Clazurilum ad usum veterinarium Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.8-1 07/2010:1714 CLAZURILUM AD USUM VETERINARIUM Klazuril, állatgyógyászati célra C 17 H 10 Cl 2 N 4 O 2 M r 373,2 [101831-36-1] DEFINÍCIÓ (2RS)-[2-Klór-4-(3,5-dioxo-4,5-dihidro-1,2,4-triazin-2(3H)-il)fenil](4- klórfenil)acetonitril. Tartalom: 99,0 101,0% (szárított anyagra). SAJÁTSÁGOK Küllem: fehér vagy világossárga por. Oldékonyság: vízben gyakorlatilag nem oldódik; dimetilformamidban bőségesen oldódik; etanolban (96%) és diklórmetánban kevéssé oldódik. AZONOSÍTÁS A. Olvadáspont (2.2.14): 199 203 o C. B. Infravörös abszorpciós spektrofotometria (2.2.24). Összehasonlítás: CRS klazurillal. VIZSGÁLATOK Rokon vegyületek. Folyadékkromatográfia (2.2.29). Oldószerelegy: R tetrahidrofurán R víz (50+50 V/V).
Clazurilum ad usum veterinarium Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.8-2 Vizsgálati oldat. 20,0 mg vizsgálandó anyagot az oldószereleggyel 20,0 ml-re oldunk. Összehasonlító oldat (a). 5 mg CRS rendszeralkalmassági vizsgálatra szánt klazurilt (amely A-, B-, C-, D-, E-, F-, G-, H- és I-szennyezőt is tartalmaz) az oldószereleggyel 5,0 ml-re oldunk. Összehasonlító oldat (b). A vizsgálati oldat 1,0 ml-ét az oldószereleggyel 100,0 ml-re hígítjuk. Az így kapott oldat 2,0 ml-ét az oldószereleggyel 10,0 ml-re hígítjuk. Oszlop: méretei: l = 0,10 m, Ø = 4,6 mm; állófázis: R kromatográfiás célra szánt, oktadecilszililezett szilikagél (3 μm); hőmérséklet: 35 o C. Mozgófázis: A-mozgófázis: R ammónium-acetát 7,7 g/l töménységű, R vízmentes hangyasav 10 %V/V-os oldatával ph 6,2-re beállított oldata (100 térfogatrész), R acetonitril (150 térfogatrész) és R víz (750 térfogatrész) elegye; B-mozgófázis: R ammónium-acetát 7,7 g/l töménységű, R vízmentes hangyasav 10 %V/V-os oldatával ph 6,2-re beállított oldata (100 térfogatrész), R acetonitril (850 térfogatrész) és R víz (50 térfogatrész) elegye, Idő (perc) A-mozgófázis (%V/V) B-mozgófázis (%V/V) 0 20 100 0 0 100 20 25 0 100 Áramlási sebesség: 1,0 ml/perc. Detektálás: spektrofotométerrel, 230 nm-en. Injektálás: 5 μl. Szennyezők azonosítása: az A-, B-, C-, D-, E-, F-, G-, H- és I-szennyező azonosítására a CRS rendszeralkalmassági vizsgálatra szánt klazurilhoz mellékelt kromatogramot és az a) összehasonlító oldat kromatogramját használjuk. Relatív retenciók a klazurilra (retenciós ideje kb. 16 perc) vonatkoztatva: A- szennyező kb. 0,6; B-szennyező kb. 0,78; C-szennyező kb. 0,80; D-szennyező kb. 0,86; E-szennyező kb. 0,9; F-szennyező kb. 0,95; G-szennyező kb. 0,98; H- szennyező kb. 1,1; I-szennyező kb. 1,2.
Clazurilum ad usum veterinarium Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.8-3 Rendszeralkalmasság: a) összehasonlító oldat: hegy-völgy arány: legalább 1,5, ahol H p = a G-szennyező csúcsának alapvonaltól mért magassága és H v = ugyanezen csúcsot és a klazurilnak megfelelő csúcsot elválasztó görbeszakasz minimumának az alapvonaltól mért magassága, a kapott kromatogram egyezzék meg a CRS rendszeralkalmassági vizsgálatra szánt klazurilhoz mellékelt kromatogrammal. Követelmények: korrekciós faktorok: a következő szennyezők mennyiségének kiszámításához csúcsterületüket a megfelelő korrekciós faktorral szorozzuk: G-szennyező: 1,4; H-szennyező: 0,8; A-, B-, C-, D-, E-, F-, G-, H- és I-szennyező: csúcsterületük egyenként nem lehet nagyobb, mint a b) összehasonlító oldat kromatogramján megjelenő főcsúcs területe (0,2%); egyedi határértékhez nem kötött (nem specifikált) szennyezők: csúcsterületük egyenként nem lehet nagyobb, mint a b) összehasonlító oldat kromatogramján megjelenő főcsúcs területe (0,20%); összes szennyező: csúcsterületük összege nem lehet nagyobb, mint a b) összehasonlító oldat kromatogramján megjelenő főcsúcs területének háromszorosa (0,6%). elhanyagolási határ: a b) összehasonlító oldat kromatogramján megjelenő főcsúcs területének 0,25-szorosa (0,05%); az oldószereknek megfelelő csúcsokat nem vesszük figyelembe. Szárítási veszteség (2.2.32): legfeljebb 0,5%. 1,000 g anyagot szárítószekrényben 105 o C-on 4 órán keresztül szárítunk. Szulfáthamu (2.4.14): legfeljebb 0,1%. 1,0 g anyagot vizsgálunk. TARTALMI MEGHATÁROZÁS Az anyag kb. 0,260 g-ját 35 ml R tetrahidrofuránban oldjuk és az oldatot 35 ml R vízzel elegyítjük. Az így kapott oldatot, potenciometriás végpontjelzést alkalmazva (2.2.20), 0,1 M nátrium-hidroxid mérőoldattal titráljuk. Üres kísérletet is végzünk. 1 ml 0,1 M nátrium-hidroxid mérőoldattal 37,32 mg C 17 H 10 Cl 2 N 4 O 2 egyenértékű. ELTARTÁS
Clazurilum ad usum veterinarium Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.8-4 Fénytől védve. SZENNYEZŐK Egyedi határértékhez kötött (specifikált) szennyezők: A, B, C, D, E, F, G, H, I. A. (2RS)-[2-klór-4-(3,5-dioxo-4,5-dihidro-1,2,4-triazin-2(3H)-il)fenil](4- klórfenil)ecetsav, B. 2-[3-klór-4-[(RS)-(4-klórfenil)cianometil]fenil]-3,5-dioxo-2,3,4,5- tetrahidro-1,2,4-triazin-6-karboxamid, C. (2RS)-2-[2-klór-4-(3,5-dioxo-4,5-dihidro-1,2,4-triazin-2(3H)-il)fenil]-2-(4- klórfenil)acetamid,
Clazurilum ad usum veterinarium Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.8-5 D. 2-[3-klór-4-[(RS)-(4-klórfenil)cianometil]fenil]-N,N-dimetil-3,5-dioxo- 2,3,4,5-tetrahidro-1,2,4-triazin-6-karboxamid, E. metil-2-[3-klór-4-[(rs)-(4-klórfenil)cianometil]fenil]-3,5-dioxo-2,3,4,5- tetrahidro-1,2,4-triazin-6-karboxilát, F. etil-2-[3-klór-4-[(rs)-(4-klórfenil)cianometil]fenil]-3,5-dioxo-2,3,4,5- tetrahidro-1,2,4-triazin-6-karboxilát, G. 2-[3-klór-4-(4-klórbenzoil)fenil]-1,2,4-triazin-3,5(2H,4H)-dion,
Clazurilum ad usum veterinarium Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.8-6 H. [2-klór-4-(3,5-dioxo-4,5-dihidro-1,2,4-triazin-2(3H)-il)fenil][4-[[2-klór-4- (3,5-dioxo-4,5-dihidro-1,2,4-triazin-2(3H)-il)fenil]cianometil]fenil](4- klórfenil)acetonitril, I. (Z)-2-[[3-klór-4-[(RS)-(4-klórfenil)cianometil]fenil]diazanilidén]acetamid.