IPRATROPII BROMIDUM. Ipratropium-bromid

Átírás

1 Ipratropii bromidum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur IPRATROPII BROMIDUM Ipratropium-bromid 01/2008:0919 javított 6.2 C 20 H 30 BrNO 3.H 2 O M r 430,4 [ ] DEFINÍCIÓ [(1R,3r,5S,8r)-3-[[(2RS)-3-Hidroxi-2-fenilpropanoil]oxi]-8-metil-8-(1-metiletil)-8- azóniabiciklo[3.2.1]oktán]-bromid monohidrát. Tartalom: 99,0 100,5% (vízmentes anyagra). SAJÁTSÁGOK Küllem: fehér vagy csaknem fehér, kristályos por. Oldékonyság: vízben oldódik; metanolban bőségesen oldódik; etanolban (96%) kevéssé oldódik. op: kb. 230 C (bomlás közben). AZONOSÍTÁS Első azonosítás: A, E. Második azonosítás: B, C, D, E.

2 Ipratropii bromidum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur A. Infravörös abszorpciós spektrofotometria (2.2.24). Összehasonlítás: CRS ipratropium-bromiddal. B. Az A-szennyező vizsgálat során készített kromatogramokat értékeljük. Értékelés: A vizsgálati oldat kromatogramján megjelenő főfolt helyét, színét és méretét tekintve egyezzék meg az a) összehasonlító oldat kromatogramján látható főfolttal. C. 5 ml S oldathoz (lásd Vizsgálatok) 2 ml R hígított nátrium-hidroxid oldatot adunk. Csapadék nem keletkezik. D. Kb. 1 mg anyaghoz 0,2 ml R tömény salétromsavat adunk, majd az oldatot vízfürdőn szárazra párologtatjuk. A maradékot 2 ml R acetonban oldjuk, majd R kálium-hidroxid R metanollal készített, 30 g/l töménységű oldatának 0,1 mlében oldjuk. Az oldat ibolyára színeződik. E. A bromidion a) pont szerinti azonossági reakcióját elvégezve (2.3.1) az előírt változás észlelhető. VIZSGÁLATOK S oldat. 0,50 g anyagot R szén-dioxid-mentes vízzel 50,0 ml-re oldunk. Az oldat külleme. Az S oldat tiszta legyen (2.2.1). Színe nem lehet erősebb, mint a ZS 7 szín mértékoldaté (2.2.2, II. módszer). ph (2.2.3): 5,0 7,5. Az S oldatot vizsgáljuk. A-szennyező. Vékonyréteg-kromatográfia (2.2.27). Vizsgálati oldat. A vizsgálandó anyag 20 mg-ját R metanollal 1,0 ml-re oldjuk. Összehasonlító oldat (a). 20 mg CRS ipratropium-bromidot R metanollal 1,0 ml-re oldunk. Összehasonlító oldat (b). 20 mg CRS metilatropin-bromidot az a) összehasonlító oldat 1,0 ml-ében oldunk. Összehasonlító oldat (c). 5 mg CRS ipratropium-a-szennyezőt 100,0 ml R metanolban oldunk. Az így készült oldat 2,0 ml-ét R metanollal 5,0 ml-re hígítjuk. Lemez: R VRK szilikagél lemez (2 10 µm).

3 Ipratropii bromidum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur Kifejlesztőszer: R vízmentes hangyasav R víz R etanol (96%) R diklórmetán ( V/V). Felvitel: 1 µl. Kifejlesztés: 6 cm-es fronttávolságig. Szárítás: 60 C-on, 15 percig. Előhívás: a lemez R kálium-[tetrajodo-bizmutát(iii)] oldattal bepermetezzük, majd levegőn száradni hagyjuk. Ezután R nátrium-nitrit 50 g/l töménységű oldatával permetezzük be, majd üveglappal azonnal letakarjuk. Rendszeralkalmasság: a b) összehasonlító oldat kromatogramján két, egymástól jól elkülönülő főfoltnak kell látszania. Követelmények: A-szennyező: az A-szennyezőnek megfelelő folt nem lehet erősebb a c) vizsgálati oldat kromatogramján látható főfoltnál (0,1%). Rokon vegyületek. Folyadékkromatográfia (2.2.29). Vizsgálati oldat. A vizsgálandó anyag 0,200 g-ját a mozgófázissal 20,0 ml-re oldjuk. Összehasonlító oldat (a). 10,0 mg CRS ipratropium-bromidot a mozgófázissal 20,0 ml-re oldunk. Az így készített oldat 1,0 ml-ét a mozgófázissal 50,0 ml-re hígítjuk. Összehasonlító oldat (b). 5 mg CRS ipratropium-bromidot és 5 mg CRS ipratropium-b-szennyezőt 1 ml R metanolban oldunk. Az így készült oldatot a mozgófázissal 25,0 ml-re hígítjuk. Az oldat 1,0 ml-ét a mozgófázissal 20,0 ml-re hígítjuk. Oszlop: méretei: l = 0,15 m, Ø = 3,9 mm, állófázis: R kromatográfiás célra szánt oktadecilszililezett szilikagél (5 µm), hőmérséklet: 30 C. Mozgófázis: 12,4 g R nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrátot és 1,7 g R tetrapropilammónium-kloridot 870 ml R vízben oldunk. Az oldat ph-ját R dinátrium-hidrogén-foszfát-dodekahidrát 180 g/l töménységű oldatával 5,5-re állítjuk be, majd az oldatot 130 ml R metanollal elegyítjük. Áramlási sebesség: 1,5 ml/perc. Detektálás: spektrofotométerrel, 220 nm-en.

4 Ipratropii bromidum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur Injektálás: 5 µl. Kromatografálási idő: az ipratropium retenciós idejének 6-szorosa. Relatív retenciók az ipratropiumra (retenciós ideje kb. 4,9 perc) vonatkoztatva: C- szennyező kb. 0,7; B-szennyező kb. 1,2; D-szennyező kb. 1,8; E-szennyező kb. 2,3 és F-szennyező kb. 5,1. Rendszeralkalmasság: b) összehasonlító oldat: csúcsfelbontás: legalább 3,0, a B-szennyező és az ipratropium között. szimmetriafaktor: legfeljebb 2,5, a főcsúcsra vonatkozóan. Követelmények: korrekciós faktorok: a szennyezők mennyiségének kiszámításához csúcsterületüket a következő korrekciós faktorokkal szorozzuk: C-szennyező: 0,3; D-szennyező: 0,2; F-szennyező: 0,5; D-szennyező: csúcsterülete nem lehet nagyobb, mint az a) összehasonlító oldat kromatogramján látható főcsúcs területének 0,5-szerese (0,05%); B- és C-szennyező: csúcsterületük egyenként nem lehet nagyobb, mint az a) összehasonlító oldat kromatogramján látható főcsúcs területe (0,1%); egyedi határértékhez nem kötött (nem specifikált) szennyezők: csúcsterületük egyenként nem lehet nagyobb, mint az a) összehasonlító oldat kromatogramján látható főcsúcs területe (0,10%); szennyezők összesen: csúcsterületük összege nem lehet nagyobb, mint az a) összehasonlító oldat kromatogramján látható főcsúcs területének 2,5-szerese (0,25%); elhanyagolási határ: az a) összehasonlító oldat kromatogramján látható főcsúcs területének egyharmada (0,03%); a bromidionnak megfelelő csúcsot nem vesszük figyelembe. Víztartalom (2.5.12): 3,9 4,4%. 0,50 g anyagot vizsgálunk. Szulfáthamu (2.4.14): legfeljebb 0,1%. 1,0 g anyagot vizsgálunk. TARTALMI MEGHATÁROZÁS 0,350 g anyagot 50 ml R vízben oldunk. Az oldatot 3 ml R hígított salétromsavval elegyítjük, majd. potenciometriás végpontjelzést alkalmazva (2.2.20), 0,1 M ezüstnitrát mérőoldattal titráljuk.

5 Ipratropii bromidum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur ml 0,1 M ezüst-nitrát mérőoldattal 41,24 mg C 20 H 30 BrNO 3 egyenértékű. SZENNYEZŐK Egyedi határértékhez kötött (specifikált) szennyezők: A, B, C, D. Egyéb kimutatható szennyezők (a következő szennyezők a cikkely valamelyik vizsgálatával kimutathatók, ha bizonyos határon felüli mennyiségben vannak jelen. Határértéküket az egyéb/egyedi határértékhez nem kötött (nem specifikált) szennyezőkre vonatkozó általános követelmény és/vagy a Gyógyszeranyagok (2034) általános cikkely előírásai határozzák meg. Ezért ezeket a szennyezőket nem szükséges a megfelelés bizonyítása céljából azonosítani. Lásd még a Gyógyszeranyagok szennyezésvizsgálata (5.10.) című általános fejezetet.): E, F. A. (1R,3r,5S,8r)-3-hidroxi-8-metil-8-(1-metiletil)-8-azóniabiciklo[3.2.1]oktán, B. (1R,3r,5S,8s)-3-[[(2RS-3-hidroxi-2-fenilpropanoil]oxi]-8-metil-8-(1-metiletil)- 8- azóniabiciklo[3.2.1]oktán,

6 Ipratropii bromidum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur C. R = CH 2 -OH, R = H: (2RS)-3-hidroxi-2-fenilpropánsav (DL-tropasav), D. R + R = CH 2 : 2-fenilpropénsav (atropasav), E. [(1R,3r,5S)-8-(1-metiletil)-8-azabiciklo[3.2.1]okt-3-il]-[(2RS)-3-hidroxi-2- fenilpropanoát], F. (1R,3r,5S,8r)-8-metil-8-(1-metiletil)-3-[(2-fenilpropenoil)oxi]-8- azóniabiciklo[3.2.1]oktán.