Sclerosis multiplex (az előadás vázlata)

Átírás

1 Sclerosis multiplex (az előadás vázlata) epidemiológia, etiológia Neuropatológia Diagnózis Természetes kórlefolyás Kezelés Neuromyelitis optica (Devic-betegség)

2 Sclerosis multiplex Epidemiológia a sclerosis multiplex a leggyakoribb neurológiai megbetegedés fiatal felnőttekben az esetek többségében a 20-40, életév között jelentkezik első klinikai tünete prevaleciája Szegeden 65/ a világban 25 (Izrael)-224 (Skócia)/ között változik Pólusok felé gyakoribb) nő:férfi arány 2:1

3 Sclerosis multiplex: etiológia a betegség etiológiája ismeretlen (több entitás valószínű) genetikai tényezők (HLA, rassz-beli különbségek: Kaukázusi rassz betegsége, maorik, cigányok közt ritkább), egypetéjű ikrek konkordanciája ~30% környezeti tényezők (észak-dél migrációs tanulmányok, D-vitamin hiány?) immunológiai tényezők - autoimmun betegség? (mellette: experimetalis allergiás encephalomyelitis, immmunmoduláló terápiák hatása, ellene: SM specifikus (auto)immun eltérést nem máig nem találtak)

4 D-vitamin és SM -epidemiológia Az Egyenlítő vidékén a betegség ismeretlen Európában a 45. szélességi fok magasságában 60-80/ Skandináv országokban / Tasmániában 10x gyakoribb az SM mint Észak- Ausztráliában Szaud-Arábiában emelkedik az SM gyakorisága, pedig ott sok a napsütés, de lásd csador Az SM ott gyakoribb ahol kevesebb mint 2000 a napfényes órák száma

5 SM rizikófaktorai - környezet D-vitamin hiány(?) (Tasmániában igazolták, hogy azok a gyerekek, akik sokat vannak napon ritkábban betegszenek meg felnőtt korukban SM-ben)

6 D-vitamin és SM: étrend Nurses Health Study I-II (USA) nővér sorsának követése 8-18 évig (!): Akik legmagasabb D-vitamin tartalmú diétán éltek, 40%-al ritkábban betegedtek meg SM-ben Norvégiában az Atlanti Óceán melletti partszakaszon szokásos diétában a D-vitamin bevitel magasabb mint másutt, a SM ebben a régióban (relatíve) ritkább csukamájolaj )

7 SM és D-vitamin kezelés 5 éves követés 469 beteg, randomizált vizsgálat 10 nanogramm/ml D-vitamin szint emelés 15% csökkentek az új T2 MRI léziók 32% csökkentek a gadilinium halmozó léziók Alacsonyabb EDSS érték (Movry EM et al, Ann Neurol 2012)

8 Összefoglalás D-vitamin lehet az (egyik) környezeti faktor ami befolyásolja az SM gyakoriságát D-vitamin bevitel csökkenti az SM aktivitását (?) További vizsgálatok szükségesek i

9 Sclerosis multiplex: etiológia a betegség etiológiája ismeretlen (több entitás valószínű) genetikai tényezők (HLA, rassz-beli különbségek: Kaukázusi rassz betegsége, maorik, cigányok közt ritkább), egypetéjű ikrek konkordanciája ~30% környezeti tényezők (észak-dél migrációs tanulmányok, D-vitamin hiány?) immunológiai tényezők - autoimmun betegség? (mellette: experimetalis allergiás encephalomyelitis, immmunmoduláló terápiák hatása, ellene: SM specifikus (auto)immun eltérést nem máig nem találtak)

10 autoimmun

11 Sclerosis multiplex: etiológia a betegség etiológiája ismeretlen (több entitás valószínű) genetikai tényezők (HLA, rassz-beli különbségek: Kaukázusi rassz betegsége, maorik, cigányok közt ritkább), egypetéjű ikrek konkordanciája ~30% környezeti tényezők (észak-dél migrációs tenulmányok) immunológiai tényezők - autoimmun betegség? (mellette: experimetalis allergiás encephalomyelitis, immmunmoduláló terápiák hatása, ellene: SM specifikus (auto)immun eltérést nem máig nem találtak)

12 Sclerosis multiplex: neuropatológia cerebellum pons Többszötös glia heg (sclerosis multiplex), lényeg a demyelinisatio

13 Juxtacorticalis plaque Sötét kék=ép myelin Árnyék plaque (remyelinisatio) kamra plaque Juxtacorticalis plaque

14 Sclerosis multiplex: encephalomyelitis disseminata chronica Perivascularis infiltratio lymphocyták, plasmasejtek Intrathecalis IgG szintézis (OGP)

15 Primer demyelinisatio (Luxol-neurofilament)

16 A demyelinisatio következménye I: Kondukciós blokk Natrium csatornák száma nő Dispersion of sodium channels Remyelinatio a vezetést helyreállítja, védi az axonokat

17 A demyelinisatio következményei II: Axonpusztulás

18

19 Sclerosis multiplex Neuropatológia immun-mediált (?) demyelinisatiós betegség a demyelinisált területek: plakk primer demyelinisatio - kondukciós blokk remyelinisatio Tünetek irreversibilitásának oka: axonpusztulás

20 Sclerosis multiplex Természetes kórlefolyás, prognózis 1. relapszáló-remittáló-másodlagos krónikus progresszív lefolyás 2. elsődleges krónikus progresszív lefolyás

21 Sclerosis multiplex természetes lefolyása (az esetek 60-70%-ban) axonpusztulás Relapszáló-remittáló fázis Szekunder progresszív fázis 2002

22 primer progresszív forma (az esetek 10-15%)

23 SM természetes lefolyása 10 év után EDSS max 3.0 (20-40%) 20 év után segédeszköz nélkül 500 m (20%) nőkben gyakrabban enyhébben zajlik fiatalabb kezdet, n. retrobulbaris, sensoros tünetek rossz prognózis első két évben öt schub, korán fixálódó cerebelláris tünetek

24 Sclerosis multiplex Diagnózis -Az idegrendszeri károsodás térbeli és időbeli multicentralitása MRI liquor-eltérések IgG index, oligoclonalis gammopathia (OGP) kiváltott válasz vizsgálatok (visualis kiváltott válasz - VEP)

25 MRI sclerosis multiplex gyanúja esetén CT végzése környezetszennyezés ) egy kopony CT= 100 mellkasátvilágítás sugárterhelésével

26 Sclerosis multiplex Diagnózis -Az idegrendszeri károsodás térbeli és időbeli multicentralitása -MRI: pozitivitás aránya közel 100% -liquor-eltérések IgG index, oligoclonalis gammopathia (OGP) -kiváltott válasz vizsgálatok (visualis kiváltott válasz - VEP)

27 MRI-nek jelentős a predictív értéke klinikailag izolált tünet -pozitív MR: SM esélye 4-5 éven belül több mint 50%, klinikailag izolált tünet - -negatív MRI: SM esélye kevesebb mint 10%

28 Sclerosis multiplex Kezelés 1. rosszabbodások (schub) kezelése (nagy dózisú metylprednisolon) 2. a betegség aktivitásának csökkentése (bétainterferonok, glatiramer acetat) 3. tüneti kezelések: kóros fáradékonyság (fatigue) - amantadin, fájdalom, depresszió carbamazepin, antidepresszáns, vizelet incontinentia - anticholinergicum stb spasticitás - baclofen, mydeton,

29 SM: relapszus (schub) kezelése Szteroid (metylprednisolon 1g/nap 3-5 napig, majd 1 mg/kg napig,majd 32, mg) Egy placebo kontrollált vizsgálat szerint a p.os 1 mg/kg szeroiddal kezelt betegek gyakrabban estek vissza két éven belül mint a placeboval kezeltek... A relapsus gyorsabban javult iv+ p.os szteroid után 5. év végén nem volt szignifikáns különbség a placebo és szteroid között Ágynyugalom kicsit jobb mint az ACTH.

30 Sclerosis multiplex Kezelés 1. rosszabbodások (schub) kezelése (nagy dózisú metylprednisolon) 2. a betegség aktivitásának csökkentése (bétainterferonok, glatiramer acetat) 3. tüneti kezelések: kóros fáradékonyság (fatigue) - amantadin, fájdalom, depresszió carbamazepin, antidepresszáns, vizelet incontinentia - anticholinergicum stb spasticitás - baclofen, mydeton,

31 Disease modifying treatments (immunmoduláló kezelések) ABCR szerek ( régi szerek ) Rekombináns beta interferonok Avonex (im heti 1a), Betaferon (sc. másnaponta), Rebif (sc armadnaponta) Copaxon (glatiramer acetat) naponta, sc

32 Új SM gyógyszerek Tysabry (natalizumab) havi egy alkalommal i.v. kozkázata: Progressziv Multifocalis Encepalopathia (PML) JC-vírus Per os: Gilenya (fingolimod)

33 Sclerosis multiplex természetes lefolyása Natural History of MS: Clinical and MRI Measures Az agy volum enének változása Ralapszusok-rem issziók MRI eltérések kiterjedése MRI-vel m érhető aktivitás Secunder progressiv fázis Preclinicai fázis Relapszáló pszáló- remittáló fázis axonpusztulás Idő (évek, évtizedek)

34 Disease modifying treatments (immunmoduláló kezelések) - megközelítőleg egy 30%-al csökkentik a visszaesések számát - Gátolják az MRI-vel kimutatható agykárosodás mértékét, csökkentik az agyi atrophia progresszíóját - A klinikai tünetek progressziójának gátlása ezideig nem egyértelmű - Késleltetik a betegség kialakulását??

35 Új gyógyszerek (Tysabri, Gilenya) - megközelítőleg 60%-al csökkentik a visszaesések számát - Gátolják az MRI-vel kimutatható agykárosodás mértékét, csökkentik az agyi atrophia progresszíóját - A klinikai tünetek progressziójának gátlása is igazolt

36 Disease modifying treatments kinél alkalmazzuk? Klinikailag határozott SM Legalább még egy bottal járni tud a beteg Kétévente legalább 2 rosszabbodása van

37 Sclerosis multiplex Kezelés 1. rosszabbodások (schub) kezelése (nagy dózisú metylprednisolon) 2. a betegség aktivitásának csökkentése (bétainterferonok, glatiramer acetat, natalizumab, fingolimod, BG12) 3. tüneti kezelések: kóros fáradékonyság (fatigue) - amantadin, fájdalom, depresszió carbamazepin, antidepresszáns, vizelet incontinentia - anticholinergicum stb spasticitás - baclofen, mydeton,

38 Tüneti kezelések - kóros fáradékonyság fatique 90%-ban? Oka ismeretlen (encephalomyelitis dissemintata chronica?) Fizikai edzéssel legyőzni nem lehet Schub előtt-alatt fokozódik Th: amantadin, SSRI?

39 Tüneti kezelések - (atípusos) depresszió (a betegek felében) rendszerint enyhe a hangulatzavar dominál a szorongás fokozott interperszonális szenzitivitás vegetatív típusú alcsoportjában kifejezett szomatizációs készség nagyfokú fáradékonyság Bartkó Gy, Linka E Psychiat Hung 1997:12:27-33

40 Tüneti kezelések - fájdalom Trigeminus neuralgia 3% (carbamanzepine) Neuralgiform fájdalom 9% Krónikus fájdalom (derékfájás, paraesthesiak stb) 40-60% (tricyclicus antidepresszáns, SSRI, fizioterápia, NSAID

41 Tüneti kezelések - inkontinencia Vizelet ürítési zavar nagyon gyakori általában detrusor-sphincter dyssinergia Retenció: izomrelaxans+alfa receptor blokkoló+mestinon. Incontinencia: anticholinergiás azer (pl. Ditropan, tricyclicus antidepresszáns) Tartós retenció: tiszta intermittáló katéterezés

42 3 csigolya-szegmentumnál hosszabb myelitis (különösen ha az a nyúltvelőbe terjed)

43 három csigolyaszegmentumnál hosszabb, myelitisre utaló lézió (nyilak), különösen, ha az a nyúltvelőbe terjed

44 Devic-betegség Sclerosis multiplex

45 Neuromyelitis optica (Devic) betegségre kell gondolni 3 csigolya-szegmentumnál hosszabb myelitis (különösen ha az a nyúltvelőbe terjed) korábbi (súlyos) opticus érintettség Negatív koponya MRI (nem kizáró tényező) Aquaporin-4 ellenanyag a vérszérumban

46 Neuritis nervi optici MRI képe Visualis kiváltott válasz (VEP)

47 Devic-betegség kezelése I m u r a n 2.5 mg/tkg 3-5(?) évig M e d r o l 1 mg/kg 1-3 hónapig Plazmaferezis 5-7 alkalommal Csökkentés üteme: kéthetente 4 mg másodnaponta Hónapok, néha évek