Az állapot súlyosságától függően prekóma vagy kóma esetében 24 óra alatt az adag 8 ampulláig emelhető.

Átírás

1 1. A GYÓGYSZER NEVE Hepa-Merz 0,5 g/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 db 10 ml-es ampulla 5 g L-ornitin-L-aszpartátot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Koncentrátum oldatos infúzióhoz. Tiszta, halványsárga színű, steril oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Látens és manifeszt hepatikus enkefalopátia. 4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Más javallat híján a betegek szokásos adagja naponta legfeljebb 4 ampulla. Az állapot súlyosságától függően prekóma vagy kóma esetében 24 óra alatt az adag 8 ampulláig emelhető. Az alkalmazás módja Intravénás alkalmazásra. A Hepa-Merz 0,5 g/ml oldatos infúzióhoz való koncentrátumot tilos artériába adni. Az ampullák tartalmát alkalmazás előtt infúziós oldattal kell elegyíteni, és a készítmény így adható be infúzió formájában. A Hepa-Merz koncentrátum oldatos infúzióhoz kompatibilis a szokásos infúziós oldatokkal. Ezidáig nem tapasztaltak semmilyen szokatlan eseményt a keverhetőségre vonatkozóan. Ennek ellenére az ampullák tartalmát csak közvetlenül az alkalmazást megelőzően szabad az infúziós oldatba keverni. A vénás tolerálhatóság miatt azonban 500 ml infúziós oldatban nem ajánlott 6 ampullánál többet feloldani. A maximális infúziós sebesség óránként 5 g L-ornitin-L-aszpartát lehet (megfelel 1 ampulla tartalmának). Gyermekek Gyermekek esetén kevés tapasztalat áll rendelkezésre (lásd 4.4 pont). A készítmény alkalmazása gyermekeknél nem ajánlott. 4.3 Ellenjavallatok Az L-ornitin-L-aszpartáttal szembeni túlérzékenység. OGYI/46973/2013

2 Súlyosan károsodott vesefunkció (veseelégtelenség). A 3 mg/100 ml fölötti szérum kreatininszint használható indikátorértékként. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Hepa-Merz 0,5 g/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz nagy dózisai esetén a szérum- és a vizelet ureakoncentrációját monitorozni kell. Ha a májfunkció jelentősen romlott, az infúzió sebességét a beteg aktuális állapotának megfelelően egyedileg kell beállítani a hányinger és hányás elkerülése érdekében. Ezidáig nem állnak rendelkezésre adatok a készítmény gyermekeknél történő alkalmazásáról. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Ezidáig nem ismertek gyógyszerkölcsönhatások. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Nem állnak rendelkezése klinikai adatok a Hepa-Merz 0,5 g/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz készítmény terhesség alatti alkalmazásáról. Az L-ornitin-L-aszpartát reprodukcióra gyakorolt toxicitását illetően kevés állatkísérletes vizsgálatot végeztek (lásd 5.3 pont). Ezért a Hepa-Merz 0,5 g/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz alkalmazása terhesség alatt kerülendő. Amennyiben azonban mégis szükségessé válik a Hepa-Merz-cel folytatott kezelés, úgy a kockázat/haszon arány alapos mérlegelése elengedhetetlen. Szoptatás Nem ismert, hogy az L-ornitin-L-aszpartát kiválasztódik-e az anyatejbe. Ezért a Hepa-Merz alkalmazása szoptatás alatt kerülendő. Amennyiben azonban mégis szükségessé válik a Hepa-Merzcel folytatott kezelés, úgy a kockázat/haszon arány alapos mérlegelése elengedhetetlen. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az alapbetegségből kifolyóan a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességek az L-ornitin-L-aszpartáttal folytatott kezelés során is romolhatnak. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A nemkívánatos eseményeket és azok gyakoriságát a klinikai és posztmarketing tapasztalatok során nyert információk alapján soroljuk fel az alábbiakban. A gyakoriságok meghatározása a következő: Nagyon gyakori ( 1/10) Gyakori ( 1/100 - <1/10) Nem gyakori ( 1/ <1/100) Ritka ( 1/ <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: túlérzékenység, anafilaxiás reakció 2 2

3 Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: hányinger Ritka: hányás A fent említett emésztőrendszeri tünetetek általában átmenetiek, és nem teszik szükségessé a készítménnyel folytatott kezelés megszakítását. A mellékhatások megszűnnek a dózis vagy az infúziós sebesség csökkentésével. 3 Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9 Túladagolás Ez ideig nem figyeltek meg mérgezési tüneteket az L-ornitin-L-aszpartát túladagolását követően. Túladagolás esetén tüneti kezelés ajánlott. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Májvédők ATC kód: A05BA In vivo az L-ornitin-L-aszpartát az ammónia detoxifikálás két kulcsfolyamatában: az urea- és a glutaminszintézisre hatva az ornitin és az aszpartát aminosavakon keresztül fejti ki hatásait. Az ureaszintézis a periportalis hepatocytákban zajlik. Ezekben a sejtekben az ornitin mind az ornitin-karbamoiltranszferáz és a karbamoil-foszfát-szintetáz enzimek aktivátoraként, mind az ureaszintézis szubsztrátjaként is szolgál. A glutaminszintézis a perivenosus hepatocytákban lokalizált. Különösen bizonyos patológiás állapotokban az aszpartát és más dikarboxilátok, köztük az ornitinmetabolizmus termékei is, felvételre kerülnek ezekbe a sejtekbe, és glutaminná alakulva az ammónia megkötésére szolgálnak. A glutamát (glutaminsav) egy az ammóniát mind fiziológiás, mind patológiás körülmények között megkötő aminosav. A következményesen felszabaduló glutamin aminosav nem csupán az ammónia egy nem-toxikus kiválasztási formáját jelenti, hanem a fontos ureaciklust is aktiválja (intracelluláris glutamin kicserélődés). Fiziológiás körülmények között az ornitin és az aszpartát az ureaszintézist nem korlátozzák. Állatkísérletekben kimutatták, hogy az ammóniakoncentráció csökkentő hatás a fokozott glutaminszintézis következménye. Egyes klinikai vizsgálatokban az elágazó szénláncú aminosavak és az aromás aminosavak közötti hányados kedvező változását észlelték. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Az ornitin és az aszpartát rövid, 0,3-0,4 órás eliminációs felezési idővel rendelkezik. Az aszpartát bizonyos hányada változatlan formában választódik ki a vizelettel. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A farmakológiai biztonságossági vizsgálatok, preklinikai adatok azt mutatják, hogy az ajánlott adagolás mellett a humán toxicitás, ill. mutagén hatás bekövetkezésének semmilyen kockázata nincs. 3

4 4 Nem végeztek vizsgálatokat a karcinogenitási potenciál felderítésére. Egy dóziskereső vizsgálatban az L-ornitin-L-aszpartátot a reprodukcióra gyakorolt toxicitás tekintetében csupán korlátozott mértékben vizsgálták. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Injekcióhoz való víz 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 C-on tárolandó. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Az infúziós oldat elkészítésére szolgáló 10 ml koncentrátum két zöldessárga kódgyűrűvel ellátott, barna színű ampullába töltve. 10 db 10 ml-es oldatos infúzióhoz való koncentrátumot tartalmazó ampulla műanyag tálcán és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: keresztjelzés nélküli szer Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló évi CLIV. törvény 3. -ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstraße 100, Frankfurt Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-4776/01 4

5 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: december 20. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: március A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA január 24. 5