Terhesség reumatológiai betegségekben immunológiai vonatkozások. Kovács László SZTE Reumatológiai és Immunológiai Klinika Szeged, november 7.

Hasonló dokumentumok
Terhesség immunológiai vonatkozásai. Dr. Kovács László SZTE ÁOK Reumatológiai Klinika Immunológiai Alapok Tanfolyam Szeged, október 2-3.

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma

Prof Dr. Pajor Attila Szülész-nőgyógyász, egyetemi tanár AUTOIMMUN BETEGSÉGEK ÉS TERHESSÉG

A fiziológiás terhesség hátterében álló immunológiai történések

Terhességi immunitás Antifoszfolipid szindróma

Dr. Bugár-Mészáros Károly emlékelőadás

Vásárhelyi Barna. Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet. Az ösztrogénekimmunmoduláns hatásai

Antifoszfolipid-szindróma és a terhesség

Opponensi vélemény Molvarec Attila Angiogen és Immunológiai tényezők. vizsgálata preeclampsiában c. MTA doktori értekezéséről.

Preeclampsia-asszociált extracelluláris vezikulák

Mindennapi pajzsmirigy diagnosztika: antitestek, hormonszintek

B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban

30 év tapasztalata a TTP-HUS kezelésében

Kemoterápiás lehetőségek terhesség alatt kialakult emlőrák esetén. Dr. Bánhidy Ferenc

Vásárhelyi Barna. Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet. Az ösztrogének immunmoduláns hatásai

A spondylitis ankylopoetica diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

TERHESSÉGI IMMUNPATOLÓGIA, HABITUÁLIS ABORTUS. Szántó Antónia DE ÁOK Klinikai Immunológia Tanszék

Autoimmun betegségek nefrológiai manifesztációi. Dr. Studinger Péter SEMMELWEIS EGYETEM. Általános Orvostudományi Kar

Immunológia alapjai. Az immunválasz szupressziója Előadás. A szupresszióban részt vevő sejtes és molekuláris elemek

BETEGTÁJÉKOZTATÓ RHEUMATOID ARTHRITISBEN SZENVEDŐ BETEGEK SZÁMÁRA I. RHEUMATOID ARTHRITIS. origamigroup.

Szisztémás autoimmun betegségek: a kezelés és gondozás elvei Dr Szűcs Gabriella

A juvenilis idiopathias arthritis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

XVI. Pécsi Reumatológus Rezidens és Szakorvosjelölt Fórum

A rheumatoid arthritis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

Intrauterin magzati infectiók. Dr. Timmermann Gábor

OTKA Zárójelentés. I. Ösztrogén receptor α génpolimorfizmusok vizsgálata ischaemiás stroke-ban

A psoriasis biológia terápiájának jelene és jövője. Holló Péter dr

Prof. dr. Bodolay Edit február 24.

Dr. Bazsó Anna. Magyar Lupus Egyesület

Kryoglobulinaemia kezelése. Domján Gyula. Semmelweis Egyetem I. Belklinika. III. Terápiás Aferezis Konferencia, Debrecen

A kemotaxis kiváltására specializálódott molekula-család: Cytokinek

IMMUNOLÓGIA VILÁGNAP április 26 Prof. Dr. Dankó Katalin DEOEC III. Belklinika Klinikai Immunológiai Tanszék

Terhesgondozás, ultrahangvizsgálat Dr. Tekse István.

Plazmaferezis neurológiai kórképekben. Devic betegség. Dr.Simó Magdolna SE Neurológiai Klinika

Az arthritis psoriatica diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

Országos Egészségbiztosítási Pénztár tájékoztatója a tételes elszámolás alá eső hatóanyagok körének bővítéséről

Immunológia alapjai előadás. Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás.

A plazmaferezis szerepe immunológiai. Dr. Haris Ágnes, Dr. Polner Kálmán Szent Margit Kórház, Budapest, Nephrológia Osztály Plazmaferezis Részlege

Végleges SPC és PIL megfogalmazások a PhVWP 2011 júniusi állásfoglalása alapján. SPC 4.3 pontja SPC 4.4 pontja SPC 4.6 pontja SPC 5.

Metotrexát és célzott terápiák rheumatoid arthritisben

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma (CAPS) diagnosztikája és sikeres immunmoduláns kezelése - esetbemutatás

Katasztrófálisantifoszfolipidantifoszfolipid

A neutrofil granulociták és monociták fagocitózis indexe egészséges és preeclampsiás terhességben

Spondylitis ankylopoeticahoz társuló osteoporosis

Immunpatológia kurzus, - tavaszi szemeszter

LUPUS AZ EZERARCÚ BETEGSÉG

Csépány Tünde Október 03.

Immunológia alapjai. 16. előadás. Komplement rendszer

A fiatalkori lupus nephropathia

A rheumatoid arthritis diagnosztikája és kezelése

Allergia immunológiája 2012.

Immunmoduláns terápia az autoimmun betegségek kezelésében. Prof. Dr. Zeher Margit DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika

Védőoltásokról a célzott terápiák korszakában

Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása

4.3 Ellenjavallatok A terhesség második és harmadik trimesztere (lásd 4.4 és 4.6 pont) (Megjegyzés: szoptatásban nem ellenjavallt, lásd: 4.3 pont.

TERHESSÉG ÉS HYPERTHYREOSIS

A SZISZTÉMÁS AUTOIMMUN BETEGSÉGEK KEZELÉSI LEHETŐSÉGEI Dr. Temesszentandrási György Semmelweis Egyetem III. Belgyógyászati Klinika

Tantermi előadás. Nagy Viktor Semmelweis Egyetem, ÁOK, II. Belgyógyászati Klinika

Klinikai Immunológiai Interdiszciplináris Fórum (KIIF)

Az intravénás immunglobulin hatásmechanizmusa és alkalmazási köre a klinikai immunológiában

Immunológia alapjai. 10. előadás. Komplement rendszer

Bírálat Dr. Kiss Emese Klinikai és kísérletes megfigyelések szisztémás lupus erythematosusban című MTA doktori értekezéséről

NEM DIFFERENCIÁLT COLLAGENOSIS. Prof. Dr. Bodolay Edit

INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK

GYERMEKGYÓGYÁSZAT Újszülöttkori thrombocytopenia

Lupus napjainkban. Prof. Dr. Zeher Margit DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika Klinikai Immunológia Tanszék, Debrecen

Autoantitestek kimutatásának laboratóriumi problémái

MODÓSITOTT RÉSZLETEZŐ OKIRAT (1) a NAH /2016 nyilvántartási számú akkreditált státuszhoz

Májenzim eltérések Psoriasis - szisztémás terápiák a hepatológus szemével

Immunológia alapjai előadás. Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás.

Lehetıségek a thrombosis prophylaxis és kezelés hatékonyságának monitorozásában

PCOS-ES BETEG TERHESGONDOZÁSÁNAK SPECIÁLIS VONATKOZÁSAI

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban

Ap A p p e p n e d n i d x i

A juvenilis idiopathias arthritis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

Biológiai kezelés gyulladásos mozgásszervi kórképekben: Múlt, jelen, jövő

Intézeti Beszámoló. Dr. Kovács Árpád Ferenc

Anyai és magzati pajzsmirigy hormon kölcsönhatások. Congenitalis hypothyreosis

Immunológia alapjai előadás. A humorális immunválasz formái és lefolyása: extrafollikuláris reakció és

Immunológiai eltérések sikertelen in vitro fertilizációban

RÉSZLETEZŐ OKIRAT (3) a NAH /2016 nyilvántartási számú akkreditált státuszhoz

A direkt hatású orális anticoagulánsok (DOAC) laboratóriumi vonatkozásai

Terhesség és immunitás Immunhematológiai terhesgondozás ÚHB Újszülöttek transzfúziója

Gyermekkori IBD jellegzetességei. Dr. Tomsits Erika SE II. sz. Gyermekklinika

FOSZFOLIPID ELLENES ANTITESTEK AZ ATHEROTHROMBOSIS EGYES KLINIKAI MEGNYILVÁNULÁSAIBAN

A szervspecifikus autoimmun betegségek pathomechanizmusa. Dr. Bakó Gyula DE OEC III. Belklinika Ph.D. Kurzus, Debrecen, 2011.

A várandós nő gondozása

Túlérzékenységi reakciók Gell és Coombs felosztása szerint.

Válasz Dr. Csörgő Sándorné dr. Bata Zsuzsanna, az MTA doktora, egyetemi tanár opponensi véleményére

IBD. Dr. Kempler Miklós Semmelweis Egyetem III. Sz. Belgyógyászati Klinika. ÁOK V. évfolyam 2018/2019. tanév I. félév

Gyógyszerészeti patológia 1.

PDF Compressor Pro. Dr Petrovicz Edina.április.

A rheumatoid arthritis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)

Háziorvosi kötelező fenntartó, február 6.

A diabetes mellitus laboratóriumi diagnosztikája

betegségek Neurológiai Klinika


Dr. Bencze Ágnes Semmelweis Egyetem II.sz. Belgyógyászati Klinika

LUPUSZ KVÍZ. Kérdések, megoldások, ajándéksorsolás december 1.

OTKA ZÁRÓJELENTÉS

Átírás:

Terhesség reumatológiai betegségekben immunológiai vonatkozások Kovács László SZTE Reumatológiai és Immunológiai Klinika Szeged, 2018. november 7.

Terhesség és immunrendszer A magzat egy semiallograft Terhesség fennmaradása: immuntolerancia Mechanizmusai: I. Magzati HLA-A, -B és D nem expresszálódik a trophoblast felszínén Csak HLA-C expresszálódik, aminek a legkevesebb szerepe van a rejekcióban Ha nagy a magzati-anyai eltérés (mismatch) több Treg a deciduában HLA-E, -F és G: nem-polimorf fehérjék NK-sejtek ismerik fel a KIR (killer immunglobulin-like receptor) révén NK sejtek: I. és II. osztályú, polymorph HLA molekulák gátolják őket missing self esetén ölnek Vannak aktivátor és szuppresszív KIR-altípusok. Ezek aránya és a magzati HLA (C)-status hatással van a terhesség fennmaradására,

A méh immunsejtjei terhesség során Uterinalis NK-sejtek (unk) Nem hasonlít a vér NK sejtjeihez A decidua fehérvérsejtjeinek kb. 70%-a Progreszteronfüggő a proliferációja, funkciója Alig cytotoxikus, inkább angiogén, mátrix-metalloproteinázt és immunregulátor cytokineket termel a trophoblast inváziójának szabályozója Macrophagok Kb. 20%. M2 (immunregulátor) fenotípus dominál TGF-β-t termel unk sejt cytotoxicitásának gátlása MMP-t, VEGF-t termel helyet csinál a spirális artériáknak Apoptotikus termékeket fagocitál T-sejtek CD8 cytotoxikus sejtek trophoblast invazivitását fokozzák CD4 főleg Treg sejtek toleranciát fokozzák Dendritikus sejtek Th2 irányú T-sejt differenciálódást segítik elő

Immunsejtek és terhesség

Naiv T-sejtek differenciálódásának útjai antigéninger után

Terhesség és immunrendszer II. Th alcsoportok eltolódása Th2 > Th1, elsősorban a méhnyálkahártyában, de szisztémásan is. IL4, IL10, IL13 termelés Okozói: progeszteron, ösztrogén, PGD2 Trophoblast, amnionsejtek, deciduális macrophagok, Th2 és Treg sejtek: IL10-et termelnek. A Th2 sejtek extravasatióját elősegítő CRTH2 receptort kevésbé expresszáló egyének spontán vetélésre hajlamosak Szülés megindulása előtt a Th1 citokinek upregulálódnak a méhben és szisztémásan is

Th2 irányú eltolódás következményei Bizonyos fertőzések gyakoribbak lesznek Influenza (H1N1) 7x több hospitalizáció, 2x nagyobb halálozás CMV magzati malformatiók VZV súlyosabb, pneumonia is gyakoribb Listeria monocytogenes 20x gyakoribb Toxoplasma gondii 2x gyakoribb, malformatio Autoimmun betegségek SLE, dermatomyositis, ANCA-vasculitis, scleroderma, Hashimoto thyreoiditis, sclerosis multiplex romlik RA, JIA, arthritis psoriatica javul Allergia (rhinitis, asthma) - romlik

Antifoszfolipid szindróma diagnosztikus kritériumai 2006-os Sydney kritériumok (min. 1 klinikai és 1 laboratóriumi kritériumnak teljesülnie kell) Klinikai tünet Laboratóriumi eltérés Egy vagy több, klinikai tünetet okozó artériás, Lupus anticoaguláns (LAC) pozitivitás vénás vagy kisér-thrombosis bármely legalább két alkalommal, a két mérés között szövetben vagy szervben legalább 12 hét különbséggel Morfológiailag normális magzat elhalása legalább egy alkalommal a 10. terhességi hét után Morfológiailag normális magzati koraszülés a 34. terhességi hét előtt, legalább egy alkalommal, eclampsia vagy súlyos preeclampsia, vagy kimutatott placentaris keringési elégtelenség következtében Három vagy több, egymást követő, ismeretlen okú spontán vetélés a 10. terhességi előtt, amennyiben anyai anatómiai vagy hormonális, illetve apai vagy anyai kromoszoma rendellenességek kizárhatók Anticardiolipin (acl) antitest, IgG és/vagy IgM izotípusú, közepes vagy magas titerű (pl. >40 GPL vagy MPL) pozitivitása legalább két alkalommal, minimum 12 héttel a két mérés között Anti-béta2-glycoprotein-I antitest, IgG és/vagy IgM izotípusú (>99 percentilis titerű) pozitivitása, legalább két alkalommal, minimum 12 héttel a két mérés között Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Hemost 2006;4:295-306.

Antifoszfolipid-mechanizmusú, de nem macrovascularis thrombotikus eltérések Központi idegrendszeri lupusban Myelitis transversa Epilepsia Cognitív zavar Libman-Sacks endocarditis Aorta stenosis Livedo reticularis, súlyos Raynaud, ujjvasculitis, lupus pernio, gangraena, bőrfekély Migrén (?) Akcelerált atherosclerosis Thrombocytopenia egyes esetei Katasztrófa antifoszfolipid szindróma

Anti-β2-GPI antitestek Natív (cirkuláris) β2-gpi foszfolipid réteghez kapcsolódva (pl. cardiolipin) rejtett epitópok szabaddá válnak Anti- β2-gpi kapcsolódni képes Sejtfelszínen maradva keresztkötések révén aktiválja a sejtet (endothel, thrombocyta) Vagy immunkomplex formában: további sejteket aktivál De Groot GP, Blood 2012, Giannakopoulos B, Blood 2007

(1) Endothelsejt-aktiváció sejtfelszíni β 2 GPI anti-β 2 GPI kapcsolódás proinflammatorikus és procoaguláns fenotípust ad az endothelsejteknek (2) Az apl upregulálja a szöveti faktor (TF) expresszióját az endothelsejtek és keringő monocyták felszínén (3) Ezáltal a leukocyták és utána a thrombocyták endothelhez rögzülését segítik elő, valamint cytokinek és PGE2 szintézisét indukálják (4) Az apl antitestek foszfolipid-kötő fehérjéket ismernek fel a thrombocyták felszínén fokozza a TCT aggregációt (5) Az apl iantitestek alvadási és fibrinolitikus faktorokkal reagálnak protein C-rezisztencia Annexin-V (egy természetes antikoaguláns) funkcióját gátolja. (6) First hit apl antitestek. Second hit : infekció, trauma, műtét, stb. Complement aktiváció is elengedhetetlen heparin egyik hatásmechanizmusa anti-c5a mint potenciális gyógyszer

Szülészeti APS mechanizmusai 1. Placentaris thrombosis csak előrehaladottabb terhességben 2. β 2 GPI a trophoblast membrán foszfolipidjeihez kötődik, és antiβ 2 GPI jelenlétében: - Gátolja a syncitium-képződést Annexin-V blokkolása trophoblast invazivitása csökken - Gátolja a hcg termelést - Gátolja adhéziós molekulák expresszióját - Apoptosist indukál - Komplementet aktivál gyulladás neutrophil infiltráció TNF az egyik fontos mediátor 3. A decidua sejtjeit aktiválja proinflammatorikus irányú aktiváció

Antifoszfolipid szindróma kezelése Szülészeti (obstetric APS OAPS) Antitest-pozitivitás + legalább két korábbi spontán vetélés vagy egy késői placentaris eredetű szövődmény: Aspirin (75-100 mg) + heparin (LMWH, de lehet frakcionálatlan heparin is) Utóbbi adagja: Profilaktikus (napi 1x 100 IU/tskg) ha thrombotikus vagy súlyos szülészeti esemény (késői kompl., vagy sok sp. AB) nem volt korábban, ill. nem magas az immunszerológiai rizikó Teljes (2x100 IU/tskg) ha volt, ill. hármas pozitivitás (anti-cl, anti-β2gpi, LAC), ill. magas titerű IgG anti-cl vagy anti-β2gpi) Aspirin a 35. hétig, LMWH a 12. postpartum hétig Tünetmentes antitest-pozitivitás Aspirin csak fokozott thrombosis-rizikó esetén, ez esetben akár profilaktikus LMWH is Első (első két?) terhességben csak aspirin, ill. gyermekágyban + profilaktikus LMWH is OAC, dohányzás nem Ha SLE-s beteg: aspirin élethosszig

Antifoszfolipid szindróma kezelése Thrombotikus APS (TAPS) Aspirin (elsősorban artériás thrombosistól véd, de APS-ben v.s. vénástól is kicsit) Anticoagulálás Élethosszig (cél INR: min. 2-2,5, max. 3,5) NOAC? Antimaláriás szer (chloroquin) Egyéb rizikófaktorok felmérése, kiküszöbölése Beteg-felvilágosítás: alarmírozó tünetek, rizikóhelyzetek, fertőzések Gondozás: Antitest-profil ellenőrzése kezdetben fél-egy év Szekunder APS obs. főleg SLE irányában Memória, neurol. st - esetleg MRI ismétlés, zörej - echocardiographia Akut esemény esetén értesítést kérünk

Primer thrombosis-preventio apl antitestek jelenléte esetén Tuthill, Khamashta J Autoimm 2009

Tuthill, Khamashta J Autoimm 2009

apl antitest-pozitív terhesek kezelése

Reumatológiai betegségek és terhesség Terhesség hatása az anyai betegségre Kinél, mikor lehet? Rizikótényezők? Relapsus, progresszió kockázata? Betegség hatása a terhességre Fertilitás Magzati veszteség, szövődmények Vetélés, intrauterin elhalás, koraszülés, IUGR, intrauterin vagy újszülöttkori betegségek (pl. neonatalis LE), congenitalis defectusok Anyai szövődmények Preeclampsia, HELLP sy, császármetszés Gyógyszerek terhesség alatt

Betegség viselkedése terhesség alatt Rheumatoid arthritis Javulás: szeronegatív: 70%, szeropozitív: 40%- ban. Relapsus: 10-25%, de szülés után: nagyon gyakori Spondylitis ankylopoetica Arthritis psoriatica Átlagosan nincs változás, kezelés nélkül aktív. Relapsus: 50% Kissé gyakrabban javul, mint romlik SLE Flare rizikó emelkedett. Relapsus 25-65%. Enyhe aktivitás: 50-70%, súlyos (életfontos szerv: 11-25%). Rossz prognosztikai jel: terhesség kezdetén SLE nincs remisszióban (2-4x rizikó), hypertensio, veseelégtelenség, corticosteroid igény Systemás sclerosis (scleroderma) Kevés adat, nem egyértelmű, de valószínű kockázatfokozódás. Renalis crisis, vascularis tünetek romlása? Rossz prognosztikai jel: a. pulmonalis hypertonia, veseelégtelenség,

Magzat elvesztésének kockázata Rheumatoid arthritis Nem emelkedett lényegesen SLE 1,5-2,5x kockázat-fokozódás (10-30%). Rizikófaktorok: APS, aktív betegség (főleg nephritis), korábbi magzati veszteség. Ha SLE aktív 3 hónappal a fogantatás előtt: 4x nagyobb esély a sikertelen terhességre. Anti-SSA, SSB: intrauterin AV blokk APS Systemás sclerosis, systemás vasculitis Spontán vetélés kockázata 9,2x. Késői magzati elhalás (> 20 hét) előfordulásával még jobban korrelál az apl jelenléte. 60% vetélés, 40% késői. Magas titerű apl és legalább egy korábbi sikertelen terhesség esetén a következő terhességben 80% a magzat elvesztésének kockázata Nagyobb kockázat

További terhességi szövődmények Rheumatoid arthritis SLE APS Systemás sclerosis Koraszülés, IUGR: kissé gyakoribb, leginkább első terhességben, és főleg aktív betegség ill. steroid th mellett. 28% koraszülés (okok?) Nagyon gyakori (40% nephritis, 50% tartós steroid esetén). Ok: korai placenta insuff., IUGR, korai burokrepedés. Kockázat: aktív betegség, veseelégtelenség, relapsus, steroid, APS Preeclampsia: 30%, HELLP: 1-10%. Korábban, mint más terhességekben. IUGR: 15-43%. Koraszülés nagyon gyakori, neonatalis szövődmények is gyakoriak. Korai placenta elégtelenség, IUGR, koraszülés: nagyon gyakori. 2-3. trimeszterben főleg: nagyon szoros monitorozás!

További terhességi szövődmények Anti-SSA, SSB hordozás: SLE, SS, de gyakran addig tünetmentes nőkben Intrauterin III. fokú AV-blokk myocarditis 16-26. hét: hetenkénti ultrahang, magzati szívfrekvencia pontos követése Ha csökken: dexamethason Neonatalis lupus: bőrtünetek, hepato-splenomegalia, cytopenia, esetleg serositis Általában kezelés nélkül 3-5. hónapra elmúlik Császármetszés: Magzati indokkal gyakrabban kerülhet rá sor, ritkábban anyai indokkal is (HELLP, preeclampsia, súlyos relapsus) Normál terhességi lefolyás esetén nem különbözik indikációja az egészségesektől

Gyógyszerek és terhesség NSAID Corticosteroid 2. trimeszter: biztonságos, első: kockázat-haszon, 32. hét után ellenjavallt Pred, methylpred: 15 mg-ig nincs lényeges kockázat. Fluorozott (dexamethason, betamethason): átmegy a placentán Prosztaglandin a méhben: beágyazódás, d. Botalli záródás, szülés. Kis adag aspirin: 32. hétig adható Nagyobb adagok: korai burokrepedés, placenta insuff., IUGR, koraszülés, neonatalis szövődmények, gestatiós diabetes Antimaláriás szerek Adhatók Minimális átjutás a magzatba. SLE relapsus kockázata nagyobb Methotrexát, leflunomid, mycophenolát mofetil Teratogén MTX min. 3 hónappal, LEF 18 hónappal, vagy kimosással min. 3 hónappal fogantatás előtt elhagyandó

Gyógyszerek és terhesség Sulfasalazin Adható Minimális kockázat. Min. 0,4 mg/nap folsav szükséges mellé. Spermatogenesist gátolhatja Azathioprin Adható Minimális kockázat. Nagy részét a placenta metabolizálja. IUGR, koraszülés, icterus gyakoribb Cyclophosphamid Calcineurin-inhibitorok (cyclosporin, tacrolimus) Teratogén Adható Átjut, de nem teratogén. Szükséges minimális adag, gyógyszerszint-monitorozás Intravénás immunglobulin Adható Sok esetben az egyetlen hatékony lehetőség súlyos állapotokban (SLE, APS, dermatomyositis, egyes vasculitisek). Átjut a placentán (főleg 3. tm) haemolysis?

Biologicumok és terhesség ill. szoptatás Egyes betegségek (főleg IBD) másként nem kontrollálhatók terhesség során Anti-TNF Certolizumab pegol a választandó De: többi anti-tnf-ről sincs bizonyíték, hogy szövődményt okozna

Biologicumok és terhesség ill. szoptatás Egyes ajánlások: infliximab, adalimumab álljon le a 16-20. héten, az etanercept pedig a 32. héten neonatalis (ill. gyermekágyi) fertőzés kockázatának csökkentésére. Más ajánlások szerint nem muszáj Rituximab: második trimeszter elejétől kezdve nem ajánlott Élő vakcina (BCG!!) nem adható anti-tnf életideje alatt Abatacept, tocilizumab, Il17-gátlók nincs kellő adat, nem javasolt

Gyógyszerek és szoptatás NSAID Kockázat-haszon alapján Rövid hatású szerek, pl. ibuprofen, utána legalább 4 óráig ne szoptasson Corticosteroid 20 mg prednisolon adagig biztonságos. Felette kockázat-haszon alapján > 20 mg bevétele után legalább 4 óráig szoptasson Antimaláriás szer Adható (napi 1x250 mg) Átjut az anyatejbe, de toxicitás nem igazolódott MTX, LEF, MMF Ellenjavallt Sulfasalazin Adható Koraszülötteknek, icterusos újszülötteknek nem Azathioprin Adható Csak ritkán és minimális mennyiségben jut át az anyatejbe

Gyógyszerek és szoptatás Calcineurin-inhibitorok - cyclosporin Calcineurin-inhibitorok tacrolimus Cyclophosphamid Intravénás immunglobulin Kockázat-haszon Adható Ellenjavallt Adható Ellentmondásos ajánlások. Átjut az anyatejbe.

Terhességi tanácsadás Rheumatoid arthritis: Teratogén szerek elhagyása mtx, leflunomid Remisszió elérése kis adag steroid, sulfasalazin, anti- TNF, IL6R-gátló (preferált: certolizumab pegol) Fogantatás után: remisszió esetén a biologikum leépítése Spondylarthritisek: Remisszió, vagy legalább stabil alacsony aktivitás elérése, szisztémás gyulladásos tünetek nélkül NSAID, anti-tnf (preferált: certolizumab pegol) Fogantatás után: harmadik trimeszter elejétől a biologikum fokozatos leépítése

Terhességi tanácsadás - SLE Legalább három hónap remisszió kell Előzőleg teratogén gyógyszereket el kell hagyni, steroidot le kell építeni minimális adagra (< 5, max 10 mg prednisolon) Antimaláriás szer legyen Súlyos rizikófaktor (veseelégtelenség, gyakori relapsusok, előrehaladott szervi károsodás)? Anti-SSA, SSB? Anti-foszfolipid antitestek? Ha igen: aspirin + LMWH