Kassa Csaba, Kállay Krisztián, Benyó Gábor, Kriván Gergely. Szent László Kórház, Budapest Gyermekhematológiai- és őssejt-transzplantációs Osztály



Hasonló dokumentumok
A vérképző őssejt- átültetésen átesett anyagcserebetegek gondozása

Új terápiás lehetőségek helyzete. Dr. Varga Norbert Heim Pál Gyermekkórház Toxikológia és Anyagcsere Osztály

Őssejttranszplantált gyermekek intenzív ellátása

MPS VI. az első Magyarországon diagnosztizált beteg kapcsán

Sejtfeldolgozás Felhasználás

Az MPS kezelési és követési protokollok változásai. Dr. Varga Norbert Toxikológia és Anyagcsere Osztály

Allogén hemopoetikus őssejt transzplantáció

A születéskor gyűjthető. őssejtekről, felhasználási. lehetőségükről, valamint a KRIO Intézet. szolgáltatásairól

MI ÁLLHAT A FEJFÁJÁS HÁTTERÉBEN? Dr. HégerJúlia, Dr. BeszterczánPéter, Dr. Deák Veronika, Dr. Szörényi Péter, Dr. Tátrai Ottó, Dr.

HAEMOTERÁPIA. Általános szempontok

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)

30 év tapasztalata a TTP-HUS kezelésében

A szupportív terápiák fejlődése MPS-ben. Dr. Varga Norbert Heim Pál Gyermekkórház Anyagcsere Osztály

Mi lenne ha az MPS is része lenne az újszülöttkori tömegszűrésnek?

Molnár József Losantasag.hu

III./19.4. Myeloma multiplex. Bevezetés. A fejezet felépítése. A.) Anamnézis. Nagy Zsolt, Istenes Ildikó, Demeter Judit

Őssejt-transzplantáció

Prof Dr. Pajor Attila Szülész-nőgyógyász, egyetemi tanár AUTOIMMUN BETEGSÉGEK ÉS TERHESSÉG

Őssejt-transzplantáció csecsemő- és gyermekkorban. Dr Kriván Gergely PhD Szent László Kórház

Baán Julianna, Barta Katalin, Somogyi Józsefné, Tóth Erzsébet, Bognár Balázs, Laczik Lívia, Kerezsi Katalin

Akut koronária szindróma. Dr.Becker Dávid Ph.D

A gyermekkori onkoterápia hasi szövődményeinek képalkotó diagnosztikája

Post-varicella angiopathia (PVA): klinikai és radiológiai jellemzők összefoglalása hét eset alapján

Mit tud a genetika. Génterápiás lehetőségek MPS-ben. Dr. Varga Norbert

Hunter-kór a gyakorló gyermekgyógyász szemével

Őssejt-transzplantáció: indikációk, előkészítés, gondozás, eredmények. Dr Kriván Gergely Szent László Kórház

Csontvelőtranszplantált csecsemők és gyermekek ápolása gyermekintenzív osztályon

Őssejt-transzplantáció orvostanhallgatóknak

A. Fogalmi Meghatározások

Dr. Erőss Loránd, Dr. Entz László Országos Idegtudományi Intézet

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma

Célkeresztben a Mucopolysaccharidosisok

Benignus agydaganat miatt operált betegek rehabilitációjának eredményei

A DE KK Belgyógyászati Klinika Intenzív Osztályán és Terápiás Aferezis Részlegén évi közel 400 db plazmaferezis kezelést végzünk.

Májátültetés és veleszületett anyagcsere betegségek. Dezsőfi Antal

Kérdőív. Családban előforduló egyéb betegségek: A MAGYAR HASNYÁLMIRIGY MUNKACSOPORT ÉS AZ INTERNATIONAL ASSOCIATION OF PANCREATOLOGY KÖZÖS VIZSGÁLATA

2. ALKALMAZOTT ALAPKUTATÁS

A szervezet immunválasza a vérátömlesztésre

Nocturia napjaink betegsége Dr. Siller György

Molnár József Losantasag.hu

Autotranszfúzió és intraoperatív vérmentés. Dr. Molnár Attila Országos Vérellátó Szolgálat Miskolci Területi Vérellátó

Őssejttranszplantáció. Dr. Marton Imelda Szegedi Tudományegyetem, II. sz. Belgyógyászati Klinika Haematológia Osztály

Kurta Anna gyógytornász DEOEC ORFMT 2012.nov.7

Hidak építése a minőségügy és az egészségügy között

Postterápiás követés daganatos betegségekben: mellkasi szerveket érintő korai és késői szövődmények

Szívelégtelenség Napok 2010 (A szívelégtelenség aktuális kérdései)

AZ EGÉSZSÉGESEN ÉS A FOGYATÉKOSSÁG NÉLKÜL LEÉLT ÉVEK VÁRHATÓ SZÁMA MAGYARORSZÁGON

MPS Betegtársaság Találkozó és Tudományos Szimpózium

ANTIBIOTIKUM TERÁPIÁK Szekvenciális terápia

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Kulcscsonttörés. A betegség leírása

A prokalcitonin prognosztikai értéke

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

TÖBB SEJT. NAGYOBB BIZTONSÁG Miért válassza a Cord Blood Center őssejtbankot?

Új könnyűlánc diagnosztika. Dr. Németh Julianna Országos Gyógyintézeti Központ Immundiagnosztikai Osztály MLDT-MIT Továbbképzés 2006

DIABÉTESZ A DIABÉTESZESEK SZEMÉVEL

HYPOPHYSIS APOPLEXIA ACROMEGALIABAN - OKOK ÉS KÖVETKEZMÉNYEK. Dr. Mikolás Esztella Prof. Dr. Nagy Zsuzsanna PECH 2018 Siklós ECH 2018

HUMAN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV) ÉS AIDS

Az allergia molekuláris etiopatogenezise

Nemzeti Szívinfarctus Regiszter. A kardiológiai ellátás minőségbiztosításának eszköze.

Dr. Zarándi Ildikó III. Interdiszciplináris Komplementer Medicina Kongresszus

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

A pajzsmirigybetegségek neurológai szövődményei. Kovács Tibor SE Neurológiai Klinika

Immunológia alapjai. 10. előadás. Komplement rendszer

Ritka betegségek biztosítási szempontjai. A gyógyszerek TB támogatása. Vincziczki Áron Zoltán. Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő

Alapfokú elsősegélynyújtás.

KÉT ÉVTIZED EREDMÉNYEI ANCA- ASSZOCIÁLT VASCULITISBEN SZENVEDŐ BETEGEINK KOMPLEX IMMUNSZUPPRESSZÍV KEZELÉSE KAPCSÁN

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja

Agócs Zsófia 1, Liptai Zoltán 1 Nagy Róbert 3 Nikolova Radka 1, Varga Edit 4, Zsigmond Ildikó 3 Kovács Éva 2, Trethon András 1

Thrombolytikus kezelés ajánlásai alsó és felső végtagi mélyvénás thrombozisban

szerepe a gasztrointesztinális

Colorectalis carcinomában szenvedő betegek postoperatív öt éves követése

A myocardium infarktus különböző klinikai formáinak összehasonlítása

Mindennapi pajzsmirigy diagnosztika: antitestek, hormonszintek

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja

Sav-bázis egyensúly. Dr. Miseta Attila

A vesedaganatok sebészi kezelése

A PITVARI ÉS KAMRAI TERHELTSÉG EKG JELEI. Dr. Szabados Eszter

Kryoglobulinaemia kezelése. Domján Gyula. Semmelweis Egyetem I. Belklinika. III. Terápiás Aferezis Konferencia, Debrecen

Májátültetés. Szınyi László. I. Sz. Gyermekklinika Budapest. 3/24/2009 XII. Budapesti Gyermekgyógyászati Továbbképzı Tanfolyam

PTE-ETK Fizioterápiás és Táplálkozástudományi Intézet Készítette: Szekeresné Szabó Szilvia 2012 Dietetika II.

Akut stroke kezelés: thrombectomia eredmények - Debrecen

Esettanulmányok. Dr. Toldi József OVSZ Szegedi Regionális Vérellátó Központ

Autoimmun betegségek nefrológiai manifesztációi. Dr. Studinger Péter SEMMELWEIS EGYETEM. Általános Orvostudományi Kar

Tyúk vagy tojás? Pék Tamás

Távdiagnosztika és konzultáció -Távgondozás háziorvosok és szakorvosok együttműködésével az EFOP projekt keretében

Analgetikumok vesekárosító hatása

1. táblázat: A citosztatikumok vesekárosító hatásának lokalizációja és mechanizmusa.

HORMONKEZELÉSEK. A hormonkezelés típusai

Az influenza klinikuma,terápiája,megelızése. Dr. Papp Erzsébet Háziorvosi továbbképzés Kaposvár, január 15.

A TELJES SZÍV- ÉS ÉRRENDSZERI RIZIKÓ ÉS CSÖKKENTÉSÉNEK LEHETŐSÉGEI

Hasi tumorok gyermekkorban

Eszméletvesztés diagnózisa a távolból

A SZÍVELÉGTELENSÉG KORSZERŰ DIAGNOSZTIZÁLÁSÁNAK LEHETŐSÉGEI A SÜRGŐSSÉGI OSZTÁLYON

Veleszületett és szerzett immundefektusok. Decsi Tamás Gyermekgyógyászati Klinika

A myastheniás beteg anesztéziája 2004

A LABORBAN ELÉRHETŐ GYORSTESZTEK ÉRTELMEZÉSE

AZ IMMUNRENDSZER ÚJRAFEJLŐDÉSE CSONTVELŐ-ÁTÜLTETÉST KÖVETŐEN: AZ ALLOGÉN ŐSSEJTTERÁPIA IMMUNOLÓGIAI VONATKOZÁSAI

MALÁRIA, VAGY AHOGY A SYSMEX XE-2100 HEMATOLOGIAI AUTOMATA LÁTJA

Átírás:

Kassa Csaba, Kállay Krisztián, Benyó Gábor, Kriván Gergely Szent László Kórház, Budapest Gyermekhematológiai- és őssejt-transzplantációs Osztály

Enzimdefektus A mucopolysaccharidosis Fratantoni, Neufeld (1968): enzim bejuttatása sejtekbe receptor mediált endocitózissal és direkt átvitellel Di Ferrante (1971): humán plazma adása Hurler és Hunter szindrómában Hobbs (1980): az első őssejt-transzplantáció Hurler syndromás betegnél Krivit (1982): az első őssejt-transzplantáció Maroteaux- Lamy syndromás (MPS VI) betegnél

Donor sejtek enzimtermelése

MPS III

Transzplantáció Javasolt MPS I MPS VI MPS VII ML II Nem javasolt MPS II MPS III MPS IV MPS V

Őssejt-transzplantáció MPS I-ben Az egyetlen gyógymód, amely meggátolja az idegrendszeri progressziót Világszerte több, mint 500 HSCT HSCT-t követően 3 hónappal a donorra jellemző α-liduronidáz szint mérhető a plazmában Csökken a vizelet GAG-ürítés Sikeres HSCT: akár 80-85%-ban

A transzplantáció után Normális enzimaktivitás a vérben Mérséklődik a hepatosplenomegalia Csökken a légúti obstrukció, megszűnik az alvási apnoe Nem romlik tovább a myocardialis funkció, megszűnik a hypertrophiás cardiomyopathia, nem alakul ki coronaria betegség Nem progrediál/javul a neurológiai és kognitív funkció Tanulási és nyelvi nehézségek gyakoriak Hallás általában normalizálódik vagy javul Növekedés átlagossá válik egy évvel a HSCT után Váll- és könyökízület mozgása fejlődik Várható élettartam három évtizeden túlra is nyúlhat Csontrendszeri eltérések általában nem javulnak, de a progresszió lassul Corneahomály általában nem változik Az alsó végtag ízületi deformitásai progrediálhatnak

Transzplantáció vs. enzimpótlás? Pro: Véd az IR-i szövődményektől és szervkárosodásoktól Életfogytig tartó enzimpótlás gyógyszer nélkül Jó életkilátások Kontra: Hosszú hospitalizáció Szövődmények Halálozás kb. 20% Csontrendszeri- és cornea eltéréseket nem befolyásolja Pro: Kis rizikó Véd a szervkárosodásoktól Kontra: Nem véd az IR-i progressziótól Rendszeres alkalmazás Magas költségek Antitest képződés

Transzplantáció ÉS enzimpótlás! Tolar et al.: Combination of enzyme replacement and hematopoietic stem cell transplantation as therapy for Hurler syndrome. In: BMT, 2008 High-risk betegek (légúti szövődmények) Enzimpótlás a HSCT előtt 11-14 hétig, utána 8 hétig Csökken a hepatosplenomegalia, javul a cardialis és pulmonalis funkció Helyet teremt a csontvelőben a donor őssejteknek? Minden beteg termelt antitestet, de ennek nem volt hatása a megtapadásra és a későbbi enzimszintekre Minden magas rizikójú beteg enzimpótlása ajánlott HSCT előtt és után!

Esetbemutatás K.R., Sz: 2009.04.28. Diagnózis: MPS I. (2009 december) Kétoldali hernia inguinalis miatt műtét (2010. július) Hónapokon keresztül enzimpótlás (Aldurazyme) Felvételi státusz: hypertophiás bal kamra, hepatomegalia, hasi lyphadenopathia, koponya MR: MPS-nek megfelelő deformitások Őssejt-transzplantáció 2011.02.07-én (CBU) Neutrofil engraftment: 24 nap 100% donor vérképzés

A gyógyulás ára Kórházban eltöltött idő: 126 nap Neutropeniás láz Grade II-III bőr GvHD Nagy dózisú szteroid Két hónapig tartó rotavírusenteritis Szteroid myopathia

És az eredmény A transzplantáció után 8 hétig kapott enzimpótlást Az enzimpótlás leállítása után egy hónappal az addigi életében észlelt legalacsonyabb GAG ürítés igazolódott! Szövődményeiből kigyógyult Havonta egyszer jár kontroll vizsgálatra Életkorának megfelelő szomatomentális fejlődés Öt hónappal a transzplantáció után vizelet GAG ürítés: 36,8 g GAG/mol creatinine (control range: 16-41)

Nagyterem

Steril box

Köldökvér-őssejt transzplantáció (2001-2011) Betegjellemzők 2001. 06. 01. 2011. 05. 31. 24 beteg 25 kzs. graftot kapott (1 double ) Fiú/lány: 15/9 Életkor: 2,09 év (0,44-15,28) Diagnózis: Malignus betegség: 12 (ALL 4, AML 3, MDS 3, JMML 1, NHL 1, CML 1) mind CR Nem malignus betegség: 12 (SCID 3, X- adrenoleukodystrophia, Hurler sy, BDA, JRA, WHIM sy, Lesch-Nyhan sy, SAA, CDA, Wiskott Aldrich sy 1-1)

A köldökvér-őssejt transzplantációk száma évi bontásban 5 4 3 2 CBU Txp száma 1 0 2001 2003 2005 2007 2009 2011

Megtapadás és GvHD Neutrophil engraftment (ANC>0,5 G/l): 22/24 esetben; medián 21 nap (9-39) Akut GvH: 12/24 Grade I-II: 10/12 Grade III-IV: 2/12 (bőr, máj) Minden esetben gyógyult Krónikus GvH: 1/24 (bőr) Limitált, a kezelésre jól reagált

Kimenetel Él: 17/24 beteg (71%), CR 4/17 (kevert chimerismus; > 90 % donor) 13/17 teljes chimerismus Meghalt: 7/24 Relapszus: 2 CMV: 2 Adenovírus, szepszis, ARDS: 1-1 TRM: 5/24 (21%)

Összefoglalás Az őssejt-transzplantáció az egyetlen kuratív kezelés Hurler syndromában Életre szóló enzimpótlás Őssejt-transzplantáció szóba jön a két év alatti MPS I-ben szenvedő gyermekeknél A sikeres kezelés feltétele a korai diagnózis és súlyos neurokognitív progresszió előtt, időben elvégzett transzplantáció A köldökvér-őssejtek elterjedésével jobb hosszú távú eredmények érhetők el, könnyebb a donorkeresés A kondícionálás optimalizálásával egyre nagyobb számban érünk el teljes donor vérképzést

Köszönöm a figyelmet!