Nem depolarizáló izomrelaxánsok hatásának felfüggesztése Bátai István PhD, DEAA PTE ÁOK AITI 2009
Történelmi áttekintés 1912 curare először embernek Läwen A. Beitr Klin Chir 1912; 80: 168 1934 acetilkolin szerepe Dale HH. Br Med J 1934; 1:835 1942 curare appendectomiához Enid Johnson 1979 rekurarizáció Harold Griffith Viby-Morgensen J, et al. Anesthesiology 1979; 50: 539. 2005 sugammadex első emberi alkalmazása Gijsenbergh F. Anesthesiology 2005; 103: 695.
Residuális relaxáns hatás Relaxáns hatás gyors megszűntetése
Posztoperatív relaxáns hatás incidencia 45% Debaene B, et al. Anesthesiology 2003; 98: 1042 ismeretek hiánya Sorgenfrei IF, et al. Ugeskr Laeger 2005; 167: 3878 nem használunk neuromuszkuláris funkció monitort Eriksson LI. Anesthesiology 2003; 98: 1037
TOF arány TOF 1.0 TOF 0.6
Reziduális relaxáns hatás n=526 rocuronium, atracurium, vecuronium csak intubációs dózis 238 betegnél t > 120 perc 10% TOF < 0.7 37% TOF < 0.9 Debaene B, et al. Anesthesiology 2003; 98: 1042.
Jelentősége Pancuronium, atracurium TOF < 0,7 Pancuronium esetén ha TOF < 0.7, több a postoperatív tüdő szövődmény Berg H, et al. Acta Anaesthesiol Scand 1997; 41:1095.
Miért lehet fontos? hipotermia megnyújtja a relaxáns hatást Heier T, et al. Anesth analg 1994; 78: 312. residuális paralízis hipoxia indukálta légzési válasz csökken Eriksson LI, Anesthesiology 1993; 78: 693. protektív gége reflexek csökkennek anest.után Sundman E, et al.anesthesiology 2001; 95: 1125.
USA gyakorlat nem depolarizáló relaxáns után ha nincs neuromuszkuláris monitor, mindíg antidotálnak
Relaxáns hatás monitorozása perifériás idegstimulátor akcelerográfia Train Of Four Ali HH, Utting JE, Gray TC. Br J Anaesth 1971; 43: 473.
TOF arány TOF 1.0 TOF 0.6
Train of Four (TOF)
Post-Tetanic Count PTC
Train of Four (TOF)
Double-Burst Stimulation, DBS3,3
Acetilkolinészteráz gátlás Neostigmin Edrophonium
Hátrányai Mellékhatások Nem adható bármikor
Az ideális izomlazító
Az ideális izomlazító Az ideális antidótum?
Suramin P2-purinoceptor antagonista hatásos nem-depolarizáló relaxáns antagonista patkány diafragma Henning RH, et al. Eur J Pharmacol 1992; 27;216:73. mellékhatások jelentősek (akut vese elégtelenség, adrenális insuf., stb.) Kaur M, et al.iinvest New Drugs 2002; 20: 209
Szelektív relaxáns kötő molekula SUGAMMADEX Bridion
Sugammadex modifikált γ ciklodextrin Org 25969 belseje: hidrofób külseje: hidrofil víz oldékony molekulasúly: 2178
SUGAMMADEX
SUGAMMADEX Rocuronium Sugammadex
Sugammadex hatás spektruma aminosteroid nem depolarizáló izomrelaxánsok rocuronium vecuronium Bom A, et al. Angew Chem Int Ed Engl 2002; 41: 266 Suy K, et al. Anesthesiology 2007; 106: 283
Sugammadex hatásmechanizmusa 1:1 arányban képez komplexet a relaxánssal magas asszociációs konstans alacsony disszociációs konstans rocuronium gyorsan diffundál a neuromuszkuláris junkciótól a plazmába de Boer HD, et al. Br J Anaesth 2006; 96: 201
Sugammadex hatás helye plazma "nemdepolarizáló izom relaxáns plazma koncentrációjának csökkentése nem függeszti fel a relaxáns hatást" 1970, Feldmann SA, Tyrell MF Proc R Soc Med 1970; 63: 692
Sugammadex hatás helye plazma "nemdepolarizáló izom relaxáns plazma koncentrációjának csökkentése nem függeszti fel a relaxáns hatást" 1970, Feldmann SA, Tyrell MF Proc R Soc Med 1970; 63: 692
Sugammadex eliminációja vese
Sugammadex dózisa I. A hatás kialakulása dózis függő TOF 0.9 eléréséhez szükséges idő (min) Sugammadex mg/kg 0.5 1.0 2.0 4.0 8.0 Roc 0.6 mg/kg 44.2 19.1 5.4 3.3 1.0 Roc 1.2 mg/kg 20.6 11.5 4.3 1.9 1.0 n=1-4 (29) Groudine SB, et al. Anesth Analg 2007; 104: 555
Sugammadex dózisa II. 2-4 mg/kg relaxáns hatás 3 percen belül megszűnik Sorgenfrei IF, et al. Anesthesiology 2006; 104: 667-74 Groudine SB, et al. Anesth Analg 2007; 104: 555 40 mg/kg véletlen túladagolás gyors antidotálás (1.2mg/kg R, 5 p, S, TOF 0.9 1.2 p) nem volt mellékhatás Molina AL, et al. Br J Anaesth 2007; 98: 624
Sugammadex, neostigmine, edrophonium összehasonlítása Human, n = 60 Desfluran, remifentanil, rocuronium Antidótum 15 perccel az utolsó lazító után Edro Neost Sugam 1 mg/kg 70 μg/kg 4 mg/kg TOF 0.9 331 ± 27 1044 ± 590 107 ± 61 (sec) Sacan O, et al. Anesth Analg 2007; 104: 569
Sugammadex és szukcinilkolin összehasonlítása Naguib M. Anesth Analg 2007; 104: 575
Mellékhatások hipotenzió köhögés PONV száraz száj parosmia hőérzet zavar vizelet N-acetyl-glucosaminidas emelkedett éber önkéntes: fémes érzés
Köszönöm a figyelmet!