Povidonum Ph. Hg. VIII. Ph. Eur POVIDONUM. Povidon

Átírás

1 Povidonum Ph Hg VIII Ph Eur 61-1 POVIDONUM Povidon 04/2008:0685 C 6n H 9n+2 N n O n [ ] DEFINÍCIÓ α-hidro-ω-hidropoli[1-(2-oxopirrolidin-1-il)etilén] Az anyag l-etenilpirrolidin-2-on lineáris polimerjeiből áll Tartalom: 11,5 12,8 % nitrogén (N; A r 14,01) (vízmentes anyagra) A különböző típusú povidonokat oldatuk viszkozitásával jellemzik, K-értékként kifejezve SAJÁTSÁGOK Küllem: fehér vagy sárgásfehér por vagy lemezkék; nedvszívó Oldékonyság: vízben, etanolban (96%) és metanolban bőségesen oldódik; acetonban alig oldódik AZONOSÍTÁS Első azonosítás: A, E Második azonosítás: B, C, D, E A Infravörös abszorpciós spektrofotometria (2224) Mintakészítés: az anyagot előzetesen 105 C-on 6 órán át szárítjuk; a szárított anyag 4 mg-jának spektrumát vesszük fel

2 Povidonum Ph Hg VIII Ph Eur 61-2 Összehasonlítás: CRS povidonnal B Az S1 oldat (lásd Vizsgálatok) 0,4 ml-éhez 10 ml R vizet, 5 ml R hígított sósavat és 2 ml R kálium-dikromát oldatot elegyítünk Narancssárga csapadék válik le C Az S1 oldat 1 ml-éhez 0,2 ml R1 dimetilaminobenzaldehid oldatot és 0,1 ml R tömény kénsavat elegyítünk Az oldat rózsaszínűre színeződik D Az S1 oldat 0,1 ml-éhez 5 ml R vizet és 0,2 ml 0,05 M jód oldatot elegyítünk Az oldat vörösre színeződik E 0,5 anyagot 10 ml R vízzel összerázunk Az anyag feloldódik VIZSGÁLATOK S oldat 1,0 g anyagot R szén-dioxid-mentes vízzel 20 ml-re oldunk A vizsgálandó anyagot kis részletekben szórjuk a mágneses keverővel kevert vízbe S1 oldat 2,5 g anyagot R szén-dioxid-mentes vízzel 25 ml-re oldunk A vizsgálandó anyagot kis részletekben szórjuk a mágneses keverővel kevert vízbe Az oldat külleme Az S oldat tiszta (221) legyen Színe nem lehet erősebb, mint a B 6, BS 6, vagy P 6 szín mértékoldaté (222, II módszer) ph (223) A legfeljebb 30 deklarált K-értékű povidonokból készített S oldat ph-ja 3,0 5,0 A 30 feletti deklarált K-értékű povidonokból készített S oldat ph-ja 4,0 7,0 Viszkozitás, K-értékként kifejezve A 18 vagy annál kisebb névleges K-értékű povidonok vizsgálatakor 50 g/l koncentrációjú oldatot használunk A 18-nál nagyobb, de 95-nél nem nagyobb névleges K-értékű povidonokból 10 g/l koncentrációjú oldatot készítünk A 95-nél nagyobb névleges K-értékű povidonok esetében 1,0 g/l koncentrációjú oldatot használunk Az oldatot 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd az oldat viszkozitását (229) 25 C-on az 1 sz viszkoziméterrel határozzuk meg; az átfolyási idő legalább 100 másodperc A K-értéket az alábbi kifejezés alapján számítjuk ki: ahol: c = 1,5 logη 1 300c logη + ( c + 1,5c logη) + 0,15 + 0,003c 2 0,15c + 0,003c a vizsgálandó anyag vízmentes anyagban kifejezett koncentrációja, g/100 ml-ben, η = az oldat R vízre vonatkoztatott kinematikai viszkozitása A 15 vagy annál kisebb deklarált K-értékű povidonok K-értéke a deklarált érték 85,0 115,0%-a legyen Azon povidonok esetében, melyeknél a deklarált K-érték vagy a deklarált tartomány átlaga 15-nél nagyobb, a K-érték a deklarált értéknek vagy a deklarált tartomány átlagának 90,0 108,0%-a legyen 2

3 Povidonum Ph Hg VIII Ph Eur 61-3 Aldehidek: legfeljebb 5, ppm, acetaldehidben kifejezve Vizsgálati oldat 1,0 g vizsgálandó anyagot R foszfát tompítóoldattal (ph 9,0) 100,0 mlre oldunk A lezárt lombikot 1 órán át 60 C-on melegítjük, majd szobahőmérsékletűre hagyjuk lehűlni Összehasonlító oldat 0,140 g R acetaldehid-ammónia-trimer-trihidrátot R vízzel 200,0 ml-re oldunk Az oldat 1,0 ml-ét R foszfát tompítóoldattal (ph 9,0) 100,0 ml-re hígítjuk Három, egyforma, 1 cm rétegvastagságú spektrofotometriás küvettába külön-külön 0,5 ml vizsgálati oldatot, 0,5 ml összehasonlító oldatot és 0,5 ml R vizet (üres kísérlet) mérünk Mindegyikhez hozzáadunk 2,5 ml R foszfát tompítóoldatot (ph 9,0) és 0,2 ml R nikotinamid-adenin-dinukleotid oldatot Az oldatokat összekeverjük és a küvettákat szorosan lezárjuk 22±2 C-on 2-3 percig állni hagyjuk, majd 340 nm-en mérjük az egyes oldatok abszorbanciáját (2225), R vizet használva kompenzáló folyadékként Ezután mindegyik küvettába 0,05 ml R aldehid-dehidrogenáz oldatot mérünk, az oldatokat összekeverjük és a küvettákat szorosan lezárjuk 22±2 C-on 5 percig állni hagyjuk, majd az így kapott oldatok abszorbanciáját 340 nm-en mérjük, R vizet használva kompenzáló folyadékként Az aldehidtartalmat a következő kifejezéssel számítjuk ki: ( At ( A 2 s2 At 1) ( Ab 2 Ab 1) C A ) ( A A ) m s1 b2 b1 ahol A t1 = a vizsgálati oldat abszorbanciája az aldehid-dehidrogenáz hozzáadása előtt, A t2 = a vizsgálati oldat abszorbanciája az aldehid-dehidrogenáz hozzáadása után, A s1 = az összehasonlító oldat abszorbanciája az aldehid-dehidrogenáz hozzáadása előtt, A s2 = az összehasonlító oldat abszorbanciája az aldehid-dehidrogenáz hozzáadása után, A b 1 = az üres kísérlet során kapott oldat abszorbanciája az aldehid-dehidrogenáz hozzáadása előtt, A b2 = az üres kísérlet során kapott oldat abszorbanciája az aldehid-dehidrogenáz hozzáadása után, m = a povidon vízmentes anyagra számított tömege, grammban, C = az acetaldehid koncentrációja az összehasonlító oldatban, az acetaldehidammónia-trimer-trihidrát tömegéből 0,72 faktorral számolva, milligramm/milliliterben Peroxidok: legfeljebb 400 ppm, H 2 O 2 -ban kifejezve 4,0 g vízmentes anyagnak megfelelő mennyiségű vizsgálandó anyagot 100 ml R vízben oldunk Az oldat 25 ml-éhez 2 ml R titán(iii)-klorid-kénsav reagenst elegyítünk és 30

4 Povidonum Ph Hg VIII Ph Eur 61-4 percig állni hagyjuk Az oldat abszorbanciáját (2225) 405 nm-en mérjük Kompenzáló folyadékként a következő elegyet használjuk: a vizsgálandó anyag 40 g/l koncentrációjú oldatának 25 ml-éhez R tömény kénsav 13 %V/V-os oldatából 2 ml-t elegyítünk Az abszorbancia legfeljebb 0,35 lehet Hangyasav Folyadékkromatográfia (2229) Vizsgálati oldat 2,0 g vízmentes anyagnak megfelelő mennyiségű vizsgálandó anyagot R vízzel 100,0 ml-re oldunk (vizsgálati alapoldat) Oszlopkromatográfiás célra szánt R erősen savas ioncserélő gyanta R vízzel készített szuszpenzióját egy 0,8 cm belső átmérőjű és kb 20 mm hosszú üvegcsőbe visszük, és az ioncserélő gyantaréteget állandóan R vízbe merítve tartjuk 5 ml R víz betöltése után az áramlási sebességet úgy állítjuk be, hogy a víz kb 20 csepp/perc sebességgel csepegjen Ha a vízszint az erősen savas ioncserélő réteg tetejéhez közeledik, rávisszük a vizsgálati alapoldatot az oszlopra 2 ml oldat lecsepegése után felfogjuk a következő 1,5 ml-es részletet, és ezt használjuk vizsgálati oldatként Összehasonlító oldat 100 mg R hangyasavat R vízzel 100,0 ml-re oldunk Az oldat 1,0 ml-ét R vízzel 100,0 ml-re hígítjuk Oszlop: anyaga: rozsdamentes acél, méretei: l = 0,25-0,30 m, = 4-8 mm, állófázis: R kromatográfiás célra szánt, erősen savas ioncserélő gyanta (5 10 μm), hőmérséklet: 30 C Mozgófázis: 5 ml R perklórsavat R vízzel 1000 ml-re hígítunk Áramlási sebesség: úgy állítjuk be, hogy a hangyasav retenciós ideje kb11 perc legyen Detektálás: spektrofotométerrel, 210 nm-en Injektálás: 50 μl; vizsgálati oldat és összehasonlító oldat Rendszeralkalmasság: ismételhetőség: az összehasonlító oldat hatszori injektálása után kapott relatív szórás legfeljebb 2,0% Követelmény: hangyasav: csúcsterülete nem lehet nagyobb, mint az összehasonlító oldat kromatogramján látható főcsúcs területének tízszerese (0,5%) Hidrazin Vékonyréteg-kromatográfia (2227) Frissen készített oldatokat használunk Vizsgálati oldat 2,5 g vízmentes anyagnak megfelelő mennyiségű vizsgálandó anyagot 25 ml R vízben oldunk Az oldatot R szalicilaldehid R metanollal készített, 50 g/l töménységű oldatának 0,5 ml-ével elegyítjük Összekeverjük és vízfürdőben 60 C-on 15 percig melegítjük Megvárjuk, amíg lehűl, majd hozzáadunk 2,0 ml R toluolt, 2 percig rázzuk és centrifugáljuk A tiszta felülúszó folyadékot használjuk

5 Povidonum Ph Hg VIII Ph Eur 61-5 Összehasonlító oldat 90 mg R szalicilaldehid-azint R toluollal 100 ml-re oldunk Az oldat 1 ml-ét R toluollal 100 ml-re hígítjuk Lemez: R VRK szilanizált szilikagél F 254 lemez Kifejlesztőszer: R víz R metanol (1+2 V/V) Felvitel: 10 μl Kifejlesztés: a lemezmagasság kétharmadáig Szárítás: levegőn Előhívás: 365 nm-es ultraibolya fényben R F -érték: szalicilaldehid-azin kb 0,3 Követelmény: hidrazin: a vizsgálati oldat kromatogramján a szalicilaldehid-azinnak megfelelő folt nem lehet intenzívebb az összehasonlító oldat kromatogramján látható foltnál (1 ppm) A-szennyező Folyadékkromatográfia (2229) Vizsgálati oldat 0,250 g vízmentes anyagnak megfelelő mennyiségű vizsgálandó anyagot a mozgófázissal 10,0 ml-re oldunk Összehasonlító oldat (a) 50 mg R 1-vinilpirrolidin-2-ont R metanollal 100,0 ml-re oldunk Az oldat 1,0 ml-ét R metanollal 100,0 ml-re hígítjuk Az így készített oldat 5,0 ml-ét a mozgófázissal 100,0 ml-re hígítjuk Összehasonlító oldat (b) 10 mg R 1-vinilpirrolidin-2-ont és 0,5 g R vinil-acetátot R metanollal 100,0 ml-re oldunk Az oldat 1,0 ml-ét a mozgófázissal 100,0 ml-re hígítjuk Előtétoszlop: méretei: l = 0,025 m, = 4 mm, állófázis: R kromatográfiás célra szánt, oktadecilszililezett szilikagél (5 μm) Oszlop: méretei: l = 0,25 m, = 4 mm, állófázis: R kromatográfiás célra szánt, oktadecilszililezett szilikagél (5 μm), hőmérséklet: 40 C Mozgófázis: R acetonitril R víz (10+90 V/V) Áramlási sebesség: úgy állítjuk be, hogy az A-szennyezőnek megfelelő csúcs retenciós ideje kb 10 perc legyen Detektálás: spektrofotométerrel, 235 nm-en

6 Povidonum Ph Hg VIII Ph Eur 61-6 Injektálás: 50 μl A vizsgálati oldat injektálása után kb 2 percet várunk, majd átmossuk az előtétoszlopot oly módon, hogy a mozgófázist a vizsgálatnál alkalmazott, azonos áramlási sebességgel 30 percig visszafelé áramoltatjuk Rendszeralkalmasság: csúcsfelbontás: legalább 2,0, az A-szennyező és a vinil-acetát között a b) összehasonlító oldat kromatogramján, ismételhetőség: az a) összehasonlító oldat hatszori injektálásával kapott relatív szórás legfeljebb 2,0 % Követelmények: A-szennyező: csúcsterülete nem lehet nagyobb, mint az a) összehasonlító oldat kromatogramján látható főcsúcs területe (10 ppm) B-szennyező Folyadékkromatográfia (2229) Vizsgálati oldat 100 mg vízmentes anyagnak megfelelő mennyiségű vizsgálandó anyagot R vízzel 50,0 ml-re oldunk Összehasonlító oldat 100 mg R 2-pirrolidont R vízzel 100,0 ml-re oldunk Az oldat 3,0 ml-ét R vízzel 50,0 ml-re hígítjuk Előtétoszlop: méretei: l = 0,025 m, = 3 mm, állófázis: R kromatográfiás célra szánt, utókezelt, oktadecilszililett szilikagél (5 μm) Oszlop: méretei: l = 0,25 m, = 3 mm, állófázis: R kromatográfiás célra szánt, utókezelt, oktadecilszililezett szilikagél (5 μm), hőmérséklet: 30 C Mozgófázis: R tömény foszforsavval ph 2,4-re beállított R víz Áramlási sebesség: úgy állítjuk be, hogy a B-szennyező retenciós ideje kb 11 perc legyen Detektálás: spektofotométerrel, 205 nm-en Injektálás: 50 μl A vizsgálati oldat valamennyi injektálása után lemossuk a povidonpolimereket az előtétoszlopról oly módon, hogy a mozgófázist a vizsgálatnál alkalmazott, azonos áramlási sebességgel kb 30 percig visszafelé áramoltatjuk Rendszeralkalmasság: ismételhetőség: az összehasonlító oldat hatszori injektálása után kapott relatív szórás legfeljebb 2,0% Követelmény:

7 Povidonum Ph Hg VIII Ph Eur 61-7 B-szennyező: csúcsterülete nem lehet nagyobb, mint az összehasonlító oldat kromatogramján látható főcsúcs területe (3,0%) Nehézfémek (248/D): legfeljebb 10 ppm 2,0 g anyagot vizsgálunk Az összehasonlító oldatot 2,0 ml R ólom mértékoldattal (10 ppm Pb) készítjük Víztartalom (2512): legfeljebb 5,0% Az anyag 0,500 g-ját vizsgáljuk Szulfáthamu (2414): legfeljebb 0,1% Az anyag 1,0 g-ját vizsgáljuk TARTALMI MEGHATÁROZÁS 100,0 mg vizsgálandó anyagot (m mg) roncsolólombikba helyezünk 1 g R réz(ii)-szulfát, 1 g R titán-dioxid és 33 g R kálium-szulfát keverékéből 5 g-ot és 3 üveggyöngyöt juttatunk a lombikba A lombik nyakához tapadt részecskéket, szükség esetén, kevés R vízzel bemossuk Hozzáadunk 7 ml R tömény kénsavat a lombik oldalán lecsurgatva Előbb fokozatosan addig melegítjük a lombikot, amíg az oldat színe tiszta sárgászöldre nem változik, és a lombik falán már nem láthatók elszenesedett anyagok A hevítést ezután további 45 percig folytatjuk A lombik tartalmát lehűtjük, a keverékhez óvatosan 20 ml R vizet adunk, majd a lombikot olyan vízgőzdesztilláló készülékhez csatlakoztatjuk, amit előzetesen vízgőz átáramoltatásával átmostunk A szedő lombikba R bórsav 40 g/l töménységű oldatából 30 ml-t, 3 csepp R brómkrezolzöld metilvörös oldatot, valamint annyi R vizet adunk, hogy a folyadék ellepje a hűtő végét A tölcséren keresztül 30 ml R tömény nátrium-hidroxid oldatot juttatunk a roncsoló- lombikba, a tölcsért 10 ml R vízzel óvatosan leöblítjük, majd haladéktalanul lezárjuk a gumicső szorítóját, és megindítjuk a vízgőzdesztillálást ml desztillátumot fogunk fel Ezután a szedőt eltávolítjuk a hűtő végétől, és a cső alsó részét kevés R vízzel a szedőbe öblítjük A desztillátumot 0,025 M kénsav mérőoldattal addig titráljuk, amíg az oldat színe zöldből halvány szürkéskéken át halvány szürkés-vöröses-bíborra nem változik Üres meghatározást is végzünk 1 ml 0,025 M kénsav mérőoldattal 0,7004 mg N egyenértékű ELTARTÁS Légmentesen záró tartályban FELIRAT A címkén feltüntetjük a névleges K-értéket SZENNYEZŐK

8 Povidonum Ph Hg VIII Ph Eur 61-8 A R = CH=CH 2 : 1-etenilpirrolidin-2-on (1-vinilpirrolidin-2-on), B R = H: pirrolidin-2-on (2-pirrolidon)