THEOPHYLLINUM. Teofillin

Átírás

1 Theophyllinum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur /2005:0299 THEOPHYLLINUM Teofillin C 7 H 8 N 4 O 2 M r 180,2 DEFINÍCIÓ 1,3-dimetil-3,7-dihidro-1H-purin-2,6-dion. Tartalom: 99,0 101,0% (szárított anyagra). SAJÁTSÁGOK Küllem: fehér, kristályos por. Oldékonyság: vízben kevéssé oldódik; etanolban mérsékelten oldódik. Alkálilúgok, ammónia-oldat és ásványi savak oldják. AZONOSÍTÁS Első azonosítás: B, D. Második azonosítás: A, C, D, E. A. Olvadáspont (2.2.14): C. A C-on szárított anyagot vizsgáljuk. B. Infravörös abszorpciós spektrofotometria (2.2.24). Összehasonlítás: a teofillin Ph.Eur. referenciaspektrumával. C. 10 mg anyagot R kálium-hidroxid 360 g/l-es töménységű oldatának 1,0 mlével 90 C-os vízfürdőben 3 percig melegítünk, majd az oldatot R diazotált

2 Theophyllinum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur szulfanilsav oldat 1,0 ml-ével reagáltatjuk. Az elegy lassan vörös színű lesz. Üres kísérletet is végzünk. D. Az anyag feleljen meg a Szárítási veszteség pontban (lásd Vizsgálatok ) előírt követelménynek. E. A xantin-származékok azonossági reakcióját elvégezve (2.3.1) az előírt változás észlelhető. VIZSGÁLATOK S oldat. 0,5 g anyagot R szén-dioxid-mentes vízben melegítéssel oldunk, majd az oldatot lehűtjük és ugyanezzel az oldószerrel 75 ml-re hígítjuk. Az oldat külleme. Az S oldat tiszta (2.2.1) és színtelen legyen (2.2.2, II. módszer). Savasság. Az S oldat 50 ml-e 0,1 ml R metilvörös oldattal elegyítve vörös színű legyen. Legfeljebb 1,0 ml 0,01 M nátrium-hidroxid mérőoldat hozzáadására az indikátor színe sárgára változzék. Rokon vegyületek. Folyadékkromatográfia (2.2.29). Vizsgálati oldat. 40,0 mg vizsgálandó anyagot a mozgófázissal 20,0 ml-re oldunk. Összehasonlító oldat (a). 1,0 ml vizsgálati oldatot a mozgófázissal 100,0 ml-re hígítunk. Ezen oldat 1,0 ml-ét a mozgófázissal 10,0 ml-re hígítjuk. Összehasonlító oldat (b). 10 mg R teobromint, és 5 ml vizsgálati oldatot a mozgófázissal 100 ml-re oldunk. Ezen oldat 5 ml-ét a mozgófázissal 50 ml-re hígítjuk. Oszlop: méretei: l = 0,25 m, Ø = 4 mm, állófázis: R kromatográfiás célra szánt oktadecilszililezett szilikagél (7 µm), Mozgófázis: R kromatográfiás célra szánt acetonitril (7 térfogatrész) és R nátrium-acetát 1,36 g/l töménységű, literenként 5,0 ml R tömény ecetsavat tartalmazó oldatának (93 térfogatrész) elegye. Áramlási sebesség: 2,0 ml/perc.

3 Theophyllinum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur Detektálás: spektrofotométerrel, 272 nm-en. Injektálás: 20 µl. Kromatografálási idő: a teofillin retenciós idejének 3,5-szerese. Relatív retenciók a teofillinre (retenciós ideje kb. 6 perc) vonatkoztatva: C- szennyező kb. 0,3; B-szennyező kb. 0,4; D-szennyező kb. 0,5; A-szennyező kb. 2,5. Rendszeralkalmasság: b) összehasonlító oldat: csúcsfelbontás: legalább 2,0, az teobromin és a teofillin között. Követelmények: A-, B-, C- és D-szennyező: csúcsterületük nem lehet nagyobb, mint az a) összehasonlító oldat kromatogramján látható főcsúcs területe (0,1%), egyéb szennyezők egyenként: csúcsterületük nem lehet nagyobb, mint az a) összehasonlító oldat kromatogramján látható főcsúcs területe (0,1%), szennyezők összesen: csúcsterületük összege nem lehet nagyobb, mint az a) összehasonlító oldat kromatogramján látható főcsúcs területének ötszöröse (0,5%), elhanyagolási határ: az a) összehasonlító oldat kromatogramján látható főcsúcs területének fele (0,05%). Nehézfémek (2.4.8/C): legfeljebb 20 ppm. 1,0 g anyagot vizsgálunk. Az összehasonlító oldatot 2 ml R ólom mértékoldattal (10 ppm Pb) készítjük. Szárítási veszteség (2.2.32): legfeljebb 0,5 %. Az anyag 1,000 g-ját szárítószekrényben C-on szárítjuk. Szulfáthamu (2.4.14): legfeljebb 0,1%. Az anyag 1,0 g-ját vizsgáljuk. TARTALMI MEGHATÁROZÁS 0,150 g anyagot 100 ml R vízben oldunk, majd az oldatot 20 ml 0,1 M ezüstnitrát oldattal elegyítjük és összerázzuk. Az oldatot 1 ml R1 brómtimolkék oldat hozzáadása után 0,1 M nátrium-hidroxid mérőoldattal titráljuk. 1 ml 0,1 M nátrium-hidroxid mérőoldattal 18,02 mg C 7 H 8 N 4 O 2 egyenértékű.

4 Theophyllinum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur SZENNYEZŐK Egyedi határértékhez kötött (specifikált) szennyezők: A, B, C, D. Egyéb kimutatható szennyezők: E, F. A. koffein, B. 3-metil-3,7-dihidro-1H-purin-2,6-dion, C. N-(6-amino-1,3-dimetil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5- il)formamid, D. N-metil-5-(metilamino)-1H-imidazol-4-karboxamid, E. 1,3-dimetil-7,9-dihidro-1H-purin-2,6,8(3H)-trion,

5 Theophyllinum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur F. etofillin