A glomerulusok szisztémás betegségben

Átírás

1 A glomerulusok szisztémás betegségben Diabeteses NP; diabetes és a vese Prae-ecclampsia, ecclampsia Thromboticus microangiopathiák Renalis amyloidosis Lupus nephritis

2 1. Diabetes és a vese 1.1. Diabeteses nodularis GS: nephrosis sy, renalis hypertensio, azotaemia VSVB

3 1. Diabetes és a vese 1.1. Diabeteses nodularis GS 1.2. Pyelonephritis gyakori cukorbetegekben - ko. heveny PN halálos lehet - ko. idült PN: idült veseelégtelenség, renalis hypertensio

4 Acut pyelonephritis: nagyszámú tályog

5 1. Diabetes és a vese 1.1. Diabeteses nodularis GS 1.2. Pyelonephritis 1.3. Papillitis necrotisans: a vesepyramisok distalis részében coagulatiós necrosis; FM: a necrosis melletti veseszövetben erős ng-s beszűrődés.

6 1. Diabetes és a vese 1.1. Diabeteses nodularis GS 1.2. Pyelonephritis 1.3. Papillitis necrotisans: a vesepiramisok distalis részében coagulatiós necrosis; FM: a necrosis melletti veseszövetben erős ng-s beszűrődés. Diabetesben, ill. húgyúti elzáródásban gyakori. Halálos, ha kétoldali.

7 Papillitis necrotisans: a vesepiramisok necrosisa

8 Diabetes és a vese 1)Diabeteses NP 2) Pyelonephritis 3) Papillitis necrotisans 4) Nephrosclerosis arteriosclerotica: diabetesekben az atherosclerosis gyakran súlyos atheromás plakkok szűkítik mindkét a. renalist és ágaikat Nem egyformán zsugorodott vesék, számos V- alakú heg a felszínen és a metszlapon Renovascularis hypertensiót, mérsékelt fokú vesefunkcióromlást okoz

9 Diabetes és a vese 1)Diabeteses NP 2) Pyelonephritis 3) Papillitis necrotisans 4) Nephrosclerosis arteriosclerotica: diabetesekben az atherosclerosis gyakran súlyos atheromás plakkok szűkítik mindkét a. renalist és ágaikat Nem egyformán zsugorodott vesék, számos V- alakú heg a felszínen és a metszlapon Renovascularis hypertensiót, mérsékelt fokú vesefunkcióromlást okoz 5) Membranosus NP fokozott kockázata

10 Prae-ecclampsia és ecclampsia Szinonímák: terhességi NP, terhességi toxaemia Jellemzői A terhesség g 6%-ában Jobbára az első terhességben A gravida és s a magzat egyaránt megbetegszik

11 Prae-ecclampsia és ecclampsia Gravida A 20. terhességi hét h t után n hypertensio és proteinuria: prae-ecclampsia ecclampsia A terhesség g utolsó heteiben életveszélyes lyes állapot, ennek részekr szeként görcsrohamok: ecclampsia

12 Prae-ecclampsia és ecclampsia Gravida A 20. terhességi hét h t után n hypertensio és proteinuria: prae-ecclampsia ecclampsia A terhesség g utolsó heteiben életveszélyes lyes állapot, ennek részekr szeként görcsrohamok: ecclampsia Magzat Az i.u. növekedn vekedés s visszamaradása, sa, esetleg méhenbelm henbelüli li elhalás

13 Pathogenesis: fókuszban a méhlepény A prae-ecclampsi ecclampsiás s asszonyok placentája ismeretlen okból l nagy mennyiségben termel angiogenesis-gátl tló molekulákat kat Az sflt-1 a VEGF-A/VEGF receptor ösvényt, az sendoglin a TGF-β/endoglin ösvényt blokkolja

14 Pathogenesis: fókuszban a méhlepény A prae-ecclampsi ecclampsiás s asszonyok placentája ismeretlen okból l nagy mennyiségben termel angiogenesis-gátl tló molekulákat kat Az sflt-1 a VEGF-A/VEGF receptor ösvényt, az sendoglin a TGF-β/endoglin ösvényt blokkolja Következmények: A méhlepm hlepényi angiogenesis zavara placenta ischaemia Normálisan a podocyta eredetű VEGF-A biztosítja tja a gl-capillarisok regeneratióját és a podocyták nephrin expresszióját (a a nephrin a filtráci ciós s rések r tágasst gasságát szabályozza lyozza);

15 Pathogenesis: fókuszban a méhlepény A prae-ecclampsi ecclampsiás s asszonyok placentája ismeretlen okból l nagy mennyiségben termel angiogenesis-gátl tló molekulákat kat Az sflt-1 a VEGF-A/VEGF receptor ösvényt, az sendoglin a TGF-β/endoglin ösvényt blokkolja Következmények: A méhlepm hlepényi angiogenesis zavara placenta ischaemia Normálisan a podocyta eredetű VEGF-A A biztosítja tja a gl-capillarisok regeneratióját és s a podocyták nephrin expresszióját Collino és s mtsai. Am J Physiol Renal Physiol 294:F1185-F1194, F1194, 2008 Szövetteny vettenyészetben prae-ecclampsi ecclampsiás s serum hatására a gl-endothelsejtek aktiválódnak, endothelin 1-t 1 t termelnek ET-1 1 hatására a podocyták k nephrint vesztenek ez magyarázn zná a hypertoniát és s a proteinuriát

16 Morphologia Placenta: Az endometrium spirális arteriái i nem alakulnak át sinusoidokká,, a chorionbolyhok gyéren erezettek a méhlepm hlepény hypoperfusiója, benne nagyszámú fehér r infarctus idült iu. hypoxia, magzati retardáci ció;

17 Morphologia Placenta: Az endometrium spirális arteriái i nem alakulnak át sinusoidokká,, a chorionbolyhok gyéren erezettek a méhlepm hlepény hypoperfusiója, benne nagyszámú fehér r infarctus idült iu. hypoxia magzati retardáci ció; A terhesség g végén v n thromboplasticus anyagok jutnak az anyai keringésbe DIC

18 Morphologia Placenta: Az endometrium spirális arteriái i nem alakulnak át sinusoidokká,, a chorionbolyhok gyéren erezettek a méhlepm hlepény hypoperfusiója, benne nagyszámú fehér r infarctus idült iu. hypoxia magzati retardáci ció; A terhesség g végén v n thromboplasticus anyagok jutnak az anyai keringésbe DIC Vese: FM: a gl-endothelsejtek duzzadtak, a gl-capillarisok vértelenek (endotheliosis)

19 Lappangó kezdet Klinikai jellegzetességek RR > 140/90 Hgmm; proteinuria > 0.3 g/die; hyperuricaemia Súlyos prae-ecclampsia: az RR értékek magasak (systolés > 160 Hgmm és/vagy diastolés > 110 Hgmm); proteinuria > 5 g/24 h; oliguria; HELLP sy: haemolysis, emelkedett májenzim értékek, alacsony thrombocytaszám

20 Klinikai jellegzetességek Ecclampsia: - hypertensiv encephalopathia görcsrohamokkal -+apoplexia cerebri - a retina leválása -tüdővizenyő -DIC - heveny veseelégtelenség exitus

21 Klinikai jellegzetességek A császármetszés (a placenta eltávolítása) az ecclampsia veszélyét órák alatt megszünteti, a proteinuria is megszűnik

22 A terhesség alatt észlelt hypertoniák Krónikus hypertonia A magas vérnyomás a fogamzás előtt, vagy a terhesség első felében (20. hét előtt) kerül felismerésre, szignifikáns fehérjeürítés (> 300 mg/nap) nem kiséri. Lehet esszenciális vagy szekunder hypertonia (renovascularis, renoparenchymás, endocrin, autoimmun v. érrendszeri betegséghez társuló). Gesztációs hypertonia (prae-ecclampsia) A terhesség második felében fellépő hypertonia, szignifikáns fehérjeürítés kiséri. Krónikus hypertoniára rárakódott gesztációs hypertonia (rárakódásos prae-ecclampsia) Korábban is fennálló hypertonia, vagy krónikus vesebetegség talaján kialakult prae-ecclampsia.

23 3. Thromboticus microangiopathiák (TMA-k) Közös pathogenesis s pathogenesis Endothelkárosodás összecsapzódott vérlemezkékből keletkező thrombusok a microcirculatióban Thrombocytopenia

24 Közös s pathogenesis Endothelkárosodás összecsapzódott vérlemezkékből keletkező thrombusok a microcirculatióban Thrombocytopenia A kis thrombusok a vvt-ket mechanikusan károsítják microangiopathiás haemolyticus anaemia

25 Közös s pathogenesis A véralvadás nem aktiválódik jelentősen, ezért a prothrombin idő és a parciális thromboplastin idő élettani értéken DIC

26 TMA-k csoportosítása Gyermekkori haemolyticus-uraemiás sy (HUS) Felnőttkori HUS Thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP)

27 Gyermekkori HUS (D + HUS) Verocytotoxin-termelő E. coli okozta colitis véres hasmenés (diarrhoea) után hirtelen haematuria, proteinuria, oligoanuria, heveny veseelégtelenség és magas vérnyomás értékek

28 Gyermekkori HUS (D + HUS) Verocytotoxin-termelő E. coli okozta colitis véres hasmenés (diarrhoea) után Hirtelen haematuria, proteinuria, oligoanuria, heveny veseelégtelenség és magas vérnyomás értékek Haemolyticus anaemia (sárgaság nem mindig) Thrombocytopenia Betegek 20%-ában görcsrohamok

29 Morfológia Gl-ok: vastag kacsok endothelduzzanat és mesangialis sejtinterpositio miatt; thrombusok a capillariskacsokban + Kis interlobularis arteriákban és aff. arteriolákban fibrinoid necrosis, intimalis vizenyő, a lumenekben rögösödés

30 HUS: Duzzadt endothel, vértelen kacsok Thrombus

31 A mesangialis sejtinterpositio miatt ezüstözéssel a GBM kettőződése észlelhető

32 Kimenetel HD-kezelések a többség restitutio ad integrum gyógyul Ha nem, lassan VSVB

33 Felnőttkori HUS (D - ) Számos oka van Postinfectiv: shigellosis, E. coli septicaemia, virusfertôzések Postpartum veseelégtelenség

34 Felnőttkori HUS (D - ) Számos oka van Postinfectiv: shigellosis, E. coli septicaemia, virusfertôzések Postpartum veseelégtelenség Malignus hypertensio, scleroderma, cyclosporin-kezelés, acut humoralis rejectio

35 Felnőttkori HUS (D - ) Számos oka van Postinfectiv: shigellosis, E. coli septicaemia, virusfertôzések Postpartum veseelégtelenség Malignus hypertensio, scleroderma, cyclosporin-kezelés, acut humoralis rejectio Antiphospholipid sy SLE-ben: anionos phospholipidekkel szemben antitestek vérlemezke aggregáció

36 Malignus hypertensio A gl-kacsokban microthrombusok (trikróm: piros)

37 Kimenetel VSVB a betegek többségében

38 TTP 40 évnél fiatalabb nőkben Igen nagy molsúlyú von Willebrand faktor multimerek thrombocyta aggregáció

39 Tünetek Láz Thrombocytopeniás purpura Haemolyticus anaemia KIR-i károsodás (90%) Heveny veseelégtelenség (50%) Mortalitás: 50%

40 A glomerulusok szisztémás betegségben Diabeteses NGS Terhességi NP Nephrosis sy Renalis amyloidosis Lupus GN

41 A glomerulusok szisztémás betegségben Diabeteses NGS Terhességi NP Nephrosis sy Renalis amyloidosis Lupus GN Nephritis sy + RPGN Lupus GN Kisér vasculitisek

42 A glomerulusok szisztémás betegségben Diabeteses NGS Terhességi NP Nephrosis sy Renalis amyloidosis TMA-k Lupus GN Nephritis sy + RPGN Acut veseelégte gte- lenség Lupus GN Kisér vasculitisek