SERTRALINI HYDROCHLORIDUM. Szertralin-hidroklorid

Átírás

1 Sertralini hydrochloridum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur SERTRALINI HYDROCHLORIDUM Szertralin-hidroklorid 01/2011:1705 javított 7.1 C 17 H 18 Cl 3 N M r 342,7 [ ] DEFINÍCIÓ [(1S,4S)-4-(3,4-Diklórfenil)-N-metil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-amin] hidroklorid. Tartalom: 97,5 102,0% (vízmentes anyagra). SAJÁTSÁGOK Küllem: fehér vagy csaknem fehér, kristályos por. Oldékonyság: vízben kevéssé oldódik; vízmentes etanolban mérsékelten vagy kevéssé oldódik; acetonban és 2-propanolban kevéssé oldódik. Polimorfiára hajlamos (5.9). AZONOSÍTÁS Vagy az A, B és C pont szerinti, vagy a B, C és D pont szerinti azonosítást végezzük. A. Fajlagos optikai forgatóképesség (2.2.7): +38,8 és +43,0 között (vízmentes anyagra), 25 C-on mérve. Oldószerelegy. R tömény sósav 103 g/l töménységű oldatát R metanollal térfogatának hússzorosára hígítjuk. 0,250 g anyagot az oldószereleggyel 25,0 ml-re oldunk. B. Infravörös abszorpciós spektrofotometria (2.2.24). Összehasonlítás: CRS szertralin-hidrokloriddal. Amennyiben a szilárd anyagok spektrumai között eltérés mutatkozik, az anyagokból R diklórmetánnal 10 g/l töménységű oldatokat készítünk, és ezek spektrumait is felvesszük. C. 10 mg anyagot 5 ml R vízmentes etanolban oldunk, majd az oldathoz 5 ml R vizet elegyítünk. A kloridion a) pont szerinti azonossági reakcióját elvégezve (2.3.1) az előírt változás észlelhető. D. Enantiomer tisztaság (lásd Vizsgálatok).

2 Sertralini hydrochloridum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur VIZSGÁLATOK Enantiomer tisztaság. Folyadékkromatográfia (2.2.29). Oldószerelegy: R dietil-amin R hexán R 2-propanol ( V/V). Vizsgálati oldat. 60,0 mg vizsgálandó anyagot az oldószereleggyel 10,0 ml-re oldunk. Összehasonlító oldat (a). Egy üvegcse CRS rendszeralkalmassági vizsgálatra szánt szertralint (amely G-szennyezőt is tartalmaz) 1,0 ml oldószerelegyben oldunk. Összehasonlító oldat (b). 0,5 ml vizsgálati oldatot az oldószereleggyel 100,0 ml-re hígítunk. méretei: l = 0,25 m, = 4,6 mm; állófázis: R királis elválasztás céljára szánt szilikagél AD (5 µm). Mozgófázis: 30 térfogatrész R hexánt a következő elegy 70 térfogatrészével elegyítünk: R dietil-amin R 2-propanol R hexán ( V/V). Áramlási sebesség: 0,4 ml/perc. Detektálás: spektrofotométerrel, 275 nm-en. Injektálás: 20 μl. Kromatografálási idő: 30 perc. Elúciós sorrend: szertralin, G-szennyező. Rendszeralkalmasság: csúcsfelbontás: legalább 1,5, a szertralin és a G-szennyező között az a) összehasonlító oldat kromatogramján; jel/zaj viszony: legalább 10, a szertralinra vonatkoztatva a b) összehasonlító oldat kromatogramján. Követelmény: G-szennyező: csúcsterülete nem lehet nagyobb, mint a b) összehasonlító oldat kromatogramján látható főcsúcs területének háromszorosa (1,5%). E-szennyező. Folyadékkromatográfia (2.2.29). Oldószerelegy: A-mozgófázis B-mozgófázis (50+50 V/V). Vizsgálati oldat. 50,0 mg vizsgálandó anyagot az oldószereleggyel 50,0 ml-re oldunk. Összehasonlító oldat (a). 5,0 mg CRS szertralin E-szennyezőt (mandulasav) az oldószereleggyel 25,0 ml-re oldunk. Ezen oldat 1,0 ml-ét az oldószereleggyel 100,0 ml-re hígítjuk. Összehasonlító oldat (b). 10 mg R benzoesavat és 20 mg R mandulasavat (E-szennyező) az oldószereleggyel 50,0 ml-re oldunk. Ezen oldat 1,0 ml-ét az oldószereleggyel 50,0 ml-re hígítjuk. méretei: l = 0,25 m, = 4,6 mm, állófázis: R kromatográfiás célra szánt, utókezelt oktadecilszililezett szilikagél (3 µm). Mozgófázis: A-mozgófázis: 1,0 g R nátrium-lauril-szulfátot 800 ml R vízben oldunk, és az oldathoz 200 ml R1 acetonitrilt adunk; az oldathoz ezután 1,0 ml R tömény foszforsavat elegyítünk; B-mozgófázis: 1,0 g R nátrium-lauril-szulfátot 100 ml R vízben oldunk, és az oldathoz 900 ml R1 acetonitrilt adunk; az oldathoz ezután 1,0 ml R tömény foszforsavat elegyítünk;

3 Sertralini hydrochloridum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur Idő (perc) A-mozgófázis (%V/V) B-mozgófázis (%V/V) Áramlási sebesség: 1 ml/perc. Detektálás: spektrofotométerrel, 220 nm-en. Injektálás: 10 µl. Relatív retenció a szertralinra (retenciós ideje kb. 18 perc) vonatkoztatva: E-szennyező kb. 0,2; benzoesav kb. 0,3. Rendszeralkalmasság: b) összehasonlító oldat: csúcsfelbontás: legalább 5,0, az E-szennyező és a benzoesav között. Követelmény: E-szennyező: csúcsterülete nem lehet nagyobb, mint az a) összehasonlító oldat kromatogramján látható főcsúcs területe. Rokon vegyületek. Gázkromatográfia (2.2.28): a normalizációs eljárást alkalmazzuk. Vizsgálati oldat. Egy 15 ml-es, dugóval ellátott centrifugacsőbe 0,250 g vizsgálandó anyagot mérünk; R metanolból 2,0 ml-t és R kálium-karbonát 25%-os oldatából 0,20 ml-t adunk hozzá, majd az elegyet 30 másodpercig vortex keverővel kevertetjük. 8,0 ml R diklórmetán hozzáadása után a centrifugacsövet lezárjuk, és a vortex-keverést további 60 másodpercen át folytatjuk. Ezután az oldatot 1 g R vízmentes nátrium-szulfáttal alaposan összerázzuk, majd kb. 5 percen át centrifugáljuk. Összehasonlító oldat (a). Egy üvegcse CRS csúcsazonosításra szánt szertralint (amely A-, B-, C- és F- szennyezőt is tartalmaz) 0,2 ml R diklórmetánban oldunk. Összehasonlító oldat (b). 1,0 ml vizsgálati oldatot R diklórmetánnal 100,0 ml-re hígítunk. Ezen oldat 1,0 ml-ét R diklórmetánnal 20,0 ml-re hígítjuk. anyaga: kvarcüveg; méretei: l = 30 m, = 0,53 mm; állófázis: R polimetilfenilsziloxán (filmvastagság 1,0 μm). Vivőgáz: R kromatográfiás célra szánt hélium. Áramlási sebesség: 9 ml/perc. Mintaáram-elosztási arány: 1:10. Hőmérséklet: Idő (perc) Hőmérséklet ( C) Oszlop Injektor 250 Detektor 280 Detektálás: lángionizációval. Injektálás: 1 μl.

4 Sertralini hydrochloridum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur Szennyezők azonosítása: az A-, B-, C- és F-szennyező azonosítására a CRS csúcsazonosításra szánt szertralinhoz mellékelt kromatogramot és az a) összehasonlító oldat kromatogramját használjuk. Relatív retenció a szertralinra (retenciós ideje kb. 24 perc) vonatkoztatva: B-szennyező kb. 0,5; C- és D-szennyező kb. 0,7; A-szennyező kb. 1,05; F-szennyező kb. 1,1. Rendszeralkalmasság: a) összehasonlító oldat: hegy-völgy arány: legalább 15, ahol H p az A-szennyezőnek megfelelő csúcs alapvonaltól mért magassága, és H v az előbbi csúcsot a szertralinnak megfelelő csúcstól elválasztó görbeszakasz minimumának az alapvonaltól mért távolsága. Követelmények: A-, B- és F-szennyező: egyenként legfeljebb 0,2%; C- és D-szennyező összesen: legfeljebb 0,8%; egyedi határértékhez nem kötött (nem specifikált) szennyezők: egyenként legfeljebb 0,10%; összes szennyező: legfeljebb 1,5%; elhanyagolási határ: a főcsúcs területe a b) összehasonlító oldat kromatogramján (0,05%). Nehézfémek (2.4.8/B): legfeljebb 20 ppm. 1,0 g anyagot R etanollal (96%) 20,0 ml-re oldunk. Az oldat 12 ml-ét vizsgáljuk. Az összehasonlító oldat készítéséhez olyan ólom mértékoldatot (1 ppm Pb) használunk, amelyet R ólom mértékoldatból (100 ppm) R etanolos (96%) hígítással készítettünk. Víztartalom (2.5.12): legfeljebb 0,5%. Az anyag 2,00 g-ját vizsgáljuk. Szulfáthamu (2.4.14): legfeljebb 0,2%. Az anyag 1,0 g-ját vizsgáljuk. TARTALMI MEGHATÁROZÁS Folyadékkromatográfia (2.2.29). Tompítóoldat. 28,6 ml R tömény ecetsavhoz kevergetés és hűtés közben, lassan 34,8 ml R trietil-amint adagolunk, majd az oldatot R vízzel 100 ml-re hígítjuk. Ezen oldat 10 ml-ét R vízzel 1000 ml-re hígítjuk. Vizsgálati oldat. 55,0 mg vizsgálandó anyagot a mozgófázissal 50,0 ml-re oldunk. Ezen oldat 5,0 mlét a mozgófázissal 100,0 ml-re hígítjuk. Összehasonlító oldat. 55,0 mg CRS szertralin-hidrokloridot a mozgófázissal 50,0 ml-re oldunk. Ezen oldat 5,0 ml-ét a mozgófázissal 100,0 ml-re hígítjuk. méretei: l = 0,15 m, = 3,9 mm; állófázis: R kromatográfiás célra szánt, oktadecilszililezett szilikagél (4 µm); hőmérséklet: 30 C. Mozgófázis: R metanol tompítóoldat R acetonitril ( V/V). Áramlási sebesség: 1,8 ml/perc. Detektálás: spektrofotométerrel, 254 nm-en. Injektálás: 20 μl. Kromatografálási idő: a szertralin retenciós idejének kétszerese. Retenciós idő: szertralin: kb. 1,9 perc.

5 Sertralini hydrochloridum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur A százalékos C 17 H 18 Cl 3 N-tartalmat a CRS szertralin-hidroklorid deklarált tartalma alapján számoljuk ki. ELTARTÁS Fénytől védve. SZENNYEZŐK Egyedi határértékhez kötött (specifikált) szennyezők: A, B, C, D, E, F, G. (2. képlet helye) A. (1RS,4SR)-4-(3,4-diklórfenil)-N-metil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-amin, (3. képlet helye) B. (1RS,4RS)-N-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-amin, C. (1RS,4RS)-4-(4-klórfenil)-N-metil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-amin, D. (1RS,4RS)-4-(3-klórfenil)-N-metil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-amin,

6 Sertralini hydrochloridum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur E. (2R)-hidroxi-fenilecetsav ((R)-mandulasav), F. (4R)-4-(3,4-diklórfenil)-3,4-dihidronaftalin-1(2H)-on, G. (1R,4R)-4-(3,4-diklórfenil)-N-metil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-amin (szertralin enantiomer).