A farmakovigilancia változó szerepe Kockázatkezelés

Átírás

1 A farmakovigilancia változó szerepe Kockázatkezelés Dr. Gál Georgina

2 Farmakovigilancia/ Pharmacovigilance pharmakon (görög), jelentése gyógyszer vigilare (latin), jelentése figyelni, őrködni

3 Törvényi háttér Nemzetközi szabályozás Directive 2010/84/EU of the European Parliament and of the Council (15 Dec 2010) Volume 9A of the rules governing medicinal products in the EU (Eudralex), Pharmacovigilance, September 2008 Magyar szabályozás évi XCV. Törvény 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet 35/2005. (VIII. 26.) EüM rendelet 235/2009 (X. 20.) EüM rendelet

4 Mi a farmakovigilancia (PV)? Tevékenységek közé tartozik: Mellékhatások gyűjtése, elemzése Biztonságossági profil készítése és a változások figyelése Információnyújtás egészségügyi szakemberek és a betegek felé

5 Farmakovigilancia mellékhatás bejelentés Farmakovigilancia = biztonságos gyógyszeralkalmazás

6 Mi a biztonságos gyógyszeralkalmazás? Nincs tökéletes gyógyszer

7 Biztonságos gyógyszeralkalmazás Mi a cél? Nil nocere ha beavatkozunk az emberi szervezet működésébe, ne alakítsunk ki egy rosszabb állapotot Előny/kockázati jellemzőket egyéni szinten kell mérlegelni! Legalkalmasabb gyógyszer kiválasztása Ismerni kell a készítmények hatásosságával és biztonságosságával kapcsolatos adatokat

8 Biztonságos gyógyszeralkalmazás - Hogyan tudjuk elérni? 1. Meg kell ismerni a gyógyszer tulajdonságait Nemklinikai vizsgálatok Klinikai vizsgálatok engedélyezés előtt Klinikai vizsgálatok engedélyezés után Mellékhatások gyűjtése 2. Kockázatok felmérése Mellékhatások elemzése Biztonságossági profil készítése 3. Kockázatok kezelése Kockázatkezelési terv Kockázatcsökkentő intézkedések

9 Biztonságos gyógyszeralkalmazás - Hogyan tudjuk elérni? 1. Meg kell ismerni a gyógyszer tulajdonságait Nemklinikai vizsgálatok Klinikai vizsgálatok engedélyezés előtt Klinikai vizsgálatok engedélyezés után Mellékhatások gyűjtése 2. Kockázatok felmérése Mellékhatások elemzése Biztonságossági profil készítése 3. Kockázatok kezelése Kockázatkezelési terv Kockázatcsökkentő intézkedések

10 Alapfogalmak Nemkívánatos esemény (adverse event): minden olyan változás a test kémiai, fizikai vagy biológiai működésében, amely a gyógyszer alkalmazása alatt történik Mellékhatás (adverse reaction): olyan nemkívánatos esemény, ahol a gyógyszer szedésével való kapcsolat nem zárható ki

11 Mellékhatások súlyossága (seriousness) súlyos mellékhatás halál életveszélyes állapot kórházba kerül a beteg rokkantság veleszületett rendellenesség egyéb orvosilag fontos esemény ha orvosi beavatkozás nélkül halál/ hospitalizáció/ rokkantság következett volna be nem súlyos mellékhatás

12 Mellékhatások intenzitása (severeness) Enyhe (Mild): enyhe diszkomfort, mely a napi szokásos tevékenységben nem zavaró Mérsékelt (Moderate): kellemetlen diszkomfort, mely a napi szokásos tevékenységben kissé zavaró Intenzív (Severe): nem tolerálható diszkomfort, fájdalom, mely a napi szokásos tevékenységben akadályoz

13 Váratlan mellékhatás (expectedness) nem szerepel az alkalmazási előírásban vagy természete, súlyossága, előfordulási gyakorisága nem felel meg az abban leírtaknak

14 Mit jelentünk a mellékhatásokon kívül? terhesség hatástalanság gyógyszerkölcsönhatások gyógyszerfüggőség túladagolás téves alkalmazás off-label use

15 Mit szükséges a jelentéshez? 4 minimum információ: azonosítható bejelentő azonosítható beteg gyanúsított gyógyszer neve feltételezett mellékhatás megnevezése

16 Hogyan jelentünk? Ipar elektronikusan Szakemberek és betegek mellékhatás-bejelentő lapon Sárga lap

17 EudraVigilance rendszer 2001 óta működik European Economic Area (EU+Izland, Lichtenstein, Norvégia) térségében adatfeldolgozó és adatkezelő hálózat mellékhatások jelentése és értékelése gyógyszerek fejlesztése alatt és a forgalomba hozatalt követően lekérdezési joga a hatóságoknak van (egyelőre)

18 Jelentések útja EudraVigilance rendszer OGYI Irodalom Egészségügyi szakemberek Orvoslátogatók CÉG Betegek Klinikai vizsgálók

19 Határidők Spontán jelentések 15 napon belül be kell jelenteni az OGYI-nak a tapasztalt súlyos mellékhatásokat Nem súlyos mellékhatásokat elvileg nem kéne, de az OGYI kérésére jelentjük

20 Határidők Klinikai vizsgálatok Életveszéllyel vagy halállal járó mellékhatást 7 napon belül Többi mellékhatást 15 napon belül be kell jelenteni az OGYI-nak

21 Biztonságos gyógyszeralkalmazás - Hogyan tudjuk elérni? 1. Meg kell ismerni a gyógyszer tulajdonságait Nemklinikai vizsgálatok Klinikai vizsgálatok engedélyezés előtt Klinikai vizsgálatok engedélyezés után Mellékhatások gyűjtése 2. Kockázatok felmérése Mellékhatások elemzése Biztonságossági profil készítése 3. Kockázatok kezelése Kockázatkezelési terv Kockázatcsökkentő intézkedések

22 Biztonságos gyógyszeralkalmazás - Hogyan tudjuk elérni? 1. Meg kell ismerni a gyógyszer tulajdonságait Nemklinikai vizsgálatok Klinikai vizsgálatok engedélyezés előtt Klinikai vizsgálatok engedélyezés után Mellékhatások gyűjtése 2. Kockázatok felmérése Mellékhatások elemzése Biztonságossági profil készítése 3. Kockázatok kezelése Kockázatkezelési terv Kockázatcsökkentő intézkedések

23 Szignál új információ egy korábban ismeretlen gyógyszer-esemény párról ami megerősíti az oksági összefüggés valószínűségét változást tesz szükségessé a mellékhatás-profilban

24 Biztonságossági profil

25 Időszakos Biztonságossági Jelentések DSUR (Development Safety Update Report) PSUR (Periodic Safety Update Report) Átfogó biztonságossági értékelés az adott időszakról világviszonylatban

26 DSUR, PSUR tartalma Összes mellékhatás, amelyeket a cég a világon az adott készítménnyel kapcsolatban adott időszak alatt regisztrált Összefoglalók, kritikai elemzések a készítmény biztonságossági profiljáról Line listing formában a mellékhatásokat

27 PSUR benyújtási kötelezettség Ha az OGYI a forgalomba hozatali engedélyezéskor más feltételhez nem köti, akkor: a tényleges forgalomba hozatal megkezdéséig legalább hathavonta, a tényleges forgalmazást követő első két évben minden hatodik hónapban, a következő két évben évente egy alkalommal, ezt követően pedig háromévente egy alkalommal, illetve felújításkor.

28 PSUR benyújtási határidők Data Lock Point (DLP) kijelölése történhet az IBD, EUHBD vagy nemzeti törzskönyvezési időpont szerint DLP utáni 60. naptári napig be kell adni PSUR worksharing: munkamegosztás a hatóságok között, valamint harmonizált információgyűjtés és elemzés

29 Biztonságos gyógyszeralkalmazás - Hogyan tudjuk elérni? 1. Meg kell ismerni a gyógyszer tulajdonságait Nemklinikai vizsgálatok Klinikai vizsgálatok engedélyezés előtt Klinikai vizsgálatok engedélyezés után Mellékhatások gyűjtése 2. Kockázatok felmérése Mellékhatások elemzése Biztonságossági profil készítése 3. Kockázatok kezelése Kockázatkezelési terv Kockázatcsökkentő intézkedések

30 Biztonságos gyógyszeralkalmazás - Hogyan tudjuk elérni? 1. Meg kell ismerni a gyógyszer tulajdonságait Nemklinikai vizsgálatok Klinikai vizsgálatok engedélyezés előtt Klinikai vizsgálatok engedélyezés után Mellékhatások gyűjtése 2. Kockázatok felmérése Mellékhatások elemzése Biztonságossági profil készítése 3. Kockázatok kezelése Kockázatkezelési terv Kockázatcsökkentő intézkedések

31 Haszon kockázat egyensúly kockázat haszon

32 Risk Management Plan Megjósolhatóak a kockázatok? Mik a legnagyobb kockázati tényezők? Kivédhetőek a kockázatok? Kockázatazonosítási stratégia Kockázatkezelési stratégia

33 Törzskönyvezési dokumentáció Module Pharmacovigilance PV System (Detailed Description of the PV System cégspecifikus) Risk Management Plan (Kockázat-kezelési terv - termékspecifikus)

34 Kockázatkezelés Figyelni és várni Új vizsgálat kezdeményezése A termék megváltoztatása Az Alkalmazási Előírás megváltoztatása A hatóság, az egészségügyi szakemberek és a nyilvánosság tájékoztatása az új vagy módosított információról A termék törzskönyvezésének felfüggesztése A termék visszavonása a piacról

35 Kockázatkezelés a gyakorlatban Figyelni és várni Új vizsgálat kezdeményezése A termék megváltoztatása Az Alkalmazási Előírás megváltoztatása A hatóság, az egészségügyi szakemberek és a nyilvánosság tájékoztatása az új vagy módosított információról A termék törzskönyvezésének felfüggesztése A termék visszavonása a piacról

36 Módosítások implementálása kérelmező (cég) benyújtja a módosítási kérelmet hatóság elbírálja (60 nap, sürgős esetben 30 nap) hatóság kiadja a módosított MA-t és frissített kísérőiratokat cég 6 hónapon belül implementálja 6 hónap után a csomagolás és a Betegtájékoztató új végleges minta kérelem

37 Dear Healthcare Professional Communication (DHPC) Dear Doctor Letter célja az orvos közvetlen tájékoztatása a gyógyszerrel kapcsolatos fontos információról cég elkészíti a vázlatát és meghatározza az érintett orvosok/ egészségügyi dolgozók körét hatóság engedélye szükséges a kiküldéséhez

38 Kockázatkezelés 1957 Contergan (thalidomid) Mellékhatása: Kongenitális végtagdeformitás Farmakovigilancia kialakulásának első mérföldköve

39 Kockázatkezelés jelenleg forgalomban van erythema nodosum leprosum, myeloma multiplex kezelésére S.T.E.P.S. - System for Thalidomide Education and Prescribing Safety

40 Összefoglalva A biztonságos gyógyszeralkalmazás közös érdek A rendszer csak akkor működik, ha mindenki elvégzi benne a feladatát

41 Köszönöm a figyelmet!

42