Az immunológia alapjai 8. előadás A gyulladásos reakció kialakulása: lokális és szisztémás gyulladás, leukocita migráció Berki Timea
Lokális akut gyulladás kialakulása
A veleszületeh és szerzeh immunitás kineekája Fig. 1-1 Copyright 2011 by Saunders, an imprint Elsevier Inc. Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edieon. Copyright 2012 by Saunders, an imprint of ofelsevier Inc.
Az anegén bejutás helye Fig. 6-3 Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7 th edieon. Copyright 2012 Copyright by Saunders, 2011 by Saunders, an imprint an imprint of of Elsevier Inc. Inc.
Az immunválasz akevációja Fig. 2-6 Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7 th edition. Copyright 2012 2011 by by Saunders, an imprint an of imprint Elsevier Inc. o
Effektor fázis: sejtek és ellenanyagok jutnak a fertőzés helyére Fig. 2-6 Copyright 2011 byby Saunders, an imprint Elsevier Inc.o Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright 2012 Saunders, anof imprint
Akut gyulladás: - Fertőzés vagy szövetkárosodás nem-specifikus reakciók kaszkádját indítja el - Azonnali válasz - szerepe, hogy megakadályozza a fertőzés és szövetkárosodás tovaterjedését Celsus: a gyulladás 4 jele: - rubor (piros), calor (meleg), dolor (fájdalmas), tumor (duzzadt) + functio laesa (csökkent funkció) Kialakulásának 3 fő szakasza: - Értágulat (vazodilatáció) percek - A kapilláris permeabilitás nő, folyadék kiáramlás, ödéma - A fagocita sejtek kiáramlása: - órák Goldsby RA, Kindt TJ, Osborne BA: Kuby Immunology 4th Edition, 2000.
A gyulladás molekuláris mediátorai Plazma enzim mediátorok: Kinin-kallikrein rendszer Fibrinolitikus rendszer Komplement rendszer Véralvadási kaszkád Lipid mediátorok: leukotriének, prosztaglandinok (PGE) Kemoattraktánsok: - kemokinek (IL-8) - komplement alegységek - PAF (platelet activating factor) Gyulladásos citokinek: IL-1, IL-6, TNFalpha Goldsby RA, Kindt TJ, Osborne BA: Kuby Immunology 4th Edition, 2000.
A gyulladás molekuláris mediátorai
Az akut gyulladás kialakulása Véráram Szövetek Komplementaktiválódás Hízósejt Szövetsérülés Endothelsérülés Aktivált Makrofágok Goldsby RA, Kindt TJ, Osborne BA: Kuby Immunology 4th Edition, 2000.
Makrofág és dendriekus sejt érés Fig. 2-2 Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7 th edition. Copyright 2012 2011 by by Saunders, an imprint an of imprint Elsevier Inc. o
Makrofágok szerepe az akut gyulladásban: klasszikus aktiváció Nyugvó makrofág: à Fagocitózis bakteriális LPS Aktivált makrofág: à antigén prezentáció, MHCII citokintermelés: IL-1, 6, 8 TNFα Th1- IFNγ Hyperaktivált makrofág: à citotoxicitás TNFα MHCII Abbas, Lichtman, Pillai: Cellular and Molecular Immunology 7th Edition, 2012. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, Shlomchik MJ. Immunobiology, 2005.
A makrofágok szerepe az akut gyulladásban: A Gram- baktérium eredetű LPS aktiválja a makrofágokat, melyek különböző citokineket termelnek Lokális hatások Érendotél és az effektor limfociták aktiválása Fehérvérsejt kemotaxis, Effektorsejtek aktiválása Érendotélsejtek aktivilása és megnöveli az ér permeabilitást limfocitaaktiváció, megnövekedett Antitesttermelés NK-sejtek aktiválása, Th sejtek Th1 irányú differenciálódásának indukálása láz, IL-6 termelés GM-CSF Komplement INFα Szisztémás hatások láz, szeptikus sokk láz, Akut-fázis-fehérjék termelése Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, Shlomchik MJ. Immunobiology, 2005.
Leukocita migráció: extravazáció, homing
Leukocita migráció által biztosítoh folyamatok Fig. 3-1 All lymphocyte circulates approx. 1-2 times per day. Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7 th edition. Copyright 2012 2011 by Saunders, an imprint an of imprint Elsevier Inc. of
Leukocita toborzás a szövetekbe Fig. 3-3 Copyright 2011 by an imprint Elsevier Inc. Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright 2012 bysaunders, Saunders, anofimprint of
Neutrofil granulociták kivándorlása a gyulladt endotélen keresztül 1. Szelektin-mediált 2. Kemoattraktáns 3. Integrin-mediált 4. Transzendothél gördülés mediált aktiváció adhézió migráció Goldsby RA, Kindt TJ, Osborne BA: Kuby Immunology 4th Edition, 2000.
Integrin akeváció kemokinekkel Fig. 3-2 Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7 th edition. Copyright 2012 2011 by Saunders, an imprint an of imprint Elsevier Inc. of
Kemokinek hatásmódja
Effektor (memória) limfociták vándorlása a gyulladás területére Nyálkahártya Gyulladásos szövet Bőr Goldsby RA, Kindt TJ, Osborne BA: Kuby Immunology 4th Edition, 2000.
Az akut gyulladás kimenetele Gyógyulás: Genny képződés:tályog: Krónikus gyulladás: Fibrózis: hegesedés:
Makrofág polarizáció a gyulladásban Abbas, Lichtman, Pillai: Cellular and Molecular Immunology 7th Edition, 2012. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, Shlomchik MJ. Immunobiology, 2005.
A krónikus gyulladás kiváltó tényezői
Szisztémás gyulladás
A TNFα koncentráció-függő hatásai TNF inhibitors, Steroids Abbas, Lichtman, Pillai: Cellular and Molecular Immunology 7th Edition, 2012.
Szisztémás gyulladás = akut fázis reakció Bone marrow Goldsby RA, Kindt TJ, Osborne BA: Kuby Immunology 4th Edition, 2000.
Akut fázis fehérjék megjelenése a szérumban
Orvostudományi-fiziológiai Nobel-díj 2011 Lemaitre et al., 1996, Cell 86:973 Folia Biologica (Praha) 2005; 51: 148-156 Jules A. Hoffmann Bruce A. Beutler Ralph M. Steinmann