognózis

51 szerv MEN: multiplex endocrin neoplasia MEN1, Wermer sy. MEN2a or 2, Sipple sy. MEN2b or 3 hypophysis adenoma - - parathyreoid pancreas mellékvese pajzsmirígy Hypeplasia/ad enoma Hyperplasia/ad enoma/cc Corticalis hypeplasia C-cell hyperplasia Hyperplasia/ adenoma hyperplasia - - Pheochromocytoma MTC Pheochromocy -toma MTC extra - - Mucocutan neuromas, GN locus MEN1, 11q13 RET, chr. 10 RET, chr. 10