Gyógyszerbiztonság a klinikai farmakológus szemszögéből Prof. dr. Kovács Péter Debreceni Egyetem Klinikai Központ, Belgyógyászati Intézet, Klinikai Farmakológiai Részleg
BIZONYÍTÉKON ALAPULÓ ORVOSLÁS (EBM= EVIDENCE BASED MEDICINE) Empirikus gyógyítás egyedei felfedezésein túllépő, célirányosan tervezett nagy létszámú és homogén populáción végrehajtott statisztikai érveket felvonultató klinikai vizsgálatok. Minőség, eredmények összehasonlíthatósága, reprodukálhatósága. GCP (Good Clinical Practice= Helyes Klinikai Gyakorlat). Világszerte egységesedő klinikai vizsgálati módszertanok (ICH). EU szabályok és irányelvek
GYÓGYSZERFEJLESZTÉS Koncentrált ipari kutatási-fejlesztési tevékenység. Multinacionális globalizálódó tendenciák, egyre szigorúbb és egységesebb nemzetközi elvárások és ellenőrzések. Gyógyszerfejlesztés: gyógyszerjelölt életciklusa a felfedezéstől a gyógyszertárig 10-15 éves folyamat.
DRUG DISCOVERY PIPELINE A molekula felfedezése, azonosítása Preklinikai vizsgálatok (in vitro és in vivo toxikológiai és farmakológiai állatkísérletes, ill. humán sejt/szövetkultúra modellek) Humán fázis I-II-III vizsgálatok Törzskönyvi benyújtás és elbírálás Fázis IV. és posztmarketing (PMS) vizsgálatok
GYÓGYSZERFEJLESZTÉS ÜZLETI MUTATÓI USA: 25.000-50.000 szűrt molekulából 1.250 kerül preklinikai vizsgálatra, 25 klinikai kipróbálásra, 5 kerül törzskönyvezésre, 1 lesz profit termelő. Originalitás-innovatív termék Generikum USA: 10 törzskönyvezettből 1 nullszaldós 10 törzskönyvezettből 2 profitot hoz 10 törzskönyvezettből 7 még a fejlesztési költséget sem termeli ki. Mega blockbuster= 1 milliárd USD
KLINIKAI FARMAKOLÓGIAI VIZSGÁLAT PRE-KLINIKAI FÁZIS ÁLLATKÍSÉRLET, TOXIKOLÓGIA 0. FÁZIS kisszámú önkéntes, kis dózis (1%) I. FÁZIS 20-100 új vegyület első humán vizsg., vitális paraméterek regisztrálása, önkéntesen végzett vizsgálat II. FÁZIS 50-500 Klinikai vizsg. kisebb beteganyagon hatás vizsg., dózis, terápiás profil III. FÁZIS 1000-5000 Klinikai vizsg. nagyobb beteganyagon hatás vizsg., placebo v. referencia gyógyszerrel IV. FÁZIS 10-100000 Regisztrált gyógyszer vizsgálata, post marketing study
Klinikai vizsgálat során esetleges mellékhatások felismerésének korlátai Viszonylag alacsony a törzskönyvezésig megvizsgált betegszám (>5000) Limitált betegcsoportok Szűk indikáció (szigorú bevonási és kizárási kritériumok) Rövid időtartam és utánkövetés (latens hatás?)
2000 betegben évente előforduló 1 súlyos mellékhatás felismeréséhez szükséges 6000 kezelt beteg A törzskönyvezés előtt a vizsgálatokba bevont beteg száma sokkal kisebb a később a gyógyszert szedők számánál.
Farmakovigilancia A biztonságos gyógyszeralkalmazás érdekében végzett olyan közegészségügyi tevékenység, melynek feladata a gyógyszer teljes életciklusa során az előny / kockázat követése, az ebben a viszonyban bekövetkező változások észlelése, a kockázatok csökkentése és megelőzése, a gyógyszerszedés előnyeinek maximalizálása.
Farmakovigilancia - módszerek Nemkívánatos események (AE= Adverse Event) Nemkívánatos hatás (ADR=Adverse Drug Reaction) - megfigyelése - feljegyzése - klasszifikációja - jelentése Súlyosság, vártság, besorolása / alkalmazási előirat SUSAR (Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions) jelentése minden orvos számára kötelező USA: sok bejelentés EU: kevesebb Mo.: alig
Mellékhatások bejelentésének fontossága A forgalomba hozatali engedélyezés (törzskönyvezés) során viszonylag korlátozott az esélye annak, hogy minden mellékhatás felismerésre kerüljön és még prognosztizálni sem lehet az esetleges mellékhatásokat, ezért alapvető feladat a mellékhatások bejelentésének kötelezettsége.
KÖSZÖNÖM M A FIGYELMET, TÜRELMET!