Glomerulusbetegségek

Glomerulus

Mesangiális sejtek Speciális funkciójú pericyták Összehúzódnak Fagocitálnak Proliferálnak ECM-t és kollagént termelnek Gyulladásos mediátorokat szekretálnak IgA- polymereket kötnek Prof.Iványi B. anyaga

Podocyták Speciális funkciójú hámsejtek GBM képzés A glomeruláris filtráció szabályozása elektromos töltés és molekula nagyság szerint WT-1 supressor gén Fenntartja a podocyta funkciót Gátolja a podocyták proliferációját Prof.Iványi B. anyaga

Filtratio

Asymptomaticus haematuria és/vagy proteinuria Glomerularis haematuria 4-5 dysmorf vvt. a vizeletüledékben Subnephroticus proteinuria

Nephrosis syndroma Proteinuria 3,5 g/ nap Hypoalbuminemia Oedema Lipiduria Hyperlipidaemia

Acut nephritis syndroma Haematuria Hypertonia Oliguria Azotemia Proteinuria - 0,5-3 g / nap Oedema

Gyorsan kialakuló vesefunkció-romlás (RPGN) Acut nephritis syndroma Proteinuria Heveny veseelégtelenség 3 hónap alatt 3x emelkedés

Krónikus veseelégtelenség Azotaemia uraemia urea >36mmol/l GFR<30 sekreatinin > 450 umol/ l Hypertonia Vesék sorvadtak

Mi a következő lépés? biopsziavétel

Vesebiopszia Immunflourescens vizsgálat IgA, IgG, IgM, C1q, C3, C4, Kappa, Lambda, Fibrinogén Szövettani vizsgálat HE, PAS, Trichrom-festés, Jones, Congo Elektronmikroszkópos vizsgálat

Vezérfonál a vesebiopszia vizsgálatához FM: a diagnosztikus lézió elhelyezkedése, jellege (HE, PAS, trikróm, Jones-ezüst) IF és EM: a lézió patogenesise A vizsgálat igen költséges: kriosztát, fluoreszcens mikroszkóp, ultratom, elektronmikroszkóp Dr.Iványi anyaga

A glomerularis betegségek felosztása Primer glomeruláris betegségek Glomerulonephritisek systemás betegségekben Glomeruláris léziók vascularis betegségekben Örökletes és egyéb glomeruláris léziók

Primer glomerularis betegségek 1. Lábnyúlványbetegség 2. Focal segmental glomerulosclerosis 3. Membranosus nephropathia 4. Membranoproliferative GN 5. Mesangioproliferative GN 6. Félholdas GN

Nephrosis szindrómák gyermekkorban Pediatric and Developmental Pathology 11, 254-263, 2008 Helen Liapis

Nephrosis syndroma Proteinuria 3,5 g/ nap Hypoalbuminemia Oedema Lipiduria Hyperlipidaemia

Nephrosis-syndromával járó glomerulopathiák Lábnyúlvány betegség FSGS Membranosus nephropathia

Lábnyúlványbetegség Minimal change disease Lipoid nephrosis Leggyakoribb 2-6 éves korban Szelektív proteinuria IF és szövettan negatív EM: podocyták lábnyúlványainak diffúz összefolyása Pathogenezis: ismeretlen Szteroid kezelésre remisszió Jó prognózis

Másodlagos formák Gyógyszerek: NSAID, Lithium stb. Malignus daganatok: Hodgkin-kór, non- Hodgkin ly., Mycosis fungoides, AML, CML, T-sejtes leukémia stb. Egyéb: méhcsípés, ételallergia, EBV,HIV

Focalis segmentalis glomerulosclerosis - FSGS Gyermekkorban, felnőttkorban egyaránt kialakulhat Haematuria is lehet IF: IgM és C3 szemcsés, mesangialis/gbm Szövettan: focalis, segmentalis sclerosis EM: lábnyúlványfúzió, elválás GBM-tól Pathogenezis: keringő podocyta toxicus anyag? kezelés ellenére is veseelégtelenséghez vezet, transplantált vesében is kiújul

Tip lézió Vizeleti pólusnál alakul ki Steroidra jól reagál

Collapsing glomerulopathia kapilláris kacs collapsusa podocyták hyperplasiája rossz prognózisú 1-2 éven belül veseelégtelenséghez vezet HIV és iv. drogfogyasztáshoz kapcsolt

Perihilaris megjelenés Leggyakoribb Secunder - Oligomeganephronia - Nephron pusztulás után - Elhízás - VUR - Cyanozissal járó szívbetegség - Sarlósejtes anaemia - Öregedő vese

Membranosus nephropathia Leggyakoribb 30-40 éves korban IF: IgG, C3 szemcsés, GBM mentén Szövettan: GBM diffúz kiszélesedése EM: subepithelialis depositumok Pathogenesis: in-situ immunkomplexek PLA2R Ag a podocytán IgG4 Ab a szérumban Prognózis: változó,veseelégtelenséghez vezet

Másodlagos MGN okai Fertőzések: HBV, HBC, syphilis, malária Autoimmun betegségek: SLE, RA, Hashimotothyreoditis, Sjögren-syndroma, PBC Gyógyszerek: arany, penicillinamin, diclofenac Malignus daganatok: non-hodgkin-lymphoma, carcinomák(tüdő,emlő,prostata,vastagbél stb.) Egyéb: vese véna thrombosis, diabetes mellitus, Guillan-Barré sy

Asymptomaticus haematuria és/vagy proteinuria Glomerularis haematuria 4-5 dysmorf vvt. a vizeletüledékben Subnephroticus proteinuria

Haematuriával járó glomeruláris betegségek IgA-nephropathia Vékony-bazális-membrán-nephropathia Alport-nephropathia

IgA-nephropathia Berger-kór 20-30 évesen; inkább a férfiak érintettek Leggyakoribb GN Tünetmentes haematuriától RPGN-ig IF: IgA,C3 szemcsés reakció a mesangiumban Szövettan: mesangialis proliferatio (bármi) EM: mesangialis depositumok Prognózis: veseelégtelenséghez vezet

IgA If kép

If +em

Másodlagos formák Krónikus májelégtelenség Cöliákia Dermatitis herpetiformis HIV Crohn betegség Carcinomák Mycosis fungoides Sjögren szindróma

Vékony-bazális-membránnephropathia Benignus familiális hematuria Autoszomális, domináns öröklés Col4A3 és Col4A4 mutációja GBM lamina densája elvékonyodott GBM: 200nm (normális: 310-380nm) Gyermekkorban jelenik meg Gyógykezelést nem igényel

emkép

Alport-nephropathia Kollagén IV alfa3-5 láncait kódoló gének mutációja; A3, A4 gén a 2-es kromoszómán, A5 gén X kromoszómán helyezkedik el. Alport-sy: vesebetegség, nagyothallás, látászavar IF: negatív Szövettan: negatív,mesangialis kiszélesedés, segmentalis sclerosis, interstitiális habos sejtek EM: GBM felrostozódása Prognózis: veseelégtelenséghez vezet Transzplantáció után anti-gbm nephritis alakul ki

Pathogenesis Magzati GBM a1a1a2 hálózat Születés után Felnőtt GBM a3a4a5 hálózat

He vagy pas

emképek

Acut nephritis syndroma Haematuria Hypertonia Oliguria Azotemia Proteinuria - 0,5-3 g / nap Oedema

Nephritis-syndromával járó glomerulonephritisek Endocapillaris proliferatív GN Membranoproliferatív GN Félholdas GN

Endocapillaris proliferatív GN Acut proliferatív, poststreptococcalis, postinfectív Streptococcus béta-haemolyticus fertőzés után Főleg gyermeknél alakul ki Keringő immun komplexek AST emelkedik, C3 szint alacsony IF: IgG és C3- szemcsés,subepithel. és mesangialis Szövettan: neutrophilek,endothel és mesangium szaporulat, sejtdús glomerulusok EM: hump -ok, mesangialis kiszélesedés Prognózis: jó

Antigen lehet exogen vagy endogen. exogen: Streptococcus, Staphylococcus, Gold, HCV, HBV etc. endogen: DNA (lupus), thyreoglobulin, tumor Ag.,etc. Antigen-antitest complexek alakulnak ki és akadnak fent a szürőn (GBM). Chemothaxis, PMNL aktiválódik.

IgG Complement 3

Membranoproliferatív GN 2 típusa ismert Idősebb gyermekek,fiatal felnőttek Nephrosis sy. is kiséri Hypocomplementaemia GBM és mesangium érintettség Rossz prognózis Transplantatumban is kiújul

C3-hoz kapcsolt glomerulopáthiák C3 Glomerulopathiák Dense Deposit Disease (DDD) régebben: type II C3 glomerulonephritis Familiális C3 glomerulopathia CFHR5 nephropathia Atypusos akut glomerulonephritis Immunkomplex MPGN Type I Type III

Complement Dysregulation in C3 Glomerulopathies

Dense Deposit Disease (MPGN II) Patogenezise nem ismert C3 nephriticus faktor szerepe IF: szalagszerű C3-festődés GBM mentén Szövettan: membranoproliferatív léziók, necrosis, félholdak is lehetnek. Em: elektron denz anyag lerakódása GBMban, Bowman-tokban, tubularis bm-ban. Nagyon rossz prognózis!

MPGN I. Gyakoribb Keringő vagy in situ immunkomplexek, Ag ismeretlen, complement aktiválódás IF: IgG, C3,C1q,C4 szemcsés,subendothelialis Szövettan: mesangialis interpositio, villamossín, proliferatio, lebenyezettség EM: subendotheliálisan depositumok

Másodlagos MPGN okai Fertőzések: HBV, HCV, HIV,EBV, mycoplasma, endocarditis, malaria Neoplasiák: carcinomák, CLL, melanoma, non-hodgkin lymphoma Autoimmun betegségek: SLE, SS, RA, Sjögren sy.,sarcoidosis,cryoglobulinaemia Egyéb:drog abusus,turner sy., Down-kór

Gyorsan kialakuló vesefunkció-romlás (RPGN) Acut nephritis syndroma Proteinuria Heveny veseelégtelenség 3 hónap alatt 3x emelkedés

Félholdas GN ANCA-pozitív, immundepozitum nélkül Immuncomplex-mediált Anti-GBM-nephritis

ANCA-pozitív, félholdas GN Kis ereket érintő vasculitisek canca granulomatosus polyangitis panca mikroszkópos polyangitis IF: negatív EM: negatív Szövettan: félhold képződés, fibrinoid necrosis érfalban, kacsban, granuloma Prognózis: rossz, veseelégtelenséghez vezet, megelőzés!

Mikroszkópos polyangitis

Granulomatosus polyangitis

Immuncomplex-mediált félholdas GN Postinfectiv GN MPGN I-II. SLE Henoch-Schönlein Purpura IgA-nephropathia Cryoglobulinaemia

Anti-GBM nephritis GBM IV-es kollagén alfa3-lánc ellen Goodpasture antigén Goodpasture-syndroma In situ keletkező immunkomplexek IF: IgG lineáris reakció GBM és tubularis BM Szövettan: félhold, periglomeruláris lob EM: negatív Prognózis: rossz, veseelégtelenséghez vezet

Antitestek kötődnek a GBM antigénné vált componenséhez (Collagen type IV) és lineáris immunreakciót eredményez

Goodpasture-syndroma vese IgG tüdő IgG