Tóth Erika Sebészeti és Molekuláris Patológia Osztály Országos Onkológiai Intézet Frank Diagnosztika Szimpózium, DAKO workshop 2012.december 7
Follicularis hám eredetű daganatok Jól differenciált tumorok Papillaris ca Folliculáris ca Rosszul differenciált carcinoma Differenciálatlan, anaplasticus carcinoma
Rosszul differenciált carcinoma történeti áttekintés 1974 EORTC klasszifikáció- 4 mikroszkópos grade papilláris és follicularis ca 1983 Sakamoto- rosszul differenciált: solid, trabecularis mintázat, inkább az EORTC-hez hasonló 1984 Carcangiu- rosszul differenciált: insularis mintázat, necrosis, kifejezett mitotikus aktivitás, kis kerek hyperchrom magok, önálló entitás 2004 WHO klasszifikáció önálló entitás 2004 USCAP Vancouver 2006 Torinói kritériumok (90%-os egyezést az esetek kevesebb, mint 60%- ában tudtak elérni)
Rosszul differenciált carcinoma Torinói kritériumok 1. Szöveti mintázat: solid, trabecularis, insularis (sine qua non) 2. Mag jellegzetességek: nem papillaris!!!!!!!!!! 3. Egy jellemző az alábbi háromból: Kicsi, hyperchrom, mazsola-szerű, hasadt mag Necrosis Kifejezett mitotikus aktivitás, 3mitózis/10HPF
Rosszul differenciált carcinoma Jellemzők 1. Általában szélesen invazív tumorok, gyakori extrathyreoidalis terjedés 2. 20%-ban nycs vagy távoli áttét 3. Jól differenciált folliculáris és papilláris komponens lehet 4. Papillaris, follicularis, NOS rosszul differenciált carcinoma 5. Nem oncocyter tumorok 6. Minor rosszul differenciált komponens jelentősége kérdéses, de meg kell adni 7. Immunhisztokémiának nincs szerepe a diagnosztikájában 1. Thyreoglobulin kimutatható, lehet dot-szerű 2. TTF1 általában pozitív, de lehet gyengébb 3. Ki-67 10-30% 4. P53 és béta-catenin expresszió rosszul diff ca mellett szól 8. P53, béta-catenin, PIK3CA mutáció gyakori
Rosszul differenciált ca minor PTC komponenssel
Rosszul differenciált ca follicularis ca komponenssel
Rosszul differenciált ca mellett Hashimoto thyreoiditis HMW CK
TTF1 Rosszul differenciált ca CK19 p53 p63
MP 1064/11 GTG GAG V600E
Rosszul differenciált carcinoma Differenciál diagnózis Solid mintázat Papillaris mag Papillaris ca Follicularis ca nem igen igen PTC solid igen nem Necrosis Hyperchrom mag Mitózis 3x10HPF igen Rosszul differenciált ca nem Follicularis ca solid variáns
Anaplasticus carcinoma Jellemzők 1. Általában szélesen invazív tumorok, gyakori extrathyreoidalis terjedés 2. Kifejezett cytológiai atípia 3. Idős kor, rossz prognózis, átlagos túlélés 3 hónap 4. Jól differenciált folliculáris és papilláris komponens lehet 5. Immunhisztokémia 1. Thyreoglobulin ritkán kimutatható, dot-szerű, de lehet negatív 2. TTF1 általában negatív 3. Cytokeratin néha csak fokális, vimentin pozitív 4. P53, p63, béta-catenin expresszió 6. Széles diff dg paletta: lágyrész tumorok, anaplasticus lymphoma, metastaticus ca 7. P53, béta-catenin, PI3KCA mutáció gyakori
Pajzsmirigy papilláris ca
Thyreoglobulin Pajzsmirigy papilláris ca CITED1 CK19 TPO
Nyaki nyirokcsomó differenciálatlan ca CK5 CK7 CK19
Nyaki nyirokcsomó differenciálatlan ca p53 Thyreoglobulin p63 Vimentin
Szekvencia analízis azonos BRAF mutációt jelez a pajzsmirigy és nyirokcsomó daganatban. Pajzsmirigy papilláris ca anaplasticus nyirokcsomó metasztázisa. Nyirokcsomó anaplasticus ca Forw.V600E mut Pajzsmirigy PTC Forw.V600E mut
Ki-67 p53 PTC p63
Pajzsmirigy angiosarcoma Vimentin CD31
Rosszul diff ca Jellemzők Anaplasticus ca Monoton megjelenésű Cytológia Kifejezett atípia Gyakran jelen van Jól diff komponens Ritkán, de lehet HE mofológián alapszik a dg Immunhisztokémia Szükséges Pozitív Thyreoglobulin, TTF1 Negatív Negatív Pozitív Igen Vimentin Cytokeratin Szélesen invazív, gyakori extrathyr. terjedés Pozitív Negatív/ fokális Igen Pozitív P53, p63 Pozitív
Sporadikus vagy familiáris Ret mutáció minden típusban (familiáris 80-100%, sporadikus 50%) Sporadikus: Egyoldali, nő:ffi=3:2, átl.életkor 50 év Az esetek 25%-ában családi halmozódás (Familial MedullaryThyroid Ca) Nincs egyéb endocrinopathia, átl.életkor 50év MEN2 szindróma része MEN 2A: Sipple szindróma: pheochromocytoma és hyperparathyreoidismus Átl.életkor 30év MEN 2B: Pheochromocytoma, mucosalis ganglioneuromák, Marfanoid habitus Csecsemő és kisgyerekkor Neoplasticus C-sejt hyperplásia Carcinoma Minden újonnan diagnosztizált MTC esetén elsőfokú rokonok genetikai szűrése megfontolandó
A betegség fenotípusa szorosan összefügg a RET mutáció típusával
C-sejtek elhelyezkedése a pajzsmirigyben: Középső, felső-középső része a laterális lebenyeknek. Felső és alsó pólusok ill. isthmus területén nincs C-sejt. C-sejt hyperplasia definíció: Több mint 50 sejt/ KNL (100x) (1 látótérben? 3 látótérben? Minden lebenyben min. 1 látótérben? Neoplasticus Kétoldali HE metszeten detektálható C-sejt megnagyobbodott Magatípia enyhe/ közepes Széles cytoplasma RET mutáció jelen van Reaktív Egyoldali Csak calcitonin festéssel detektálható C-sejt normál méret Magatípia nincs Follicularis hámsejtektől nem tér el RET mutáció nincs
Reaktív C-sejt hyperplasia: Életkor előrehaladtával Hyperparathyreoidismus Hypergastrinemia Lymphocytás thyreoiditis Folliculáris hám eredetű tumorok szomszédságában C-sejt hyperplasia differenciál diagnózis: Medullaris microcarcinoma basalis membránt áttöri, kötőszövetbe infiltrál, reaktív fibrosis Medullaris ca intrathyreoidealis terjedés Solid cell nests Fokális laphámmetaplasia Mellékpajzsmirigy szövet
Neoplasticus C-sejt hyperplasia- in situ medullaris ca Microcarcinoma Orsósejtes Papillaris, pseudopapillaris Oncocyter Világos sejtes Glandularis, tubularis, follicularis Kevert calcitonin és nyáktermelő Paraganglioma-szerű Kis sejtes, nagy sejtes Angiosarcoma-szerű Pigmentált Laphámsejtes