A légzl gzésfunkciók és s a gyulladásos markerek gyakorlati értékelése. Kelemen József J
A légzl gzésfunkciók és s a gyulladásos markerek gyakorlati értékelése. Kelemen József J Óbecse 2009. október 10.
Légzésfunkciós s vizsgálatok célja Diagnózis megerısítése, se, diff. diagnózis. Funkcionális status, súlyosss lyosság megítélése. A betegség g nyomon követk vetése. Therapia hatásának megítélése. Krónikus gyulladás s monitorizálása? Légúti provocatios vizsgálatok végzése Szőrıvizsg vizsgálatok módszerem
A légzl gzésfunkció módszerei Spirometria Rezidualis térfogat t mérésem Áramlás-térfogat rfogat görbe g értékelése Test-pletiysmographi pletiysmographiás s vizsgálat A légúti l ellenáll llás s mérésének m egyéb módszerei:interrupciós oscillatios impedancia Bronchodilatator válasz v mérésem Napszakos ingadozás s vizsgálata Terheléses vizsgálatok Provocatios vizsgálatok
Kooperáci ció fontossága Jó kooperáci ció feltételei telei Volumeneknél l eltérés s <8-10 % MEFV-nél eltérés s < 5 % Életkor szerepe: 3 éves kor alatt fekve,altatásban 3-6 éves korban ülve, nyugodt légzl gzéssel járój manıverek 6-7 éves kor felett aktív v kooperáci ció 10 éves kor felett jój reprodukálhat lhatóság Effort dependens tesztek:pef,mefv 25,FVC, FEV1 Nem effort dependens:mef 50, Raw, Compliance
Légzésfunkciós értékek napszakos ingadozása Reggel és s este mért m értékek összehasonlításasa Felnıttn ttnél l diagnosztikus kritérium rium >20% Gyermekeknél l diagn.ért rték k kisebb >15 Súlyosság g megítélésére, állapot monitorizálására, ra, terápia megítélésére alkalmas. Legrosszabb érték k reggel
Reverzibilitás, vagy bronchodilatator teszt Felnıttn ttnél l diagnosztikus kritérium rium Inhalativ bronchodilatatorra béta mimetikumra- adott válasz v mérésem Pozitív v ha >12 % a légzl gzésfunkció javulás Gyermekeknél l diagn. értéke kisebb Monitorizálásra, terápia ellenırz rzésére re alkalmas Jól l korrelál l a hyperreaktivitással ssal,, súlyosss lyossággal Hiánya nem ellenjavallata a tartós bronchodilatáló kezelésnek
Áramlás-térfogat rfogat görbeg Feltétel, tel, hogy az x tengelyen a térfogat, az y tengelyen az áramlás egyidıben regisztrálhat lható legyen. Az újabb spirométerek mivel áramlást mérnek m alkalmasak a vizsgálatra. A csúcs csáramlás, a VC 25-,50,50-,, 75%-nál l mért m áramlási értékek használatosak. A PEF, FEV1 elsısorban sorban a nagyléguti guti történéseket mutatják, durva megközel zelítésben a MEF 25,50, 75 a kisléguti eltérésekre is utalnak. Az áramlás-térfogat rfogat görbe g összetevıinek szórása sa nagyobb, mint a PEF, FEV1. /á/ Segíthet a thoracalis és extrathoracalis stenosis ill. obstructio elkülönítéséhez is.
Kilégz gzési csúcs csáramlás /Peak flow /mérés Peak exspiratory flow=pef /kilégz gzési csúcs csáramlás/ Az egyik leggyakrabban használt légzl gzésfunkciós s mutató,j,jól reprodukálhat lható,, egyszerő,, bár b r kooperáci ció függı. A szürıspirometerek spirometerek is mérik. m Számolhat molható a Tiffenau görbg rbébıl, áramlás s térfogat t görbg rbébıl és külön n eszközökkel kkel is mérhetm rhetı. Otthoni egyéni használatra egyszerő kis eszközök, k, mini peak flow méterek is léteznek. l Ezek nem a norm.tól l való eltérés s mérésére m re szolgálnak, lnak, hanem az egyéni legjobb érték k meghatároz rozására ra és s otthoni monitorizálásra. Számos javaslat szerint minden asztmás s betegnek saját t eszközzel zzel kellene rendelkeznie. A súlyos s betegek ellenırz rzése feltétlen tlenül indokolt. Az értékeket a kezelés s változtatv ltoztatásához javasolják k figyelembe venni.
Aspecifikus bronchialis hyperreaktivitás s vizsgálata A fokozott bronchialis reaktivitás s az asztma patofiziológia alapvetı része, a krónikus gyulladás s következmk vetkezménye. Stimulusok: endogen mediatorok, farmakonok:acetylcholin, metacholin,carbachol,histamin, prostaglandin, leukotrien adenosin Kémiai anyagok:ózon, SO2 Hypertoniás, hypotoniás s oldatok Fizikai terhelés Hyperventillatio Hideg levegı Leggyakoribb vizsgáló módszer a metacholin és s hideg levegı provokáci ció. A metacholin provocatio lehet emelkedı koncentráci ció és s fix koncentráci ciójú oldattal. Kimutatására bármelyik b légzl gzésfunkcios módszer m alkalmas figyelembe véve v ve a módszer szórását. Lehet azonnali és s késıi k i reakció.
Fizikai terhelés s indukálta asztma vizsgálata 6-88 perces terhelés s a legeredményesebb terhelés. Terhelés s intenzitása: a maximális szivfrequentia 90%-a, WC 170 Száraz, hideg levegı inkább kiváltja. Terhelés s után n refrakter stádium van. Kimutatására minden légzl gzésfunkciós módszer alkalmas,figyelembe véve v ve a módszer szórását, leggyakoribb a PEF, FEV1
Légzészavarok jellemzı eltérései Obstructiv légzészavar: -dinamikus paraméterek csökken kkenése,fev1,mef,pef, FEV1/FVC súlyosss lyosság g mutatója is, MEF kontúr változása,raw, emelkedése -gyakori hyperinflamtio,, TLC, FRC, RV, RV/TLC emelkedés RV/TLC fontos, korai jele a hyperinf.nak, Restrictiv légzészavar -statikus volumenek csökkennek -a a dinamikus paraméterek a statikusakkal arányosan, vagy kevésb sbé csökkennek, F/V görbe g alakja proporcionalisan csökken -diffusios capacitás csökken
Obstruktív légzészavarok
Restriktív v légzl gzészavarok
Asztma bronchiale légzésfunkcios jellemzıi Nyugalmi légzl gzésfunkcióban az áramlási paraméterek csökken kkenése. Léguti ellenáll llás s növekedn vekedése. Hyperinflatio jelei. Aspecifikus bronchialis hyperreaktivitás Fizikai terhelésre bronchospsmus kialakulása. Panaszmentes, jól j l beáll llított betegekben többnyire nincs eltérés s /1/3-1/5/ 1/5/ Norm. légzésfunkcio nem szól l asztma ellen
Hibák k e légzl gzésfunkció értékelésében Müvészet? Klinikum ismerete elengedhetetlen Mehanikus elfogadás s helytelen Ha nagy az eltérés s hiba lehet kooperacio készülék személyzet
Gyulladásos markerek vizsgálata Indirekt nódszerek:bhr Vérbıl: l:eosinophil cytotoxikus protei proteinek/mbp, ECO, EOX/ cytokinek Vizelet:UEPX Kilégzett levegi:nitrogen Nitrogen-monoxid kondenzatumok Indukált köpetk Lavage Biopsia
Biokémiai alapok NO-nak számos fiziológiai hatása van. 1992 Sience év v molekulája ja 1998 Nobel díj:robert d F Furgott,Louis J Ignaro,Ferid Murad NO szintézis: zis: NOS;c NOS/ constitutiv / ;i NOS /indukálhat lható/ cnos:endothel sejtekben /enos/ enos/ idegsejtekben/nnos nnos/ légutakban: gutakban:enos,nnos, inos csak az inos expressio correlál a kilégzett NO-val
NO és s gyulladás eno korrelál: az eo légúti gyulladással biopsiás anyagban,bal BAL-ban eo számmal vér és s köpetbenk egyéb gyuladásos markerekkel/ MBP, ECP/ basalmembran megvastagodással/ ssal/ remodeling/ IgE-vel antiinflammáci ciós kezelésre csökken szteroidra dózisfd zisfüggı módon gyorsan változik
1 2 FeNO levels in patients with or without symptoms in the last month (p<0.05) 120 100 N O (ppb) 80 60 40 20 0 Patients with or without symptoms
Dózis optimalizálás NO -alapján kezelve a dózis d 40%-al csökkenthet kkenthetı. Exacerbació, bétab ta- agonista,, tünet t kevesebb, BHR jobb. Pijnenburg: : dózis d azonos, PD20 jobban javult, exacerb.. kevesebb. Fritsch: : nagyobb ICS dózis,jobb d MEF 50, szign. összefüggés s a dózis d és s NO, bétab ta- agonista,, tünetek t és s BHR. Exacerbáci ció nem különbk nbözött.
220 Correlation between FeNO and RV Spearman correlation rho=0.382, p=0.001 200 180 160 140 NO (ppb) 120 100 80 60 40 20 0-20 40 62 81 99 118 136 154 172 194 212 250 RV (%)
NO és atopia Allergen expozició emeli Atópi piás asztmában magasabb Atópi piás nem asztmásban sban magasabb, mint nem allerg.. asztmás és egészs szségesben Egyéb atópi piás betegségekben gekben is magas
Szteroid hatás Dózisdependens módon gyorsan /1hét-48 óra/ csökken 40-60% csökken kkenés > 47 ppb poz.. indikátor a szteroid kezelésre magas NO nagy dózist d igényel NO csökken kkenés paralell a PC 20, MCH HR, köpet k eo,biopsia biopsia, FEV 1 változással NO gyorsabban csökken mint a FEV 1 Elhagyás s után n 2 héttel h megemelkedhet NO jobb a dózis d megítéléséhez, mint a FEV 1 és s PC 20 Magas NO és s rossz légzl gzésfunkció jobb szteroid válaszv Ha nem csökken: dg. revideálás, compliance hiánya, kis dózis, rossz bevétel,nem eo asztma, szteroid resistentia Nem teljesen nyomja el
Exacerbatió Magas NO poz. predictív értéke 80% neg. " 25% NO >28 ppb. exacerbatió 76% NO >49ppb. biztosan jelzi az exacerb. FEV 1 <76% exacerb.. 65% FEV 1 >76% exacerb.. 15% NO és spirometria együtt jój jelzıje az exacerb.nak.
[ppb] 120 FeNO levels in EIB positive and negative children FeNO szintek EIB poz. és neg. betegekben 100 80 60 40 20 0 EIB pos. EIB neg. p<0,05