neuromyelitis optica spektrum: klinikai megfontolások

Átírás

1 neuromyelitis optica spektrum: klinikai megfontolások Pécsi Tudományegyetem (PTE) Pécs University of Southern Denmark (SDU) Odense Illés Zsolt

2 Wingerchuk, 2006 AQP4-szeropozitív AQP4-szeronegatív NMO: 30 éves nő opticus neuritis (ON) transzverz myelitis legalább 2 kritérium: szerológia NMO-IgG (anti-aqp4) LETM jobb opticus neuritis (ON) koponya MRI negatív bronchitis bal ON myelitis gerinc MRI: LETM 1 év koponya MRI negatív vagy SM-re nem jellemző (vagy NMO-ra jellemző) gerinc MRI 3 csigolyahossz T2/FLAIR longitudinally extending TM (LETM) terhesség 7. hónapja myelitis postpartum 2. hete bal ON 2 év 2 hónap AQP4 szeropozitív

3 NMO spektrum betegség (NMO-SD) a probléma klinikai: kötelező opticus neuritis + myelitis transzverz myelitis, longitudinally extensive NMO LETM relapszáló vagy bilateralis opticus neuritis AQP4-szeropozitív AQP4-szeronegatív RION/BON

4 EFNS guidelines on diagnosis and management of neuromyelitis optica (Eur J Neurol, 2010, 17: ) Task Force*: Johann Sellner 1 Mike Boggild 2 Michel Clanet 3 Rogier Q. Hintzen 4 Zsolt Illes 5 Xavier Montalban 6 Renaud A. Du Pasquier 7 Chris H. Polman 8 Per Soelberg Sorensen 9 Bernhard Hemmer 1 koponya MRI negatív VAGY NMO-ra jellemző ÉS nincs OGP/IgG LETM: kóros VEP támogat RION/BON kóros SEP támogat

5 anti-aqp4 ellenanyag sejt-alapú esszé (CBA) (n=146) % P<0.001 aaqp4+ aaqp NMO spektrum (n=83) egyéb (n=63) % 100?? egyéb ellenanyagok? 80 specificitás: 100 % szenzitivitás: 20-70% NMO (n=27) RION (n=25) LETM (n=31)

6 anti-aqp4 ellenanyag sejt-alapú esszé (CBA) poziitív enyhén pozitív negatív eredmény 14 napon belül 2 ml szérum +4ºC-on tárolva 24 órán belül a laboratóriumba Prof. Berki Tímea PTE Immunológiai és Biotechnológiai Intézet timea.berki@aok.pte.hu 72/

7 AQP4 Ab titer AQP4 Ab titer AQP4 Ab és lefolyás csoport összehasonlítás Jarius S et al, Brain, 2008 Waters P, et al Arch Neurol, 2008 egyén idő (napok) lefolyás AQP4 TPO, TG, AchR AQP4 Ab % alteration mintavétel relapszusban kezelés előtt nem tűnik el

8 koponya MRI (n=87) negatív T2 hyperintenzitás 16% nem befolyásol: kor, nem nem befolyásol: tartam, szeropozitivitás aspecifikus Matsushita T, et al J Neurol Sci, 2010 magas AQP4 titer hosszú időtartam MS-like jellemző de nem specifikus specifikus

9 agyi lézió evolúció: NMO vs SM 23 éve zajló NMO WM lézió beteg Kontralat NAWM WM lézió átlag kontroll WM P NAA Cr Cho Ins Glx ± ±1.1 < ± ±0.6 NS ± ±0.2 NS ± ±1.0 < ± ±2.0 NS

10 gerincvelő MRI NMO-ban (n=33) % negatív LETM APTM J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2010 SE Wales adatbázis: a leginkább prediktív NMO-ra: LETM

11 autoimmunitás és NMO: 36 % auto-ellenanyagok ANA a-dsdns a-ssa a-fodrin a-prothrombin lupus antikoaguláns RF ANA a-dsdns ENA acl/apl P<0.01 nő 41% férfi 18% autoimmun betegség Sjögren 3 SLE 2 RA 1 MG 1 APL 1 ellenanyag-mediált SM? 6 beteg: McDonald, OGP, Barkhof Wingerchuk, AQP4 + MOG ellenanyag?

12 egyéb NMO-IgG? SDU; Stanford University; Oxford Unversity antigén array: 400 peptid (myelin, neuron, strukturális) konformációs Ag? 1 2 A 3 LETM NMO B 4 C 2 D RION NMO 5 6 A hmog B hmog C hmog D hmog MOG protein: 5 RION: 3 pozitív 6 NMO: 3 pozitív 3 OS-MS: 2 pozitív 1 MG: negatív 7 LETM RION

13 egyéb biomarker? SDU; University of Nebraska-Lincoln, USA vizelet: LC-MS/MS AQP4 + NMO (n=7) OGP + SM (n=7) kontroll (n=7) 35 fel-regulált NMO/HS le-regulált SM/HS útvonal elemzés: antigén array proteinjei? sejt kommunikáció sejt organizáció védekezés transzport differenciálódás reprodukció fejlődés sejtkomponens növekedés homeostasis szabályozás, kontroll proliferáció sejthalál koaguláció stimuláció válasz metabolizmus L D L

14 plazmaferezis: 52/329 relapszus % P< Bonnan M, et al, Mult Scler, 2009 PE 29/96 spinális attack, 5x add-on, MP után 2 nappal DEDSS jobb (p<0.01) RION LETM NMO szeropozitív NMO: súlyosabb relapszus? szteroidra kevésbé reagál? % P< AQP4pos AQP4neg

15 immunszuppresszív kezelés: szeropozitív NMO-SD 25 éves nő NMO konverzió szeropozitív RION/BON azathioprin: remisszió egy éven át 1 év múlva AZA leállítás terhesség miatt spontán abortusz 5 hónapig AZA nélkül nem konzultálják 5 hónap múlva LETM súlyos myelitis

16 kezelés: NMO spektrum? AQP4 ellenanyag relapszus súlyosság/javulás immunoszuppresszív kezelés RION/BON + súlyos/alig + + mérsékelt/jó +/-* - súlyos/alig +/-* - mérsékelt/jó ha BON LETM + súlyos/alig + + mérsékelt/jó +/-* - súlyos/alig +/-* - mérsékelt/jó Marignier R, Mult Scler, 2008 we have started an immunosuppressive therapy after the diagnosis of LEATM

17 2003. kémiai Nobel-díj for discoveries concerning channels in cell membranes Roderick MacKinnon (1956) for structural and mechanistic studies of ion channels Peter Agre (1949) for the discovery of water channels vízcsatorna: aquaporin

18 köszönetnyilvánítás Pécs Kőszegi Edit Bánáti Miklós Trauninger Anita Bors László Csécsei Péter Komoly Sámuel Berki Tímea Komáromy Hedvig Aradi Mihály Csépány Tünde, Debrecen Eizler Kornélia, Székesfehérvár Jakab Gábor, Budapest Nagy Ferenc, Kaposvár Rózsa Csilla, Budapest Simó Magdolna, Budapest Nagy Zsuzsanna, Szombathely Jobbágy Zita, Kecskemét Odense, DK Helle Hvisteld Nielsen Oxford, UK Angela Vincent Stanford, USA William H. Robinson Harvard, Boston, USA Charles RH Guttmann Lincoln, USA Jay Reddy München, D Bernhard Hemmer Lyon, F Francois Cotton Amsterdam, NL Jeroen JG Geurts