EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK

Hasonló dokumentumok
KERINGŐ EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK ÁLTAL INDUKÁLT GÉNEXPRESSZIÓS MINTÁZAT VIZSGÁLATA TROPHOBLAST SEJTVONALBAN

Preeclampsia-asszociált extracelluláris vezikulák

A CRP és az extracelluláris vezikulák (EV-k) kölcsönhatásának rendszerszemléletű vizsgálata koszorúér-betegségben (Medinprot-Szinergia III.

Intézeti Beszámoló. Dr. Kovács Árpád Ferenc

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

VI/1. Poli-ADP-ribóz polimeráz-1 (PARP-1) aktiváció akut miokardiális iszkémiareperfúzió

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Immunológia alapjai előadás. Sej-sejt kommunikációk az immunválaszban.

Immunológia alapjai 7-8. előadás Adhéziós molekulák és ko-receptorok.

Hipertónia regiszter, mint lehetséges eredmény indikátorok forrása

A TELJES SZÍV- ÉS ÉRRENDSZERI RIZIKÓ ÉS CSÖKKENTÉSÉNEK LEHETŐSÉGEI

A T sejt receptor (TCR) heterodimer

Kutatási beszámoló ( )

Az adaptív immunválasz kialakulása. Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

Kardiovaszkuláris Rendszer Farmakológiájának újdonságai

A fiziológiás terhesség hátterében álló immunológiai történések

Mikrogliák eredete és differenciációja

(1) A T sejtek aktiválása (2) Az ön reaktív T sejtek toleranciája. α lánc. β lánc. V α. V β. C β. C α.

A szív és vázizom megbetegedések laboratóriumi diagnózisa. Dr. Miseta Attila Laboratórimi Medicina Inézet, 4624 Pécs, Ifjúság u. 13.

Antigén, Antigén prezentáció

Extracelluláris vezikulák szerepe autoimmun betegségekben. Pállinger Éva

Spondylitis ankylopoeticahoz társuló osteoporosis

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma

INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK

AMI-STEMI. Rudas László. Szeged, November 19.

Új utak az antipszichotikus gyógyszerek fejlesztésében

mi a cukorbetegség? DR. TSCHÜRTZ NÁNDOR, DR. HIDVÉGI TIBOR

Szénhidrát anyagcsere. Kőszegi Tamás, Lakatos Ágnes PTE Laboratóriumi Medicina Intézet

A kemotaxis kiváltására specializálódott molekula-család: Cytokinek

Immunológia I. 4. előadás. Kacskovics Imre

Zárójelentés. A leukocita és trombocita funkció változások prediktív értékének vizsgálata intenzív betegellátást igénylı kórképekben

A paraoxonáz enzim aktivitása és az adipokin szintek atherogén változása gyermekkori elhízásban Dr. Koncsos Péter

III. Melléklet az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató azonos módosításai

NOAC-kezelés pitvarfibrillációban. Thrombolysis, thrombectomia és kombinációja. Az ischaemiás kórképek szekunder prevenciója. A TIA új, szöveti alapú

A perifériás érbetegség kardiovaszkuláris kockázatértékének megismertetése és szűrési feltételeinek megteremtése az ÉRV programban

Hiperbár oxigénkezelés a toxikológiában. dr. Ágoston Viktor Antal Péterfy Sándor utcai Kórház Toxikológia

Kardiológiai betegek perioperatív kivizsgálása és előkészítése Prof. Fülesdi Béla, Dr. Páll Dénes, Dr. Molnár Csilla (Debrecen)

A pioglitazon + metformin kombináció - Competact 15 mg/850 mg tbl.- helye és szerepe a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében

Immunológia alapjai. 16. előadás. Komplement rendszer

tipusú diabetes mellitusos betegek gondozása a háziorvosi gyakorlatban Praxis adatlap

A harkányi gyógyvízzel végzett vizsgálataink eredményei psoriasisban között. Dr. Hortobágyi Judit

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

A krónikus veseelégtelenség kardio-metabolikus kockázata

Jelutak. Apoptózis. Apoptózis Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút. apoptózis autofágia nekrózis. Sejtmag. Kondenzálódó sejtmag

Epesavak + koleszterin Apo B-100. koleszterin. Apo E, C-II, B-100 Apo E, B-100 Apo A-I, A-II

Szívizom megbetegedések laboratóriumi eltérései. Cardiometabolikus rizikó Szívinfarktus Szívelégtelenség

B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban

A koszorúérbetegség (agyi érbetegség és perifériás érbetegség) prevenciós stratégiája a családorvosi gyakorlatban

A kemotaxis jelentősége a. betegségek kialakulásában

A sejtek közötti közvetett (indirekt) kapcsolatok

KUTATÓI ZÁRÓ JELENTÉS Készítette: dr.tóth Zsámboki Emese

Dr. Bugár-Mészáros Károly emlékelőadás

Ischaemias szívbetegség kezelése PCI-vel

Apoptózis. 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút

Immunológia alapjai. 10. előadás. Komplement rendszer

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

A helyi érzéstelenítés szövődményei. Semmelweis Egyetem, Budapest Szájsebészeti és Fogászati Klinika

Kardiovaszkuláris betegek ellátása az alapellátásban. Dr. Balogh Sándor

Citopeniák. Vérszegénységek Neutropéniák Trombocitopeniák

Immunológia alapjai előadás. A humorális immunválasz formái és lefolyása: extrafollikuláris reakció és

Immunológia alapjai. Az immunválasz szupressziója Előadás. A szupresszióban részt vevő sejtes és molekuláris elemek

Az inzulinrezisztencia döntő szerepe a 2-es típusú diabetes létrejöttében és kimenetelében

Perzisztens ST-elevációval nem járó akut koronária szindróma (ACS) kezelése ESC guideline Dr. Habon Tamás (Pécs)

A COPD keringésre kifejtett hatásai

LIQUORVIZSGÁLAT. A lumbálpunkció helye a klinikai neurodiagnosztikában. Tantermi előadás V.évf szeptember 24. Bors László Neurológiai Klinika

Transztelefónikus EKG-alapú triage prognosztikus értéke a sürgősségi STEMI ellátásban. Édes István Kardiológiai Intézet Debrecen

Általános lelet. A vizsgálatot kérő orvos: [mmhg*h]

Az emberi vér vizsgálata. Vércsoportmeghatározás, kvalitatív és kvantitatív vérképelemzés és vércukormérés A mérési adatok elemzése és értékelése

Opponensi vélemény Molvarec Attila Angiogen és Immunológiai tényezők. vizsgálata preeclampsiában c. MTA doktori értekezéséről.

Eredmény POSZTANALITIKA. értelmezése. Vizsgálatkérés Eredmény. Fekete doboz: a labor. Mintavétel

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Egyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei. Lipoprotein szubfrakciók vizsgálata lipidanyagcsere zavarral járó kórképekben.

SIMVASTATIN HATÁSA METABOLIKUS SZINDRÓMÁBAN ÉS 2 TÍPUSÚ DIABETES MELLITUSBAN SZENVEDÔ BETEGEK LIPIDPROFILJÁRA

HYPERTONIAS BETEGEK ELLÁTÁSÁNAK MINŐSÉGE

17.2. ábra Az immunválasz kialakulása és lezajlása patogén hatására

A SZÍV ÉS ÉRRENDSZERI NEMZETI PROGRAM tevékenysége és eredményei között

Anesztézia és prekondicionálás

A cukorbetegség szűrési, kezelési és gondozási stratégiáit vizsgáló egészség-gazdaságtani modell fejlesztése

Immunológia I. 2. előadás. Kacskovics Imre

TÁMOP-6.1.2/LHH/11-B A MAGAS VÉRNYOMÁS ÉS RIZIKÓFAKTORAI

Orvostájékoztató urológusoknak. Erektilis Diszfunkció Lökéshullám terápia (EDSWT)

Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása

Akut koronária szindróma. Dr.Becker Dávid Ph.D

Az immunológia alapjai

Lehetıségek a thrombosis prophylaxis és kezelés hatékonyságának monitorozásában

DEBRECENI EGÉSZSÉGÜGYI MINŐSÉGÜGYI NAPOK (DEMIN XIII.) május 30.

Rosacea okozta szemészeti kórképek - Meibom mirigy diszfunkció

Új orális véralvadásgátlók

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

A magzat növekedésbeli eltérései. A várandós nő tüdő, gastrointestinalis, máj és neurológiai kórképei

A diabetes mellitus laboratóriumi diagnosztikája

A psoriasis biológia terápiájának jelene és jövője. Holló Péter dr

A polycystás ovárium szindróma (PCOS) endokrinológiája és korszer kezelése. Dr. med.habil. Molnár Ildikó

Az alvásfüggő légzészavarok következményei

A KARDIOVASZKULÁRIS BETEGSÉGEK PREVENCIÓJA: SZÛRÉS ÉS INTERVENCIÓ CARDIONET PROGRAM

Cardiovascularis (szív- és érrendszeri) kockázat

A sejtek közötti közvetett (indirekt) kapcsolatok

Eredmények és lehetőségek a háziorvosi kardiovaszkuláris prevencióban. Dr. Papp Renáta (Országos Alapellátási Intézet)

Angiológiai és immunológiai kutatások antifoszfolipid szindrómában

Súlyos infekciók differenciálása a rendelőben. Dr. Fekete Ferenc Heim Pál Gyermekkórház Madarász utcai Gyermekkórháza

Átírás:

EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK szerepe a kardiovaszkuláris kórképekben 2017. 10. 25

AZ ELŐADÁS FELÉPÍTÉSE I. Kardiovaszkuláris rendszer áttekintése és jelentősége II. Kardiovaszkuláris rendszer és extracelluláris vezikulák KAPCSOLATA 1. Fiziológiás keringő extracelluláris vezikula mintázat 2. EV, mint kóroki tényező 3. EV, mint korai biomarker 4. EV, mint terápiás eszköz kardiovaszkuláris kórképekben 2

ELŐADÁS CÉLKITŰZÉSE AZ EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK ÉLETTANI, PATOFIZIOLÓGIAI, DIAGNOSZTIKAI ÉS TERÁPIÁS JELENTŐSÉGÉNEK ÁTTEKINTÉSE A KARDIOVASZKULÁRIS RENDSZER SZEMSZÖGÉBŐL 3

KARDIOVASZKULÁRIS RENDSZER JELENTŐSÉGE 17,5 millió 1. 80% ember haláláért felelős évente halálok világszerte Akut miokardiális infarktus Stroke http://www.who.int/cardiovascular_diseases/en/ 4

KARDIOVASZKULÁRIS MEGBETEGEDÉSEK 2. Agyi érbetegségek 1. Szívkoszorúér megbetegedései 3. Perifériás artériás megbetegedések 4. Mélyvénás trombózis és tüdőembólia 5. Veleszületett szív megbetegedések 6. Reumás szív megbetegedések Kardiovaszkuláris rizikót növelő megbetegedések: Hipertónia Diabetes mellitus Preeclampsia 5

AZ ELSŐ IN VIVO KÍSÉRLET: SEJT ÉS A SEJTBŐL SZÁRMAZÓ EV HATÁS VIZSGÁLATA 1. + Infarktus körüli zónába 5*10 5 hesc-pg őssejt terápia beültetett sejt rövid időn belül eltűnik KEDVEZŐ HATÁS: endogén javítás/ regenerálás 2. INDUKÁLT SZÍVINFARKTUS VÁRAKOZÁSI IDŐ 14-21 NAP + Kontroll médium 3. Immunhiányos egértörzs Rj/NMRI-Foxn1nu/Foxn1nu + 5*105 hesc-pg-ből származó EV kezelés KEDVEZŐ HATÁS: endogén javítás/ regenerálás Kezelést követő 6. héten: Génexpressziós, szövettani és ultrahang vizsgálat Kervadec et al. 2016 (10.1016/j.healun.2016.01.013) 6

FIZIOLÓGIÁS KERINGŐ EXTRACELLULÁRIS VEZIKULA MINTÁZAT ÉLETTANI ÁLLAPOT SEJT HOMEOSZTÁZIS STRESSZ PATOLÓGIÁS ÁLLAPOT MIKROVEZIKULA mintázat 1. Trombocita 2. Endotél 3. Granulocita 4. Erythrocita VÉRALVADÁS GYULLADÁS ENDOTÉL MŰKŐDÉS HIPERKOAGULABILITÁS PROINFLAMMATORIKUS ÁLLAPOT ENDOTÉL DISZFUNKCIÓ Nők Foszfatidilszerin + MV (prokoaguláns) P-szelektin+ MV Tromobocita + MV Endotélium + MV Gustafson et al. 2015 (10.1186/s13293-015-0028-8) 7

MEGVÁLTOZOTT KERINGŐ EV MINTÁZAT Fokozott kardiovaszkuláris rizikó és kardiovaszkuláris eseményeket követően EV szám nő Szívkoszorúér betegség Szívelégtelenség Perifériás artériás betegség Hipertónia Diabetes mellitus Metabolikus szindróma Preeclampsia Gyógyszerkezelés: Pl. aspirin, clopidogrel Yin et al. 2015 (10.1016/j.ejphar.2015.06.047) 8

ATHEROSCLEROSIS (1) 9

Klinikai tünetek Endotél diszfunkció Klinikailag tünetmentes ATHEROSCLEROSIS (2) Kezdeti lézió Szövettanilag ép; Izolált habos sejtek, Mf infiltráció Zsírosodás Intracelluláris lipid akkumuláció Átmeneti lézió Intracelluláris lipid akkumuláció; Extracelluláris zsírlerakódás Atheroma Intracelluláris lipid akkumuláció; Extracelluláris zsírlerakódás Első évtizedtől Második évtizedtől Főként lipid lerakódás Fibroatheroma Extracelluláris zsír lerakódás ok; Fibrotikus / elmeszesedett rétegek Complex léziók Felszíni sérülés; Hematóma / vérzés; thrombosis Harmadik évtizedtől Simaizom proliferáció; kollagén lerakódás 10

ATHEROSCLEROSISBAN SZEREPET JÁTSZÓ EV (1) Az atherosclerotikus plakk több mint fele fehérvérsejt eredetű. Endotél eredetű EV MMP2, MMP9, Neovascularisatio Gyulladásos sejt toborzás Plakk eredetű EV CD40L, I-CAM1 Trombocita eredetű EV Fehérvérsejt eredetű EV Proliferációt, Viabilitás, Migráció (re)vascularisatio Proinflammatorikus hatás Yin et al. 2015 (10.1016/j.ejphar.2015.06.047) 11

ATHEROSCLEROSISBAN SZEREPET JÁTSZÓ EV (2) SIMAIZOM HOMEOSZTÁZIS NEM-KALCIFIKÁLÓ EV KALCIFIKÁLÓ EV KALCIFIKIÁLT KOLLAGÉN MÁTRIX KÓROS Goettsch et al. 2013 (10.1161/CIRCRESAHA.113.300937) Krohn et al. 2016 (10.1113/JP271338) 12

AKUT MIOKARDIÁLIS INFARKTUS (AMI) Kór Összvezikula szám Trombocita EV Eritrocita EV Endotél EV Fehérvérsejt EV Akut koronária szindróma Monocita Hivatkozás Skeppholm,2012; Matsumoto,2004; Montoro-Garcia, 2013; Giannopoulos,2014 13

SZÍV EREDETŰ EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK SÉRÜLT MIOKARDIUM (AMI) mir-1 és mir-133a Normál szérum CK és kardiális troponin mellett CD63+ EV-ben: mir34, mir192, mir194 Yin et al. 2015 (10.1016/j.ejphar.2015.06.047) Barile et al 2016 (10.1093/eurheartj/ehw304) 14

EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK HÁLÓZATA INFARKTUSBAN Emanueli et al. 2015 (10.1016/j.vph.2015.02.008) 15

EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK: FÓKUSZBAN A SZÍV REZIDENS MAKROFÁGOK Emanueli et al. 2015 (10.1016/j.vph.2015.02.008) 16

EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK ÉS A STROKE ISCHAEMIÁS ÉS HAEMORRHAGIÁS STROKE mir133b védő hatást fejt ki strokeban Yin et al. 2015 (10.1016/j.ejphar.2015.06.047) Zhang et al. 2016 (/10.1172/JCI8113) 17

EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK ÉS A STROKE ISCHAEMIÁS ÉS HAEMORRHAGIÁS STROKE mir133b védő hatást fejt ki strokeban Yin et al. 2015 (10.1016/j.ejphar.2015.06.047) Zhang et al. 2016 (/10.1172/JCI8113) 18

EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK ÉS A STROKE ISCHAEMIÁS ÉS HAEMORRHAGIÁS STROKE mir133b védő hatást fejt ki strokeban Yin et al. 2015 (10.1016/j.ejphar.2015.06.047) Zhang et al. 2016 (/10.1172/JCI8113) 19

SZÍVELÉGTELENSÉG CD14 SerpinF2 SerpinG1 Apoptotikus endotél sejt eredetű MV Aktivált endotél eredetű MV Berezin et al. 2015 (10.1016/j.dsx.2015.04.003) Zhang YN et al. 2016 (10.1371/journal.pone.0148073) 20

HIPERTÓNIA (1) 21

HIPERTÓNIA (2) HIPERTÓNIA Kardiovaszkuláris stressz Nő az ér nyírófeszültsége Megváltozott intercelluláris kommunikáció Endotél diszfunkció / Stressz szignál amplifikáció / Rizikó növekedés Ayers et al. 2015 (10.1042/CS20140623) 22

DIABETES MELLITUS (1) 23

DIABETES MELLITUS (2) November 14-10 év -5 év 0 év Diagnózis 5 év 10 év 15 év Diabetes mellitus világnapja Béta sejt funkció Inzulin rezisztencia Inzulin szekréció Posztprandiális glükóz Éhgyomri glükóz Mikrovaszkuláris szövődmények Makrovaszkuláris szövődmények Prediabetes 2-es típusú diabetes mellitus 24

DIABETES MELLITUS (3) Az endotél eredetű MV mennyiségileg és minőségileg eltérő Goettsch et al. 2013 (10.1161/CIRCRESAHA.113.300937) 25

PREECLAMPSIA KERINGŐ EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK MAGZATI RÉSZ Decidua ANYAI RÉSZ Myometrium SPIRÁLIS ARTÉRIA REMODELLING ANYAI VÉR 26

KERINGŐ EV MINTÁZAT ÖSSZEFOGLALÓ Idő: stimulus és a vérvétel közötti idő Ayers et al. 2015 (10.1042/CS20140623) 27

KERINGŐ EV BIODISZTRIBUCIÓJA Keringő EV clearance: Patkányba injektált Ch jelölt MV 80%-a 5 perc alatt eliminálódott és 55%-át a májsejtek vették fel. Ayers et al. 2015 (10.1042/CS20140623) 28

EV BIOMARKER KARDIOVASZKULÁRIS KÓRKÉPEKBEN Biomarker: objektíven mért, normális biológiai funkciót, patogén folyamatot, vagy terápiás beavatkozásra adott farmakológiai választ felmérő mutató Jelentősége: korai felismerés és terápiás döntés segítése Számos tanulmány összefüggést talált a Framingham rizikó (kardiovaszkuláris esemény rizikója) és a keringő EV között: CD144+ MV prognosztikus értékű egy multi marker panelben a magas rizikójú heterogén szívkoszorúér beteg populációban CD31+/AxV+ MV összefüggést mutatnak a kardiovaszkuláris halálozás rizikójával és a revaszkularizáció szükségeségével, stabil szívkoszorúér betegpopulációban. Yin et al. 2015 (10.1016/j.ejphar.2015.06.047) 29

GYÓGYSZERHATÁS A KERINGŐ EV MINTÁZATRA Statinok: csökkentik PLT, FVS és endotél eredetű MVk számát lipid független úton (rho kináz útvonalon keresztül) Clopidogrel szint fordítottan arányos a PLT MV szinttel Csökkenti az endotél eredetű MV szintet (P2Y12 rec ADP kemoreceptor kötődik irreveribilisen PLTen) Aszpirin csökkenti a keringő PLT és endotél sejt eredetű MV szintet Pioglitazon (PPARgamma agonista) csökkenti endotéliális MV számot metabolikus szindrómában (nukleáris receptorok befolyásolásán keresztül) Yin et al. 2015 (10.1016/j.ejphar.2015.06.047) Connor et al. 2016 (10.1080/09537104.2016.1190008) 30

31

ÖSSZEGZÉS (1) KEDVEZŐ HATÁSOK KÁROS HATÁSOK Extracellular Vesicles in Health and Disease Szerkesztette: Paul Harrison,Chris Gardiner,Ian L. Sargent 32

ÖSSZEGZÉS (2) Citokin termelés Adhéziós molekula expresszió GYULLADÁS Adhéziós molekula ligand expresszió Citokin termelés Endotél sejt Leukocyta Extracelluláris vezikula VÉRALVADÁS Monocyta Aktiváció TF expresszáló MV kibocsátás Endotél sejt ÉRFAL FUNKCIÓ

ÖSSZEGZÉS (3) CÉLSEJT JELLEGZETES VEZIKULA CARGO STIMULÁLT SEJT 34

KITEKINTÉS 1. Kórisme Kulcsfontosságú jellemző keringő EV alcsoport azonosítás 2. Kórjóslat Azonosított vezikulapopuláció szintjének követése 3. Kezelési stratégia Szöveti reparációt/ regenerációt elősegítő EV-al való kezelése 35

https://www.humancellatlas.org/ 36

EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK IGÉRETES ORVOSTUDOMÁNYI ALKALMAZÁSAI 37

38