Neuromuscularis kórképek



Hasonló dokumentumok
IZOMBETEGSÉGEK DIAGNOSZTIKÁJA. Dr. Pál Endre Pécsi Tudományegyetem, Neurológiai Klinika

Sebık Ágnes

Öröklődő izombetegségek. Sebők Ágnes PTE Neurológiai Klinika

Normál mentalis fejlődéssel (MDC1: merosin deficiencia, Ullrich, Bethlem, RSMDC) Mentalis retardációval (Fukuyama, MEB, WWS)

MOZGATÓ NEURON BETEGSÉGEK. Dr. Pfund Zoltán PTE Neurológiai Klinika 2014

A neuromuscularis betegségek differenciáldiagnosztikája. Molnár Mária Judit

Genetikai vizsgálat. Intergenomialis kommunikációs zavarok (mtdns depléció/deléció jelenléte esetén javasolt) Alpers syndroma (POLG1 gén analízis)

Örökletes és szerzett myopathiák, Dystrophia musculorum progressiva (DMP) Klinikai jellemzık

Motoneuron betegségek

Molekuláris neurológia

Normál mentalis fejlődéssel (MDC1: merosin deficiencia, Ullrich, Bethlem, RSMDC) Mentalis retardációval (Fukuyama, MEB, WWS)

Genetikailag meghatározott és szerzett myopathiák

Myotóniák és ioncsatornabetegségek. dr. Varga Dezső, PTE Neurológiai Klinika

(labor, elektrofiziológia, biopszia, genetika, képalkotók)

III./10.3. Klinikai jellegzetességek és tünetek. A.) Az izombetegségekben előforduló leggyakoribb tünetek

neuroophthalmológiai betegségek differenciáldiagnosztikájábaniáldi Dr. Molnár Mária Judit Molekuláris Neurológiai Központ Neurológiai Klinika

Örökletes és szerzett myopathiák. Dr. Pál Endre PTE KK Neurológiai Klinika

Motoneuronbetegségek. dr. Varga Dezső, PTE Neurológiai Klinika

IZOMBIOPSZIA. Dr. Pál Endre PTE ÁOK Neurológiai Klinika, Pécs

Izombetegek rehabilitációja

Az agy betegségeinek molekuláris biológiája. 1. Prion betegség 2. Trinukleotid ripít betegségek 3. ALS 4. Parkinson kór 5.

MOTOR NEURON BETEGSÉGEK. Pfund Zoltán PTE Neurológiai Klinika 2012

Myositisek. Kumánovics Gábor 2013.

Amyotrophias lateralsclerosis Baranya megyében az elmúlt 54 év tükrében

Neuromuscularis betegségek. Dr. Boczán Judit

Genetikailag determinált neuropathiák és diagnosztikus irányelvek

A perifériás idegrendszer neuroimmunológiai betegségeinek klinikai vizsgálata (elektrofiziológiai módszerek, ellenagyag kimutatás)

IMMUNOLÓGIA VILÁGNAP április 26 Prof. Dr. Dankó Katalin DEOEC III. Belklinika Klinikai Immunológiai Tanszék

Izomdystrophiák, örökletes myopathiák Betegtájékoztató

Elektrofiziológia neuropátiákban. Dr.Nagy Ferenc Pécs Neurológiai Klinika

Rossz prognózisú jóindulatú daganatok

Megkésett fejlődés csecsemőkorban Csecsemőkori hypotonia

Izomdystrophiával érintett családok molekuláris genetikai vizsgálata

Izomdystrophiák. Dr. Bereg Edit SZTE ÁOK Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ, Szeged

Elektrofiziológiai vizsgálatok munkaegészségügyi vonatkozásai

Tóth Erika Sebészeti és Molekuláris Patológia Osztály Országos Onkológiai Intézet. Frank Diagnosztika Szimpózium, DAKO workshop 2012.

IZOMROST FELÉPÍTÉSE IZMOK MR DIAGNOSZTIKÁJA ÉP IZOM MORFOLÓGIA KÓROS IZOM MR MORFOLÓGIA KÓROS IZOM MR MORFOLÓGIA Ödéma - leggyakoribb!

Motoros (mozgató) neuron szindrómák (betegségek?)

PERIFÉRIÁS NEUROPATIÁK. Pfund Zoltán PTE Neurológia Klinika

Májátültetés és veleszületett anyagcsere betegségek. Dezsőfi Antal

Max. inger. Fotopikus ERG. Szkotopikus ERG. Oscillatorikus potenciál Flicker (30Hz) ERG

Nemzeti Neurofibromatózis Regiszter létrehozása és felhasználási területei. Ideggyógyászati Szemle. Horváth András SE Neurológiai Klinika

Tünetmentes gyermek fokozott szérum transzferáz aktivitással. Mit tegyek? Szőnyi László május 11. Kávészünet

A genetikai lelet értelmezése monogénes betegségekben

Kibővült laboratóriumi diagnosztikai lehetőségek a férfi infertilitás kivizsgálásában. Dr. Németh Julianna Laboratórium KFT, Budapest

NEUROCUTAN SZINDRÓMÁK

Generalizált gyengeség November

Immunneuropathiák. Pfund Zoltán Neurológiai Klinika Pécsi Tudományegyetem Kaposvár

Immunológia alapjai. 10. előadás. Komplement rendszer

Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete Semmelweis Egyetem

Humán genom variációk single nucleotide polymorphism (SNP)

Spinalis muscularis atrophia (SMA)

A génterápia genetikai anyag bejuttatatása diszfunkcionálisan működő sejtekbe abból a célból, hogy a hibát kijavítsuk.

PDF Compressor Pro. Dr Petrovicz Edina.április.

Az ophthalmopathia autoimmun kórfolyamatára utaló tényezôk Bizonyított: A celluláris és humorális autoimmun folyamatok szerepe.

Klinikai neurofiziológia perifériás kórképekben: EMG,ENG. Pfund Zoltán PTE, Neurológiai Klinika

MIDD, MODY, LADA és a többiek

Neuropathiák, dysimmun neuropathiák. Komoly Sámuel PTE Neurológiai Klinika

A szervspecifikus autoimmun betegségek pathomechanizmusa. Dr. Bakó Gyula DE OEC III. Belklinika Ph.D. Kurzus, Debrecen, 2011.

ACLE SCLE CCLE SLE SCLE CCLE

Myasthenia gravis. Boczán Judit DEKK Neurológiai Klinika. Neurológia szintentartó tanfolyam február 9-11.

A neurofibromatózis idegrendszeri megnyilvánulása

A sejtmembrán szabályozó szerepe fiziológiás körülmények között és kóros állapotokban

Dr Diószeghy Péter Szabolcs-Szatmár-Bereg Megyei Kórházak és Egyetemi Oktatókórház, Nyíregyháza

Diószeghy Péter Budapest, november 10.

Dr Diószeghy Péter Debrecen, november 22.

Plazmaferezis neurológiai kórképekben. Devic betegség. Dr.Simó Magdolna SE Neurológiai Klinika

Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása

MOZGATÓ NEURON BETEGSÉGEK. Dr. Pfund Zoltán PTE Neurológiai Klinika

Immunmoduláns terápia az autoimmun betegségek kezelésében. Prof. Dr. Zeher Margit DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika

MTA DOKTORI ÉRTEKEZÉS ÚJ EREDMÉNYEK A NEUROMUSCULARIS BETEGSÉGEK MOLEKULÁRIS DIAGNOSZTIKÁJA ÉS TERÁPIÁJA TERÜLETÉN DR. MOLNÁR MÁRIA JUDIT

myelin elvesztése Patogenesis axonok nem tudják megfelelően vezetni az ingerületet

A Petrányi Gyula Klinikai Immunológiai és Allergológiai Doktori Iskola (PGKIADI) képzési terve 2014.

Bevezetés a gyermekrehabilitációba

Immunológia alapjai. 16. előadás. Komplement rendszer

Myasthenia gravis fenotípusai és kezelésük, Lambert-Eaton myastheniás szindróma

IDIOPATHIÁS INFLAMMATORIKUS MYOSITISEK ALCSOPORTJAINAK, KÓRLEFOLYÁSÁNAK ÉS KIMENETELÉNEK TANULMÁNYOZÁSA EXPERIMENTÁLIS ÉS KLINIKAI VIZSGÁLATOK ALAPJÁN

A myastheniás beteg anesztéziája 2004

(DMD/BMD) (FSHD) LGMD),

PETEFÉSZEK ELÉGTELENSÉG

11. Dr. House. Biokémiai és sejtbiológiai módszerek alkalmazása az orvoslásban

Glükóz transporter-1 defektus. Glükóz koncentráció az agyban. Membrántranszport folyamatok (1) szinonímák: - De Vivo szindróma

Gyermekkori IBD jellegzetességei. Dr. Tomsits Erika SE II. sz. Gyermekklinika

A genetikai vizsgálatok jelene, jövője a Ritka Betegségek vonatkozásában

11. Dr. House. Biokémiai és sejtbiológiai módszerek alkalmazása az orvoslásban

HUMAN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV) ÉS AIDS

A patelláris reflex megjelenése

Immunológia alapjai előadás. Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás.

NEUROLÓGIAI DIAGNOSZTIKA. Pfund Zoltán PTE Neurológiai Klinika 2013

B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban

A CYTOKIN AKTIVÁCIÓ ÉS GÉN-POLIMORFIZMUSOK VIZSGÁLATA HEL1COBACTER PYLORI FERTŐZÉSBEN ÉS CROHN BETEGSÉGBEN

SZERVRENDSZER TOXIKOLÓGIA

Rh VÉRCSOPORT RENDSZER GENETIKÁJA. Rh ANTIGÉNEK ÉS ANTITESTEK. EGYÉB VÉRCSOPORTRENDSZEREK

Májenzim eltérések Psoriasis - szisztémás terápiák a hepatológus szemével

IBD. Dr. Kempler Miklós Semmelweis Egyetem III. Sz. Belgyógyászati Klinika. ÁOK V. évfolyam 2018/2019. tanév I. félév

Semmelweis Egyetem Ritka betegeket ellátó központ

MHC-gének jelenléte.célkitűzésünk az volt, hogy megvizsgáljuk, hogy milyen HLA-allélek

Molekuláris genetikai vizsgáló. módszerek az immundefektusok. diagnosztikájában

Kappelmayer János. Malignus hematológiai megbetegedések molekuláris háttere. MOLSZE IX. Nagygyűlése. Bük, 2005 szeptember

Átírás:

Neuromuscularis kórképek Myogen izombetegségek /myopathiák/ Neurogen izombetegségek Neuromuscularis transmissio zavarai (m. gr.)

Myopathiák I. Genetikusan determinált 1. Izomdystrophiák 2. Myotoniák 3. Congenitalis myopathiák 4. Metabolikus myopathiák I. Gyulladásos (myositisek) 1. Polymyositis 2. Dermatomyositis 3. Inclusiós testes myositis II.Endrocin és metabolikus betegségekhez társuló myopathiák

Az izomdystrophiák régi osztályozása Duchenne typusú izomdystrophia Becker typusú izomdystrophia Végtag-övi (limb girdle) typusú izomdystrophia Facioscapulohumeralis (FSH) izomdystrophia Oculopharyngealis izomdystrophia Dystrophia myotonica

29 éves férfi, Dystrophia musculorum (typus Becker). Myogen potentiálok (A), T/A analízis(b), maximális akaratlagos innervatio (C).

Schematic model of the dystrophin-glycoprotein complex as a transsarcolemmal linker between the subsarcolemmal and the extracellularmatrix.

427 KD N D

The (expanded) dystrophin connection

Case 4d controll

Sarcoglycanopathiák molecularis genetikai adatai Betegség α-sarcoglycanopathia 17q12 pontmutáció α-sarcoglycan kis deléció (adhalin) duplikáció 50 kd β-sarcoglycanopathia 4q12 pontmutáció β- sarcoglycan sarcoglycan kis deléció 43 kd γ-sarcoglycanopathia 13q12 pontmutáció γ- sarcoglycan kis deléció 32 kd δ -sarcoglycanopathia 5q33 pontmutáció δ-sarcoglycan kis deléció 35 kd

FSH: 4q35 (tandem repeat) Distalis izomdystrophiák Emery-Dreifuss Miyoshi myopathia Tibialis izomdystrophia

Emery-Dreifuss distalis túlsúlyú izomdystrophia korai kontraktúrák cardialis vezetési zavarok X Xq28, emerin dominans 1q11, lamin A/C recessziv 1q11, lamin A/C

Miyoshi myopathia 2p12, lamin A/C Alsóvégtag distalis izmai Allelikus variáns: dysferlin

Izomdystrophiák modern osztályozása 1. Izomdystrophiák, amelyekben a génhiba és/vagy a fehérje defektus ismert Dystrophinopathiák Duchenne typusú izomdystrophia Becker typusú izomdystrophia Sarcoglycanopathiák Calpainopatthia Dysferlinopathia/Myoshi myopathia Merosinopathia (merosin hiányos congenitalis izomdystrophia) Fukuyama féle congenitalis izomdystrophia Bethlen myopathia Dystrophia myotonica

Izomdystrophiák modern osztályozása 2. A.Izomdystrophiák, amelyekben a.molekuláris genetikai defektus nem teljesen tisztázott Facioscapulohumralis (FSH) izomdystrophia Végtag-övi typusú izomdystrophia Distalis izomdystrophia/myopathia Proximális myotoniás myopathia

Izomdystrophiák therápiája E vitamin Uteplex (uridin-trifoszfát) Steroid Fizikotherapia Géntherápia

Izomdystrophiák vizsgálati algoritmusa Klinikai vizsgálat Fenotipus jellemzıi SeCK - nagyon magas - magas - normális Izombiopszia immunhisztokémia dystrophin kóros dystrophin normális

Dystrophin festés kóros PCR Western blot deléció nincs deléció nincs dystrophin kóros dystrophin out of frame in frame További DNS analízis Duchenne Becker Duchenne Becker 1. DNS szekv. (pm) 2. más génekre

Dystrophin festés normális α-sg festés deficiens normális Merosin festés Caveolin festés immunhisztokémia vagy Western blot α, β, γ, δ sarcoglycan deficiens normális Dysferlin festés deficiens Western blot DNS analízis deficiens Western blot DNS analízis sarcoglycanopathia Merosin hiányos CMD LGMD2B (Myoshi myopathia) LGMD2A

Myotoniák Myotonia congenita (Thomsen, Becker) Dystrophia myotonica (Steinert-Curschmann) Paramyotonia congenita

Dystrophia myotonica I. típus II. típus

Dystrophia myotonica I. klinikai tünetei ptosis distalis izomatrophia, paresis myotonia dysarthria, dysphagia katarakta immunrendszer zavarai mentális retardáció Molecularis gen: 19q13, (CTG) n

Proximalis myotoniás myopathia (Promm) Kezdet: 30. - 40. életév proximalis izomatrophia és paresis myotonia katarakta Molekuláris gen:? (CTG) n hiányzik

ION csatorna betegségek Betegség Öröklıdés Locus GÉN Kód Termék DNS mutáció DNS diagnózis Congenital myotonia Thomsen Becker Hyperkal. Per. Paralysis Paramyotonia cong. Hypokal. Per. Paralysis Malignus hyperthermia Central core Episodicus ataxia/ myothoymia ad ar ad ad ad ad ad ad 7q35 7q35 17q13.1 17q13.1 1q31-32 19q13.1 19q13.1 12p CLC-1 CLC-1 SCN4A SCN4A CACNL1A3 MHS1 RYRI KCNA1 izom C1 csatorna izom C1 csatorna Na csatorna alpha alegység Na csatorna alpha alegység Ca csatorna (dihydropyridin receptor) Ca-release csat. (ryanodine rec.) ryanodine rec. VG K csat. pm pm pm pm pm pm pm pm direkt direkt direkt direkt direkt direkt direkt direkt

M Y O P A T H I E S Disease Inheritance Gene Mutation Gene DNA position product diagnosis Duchenne /Becker Emery-Dryfuss Myotonic dystrophy Congenital myotonia Thomson Beker Paramyotonia cong. Hyperkal. FPP Hypokal. FPP FSH Limb-girdle LG1 LG2 SCARMD Central core Nemaline myopathy McArdle disease Xr Xr ad ad ar ad ad Ad ad ad ar ar ad ad ar Xp21.2 Xq28 19q13.3 7q35 7q35 17q13.1 17q13.1 1q31-32 4q35 5q22.3 15q22 17q12-21 19q13.1 1q21-23 11q13 del/dupl not known (CTG)n pm pm pm pm pm not known not known not known del del/pm not known del dystrophin not knowm proteinkinase Cl-channel Cl-channel Na-channel alpha subunit Ca-channel (dihydropyr. rec.) not known not known not known adhalin ryanodine rec. not known phosphorylase direct not avail. direct direct direct direct direct not avail not avail. not avail not avail direct???

Myositisek I. Autoimmun DM PM IBM II. Más betegséghez társult autoimmun tumor III. Fertızés okozta vírusok, bacteriumok gombák, parasiták IV.Gyógyszer - indukált

Autoimmun myositisek Dermatomyositis (DM) Polymyositis (PM) Inclusiós Testes Myositis (IBM)

Klinikai jellemzık Epidemiológia prevalencia: 10-63/millió lakos életkori sajátságok Genetika elsıfokú rokonok közti magasabb incidencia multiplex gének szerepe a susceptibilitásban

Klinikai és diagnosztikai kritériumok PM DM IBM Kezdet (év) 30-60 (>18) 20-80 (5-15, 45-65) 50-70 (>50) Nı: férfi 2:1 2:1 1:3 Paresis prox/symm. prox/symm. distal/asymm. Atrophia + (+) ++ Izomfájdalom (+) + (+) Serum CK 50x N 50x N 10x EMG myopathiás myopathiás myop/neurogen Izombiopsia peri-, endomysialis perifasc. atrophia, endomys. infiltráció infiltráció ± infiltráció rimmed vascuolák, eosinophil inclusiók Immunhisztokémia autoinvasiv B sejtek, macroph. autoinvasiv CD8 + T, CD8+ T sejtek CD4 + T-sejtek β amyloid EM tubovesicularis helicalis inclusiok az filamentumok endothel sejtekben fibrilliumok Therápia érzékenység jó jó rossz

PM DM klinikai tünetei Izomgyengeség proximalis váll medence distalis nyak dysphagia arc légzı Fájdalom, érzékenység Kontraktura Izomatrophia Bırtünetek Klasszikus bırtünetek Atipusos bırtünetek % 75-100 75-100 30 65 50 ritka ritka 50-75 >25 50 30 25

Inclusios testes myositis (IBM) 50 éves kor felett distalis izmok éritettebbek Izombiopsiában a lymphocytás infiltráció mellett - az izomrostokban rimmed vacuolák - tubulofilamentumok (inclusiók) a - cytoplasmában és nucleusban nem vagy alig reagál immunszupressziv szerekre

Klinikai tünetek Kezdet és progresszió: DM > PM > IBM Myalgia, izomérzékenység: DM > PM Izomgyengeség: PM/DM > proximalis IBM > distalis nyakizmok: PM/DM/ > IBM dysphagia: IBM > PM/DM Selectivitas: PM/DM: non selectiv IBM: quadriceps - alkarflexorok

Myositis acut phasis

Myositis a-c: acut, d-l: chronicus fázis

Pathogenesis PM T sejt mediált betegség DM antitest mediált vascularis zavar IBM a gyulladásos jelek másodlagosak?

Immunpathogenesis Cytokin expressio (IL 1α és β, IL-6, TNF α) az érintett izmokban Gyulladásos chemokinek az érintett izmokban DM-ben a vascularis endothelium elleni humoralis immunreakciók PM-ben és IBM-ben CD8+ T-sejtek és non-necroticus rostok közti interakciók - Terápiás kísérletek: a proinflamm. cytokin-expressio gátlására vagy a gátló cytokin expressio fokozására

Diagnosztika CK EMG - acut - chronicus Izombiopsia (proximalis izom) - fénymikroszkóp - immunhisztokémia ( T cell subset, stb.) - EM (endotheliális sejt inclusiók DM-ben, tubulofilament inclusiók IBM-ben) Autoantitestek kimutatása - myositis-specificus: antisynthetase (PM) (trns synthetasek ellen) Mi-2 antigen elleni antitest (DM) - myositis-associált: nuclearis ribomucleoprotein elleni antitest (MCTD)

Terápia Corticosteroid methylprednisolon, protocol (1 mg/kg/nap) - MTX/AZA kombináció i. v. methylprednisolon lökésterápia - steroid myopathia - relapsusok - steroid resistens esetek Egyéb immunsuppressiv szerek cyclophosphamid cyclosporin mycophenolat mofetil Immunmodulatorok IVIG

Újabb terápiás kísérletek Cytokin expressio befolyásolása B és T sejteket célzó monoclonalis antitestek

IBM terápia resistens steroid + immunsuppressiv szerek IVIG Interferon-β Cytokin-blokkoló szerek Antioxidansok

Neurogen izombetegségek I. Mellsıszarvi mozgatósejtek károsodásai II.Peripheriás idegkárosodások radicularis neuropathiák

Mellsıszarvi mozgatósejtek betegségei I. Genetikusan determinált izomatrophiák (SMA) 1. Infantilis tipus SMA I (Werdnig-Hoffmann) 2. Intermedier tipus SMA II 3. Juventilis tipus SMA III (Kugelberg-Welander) II. Felnöttkori SMA (Aran-Duchenne) III. Paralysis bulbaris progressiva IV: ALS (motoneruron disease) IV. Egyéb betegségek - polio - syringomyelia/bulbia

Motoneuron betegség: familiáris ALS sporadikus ALS

Motoneuron betegségek Betegség Tünetek Egyéb jellemzık Fam/Spor. Felnıttkori SMA (Aran-Duchenne) Dist >izomparesis és atrophia Fasciculatio 2.-4. évtizedben és distalisan kezdıdik. Sporadikus Prox. SMA (Vulpian- Bernhard) Vállövi izmokban paresis, atrophia és fasciculatio. Felnıttkorban. Lassú progressió. Sporadikus AlS Dist > prox. izmok paresise és atrophiája, fasciculatio Bulbaris tünetek, Py. jelek, spasticitás. 40.-60. életévekben Gyors progressió és fatális kimenet. Decubitus hiánya. Fiatalkori resistentia. 90%-ban sporadikus, 5-10%-ban fam., és rel. benignus

Új módszerekkel talált leletek ALS-ben Elektrofiziológiában F reflex SFEMG Scanning EMG Transcranialis Spinalis MÁGN.ING. frekvencia csökkent csökkent jitter megváltozott MU megnyúlt lat. V. hiányzó válasz, megnyúlt CCT megnyúlt ingerküszöb (Fawcett, 1987) (Stalberg, 1986) (Stalberg, 1988) (Murray, 1990) (Hugon, 1987) (Eisen, 1992)

Diff. diagnosis Cervical spondylosis, myelopathia, tu Motor neuropathy Post polio syndrome Syringomyelia/bulbia Pseudodbulbar paresis Late myopathies ALS-like syndromes: - MND in Creutzfeld-Jacob - MND in paraproteinaemia - in lymphoma - in hexosaminidase A deficiency - Pb, Hg intoxication

Diagnostic procedures EMG-ENG SFEMG MEP Muscle biopsy Biochemical studies

Disease Neurogenetic muscle disorders Inheritance Gene position Mutation Gene product DNA diagnosis Familial ALS SMA type I II III Bulbospinal muscle atrophy (Kennedy) HMSN type IA IB HMSE TYPE II. Déjerine-Sottas Fam. Amyloid neuropathy Friedreich ataxia Ad ar ar ar/ad Xr ad ad ad ad ad ar 21q22 5q11.2-13 5q11.2-13 5q11.2-13 Xq21-22 17p11.2 1q21.2 1p35-36 17p11.2 18q11.2-12 9q13 Pm not known not known not known (CAG) n dupl del/pm not known dupl. pm (GAA)n pm SOD1 (Zu/Zn SOD) SMN/NAIP not known not known androgen rec. PMP-22 myelin PMP-O myelin not known PMP-22 myelin transthyretin Prealbumin fraxatin link/direct linkage linkage linkage direct direct direct link/direct linkage linkage direct direct

Disease Inheritance Neurological disorders Gene position Mutation Gene product DNA diagnosis Neurofibromatosis type I type II M. Hungington Fam. Alzheimer Atropia spinocerebell. M. Wilson M. Hippel-Lindau Fam. Creutzfeld-Jakob Myoclonic epilepsy Tuberous sclerosis Fragile X type A type B ad ad ad ad ad ad ad ad ad ad Xr Xr 17q11.2 22q12.2 4p16.3 21q21 19q13 14q24 6p23-24 12q23-24 13q14.1 3p25-26 20pter-p12 21q23.3 9q34 Xq27.3 Xq27.3 del/pm Pm (CAG)n Pm pm unknown (CAG)n unknown unknown del/pm pm unknown umknown del (CGG)n (GCC)n Neurofibroma merlin (tumor suppressor) huntingtin APP APO CH, E unknown ataxin-1 unknown unknown unknown prion protein unknown unknown tuberin RNA binding protein unknown direct direct direct link/direct not avall. not avall. link(/direct linkage not avail. linkage direct not avail. not avail. linkage direct