Kryoglobulinaemia kezelése Domján Gyula Semmelweis Egyetem I. Belklinika
Mi a kryoglobulin? Hidegben kicsapódó immunglobulin Melegben visszaoldódik (37 C-on)
Klasszifikáció 3 csoport az Ig komponens alapján I. típus (5-25 %) Monoklonális Ig (IgG,A,M) II. típus (40-60 %) Poliklonális IgG + monoklonális IgM III. típus (40-50 %) Poliklonális IgG + RF IgM } kevert
Következmény Szisztémás vasculitis Elsősorban a kis-közepes ereket érinti Kryoglobulin tartalmú IC-ek okozzák
Gyakoriság Ritka betegség Incidencia: 1:100,000 F/N: 3:1 Prevalencia összefügg a HCV prevalenciával
Epidemiológia gyakran: infekciókhoz kapcsoltan HIV infekció esetén 15-20 % HCV: > 50 % (klinikailag is megjelenően: 5 %) Kötőszöveti betegségekhez társultan 15-25 %
Klinikai megjelenés Fáradékonyság Arthralgia Purpura Neuropathia Glomerulonephritis
Klinikai megjelenés Bőrtünetek: (rendszerint I. típusnál) Erythemás papula, purpura Necrosis, ulcus Raynaud jelenség Livedo reticularis Acrocyanosis (II, III. típus)
Klinikai megjelenés Musculosceletális manifesztációk Arthralgia, myalgia (gyakori II. III. tpusnál) Exacerbatio hideg hatására
Klinikai megjelenés Idegrendszeri tünetek Perifériás neuropathia Kevert kryogloblinémia esetében 70-80 % Tüdő érintettség Dyspnoe, köhögés, pleuritis Gyakori kevert kryoglobulinémia esetén Vese érintettség Membranoproliferatív GN kevert kryogl. Izolált proteinuria/hematuria Akut veseelégtelenség - ritka
Etiológia - patogenezis 3 fontos patogenetikai tényező: 1. Krónikus immunstimuláció, limfoid proliferáció, melyet a fokozott mértékben termelődő kryoglobulin okoz 2. IC képződés 3. A kryoglobulin és IC nem kellően hatékony clearance-e
Etiológia - patogenezis I. típus Limfoproliferatív betegség Monoklonális Ig termelődés Hideg expozíció hatásra precipitálódnak az Ig-k. Gyulladás (vasculitis), ér obstrukciója II. III. típus Krónikus gyulladás, infekció B-sejt fokozott aktiváció/proliferáció B-sejt klón szelektív expanziója Krioglobulin termelődés
Diagnózis Anamnesis Fizikális vizsgálat Csökkent komplement szint Keringő kryoglobulinok
Diagnózis krioglobulin meghatározás 37 C-ra előmelegített kémcső 20 ml vér levétele, tárolás 37 C-on Centrifugálás 2x Hidegben reverzibilis precipitáció A szérum tárolása 4 C-on 7 nap múlva megnézni Kryokrit számolása a szérum arányában III. Terápiás Aferezis Konferencia, 2014. Debrecen
Kezelés Tünetmentes beteget nem kell kezelni Enyhe tünetek Fáradékonyság, arthralgia, myalgia NSAID
Kezelés Közepes/súlyos tünetek esetén Progresszív vese betegség AV-i necrosis Neuropathia Agresszív kezelésre van szükség Alapbetegség kezelése (I. típus esetén) PEX Szteroid Cytotoxikus szerek (cyclophosphamid)
Kezelés PEX Hetente 3x 3 hétig
Kezelés HCV infekció esetén Antivirális kezelés pegilált interferon + ribavirin Veseelégtelenség esetén pegilált interferon monoterápia
Kezelés Interferon rezisztens kevert kryoglobulinémia Rituximab 375 mg/m2 hetente 1x HCV-asszociált kryoglobulinémia Rituximab + pegilált interferon + ribavirin Hatékony HBV-asszociált kryoglobulinémia Lamivudine/entecavir
Kezelés Hyperviscositas szindróma esetén PEX Nonselective plazmacsere és kettős filtráció Az alapbetegséget nem befolyásolja Rebound hatás Plazmacsere jobb, mint az aferezis (nagyobb volumen plazmát távolít el) A rebound hatás kivédésére cyclophosphamid/bortezomib Az alapbetegség kezelése
Kezelés Monoklonális fehérje termelődésének csökkentése Transzfúzió előmelegített készítménnyel Szteroid Alapbetegség kezelése Hyperviscositas esetén PEX, cyclophosphamid III. Terápiás Aferezis Konferencia, 2014. Debrecen
Kezelés II., III. típus kezelése Infekció kezelése (HCV) Immunszupresszió PEX (főleg hyperviscositas esetén) Rituximab Alacsony antigén tartalmú diéta
Kezelés 20 év tapasztalata 1988-2008 11 cikk 156 beteg 2 vizsgálat kryofiltráció 1 vizsgálat plazmacsere/kettős kaszkád filtráció 8 vizsgálat plazmacsere III. Terápiás Aferezis Konferencia, 2014. Debrecen