GYÓGYSZEREINK ECTD CESP TIGES E-SUBMISSION EMA ICH 15. OLDAL 19. OLDAL 8. OLDAL EMAECTD E-SUBMISSION CESP ICH TIGES LIFESTYLE-MANAGMENT ECTD EMA

Átírás

1 GYÓGYSZEREINK AZ ORSZÁGOS GYÓGYSZERÉSZETI ÉS ÉLELMEZÉS-EGÉSZSÉGÜGYI INTÉZET KIADVÁNYA EMA E-SUBMISSION ECTD CESP LIFESTYLE-MANAGMENT TIGES ICH EMA ECTD EMAECTD E-SUBMISSION ICH TIGESCESP ICH CESP LIFESTYLE-MANAGMENT E-SUBMISSION EMA TIGES 65. évfolyam 6. szám december 8. OLDAL 15. OLDAL 19. OLDAL A kísérőiratok szerepe és jelentősége A párhuzamos import hatósági engedélyezése Szerepelhet-e bármilyen védjegy a gyógyszercsomagoláson?

2 I. KURZUS REGISZTRÁCIÓ TÖRZSKÖNYVEZÉS FELSŐFOKON 1. NAP JANUÁR A FORGALOMBA HOZATALI ELJÁRÁSOK TÍPUSAI ÉS FOLYAMATUK Bánrévi Andrea, OGYÉI, Koordinációs osztály A KÍSÉRŐIRATOK (SMPC,PL,LAB) FELÉPÍTÉSÉNEK ALAPELVEI AZ EU-BAN dr. Harmos Miklós, OGYÉI, Kísérőirat-értékelő osztály KÉRDÉSEK, VÁLASZOK REGISZTRÁCIÓ 2. NAP JANUÁR SZAKVÉLEMÉNYEK TUDOMÁNYOS TANÁCSADÁS KERETÉBEN Csomor Anita, OGYÉI, Koordinációs osztály A BETEGTÁJÉKOZTATÓ FELÉPÍTÉSÉNEK/ÉRTÉKELÉSÉNEK HATÓSÁGI SZEMPONTJAI dr. Dúcz Ágnes, OGYÉI, Kísérőirat-értékelő osztály KÉRDÉSEK, VÁLASZOK REGISZTRÁCIÓ 3. NAP JANUÁR VÉGLEGES MINTA- ÉS ALAKI HIBA ENGEDÉLYEZÉS A GYAKORLATBAN dr. Simon-Szendrey Réka, OGYÉI, Új bejegyzések osztály A CÍMKESZÖVEG FELÉPÍTÉSÉNEK/ÉRTÉKELÉSÉNEK HATÓSÁGI SZEMPONTJAI Szamosvölgyi Zsuzsanna, OGYÉI, Kísérőirat-értékelő osztály KÉRDÉSEK, VÁLASZOK OGYÉI FARMAJOGI KURZUSOK JANUÁR-FEBRUÁR Az Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet 2016-ban több speciális, a gyógyszeripar tevékenységével szorosan összefüggő, a hatóság gyakorlati tapasztalatait összegző, hasznos, gyakorlatias és informatív kurzust indít. A két modulos Törzskönyvezési kurzus 2016 januárjában indul. A modulonként három alkalmas, fél napos workshopok kis-és közepes cégek törzskönyvezési szakembereinek, gyógyszeripar iránt érdeklődő foglalkozó jogászoknak, ügyvédi irodáknak, gyógyszerészeknek és orvosoknak nyújtanak hasznos farmajogi ismereteket. II. KURZUS REGISZTRÁCIÓ 1. NAP FEBRUÁR NEMZETI MÓDOSÍTÁSOK SAJÁTOSSÁGAI AZ 1234/2007 REGULÁCIÓ TÜKRÉBEN Utasi Barbara, OGYÉI, Koordinációs osztály A NEMZETKÖZI CMS-MÓDOSÍTÁSOK VALIDÁLÁSI KRITÉRIUMAI, GYAKORI HIBÁK, HIÁNYOSSÁGOK, KÜLÖNÖS TEKINTETTEL A DÍJFIZETÉSRE Benke Tibor, OGYÉI, Koordinációs osztály KÉRDÉSEK, VÁLASZOK REGISZTRÁCIÓ 2. NAP FEBRUÁR GYÓGYSZERNEVEK VÉLEMÉNYEZÉSI SZEMPONTRENDSZERE dr. Szegedi Zsolt, OGYÉI, Koordinációs osztály A CMDH MUNKACSOPORT TEVÉKENYSÉGÉNEK BEMUTATÁSA dr. Pandi Judit, OGYÉI, Koordinációs osztály KÉRDÉSEK, VÁLASZOK REGISZTRÁCIÓ 3. NAP FEBRUÁR A REFERRAL ELJÁRÁSOK TÍPUSAI ÉS AZ IMPLEMENTÁCIÓ GYAKORLATI TAPASZTALATAI Kövesdi Petra, OGYÉI, Koordinációs osztály JOGALAPOK ÚTVESZTŐ Terzin Anna, OGYÉI, Koordinációs osztály KÉRDÉSEK, VÁLASZOK Tartalomjegyzék Bevezető 03 BEMUTATÓ Bemutatkozik az OGYÉI Koordinációs és Törzskönyvezési Főosztálya 04 FÓKUSZ A kísérőiratok szerepe és jelentősége 08 Fókuszban az e-submission 11 A párhuzamos import hatósági engedélyezése 15 KITEKINTŐ Az egészségügyben fellépő korrupció elleni harctól az engedélyezés után elrendelt gyógyszerbiztonsági vizsgálatokig 17 REKLÁMFELÜGYELET Szerepelhet-e bármilyen védjegy a gyógyszercsomagoláson? 19 HATÓSÁGI HÍREK Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) főbb hírei 22 Beszámoló a COMP és az EC döntéseiről július szeptember 27 FORRÁSTEREMTÉS Innovációs ideológiák helyett okos innovációra van szükség 30 GYIS NAPOK 32 AKTUÁLIS Két kérdés, két válasz 35 Impresszum : GYÓGYSZEREINK a magyarországi gyógyszerügyi hatóság folyóirata, orvosoknak, gyógyszerészeknek 65. évfolyam 6. szám december Kiadó: Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet Cím: 1051 Budapest, Zrínyi utca 3. Megjelenik: kéthavonta Főszerkesztő DR. POZSGAY CSILLA Felelős szerkesztő PÁLFFYNÉ DR. POÓR RITA Szerkesztő CSAKURDÁNÉ DR. HARMATHY ZSUZSANNA Főszerkesztői tanácsadók PROF. DR. BORVENDÉG JÁNOS DR. EGGENHOFER JUDIT DR. KŐSZEGINÉ DR. SZALAI HILDA PROF. DR. PAÁL TAMÁS E lapszámunk szerzői: DR.GARA ANNAMÁRIA DR. SIMON-SZENDREY RÉKA DR. HARMOS MIKLÓS DR.TERZIN ANNA DR. KOVÁCS DÓRA BABETT DR. KŐSZEGINÉ DR. SZALAI HILDA CSAKURDÁNÉ DR. HARMATHY ZSUZSANNA DR. BOKOR DÓRA DR. EGGENHOFER JUDIT HORVÁTH JUDIT PROF. DR. ZELKÓ ROMÁNA PROF. DR. SZÖKŐ ÉVA DR. HABIL TELEKES ANDRÁS DR. HORVÁTH VERONIKA DR. KÓCZIÁN-BOBKÓ ZITA PROF. DR. PAÁL TAMÁS DR. MOLNÁR BARNABÁS DR. VIRÁNYI MARIANN Szerkesztőség: OGYÉI Kommunikációs Iroda Lapigazgató: TINNYEI MÁRIA Korrektor: Budainé Nagy Katalin Layout: Körömi Csenge A KÉPZÉS ÁRA: I. Kurzus: Ft + 27% ÁFA II. Kurzus: Ft + 27% ÁFA I.+II. Kurzus: % ÁFA HELYSZÍN: Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet, 1051 Budapest, Zrínyi utca 3. KONTAKT: Kovács Gabriella, Kommunikációs Iroda H-1051 Budapest, Zrínyi u. 3. Tel.: /164 mellék Fax: kovacs.gabriella@ogyei.gov.hu VÁLOGATÁS A SZAKLAPOKBÓL 37 A folyóiratban megjelent valamennyi eredeti írásos és képi anyag közlési joga az Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézetet illeti. A megjelent anyagnak vagy egy részének bármely formában való másolásához, felhasználásához, ismételt megjelentetéséhez az Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet előzetes írásbeli hozzájárulása szükséges. Telefon: (06) / 289-es mellék Fax: (06) Levelezési cím: 1372 Pf ogyei.kommunikacio@ogyei.gov.hu Nyomdai munkák: EPC nyomda ISSN Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet 1

3 Fókusz / Júliustól új elvek mentén, új szisztéma Köszöntő szerint TÖRZSKÖNYVEZÉS FELSŐFOKON OGYÉI FARMAJOGI KURZUSOK JANUÁR-FEBRUÁR Az Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet 2016-ban több speciális, a gyógyszeripar tevékenységével szorosan összefüggő, a hatóság gyakorlati tapasztalatait összegző, hasznos, gyakorlatias és informatív kurzust indít. A két modulos Törzskönyvezési kurzus 2016 januárjában indul. A modulonként három alkalmas, fél napos workshopok kis-és közepes cégek törzskönyvezési szakembereinek, gyógyszeripar iránt érdeklődő foglalkozó jogászoknak, ügyvédi irodáknak, gyógyszerészeknek és orvosoknak nyújtanak hasznos farmajogi ismereteket. Tisztelt Kollégák, Kedves Olvasóink! JELENTKEZÉSI LAP RÉSZTVEVŐ ADATAI A megfelelőt x-szel jelölje: A KÉPZÉS ÁRA: I. Kurzus: Ft + 27% ÁFA II. Kurzus: Ft + 27% ÁFA I.+II. Kurzus: % ÁFA Dr.GARA Annamária főosztályvezető Koordinációs és Törzskönyvezési Főosztály, OGYÉI Cég neve: csak I. kurzus csak II. kurzus I. + II. kurzus Az OGYÉI eseményeiről a jövőben szeretnék kapni Résztvevő neve: Fizetendő összeg: SZÁMLÁZÁSI ADATOK Cég neve: Kontakt: Számlázási cím: Adószám: Levélcím: Számlán feltüntetendő egyéb adatok: Cégszerű aláírás: Pozíció: Telefon: tájékoztatást ben (x-el jelölje!) RÉSZVÉTELI FELTÉTELEK A rendezvényre való regisztráció a megadott részvételi díj elfogadásának és egyben megrendelésnek minősül, ezért a rendezvény megvalósulása esetén fizetési kötelezettséget von maga után. FIZETÉSI FELTÉTELEK A részvételi díjról számlát postázunk ki a megadott címre, 8 napos fizetési határidővel. Kérjük a jelentkezési lapot a szervezőknek visszajuttatni: Kontakt: Kovács Gabriella Kommunikációs Iroda H-1051 Budapest, Zrínyi u. 3. B Telefon: /164 mellék Fax: A forgalomba hozatali engedélyezés az OGYÉI-ben is az egyik legnagyobb fajsúlyú tevékenység. Az engedélyezési procedúra jelentős változáson esett át az Európai Unióhoz való csatlakozással, a nemzetközi életbe való könnyebb bekapcsolódással a kölcsönös elismerési és a decentralizált eljárások megjelenésével hazánkba is könnyebben jutnak el, kerülnek forgalomba a gyógyszerspecialitások. Mára a gyógyszerkincs csaknem a duplája az EU-s csatlakozás előttinek. A gyógyszer forgalomba hozatali engedélyének megszületése bonyolult és az értékelői szempontok folyamatos bővülésével egyre szerteágazóbb folyamat, amely szükségessé teszi mind a hatóságon belüli, mind a hatóságok közötti, mind a kérelmező és a hatóság közötti folyamatos kapcsolattartást, melyhez egy külön koordinációs apparátus fenntartása elengedhetetlen. Magyarországon az elsők között ismerték fel ezt a tényt az akkori OGYI vezetői, és hozták létre már az EU-hoz való csatlakozás hajnalán a Koordinációs Főosztályt, melynek ekkor még a nemzetközi folyamatok nyomon követése volt a fő feladata és 2012 között az engedélyezési folyamatok jelentős növekedésnek indultak, melynek következtében a hazai gyógyszer-engedélyezési hatóságnál a folyamatok torlódtak, a határidők tartása kiszámíthatatlanná vált, nagyrészt annak köszönhetően, hogy sem infrastrukturálisan, sem humán erőforrás tekintetében nem tudta tartani a tempót az államigazgatás a felgyorsuló világgal ben a belső folyamatok átláthatóbbá tétele érdekében bevezetésre került a hatósági ügyvitelkezelő rendszer, amelynek a kezdeti gyermekbetegségek leküzdése után nagy hasznát vette az intézet. Az új rendszer adta előnyök további kiaknázása érdekében 2012-ben szervezetileg is összekapcsolódott az engedélyezési eljárások nemzetközi koordinációja és a nemzeti államigazgatási határozatok kiadásának folyamata. Az intézet fő célként a kérelmezők és forgalomba hozatali engedély jogosultak felé a határidők betartását, a kiszámíthatóságot, a betegek felé a gyógyszerellátás folyamatosságának biztosítását fogalmazta meg. Jelen lapszámban a Koordinációs és Törzskönyvezési Főosztály szemszögéből tekintettük át az új engedélyek, a törzskönyvi törlések és a gyógyszerkincs statisztikai adatait az elmúlt 4 évből, szeretnénk a továbbiakban hasonló összefoglalókat adni a módosítási és felújítási eljárásokkal, az alaki hiba és véglegminta-eljárásokkal kapcsolatos tapasztalatainkról is. A törzskönyvbe kerülés egy másik módjáról, a parallel importos bejegyzésről külön cikk született, melyet a szintén új és felfutó engedélyezési folyamat, a géntechnológiai eljárások ismertetése követ majd a közeljövőben. Említettem, hogy az értékelési szempontok folyamatosan bővültek és napjainkban is bővülnek, ezúttal a hot topic -nak számító QR-kód és a kísérőiratok értékelésének szempontrendszerébe vezettük be az Olvasót, valamint bemutattuk a jövő évtől induló elektronikus beadványkezelő rendszereket is. Minden Olvasónak hasznos időtöltést kívánok a törzskönyvezés szerteágazó világában! kovacs.gabriella@ogyei.gov.hu Dátum: P.H. Info: Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet 3

4 Bemutató A folyamatosan változó gyógyszerkincsünk őrei Bemutatkozik az OGYÉI Koordinációs és Törzskönyvezési Főosztálya A folyamatosan változó gyógyszerkincsünk őrei A Koordinációs és Törzskönyvezési Főosztály az egyik legnagyobb egység az Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézeten belül, több mint 60-an dolgoznak az egyik legfontosabb területen. Négy önálló egység a Koordinációs, az Új bejegyzések, a Módosítások és felújítások, valamint a Kísérőirat-értékelő Osztály tartozik a főosztály kötelékébe. DR. GARA Annamária főosztályvezető Koordinációs és Törzskönyvezési Főosztály, OGYÉI Szerzők: DR. SIMON-SZENDREY Réka szervezetiegység-vezető Új Bejegyzések Osztály, OGYÉI 1968-tól a kémiai értékelés területén is 1991-ig a törzskönyvezést ugyan az OGYI végzi, azonban az engedélyt a Minisztérium adja ki, így fordulhat elő, hogy a törzskönyvben szereplő gyógyszereknek csupán a fele kap forgalomba hozatali engedélyt. Ám 1991-ben a helyzet megváltozik és a törzskönyvi bejegyzést automatikusan követi az engedély kiadása, azaz a forgalomba hozatali engedélyezés tisztán szakmai alapokon nyugszik. A gyógyszerek forgalomba hozatalának engedélyezése 2001 óta egységes eljárás. A gyógyszer forgalomba hozatalának engedélyezése ha jogszabály eltérően nem rendelkezik kérelemre indul. A forgalomba hozatali engedélyezési folyamat során a hatóság először formailag véleményezi a beadott dokumentációt, csak a formai megfelelőség esetén, tehát a teljes beadvány benyújtásával indulhat az eljárás. Ezután következik a dokumentáció mélyebb szakmai értékelése, a minőség, hatásosság, biztonságosság hármas követelményének, a terápiás előny/kockázat arány kedvező mértékének szem előtt tartásával. A fenti szempontoknak való megfelelés esetén az illetékes hatóság a készítményt államigazgatási határozattal gyógyszerré nyilvánítja. 1. ábra Engedélyezett gyógyszerek száma (db) ábra Benyújtott kérelmek száma típusonként Nemzeti eljárás 750 MRP-RMS DCP-RMS MFR-CMS 500 DCP-CMS Beérkezett 2011 Beérkezett 2012 Beérkezett 2013 Beérkezett 2014 A Koordinációs és Törzskönyvezési Főosztály mostani szerkezetét év végén nyerte el, a gyógyszer-engedélyező hatóság két korábbi főosztályának (a beadványok validálását, a forgalomba hozatali engedélyezési folyamat koordinálását és nemzetközi kapcsolattartását végző Koordinációs Főosztály, valamint a magyar nyelvű kísérőiratokat véglegesítő, a nemzeti államigazgatási határozat kiadását végző és egyéb nemzeti hatáskörbe tartozó feladatok ellátásával foglalkozó Törzskönyvezési Főosztály) egyesítésével. A KOORDINÁCIÓS ÉS TÖRZSKÖNYVEZÉSI FŐOSZTÁLY FŐ FELADATAI a) a gyógyszerek magyar nyelvű és bizonyos esetekben angol nyelvű kísérőiratainak (alkalmazási előírás, betegtájékoztató és címkeszöveg) ellenőrzése és a forgalomba hozatali engedélyezéssel, az engedély módosításával, megújításával kapcsolatos nemzeti, nemzetközi eljárások során a folyamat koordinálása és az engedély kiadása b) párhuzamos import engedélyezésével kapcsolatos eljárások koordinálása és az engedély kiadása c) a gyógyszerek hibás gyártási tételeinek forgalomból való kivonásával kapcsolatos feladatokban való közreműködés d) a forgalomba hozatali engedélytől való eltérés engedélyezésével kapcsolatos eljárások koordinálása és az engedély kiadása e) géntechnológiai hatósági és szakhatósági feladatok koordinálása f) gyógyszerek végleges mintájának értékelése és jóváhagyása g) a forgalomba hozatali engedély visszavonásának (törzskönyvi törlés) koordinálása és a törlési határozat kiadása A FŐOSZTÁLY AZ ALÁBBI OSZTÁLYOKRA TAGOZÓDIK 1. Koordinációs Osztály 2. Kísérőirat-értékelő Osztály 3. Új Bejegyzések Osztálya 4. Módosítások és Felújítások Osztálya A törzskönyvezés folyamatában az Országos Gyógyszerészeti Intézet megalakulása óta részt vesz, először a biológiai, farmakológiai és klinikai értékelések területén, majd AZ INTÉZETBEN JELENLEG 4-FÉLE ELJÁRÁS ALAPJÁN TÖRTÉNIK A GYÓGYSZEREK FORGALOMBA HOZATALÁNAK ENGEDÉLYEZÉSE, EZEK KÖZÜL 3 FOLYAMATBAN VESZ RÉSZT A KOORDINÁCIÓS ÉS TÖRZSKÖNYVEZÉSI FŐOSZTÁLY, MELYEK AZ ALÁBBIAK: u Nemzeti eljárás (National Procedure/NP): a gyógyszer dokumentációjának értékelését és az engedély kiadását az OGYÉI végzi, a forgalomba hozatali engedély csak Magyarországra érvényes. Időtartam: max. 210 nap u Kölcsönös elismerési eljárás (Mutual Recognition Procedure/MRP): olyan készítmény esetében alkalmazható, amely a beadás időpontjában már legalább egy tagországban rendelkezik forgalomba hozatali engedéllyel. Az értékelésre és az engedélyezésre az OGYÉI jogosult. Időtartam: max nap u Decentralizált eljárás (Decentralised Procedure/DCP): olyan készítmény esetében választható, amely a beadás időpontjában még egyetlen tagországban sem rendelkezik forgalomba hozatali engedéllyel. Az értékelésre és az engedélyezésre az OGYÉI jogosult. Időtartam: max nap 3. ábra Beérkezett kérelmek megoszlása % Nemzeti eljárás 20% Nemzetközi eljárás, RMS Nemzetközi eljárás, CMS 74% 4. ábra Beérkezett kérelmek megoszlása % Nemzeti eljárás 14% 69% Nemzetközi eljárás, RMS Nemzetközi eljárás, CMS folytatás a 6. oldalon 4 5

5 Bemutató Fókusz A / Júliustól folyamatosan új elvek változó mentén, gyógyszerkincsünk új szisztéma szerint őrei 5. ábra Kiadott engedélyek száma típusonként (db) 750 Nemzeti eljárás MRP-RMS DCP-RMS 500 MFR-CMS DCP-CMS Engedély 2011 Engedély 2012 Engedély2013 Engedély ábra Kiadott engedélyek megoszlása % 16% 77% 7. ábra Kiadott engedélyek megoszlása % 24% 71% Nemzeti eljárás Nemzetközi eljárás, RMS Nemzetközi eljárás, CMS Nemzeti eljárás Nemzetközi eljárás, RMS Nemzetközi eljárás, CMS A felsoroltak közül a kölcsönös elismerési (MR) és a decentralizált (DC) eljárásokban Magyarország kétféle szerepben is részt vehet, egyrészt a folyamat fő koordinátoraként és az értékelő jelentés készítőjeként ún. referencia-tagállamként (RMS) vagy érintett tagállamként (CMS). Míg 2011-ben a beérkezett kérelmeknek csupán 6%-ánál vállalt Magyarország referencia-tagállamként szerepet, addig 2014-re nem kis részben a kiszámíthatóság eredményeként ez a szám több mint 10%-kal növekedett. A forgalomba hozatali engedélyezési eljárások csaknem háromnegyedében érintett tagállamként működünk közre. A nemzeti eljárással engedélyeztetni kívánt készítmények száma csökkenő tendenciát mutat. Az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról szóló évi XCV. törvény az alábbiak szerint definiálja a különös méltánylást érdemlő betegellátási érdeket: különös méltánylást érdemlő betegellátási érdek: akkor áll fenn, ha a Magyarországon érvényes forgalomba hozatali engedéllyel nem rendelkező gyógyszer orvosi kezelés során történő alkalmazásával esélye lehet a kezelés sikerességének, és ez a Magyarországon már forgalomban lévő gyógyszertől nem várható; valamint ha az adott indikációban forgalomba hozatalra engedélyezett gyógyszerhez a beteg hozzájutása olyan aránytalanul nagy mértékben akadályozott, ami a gyógyszeres kezelés megkezdésének késlekedése miatt visszafordíthatatlan egészségkárosodáshoz vezethet. Bár jogszabályi szinten eddig is létezett, azonban a gyakorlatban mégiscsak új elemként jelent meg a hivatalból történő engedélyezés. Mint ismert, az OGYÉI hivatalból is engedélyezheti a más EGT-megállapodásban részes államban már forgalomba hozatalra engedélyezett gyógyszer forgalomba hozatalát, amennyiben a különös méltánylást érdemlő betegellátási érdek fennáll. A hazai gyógyszerpalettán hiánypótló jelleggel, a fenti körülmények figyelembe vételével került sor a veszettség elleni védőoltás, valamint az áttöréses fájdalom csillapítására alkalmazható készítmények engedélyezésére 2013-ban és 2015-ben. A kiadott forgalomba hozatali engedélyek száma az utóbbi 4-5 évben a gazdasági válság és a gyógyszerpiaci elsősorban financiális megszorítások (generikus árverseny, OEP-befogadás átalakítása) miatt jelentősen megcsappant, és a as években megnövekedett törzskönyvi törlések következtében a gyógyszerkincs is fogyásnak indult. Az intézet a pillanatnyi tehercsökkenést a munka átszervezésével a határidőtartás javítására és a referenciahatósági szerepvállalás növelésére fordította, mára elmondható, hogy az új engedélyek kiadása tekintetében 100%-os határidőtartással, kiszámíthatóan tudja kiadni az OGYÉI az engedélyeket. Irodalomjegyzék: 1. Gyógyszertörzskönyvezés Magyarországon, az Országos Gyógyszerészeti Intézet tevékenysége Gyógyszertörzskönyvezés Magyarországon, az Országos Gyógyszerészeti Intézet tevékenysége Az Országos Gyógyszerészeti Intézet tevékenysége - Éves Jelentés Az Országos Gyógyszerészeti Intézet tevékenysége - Éves Jelentés Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet Főigazgatóság jelentés 8. ábra Törlési kérelmek számának alakulása (db) A Koordinációs és Törzskönyvezési Főosztály tevékenységeit bemutató sorozatunkat folytatjuk a Gyógyszereink következő számaiban, a következő fejezet a Módosítási és megújítási eljárások tapasztalatairól szól. Utána a Véglegminta és eltérés a forgalomba hozatali engedélytől és a Géntechnológiai eljárások címmel közlünk cikkeket Beérkezett 2011 Beérkezett 2012 Beérkezett 2013 Beérkezett ábra Kiadott törlési határozatok számának alakulása Beérkezett 2011 Beérkezett 2012 Beérkezett 2013 Beérkezett

6 Fókusz A kísérőiratok szerepe és jelentősége Alkalmazási előírás, a betegtájékoztató és a címkeszöveg A kísérőiratok szerepe és jelentősége Az OGYÉI honlapján elérhető Gyógyszeradatbázisban és a gyógyszer dobozában, illetve magán a dobozon található információk a betegeken kívül az egészségügyi szakemberek számára is fontos információkat tartalmaznak. Jelen írás ezen szövegek fő funkcióját, jellemzőit és elérhetőségét tárgyalja. Szerző: DR. HARMOS Miklós osztályvezető Kísérőirat-értékelő Osztály, OGYÉI A kísérőiratok (Product Information) az egészségügyi szakembereknek és betegeknek szóló, a gyógyszerészeti államigazgatási szerv által hivatalosan elfogadott információk [1]. Három egységből állnak: u Alkalmazási előírás (Summary of Product Characteristics, SmPC) u Betegtájékoztató (Package Leaflet, PL) u Címkeszöveg (Labelling, LAB) ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS (Summary of Product Characteristics SmPC) Az alkalmazási előírás az orvos, illetve a gyógyszerész részére szóló, a forgalomba hozatali engedély mellékletében szereplő szakmai előírás, amely a gyógyszer legfontosabb adatait, az alkalmazás feltételeit és jellemzőit tartalmazza [2]. Az egészségügyi szakemberek innen tájékozódhatnak és az aktuálisan elfogadott hivatalos információkat ebben találják. BETEGTÁJÉKOZTATÓ (Package Leaflet PL) A betegtájékoztató a gyógyszerhez mellékelt, a felhasználónak (betegnek) szóló, közérthető tájékoztatás [1], amit a gyógyszer dobozában találhatunk, de akár elektronikus formában is elérhető. CÍMKESZÖVEG (Labelling LAB) A címkeszöveg a közvetlen vagy külső csomagoláson feltüntetett tájékoztatás, ami a dobozon és egyéb csomagolóanyagon található szöveget jelenti [1]. Ezen dokumentumok a forgalomba hozatali engedély részét képezik és jogszabályi kötelezettség szerint Magyarországon a nemzeti gyógyszerhatóság (OGYÉI) honlapján is megtalálhatóak (itt: MIÉRT FONTOS A KÍSÉRŐIRATOK TARTALMÁNAK ISMERETE? A gyógyszer-kísérőiratok tartalmazzák mindazon információkat, amelyek a kezelőorvos vagy gyógyszerész számára fontosak lehetnek az adott gyógyszerrel kapcsolatos döntések meghozatalában. A kísérőiratok gyakran változhatnak nemzeti vagy nemzetközi folyamatok során, egy adott évben akár 2-3 alkalommal is. A könyv vagy CD formátumban rendelkezésre álló szövegek ugyan praktikusnak tűnhetnek, így azonban mindig csak egy adott állapot pillanatképe lesz a kezünkben, miközben lehet, hogy a szövegek már lényegesen megváltoztak. Az egyes helyeken elérhető rövidített alkalmazási előírások szövegét az OGYÉI nem hagyja jóvá, mivel azok nem a teljes szöveget tartalmazzák. A legjobb egy folyamatosan frissülő, online elérhető adatbázis felkeresése. Ilyen adatbázis az OGYÉI honlapján a Gyógyszerinformáció menüsorban a Gyógyszeradatbázis ikonra kattintva érhető el. Az OGYÉI által elfogadott, legújabb kísérőiratok teljes szövege itt, az OGYÉI honlapján érhetőek el. HOL TALÁLHATÓK MEG A LEGÚJABB, HATÓSÁG ÁLTAL ELFOGADOTT INFORMÁCIÓK A GYÓGYSZEREKRŐL? A gyógyszerek OGYÉI által elfogadott kísérőiratait itt találja: HOGYAN ÉPÜLNEK FEL A KÍSÉRŐIRATOK? A kísérőiratok felépítése egységes az EU összes tagállamában. Ez annak köszönhető, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) QRD munkacsoportja ezen dokumentumok általános felépítését guideline-okban és sablonokban rögzíti. Ezek egyike, az úgynevezett QRD templát, ami a három kísérőirat-típus szerkezeti elemeit, pontjainak felépítését rögzíti. Ezen templátok időről időre felújításra, kiegészítésre kerülnek, beépítve az olvashatósági tesztek (lásd később) során szerzett tapasztalatokat, és követve a gyógyszeriparban és az engedélyezési eljárásokban bekövetkező változásokat is. Joggal merülhet fel a kérdés, hogy miért előnyös az alkalmazási előírások, betegtájékoztatók és címkeszövegek egységes felépítése az EU tagállamai között? A hatóságok szempontjából azért, mert így lehetővé válik a tartalmi összhang kialakítása. Ez különösen akkor fontos, amikor változtatni kell a kísérőiratokon. Erre lehet példa az, amikor egy mellékhatás-bejelentés következtében induló eljárás végén, EU-szinten elrendelik egy adott szöveg beillesztését a dokumentumok azonos pontjaiba, az összes tagállamban ugyanazon helyre. A hétköznapi életben pedig azért lehet előnyös az egységes szerkezet, mert egyrészt így minden betegtájékoztatóban ugyanott találjuk az azonos témához tartozó információkat, így a beteg és az egészségügyi szakember is könnyebben eligazodik. Másrészt pedig egy magyar nyelvű betegtájékoztatóban ténylegesen ugyanott találhatóak meg az adott információk (így az adagolásra vonatkozó utasítások is), mint például egy német vagy olasz nyelvűben. Így külföldi tartózkodás, például nyaralás során, ha ismerjük az adott EU-tagállamban hivatalos nyelvet, könnyebben eligazodhatunk az ott vásárolt gyógyszerhez mellékelt betegtájékoztatóban. MI AZ A QRD MUNKACSOPORT? A QRD (Working Group on Quality Review of Documents) az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) egyik munkacsoportja. Az EMA tudományos bizottságai és a gyógyszercégek számára nyújt támogatást a gyógyszerekhez tartozó kísérőiratokkal kapcsolatban nyelvi, értelmezési és szerkesztési szempontból. A munkacsoport közreműködése biztosítja azt, hogy ezen összetett szövegek minél pontosabbak, konzisztensek és könnyen értelmezhetőek legyenek. A QRD feladatai közé tartozik a kísérőiratok egész EU-ban egységes szerkezetét megadó QRD templát és a hozzá kapcsolódó egyéb mellékletek, sablonok elkészítése. A QRD munkacsoport tagjai az EMA-ban dolgozó üléselnök és titkársági tagokon kívül a tagállamok hatóságainak egy-egy képviselője. MILYEN FŐBB VÁLTOZÁSOK TÖRTÉNTEK AZ UTÓBBI ÉVEKBEN A KÍSÉRŐIRATOK SZERKEZETÉBEN? Az Európai Bizottság és az EMA döntései az elmúlt években több jelentős változtatást eredményeztek a kísérőiratokban. A legfontosabbak: u Olvashatósági teszt elvégzése a betegtájékoztatók esetében u Mellékhatás-bejelentésre felhívó szöveg elhelyezése az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató esetében u QR kód elhelyezésének az engedélyezése a betegtájékoztatóban és a címkeszövegben (a gyógyszer dobozán) OLVASHATÓSÁGI TESZT A betegtájékoztató alapvetően a betegeknek szól, így betegbarát megfogalmazásokat tartalmaz. További elvárás ezzel a dokumentummal szemben, hogy a beteg számára könynyen olvasható és értelmezhető legyen. Ezt a gyógyszerhatóság felé olvashatósági teszt elvégzésével kell igazolni. Az olvashatósági tesztet a forgalomba hozatali engedély jogosultja végzi vagy végezteti el egy erre szakosodott céggel, és az eredményeket benyújtja a hatóságnak elfogadásra. Az olvashatósági teszt során az Európai bizottság által 2009-ben kiadott úgynevezett Readability Guideline-ban meghatározott kritériumok alapján kiválasztott személyek a betegtájékoztató elolvasása után kérdésekre válaszolnak, amellyel azt mérik fel, hogy a betegtájékoztató szövege egyértelmű-e, illetve értelmezhető volt-e a résztvevők számára. A teszt eredménye alapján a tájékoztató szövegének a változtatása is szükségessé válhat[3]. Bizonyos esetekben van lehetőség úgynevezett Bridging kérelem benyújtására is a hatóság felé. Ebben az esetben a kérelmező azt igazolja, hogy az adott szöveghez formailag és tartalmilag hasonló betegtájékoztató már átesett egy sikeres olvashatósági teszten, és a hasonlóság olyan nagy mértékű (például csak a két gyógyszer neve és gyártója különbözik, miközben a szöveg és a nyomtatáskor alkalmazott színek, a szöveg elrendezése és egyéb formai szempontok ugyanazok), hogy ebben az esetben is jól olvashatónak, könnyen értelmezhetőnek minősíthető a szöveg. Az olvashatósági tesztek során szerzett tapasztalatok nemcsak az adott konkrét esetekben voltak hasznosak, hanem a QRD templátra és a kísérőiratok hatósági értékelésére is hatással voltak, és EU-szinten is előtérbe helyezték a betegbarát megfogalmazások fontosságát. folytatás a 10. oldalon 8 9

7 Fókusz / A kísérőiratok szerepe és jelentősége Fókusz / Júliustól új elvek mentén, új szisztéma Fókusz szerint MELLÉKHATÁS-BEJELENTÉS 2013 tavaszán a farmakovigilancia-jogszabályok változásával a kísérőiratokban is megjelentek a mellékhatás-bejelentésre vonatkozó felhívások. Az alkalmazási előírásokban és a betegtájékoztatókban kerültek beépítésre ezek a mellékhatás-bejelentéssel kapcsolatos szövegek, a bejelentési elérhetőségekkel együtt. Az EMA és az OGYÉI által elfogadott kísérőiratok esetében, a tényleges kinyomtatásra kerülő és a dobozban megtalálható betegtájékoztatóknál a gyártó cég végzi az adott országra vonatkozó, országonként eltérő, mellékhatás-jelentésre megadott elérhetőségek beépítését a szövegekbe. Az összes ország bejelentési elérhetőségét a QRD templát úgynevezett V. függeléke tartalmazza. MELLÉKHATÁST SZERETNE BEJELENTENI? Az alábbi elérhetőségek valamelyikén megteheti: Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés egészségügyi Intézet Postafiók 450 H-1372 Budapest Honlap: (A honlapon keresse a FELÜGYELET alatt a Mellékhatások bejelentése menüpontot!) QR KÓD A QR (quick-response) kód a gyógyszer dobozán vagy a betegtájékoztatón megjelenő kód, ami okostelefonnal történő beolvasást követően további információt nyújthat a beteg számára. A kód alatt az URL linket is fel kell tüntetni, így otthon a számítógépen is elérhető az adott tartalom. Miről van itt szó? A kód mögött elérhető például elektronikus formában a betegtájékoztató vagy egy olyan videó, ahol elmagyarázzák például a gyógyszerhez tartozó inhalátor alkalmazását. A videóban szereplő információ magában a betegtájékoztatóban szövegesen is megtalálható ábrákkal együtt, de ilyen esetekben a videó könnyebben érthető és szemléletesebb lehet ben az EMA által publikálásra került a QR-kódokkal kapcsolatos ajánlás, és ugyanebben az évben az MR és DC eljárások tekintetében a CMDh is kiadott egy ezzel kapcsolatos állásfoglalást. A két dokumentum azonban több nagyon lényeges különbséget is tartalmaz, amit leginkább a gyógyszercégeknek kell figyelembe venniük a kérelmek benyújtása során, ha QR kódot szeretnének használni a dobozon vagy a betegtájékoztatóban. MIT HOZ A KÖZELJÖVŐ A KÍSÉRŐIRATOK SZÁMÁRA? u 2D barkód megjelenése a címkeszövegen a gyógyszerhamisítás elleni EU-szintű fellépés jegyében 2D BARKÓD A gyógyszerhamisítás elleni küzdelem nagyon fontos témává vált az Európai Unióban, hiszen több EU-tagállamban jelentős problémát okozott, hogy hamis gyógyszerek jelentek meg a legális ellátási láncban. A 2D barkódok szerepe az lesz, hogy segítségükkel a gyártótól a patikáig nyomon követhetővé válik az egyes dobozok útja, így megakadályozható ez a jelenség. A rendszer bevezetésre kerül Magyarországon is, habár az erős nemzeti szintű szabályozások miatt eddig ilyen problémát nálunk nem észleltek. Az alkalmazási előírás, betegtájékoztató és címkeszöveg változásait az egészségügyi szakembereknek nyomon kell követniük. A változások ugyanis adott esetben igen jelentős mértékben megváltoztathatják az adott gyógyszer alkalmazásának lehetőségeit. Erre példa a kodeintartalmú készítmények esete, ahol egy úgynevezett referral eljárás során 2015 tavaszán az EU-tagállamokban a köhögés és megfázás kezelésére ellenjavallt lett a kodeint tartalmazó gyógyszerek alkalmazása 12 éves életkor alatt[4]. Habár a jelentősebb változásokról az egészségügyi szakemberek (DHPC levél formájában) külön értesítést kapnak, mégis fontos ezen információk, vagyis a kísérőiratok naprakész verzióinak ismerete, illetve az, hogy hol lehet ezeknek utánanézni. Erre nyújt lehetőséget az orvos és gyógyszerész kollégák számára is az OGYÉI-honlapon elérhető Gyógyszeradatbázis. Hivatkozások: évi XCV. törvény az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról regulation/general/general_content_ jsp&mid=wc- 0b01ac bb3 ) 3. GUIDELINE ON THE READABILITY OF THE LABELLING AND PACKAGE LEAFLET OF MEDICINAL PRODUCTS FOR HU- MAN USE Revision 1, 12 January health/files/eudralex/vol-2/c/2009_01_12_readability_guideline_final_en.pdf 4. EMA referral EMA/H/A-31/1394 A kodein nem alkalmazható köhögés és megfázás kezelésére 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél. hu_hu/document_library/referrals_document/codeine_ cough_or_cold_in_children/position_provided_by_cmdh/ WC pdf Lejárt a papíralapú beadványok ideje Fókuszban az e-submission Hatalmas feladatra vállalkoztak az EU gyógyszerügyi hatóságai azzal, hogy felszámolják a papíralapú beadványok rendszerét. Cikkünk azon túl, hogy többek között részletesen ismerteti a különféle forgalomba hozatali engedély kérelmek elektronikus verzióit, egy táblázat segítségével megmutatja, mikor, milyen intézkedések várhatók. A projektnek köszönhetően az információcsere felgyorsul, a gyógyszerek életciklusa pedig átláthatóbb, követhetőbb lesz. Szerző: Dr.TERZIN Anna osztályvezető Koordinációs Osztály, OGYÉI Az elektronikus beadvány (e-submission) koncepciója, valamint a dokumentumok elektronikus verziója használatának ötlete először az ipar oldalán jelent meg az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) és az úttörő nemzeti hatóságok együttműködésével a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (International Conference on Harmonisation, ICH) égisze alatt. A résztvevők ezen a fórumon fektették le a strukturált elektronikus dokumentáció bizonyos szabályait, feltételeit. Az e-submission mindenekelőtt a papírhasználat csökkentését célozta meg, mindazonáltal meggyorsítja és megkönnyíti a nemzeti hatóságok és a kérelmezők közötti kommunikációt az eljárásaik során. A kezdeményezést az Európai Bizottság örömmel fogadta. Ezt követően hamarosan megalakult a Telematics Implementation Group for electronic submission (TIGes) nevű munkacsoport, mely fő feladatául az ICH által specifikált feltételek implementálását határozta meg. Céljául tűzte ki a pontok gyakorlatba ültetését, segítve ezzel a nemzeti hatóságok munkájának összhangban tartását. A TIGes feladatai között szerepelt többek között meghatározni a felelősségi köröket, koordinálni a tagországok, az ipar, az EMA és a bizottság közti kommunikációt, illetve összhangba hozni a keresletet a kínálattal. A TIGes munkacsoportjában a nemzeti hatóságok delegáltjai mellett az ipar képviselői is részt vesznek. Az e-submission formailag elektronikus hordozóra másolt vagy elektronikusan létrehozott fájlok strukturált összessége (Common Technical Document, CTD), mely formailag lehet Portable Document Format (.pdf), Microsoft Word file (.doc), Rich Text Format (.rtf) vagy képfájl (jpeg, png). AZ ELEKTRONIKUS STRUKTURÁLT FORMA KÉTFÉLE LEHET A MAI EU-S KRITÉRIUMOK SZERINT Az ectd a jelenleg elérhető legszofisztikáltabb forma. Ez a forgalomba hozatali engedély kérelem azon elektronikus verziója, mely több mint egy közönséges elektronikusan létrehozott dosszié: a CTD formátumú könyvtárszerkezeten túl ugyanis a forma képes ún. lifecyle-management -re, azaz minden, az eljárás közbeni változást egy-egy új verzióval való feltöltést/felülírást követően képes a dosszié életciklusát, módosításait egyetlen nézetben megjeleníteni. Az ectd az EU-ban évek óta (2003) létezik, a centralizált eljárásokban 2014 márciusa óta kötelezően ezt a formátumot használjuk. A decentralizált eljárásokban 2015 júliusa óta kötelező, kölcsönös elismerési eljárásokban 2017-től, minden forgalomba hozatali engedély iránti kérelemben (tehát nemzetiben is) pedig 2018-tól válik kötelezővé. A másik elektronikus dokumentumtípus a NeeS, azaz Non-eCTD electronic Submission, mely az ectd attribútumával (verziókövetés) nem rendelkezik, ám formailag elektronikus, CTD könyvtárszerkezetű dossziéforma. Beszélnünk kell egy, az elmúlt hónapokban nagy hangsúlyt kapó projektről, az elektronikus kérvényűrlapról: eaf-ről (electronic Application Form). Az Application Form ezen elektronikus verziója több egy közönséges pdf-dokumentumnál: a benne lévő információk (entitások) importálhatók pl. egy adatbázisba; maga az űrlap xml-kiterjesztésű fájllá alakítható. A kérvényűrlap kitöltését legördülő mezők, listák segítik. Használata cent- folytatás a 12. oldalon 10 11

8 Fókusz Fókusz / Júliustól új elvek mentén, Fókuszban új szisztéma az e-sut mission szerint EU Telematics Implementation Roadmap Q Q Q Q g Január Február Március Április Május Június Július Augusztus Szeptember Október November December Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Klinikai vizsgálatok EU Portal and DB p18/12/14 pkövetelmények p Tervezés Tesztelés Működési specifikációk Transzparencia szabályozása Kulcsfontosságú technológiai döntések Megjegyzés: 2015 közepén az EMA hirdetményt tesz közzé, ahol jelöli a határidőket az EU portál és a DB indulását illetően Common Repository PSUR repository pcommon Repository kötelező minden nemzeti hatóságnál ecollaboration ppsurv1. ectd VNeeS eaf Tesztelés, változás menedzsment peafv.1.17 ppsurv1.2 ppsur v1.3 pdc-eljárásokban kötelező PSURv.1.4 p PSURv.1.5 p peafv.1.18 pcentralizált eljárásokban kötelező peafv.1.19 pminden eljárásban kötelező pcentralizált és nemzeti eljárásban engedélyezett termékek. Centralizált és DC-eljárásokban kötelező pmr-eljárásokban kötelező Centralizált, DC-ejárásokban és MR-eljárásokban kötelező ectd minden eljárásban kötelező p Single Submission Portal Új kérelmek beadására kialakított webes felület p Határidők pontosítása folyamatban SSP tervezett indulása ISO IDMP Guides ISO Substances implementation guide (part 1) p EU and ISO Product implementation guides p peu and ISO Substance (Part 2) implementation guides Adatintegráció RMS p Követelmények és tervezés p Tesztelés ISO 11239/240 p PMS p Követelmények és tervezés p Tesztelés SMS OMS VMP Adatbázis Test pēudrapharm Vet Infrastructure p Követelmények és tervezés p Adabővítési terv kidolgozása p Tesztelés Követelmények piso piso peutct UI px EVMPD adatok és IDMP migrálása MAH-ok IDM P adatok használata (Art.57) pct & IMPS p Követelmények és tervezés p Tesztelés psms IDMP struktúrával p OMS pvich-megfelelés Követelmények p Engedélyező hatóságok p Szponzorok és kontaktok piso IDMP impact analysis eredményei p Tervezés és tesztelés Tervezés és tesztelés p Gyártók (centralizált termékek) Továbbfejlesztett EudraPharm p Gyártók (nemzeti termékek) Jogszabály hatályba lépése p Data Warehouse indulása Inspections database indulása Online EU Medicines Web Portal pweb Portal Strategy paper Állatgyógyászat Farmakovigilancia MLM pema szakirodalom figyelő szolgáltatás - hatóanyag-lista, forráslista, eljárási útmutató publikálása pweboldal indulása Technikai útmutató p Pilot pmlm szolgáltatások indulása part. 57 elérhető a nemzeti hatóságok számára EV hozzáférési politika publikálása p part. 57 indulás EV-SM p Követelmények és tervezés p Tervezés és tesztelés pnem súlyos mellékhatások jelentése pev-adr indulás folytatás a 14. oldalon 12 13

9 Fókusz / Fókuszban az e-submission Fókusz / Júliustól új elvek mentén, új szisztéma Fókusz szerint ralizált eljárásokban kötelező 2015 júliusa óta, 2016-tól pedig minden új forgalomba hozatali kérelemhez kötelezővé válik használata. A jelen és a közeljövő zenéje a beadás módjának forradalma is. Létrejöttek s fejlesztés alatt állnak ún. portálok, melyeken keresztül a postást, futárt megkerülve kapnak lehetőséget a kérelmezők kérelmeik benyújtására. Már működik a legtöbb EU-s tagországban a CESP: a Common European Submission Portal, melynek használata ugyan nem kötelező az EU-ban, de melegen ajánlott, s az OGYÉI is lassan túl van a tesztelés fázisán. A CESP a forgalomba hozatali engedély kérelmek befogadására, azok regisztrálására, rövid idejű tárolására alkalmas portál; olyan, mint egy postaláda, ahová a kérelmező bedobja a kérelmét, a hatóság pedig kiveszi belőle. Használatáért éves díjat a hatóságok fizetnek. A Single EU esubmission portal egy integrált EU-s portál, mely minden, forgalomba hozatali engedélyezéssel Hirdetés kapcsolatos kérelem (módosítás, megújítás, PSUR stb.) befogadását, illetve az információáramlást szolgálja. A CESP integrálása tervben van, s használata 2018-tól az EU-ban kötelező lesz minden eljárásban. Centralizált eljárásokban kötelező a Common Repository, mely nemcsak portál, de tárhely is, s ehhez minden nemzeti hatóság hozzáféréssel rendelkezik. A fenti eszközökkel a folyamatok hatékony, de biztonságos mederbe terelése és megszilárdítása az EU regulációs hálózatának (a network -nek) az egyik fő feladata. Célja, hogy a regulációs folyamatokkal kapcsolatos információk áramlása egységes, fenntartható s mégis rugalmas keretek között történjen. A papír és az elektronikus médiumok használatának felszámolásával, a rendelkezésre álló adatok ésszerű kezelésével az adminisztratív teher, mely a résztvevőkre hárul, nagymértékben csökken, az információcsere felgyorsul, a gyógyszerek életciklusa pedig átláthatóbb, követhetőbb lesz. Az OGYÉI felügyeli a biztonságos és a kiegyensúlyozott gyógyszerellátást A párhuzamos import hatósági engedélyezése Párhuzamos (parallel) kereskedelemről általánosságban akkor beszélhetünk, amikor egy terméket egy olyan országban vásárolnak meg, ahol az olcsóbb, és azt viszonteladás céljából egy olyan országba szállítják, ahol az drágább. Jogi alapját az adja, hogy egy tagállam sem tilthatja meg saját területén egy másik tagállamban jogszerűen forgalomba hozott termék forgalmazását. Az áruk szabad áramlása az egyik legalapvetőbb és legfontosabb része az Európai Unió működésének. Szerző: Dr. KOVÁCS Dóra Babett szervezetiegység-vezető Módosítások és Felújítások Osztály, OGYÉI FELHÍVJUK A KÉRELMEZŐK FIGYELMÉT, HOGY AMENNYIBEN KÉRELMEIKET A CESP-EN KERESZTÜL KÍVÁNJÁK BENYÚJTANI, AZ ALÁBBI VALIDÁCIÓS KRITÉRIUMOKAT VEGYÉK FIGYELEMBE! A 2016 januárjától bevezetésre kerülő CESP lehetőséget biztosít arra, hogy a kísérőlevelet, az elektronikus Application Form első oldalát, és az Annex 5.4-et elektronikus aláírással lássa el a kérelmező. Ez esetben a hagyományos csatornán (azaz postán, futárral, iktatón keresztül) nem kérjük benyújtani sem eredetiben az említett dokumentumokat, sem a kérelem többi részét. Amennyiben a hagyományos úton, elektronikus hordozón nyújtanák be a kérelmet, elektronikus aláírás itt is elfogadott lesz, mindazonáltal arra biztatjuk a kérelmezőket, használják a CESP-et, ha rendelkeznek elektronikus aláírással. Az alábbi eljárásokban alkalmazható a CESP 2016 januártól: decentralizált-, kölcsönös elismerési-, illetve nemzeti eljárásban benyújtott forgalomba hozatali engedély iránti kérelmek. A gyógyszerek parallel kereskedelme az Európai Unió Működéséről szóló Lisszaboni Szerződés 34. cikkelye alapján a belső piaci kereskedelem törvényes formájának minősül. A gyógyszerekre vonatkozó szabályozás alapja az Európai Parlament és a Tanács 2001/83/EK irányelve az emberi felhasználású gyógyszerek közösségi kódexéről, az európai ún. Gyógyszerkódex. A párhuzamos kereskedelem uniós alapja irányelv, végrehajtásához további jogalkotás volt szükséges a tagállamok részéről. Az irányelv 2001-es megjelenését követően az Európai Bizottság december végén egy Közleményt adott ki COM(2003)839 számon, a szabadalmazott gyógyszerkészítmények EU-n belüli parallel kereskedelméről. Közlemény utal arra, hogy annak szövegében az import kifejezés használata a közösségen belüli kereskedelemre vonatkozik. A Közlemény a közösségi jog jogilag kötelező erővel nem rendelkező jogforrásai körébe sorolható. A gyógyszerek párhuzamos kereskedelmére tehát nincs egységes európai jogszabályrendszer, a szabályozás minden tagállam nemzeti szintű törvényhozásában lelhető fel. A magyarországi szabályozást az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról szóló évi XCV. törvény (a továbbiakban: Gytv.) és az 53/2004. (VI.2.) ESzCsM rendelet (továbbiakban: Rendelet) tartalmazza, ezen jogszabályok határozzák meg a gyógyszerek párhuzamos importjának hazai definícióját és az engedély kiadásának eljárásrendjét. A Rendelet értelmében az Európai Unió olyan tagállamából szállítunk Magyarországra, Magyarországra történő forgalmazási célból, itt forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező gyógyszert vagy annak jogszabályi feltételeknek megfelelő változatát, ahol a készítménynek szintén van forgalomba hozatali engedélye. A RENDELET SZERINT PÁRHUZAMOS IMPORTTEVÉKENYSÉGNEK AZ ALÁBBI TEVÉKENYSÉGEK MINŐSÜLNEK: beszerzés, behozatal, átcsomagolás, minőségbiztosítás, minőségértékelés, felszabadítás, tárolás, készletezés, a megrendelőhöz való eljuttatás, forgalomból történő kivonás végrehajtása, nyilvántartás, adatszolgáltatás és információátadás. Párhuzamos importtevékenységet gyógyszer-nagykereskedelmi engedéllyel rendelkező gazdálkodó szervezet végezhet adott gyógyszer behozatala céljából kiadott párhuzamos import engedély birtokában. A párhuzamos import engedélyre vonatkozó kérelmet az OGYÉI-hez kell benyújtani a Rendelet 16. -a szerinti adattartalommal. A magyarországi gyógyszerhatóság vizsgálja és mérlegeli, hogy a párhuzamos importtal behozni kívánt és a Magyarországon forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező gyógyszer (továbbiakban: referencia-gyógyszer) minden szempontból azonos-e. folytatás a 16. oldalon 14 15

10 Fókusz Fókusz / Júliustól új elvek mentén, új szisztéma Kitekintő szerint HAZAI TAPASZTALATOK A behozatal Magyarországon egyelőre mindössze néhány terméket jelent. Az OGYÉI és jogelődjei mind ez idáig 57 engedélyt adtak ki, azonban az engedélyek jelentős részét a kérelmező töröltette. Hazánk a párhuzamos import szempontjából jelenleg nem kiemelt célország. Amennyiben az azonosság nem áll fenn, az OGYÉI megállapítja, hogy az importálandó gyógyszer a referencia-gyógyszer olyan változatának minősíthető-e, amely a terápia során azonosan alkalmazható, illetve a várható terápiás és minőségbeli eltérések jelentenek-e egészségügyi veszélyt. AZONOSNAK KELL TEHÁT LENNIE u a gyógyszerformának, u a hatóanyagnak és u a terápiás hatásnak ELTÉRŐ LEHET u a szín (amennyiben a különböző hatáserősségek nem összetéveszthetőek ezáltal) u szilárd gyógyszerformák kopási vagy törési szilárdsága u segédanyag-összetétel (kivéve, ha az a terápiás alkalmazást várhatóan kedvezőtlenül befolyásolná) Az OGYÉI a minőségi különbségek feltárása érdekében felveszi a kapcsolatot a származási ország gyógyszerügyi hatóságával abból a célból, hogy az a gyógyszer gyártására és forgalmazására vonatkozó egyéb lényeges adatokat és okiratokat átadja, különös tekintettel a behozni kívánt gyógyszer kémiai-gyógyszerészeti dokumentációjára. A hatóság az azonosság megállapítását követően a párhuzamos importőrrel való egyeztetés után elkészíti a párhuzamos importtal behozni kívánt gyógyszer betegtájékoztatóját és címkeszövegét, amelyet a párhuzamos importőr az átcsomagolás során a dobozban/ dobozon elhelyez. A párhuzamos importtal behozni kívánt gyógyszer átcsomagolását csak olyan gazdálkodó szervezet végezheti, amely gyógyszergyártási engedéllyel rendelkezik. Amennyiben ez megbízott útján történik, a kérelemhez csatolni kell a párhuzamos importőr és megbízottja között az átcsomagolásra kötött szerződés másolatát. A dobozra való ragasztás is átcsomagolásnak minősül. A kérelem fontos része az a nyilatkozat, hogy a párhuzamos importőr a behozni kívánt gyógyszerrel kapcsolatos minőségi hibajelentési, mellékhatás-bejelentési és a származási országban kiadott forgalomba hozatali engedély módosítására vonatkozó bejelentési kötelezettségeknek eleget tesz. A kérelemhez csatolni kell a behozni kívánt gyógyszer legkisebb csomagolási egységének mintáját. Az OGYÉI a kérelmet 21 nap alatt bírálja el, amely meghosszabbodik a társhatóság válaszadási idejével, illetve az esetleges hiánypótlások beérkezésének időtartamával. A párhuzamos import engedélyt az OGYÉI 5 évre adja ki, amely annak lejárta előtt meghosszabbítható. Az engedélyezés kapcsán a gyógyszer OGYI-PI számot kap, melyre az OGYÉI külön törzskönyvet vezet. Az engedély megszerzését követően a forgalmazás megkezdése előtt végleges mintát kell benyújtani, amelyet az OGYÉI 8 nap alatt bírál el. A Rendelet külön felhívja a figyelmet arra, hogy engedélyezés után, amennyiben a referencia-gyógyszer OGYÉI-honlapon kihirdetett hatályos kísérőiratai változnak, a párhuzamos importtal behozott gyógyszer kísérőiratait módosítási eljárás keretében harmonizálni kell azokhoz. Az Gytv. 11/A -a szerint a párhuzamos importőr a behozatali szándékáról a behozatalt megelőző 30 nappal köteles értesíteni a behozni kívánt gyógyszer Magyarországra érvényes forgalombahozatali engedélyének jogosultját és az OGYÉI-t. Irodalomjegyzék: 1. Beider Csaba: A gyógyszerek szabad mozgása az Európai Unióban (Szakdolgozat április) 2. Commission Communication on parallel imports of proprietary medicinal products for which marketing authorisations have already been granted COM(2003) 839 (Brussels, ) 3. A gyógyszerekkel folytatott nagykereskedelmi és párhuzamos import tevékenységről szóló 53/2004. (VI. 2.) ESzCsM rendelet alapján Eltérő gyógyszerszabályozás és gyógyszerhatósági tevékenység Az egészségügyben fellépő korrupció elleni harctól az engedélyezés után elrendelt gyógyszerbiztonsági vizsgálatokig A gyógyszerpiac szabályozása a megosztott hatáskör elve alapján döntő részben EU-szinten, kiegészítő jelleggel pedig tagállami szinten történik. A Pharmind Die Pharmaceutische Industrie folyóirat nemrégiben közölt két cikket, melyek a gyógyszerszabályozás és a gyógyszerhatósági tevékenység tagállami megoldásairól számolnak be. Szerző: DR. KŐSZEGINÉ DR. SZALAI Hilda főigazgató-helyettes OGYÉI Törvény nem meghatározható, nyugtalanító érzés ellen című írásában Thomas Postina azt a törvényjavaslatot és társadalmi fogadtatását mutatja be, mely Az egészségügyben fellépő korrupció elleni harc címmel került a német szövetségi törvényhozás elé. A javaslat 3 5 éves börtönbüntetéssel fenyegeti mindazokat, akik pl. pályázati támogatás során nem tiszta eszközökkel előnyt nyújtanak egyes pályázóknak, vagy veszélyeztetik az egészségügyi szakemberek szakmai függetlenségének megőrzését. A törvényjavaslat, melynek célkeresztjében elsősorban nem a gyakorló orvosok, hanem a vezető beosztású egészségügyi szakemberek és a gyógyszeripar és orvostechnikai eszközök iparágának szereplői vannak, sok kritikát kapott, többek között az egészségügyi szakmai szervezetektől. A fő kifogás szerint a jogszabály nem definiálja egyértelműen a tényállást, így pl. az egészségügyi szakemberek szakmai függetlenségét. (Megj.: a német jogszabály célja legalábbis részben hasonló a gyógyszerismertetést szabályozó magyar törvényéhez [Gyftv], de míg előbbi büntetőjogi eszközökkel, addig a magyar jogalkotó hatósági felügyelettel kívánja visszaszorítani az egészségügyi szakemberek nem elfogadható eszközökkel történő befolyásolását.) Az engedélyezés után elrendelt gyógyszerbiztonsági vizsgálatok (Post Authorisation safety Studies, PASS) elvégzésével és költségviselésével kapcsolatos jogi eszközöket elemzi Burkhard Straeter PASS előírása Van védelem a potyautasokkal szemben? című cikkében: Azon hatóanyagok esetében, melyekből készült gyógyszereket több gyógyszercég is forgalmaz, jellemzően azért, mert az originális készítményen kívül számos generikus gyógyszer is piacra került, a Bizottság vagy a CMD(h) PASS vizsgálatot előíró döntésének címzettje több forgalomba hozatali engedély jogosult (továbbiakban jogosult). A PASS vizsgálat minden egyes jogosult által történő elvégzése etikai és pénzügyi szempontból sem indokolt, azok közös végzéséhez pedig a jogosultak közötti hatékony együttműködésre van szükség. Az EU gyógyszerkódexe a cégek együttműködési kötelezettségét nem szabályozza, viszont a forgalomba hozatali engedély visszavonását írja elő a gyógyszerhatóságok számára, amennyiben a jogosultak nem teljesítik a PASS végzésére vonatkozó kötelezettségüket. A farmakovigilancia irányelvek által támogatott együttműködés, azaz a PASS vizsgálatok közös végzése és különösen közös finanszírozása jogviták sorozatához vezet. Ezek megelőzését célozta a német jogalkotó által bevezetett jogi szabályozás, melynek lényegi elemei a következők: u Amikor a PASS-ot elrendelő határozat címzettjei nem tudnak megegyezni, melyikük végezze el a vizsgálatot, a szövetségi legfelsőbb gyógyszerhatóság jelöli ki, melyik cégnek kell azt lefolytatnia. folytatás a 18. oldalon 16 17

11 Kitekintő / Eltérő gyógyszerszabályozás és gyógyszerhatósági tevékenység Fókusz / Júliustól új elvek mentén, új szisztéma Reklámfelügyelet szerint A BIOHASONLÓ KÉSZÍTMÉNYEK PIACRA LÉPÉSE Igények és valóság a betegbiztosító nézőpontjából című cikkében Brigitte Kaeser összefoglalja, melyek azok a tényezők, amelyek a biohasonló készítmények piacra lépését és forgalmának nagyobb ütemű emelkedését gátolják, és a biztosító potenciális megtakarítását akadályozzák. Egyik fő akadályként azt emeli ki, hogy a nemzeti hatóságok e termékkörre általában nem állapítanak meg helyettesíthetőséget (ami a gyógyszertári szintű kicserélhetőséget jelentené), az orvosok általi átállítás pedig szintén nagymértékben gátolt. Megemlíti a cikk, hogy a német jogi szabályozás az úgynevezett bioazonos készítményeket (minden tekintetben azonos termék, csak más a neve, és esetleg más a forgalomba hozatali engedély jogosultja) helyettesíthetőnek nyilvánítja, és utal a Paul Ehrlich Institut legújabb állásfoglalására, melyben a PEI a biohasonló készítmények helyettesíthetősége mellett érvel. (Megj.: A PEI idézett állásfoglalása több elemet is tartalmaz, így többek között az átállításra vonatkozó klinikai adatok fontosságát is hangsúlyozza, ami közelíteni látszik az FDA álláspontjához, mely szerint a kicserélhetőséget abban az esetben engedélyezi, ha a kérelmező azt megfelelően tervezett klinikai vizsgálatok eredményeivel alátámasztja.) u A többi cégnek kötelezettsége, hogy a vizsgálat költségeihez a piacon lévő összes termék számától függő arányban hozzájáruljon. Ez alól csak abban az esetben kapnak felmentést, ha töröltetik forgalomba hozatali engedélyüket. u A nem kijelölt cégeknek egyetemleges kötelezettként kell felelősséget viselniük a vizsgálat teljes megvalósulásáért. A német szabályozás a PASS költségeinek igazságos megosztását és a potyautasok kiszűrését célozza, de értelemszerűen csak a Németországban forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező gyógyszerek jogosultjaira érvényes. A jogszabállyal, illetve a PASS vizsgálatokra vonatkozó határozatok végrehajtásával szerzett tapasztalatok alapján a későbbiekben dönthető el, szükséges-e a területen további EU-szintű vagy tagállami szabályozás. A gyógyszerdobozok arculatának értékelése reklámfelügyeleti szempontból Szerepelhet-e bármilyen védjegy a gyógyszercsomagoláson? Az Ericson egyik vezetőjének jóslata szerint a globális internet jelentősége folyamatosan csökken, sok kis helyi internet segít majd minket eligazodni egyre bonyolultabbá váló világunkban. Vagyis az egységes, a világot áthálózó globális internet helyét átveszi a dolgok internete. Az okos telefonok, hűtőszekrények, mosógépek mellett megjelenik majd az okos gyógyszerdoboz, amely figyelmeztet, hogy a benne lévő gyógyszert mikor kell bevennünk, sőt, figyelmezteti a távolból az orvost az esedékes felülvizsgálatra és gyógyszerrendelésre. Addig, amíg ez a most még meglehetősen futurisztikusnak ható világ elérkezik, a hagyományos gyógyszerdobozok mock up-jának értékelési szempontjait szeretnénk bemutatni. Szerző: CSAKURDÁNÉ DR. HARMATHY Zsuzsanna főosztályvezető-helyettes, Módszertani és Egyedi Igénylések Főosztály, OGYÉI Hirdetés KERESSEN MINKET ONLINE! Látogasson el honlapunkra: Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet ENGEDÉLYEZÉS FELÜGYELET GYÓGYSZERINFORMÁCIÓ MÓDSZERTAN A gyógyszer törzskönyvezését megelőző értékelési folyamattal párhuzamosan a gyógyszer dobozának arculatterve is értékelésre kerül. A gyógyszer dossziéjával ugyanis a doboz arculattervét (mock up terv) is be kell nyújtani, melyet reklámfelügyeleti szempontból a Módszertani és Egyedi Igénylések Főosztály reklámfelügyeleten dolgozó munkatársai értékelnek. MILYEN SZEMPONTOK SZERINT TÖRTÉNIK AZ ÉRTÉKELÉS? Az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005. (XI. 18.) EüM rendeletnek a gyógyszerek doboztervére vonatkozó előírásai értelmében: 44. A készítmény külső csomagolása ábrát, rajzot, reklám jellegű grafikát a gyártó azonosító szimbóluma (logó) és az alkalmazásra utaló piktogram kivételével nem tartalmazhat, illetőleg nem hasonlíthat olyan mértékben más, már forgalomban lévő gyógyszer csomagolásához, hogy azzal összetéveszthető legyen. Az értékelés arra terjed ki tehát, hogy a gyógyszerdobozon szereplő minden ábra, grafika megfelel-e a jogszabályban előírt szempontoknak. A gyógyszercégek eligazodását segítendő a honlapunkon megjelentettünk egy rövid összefoglalót a jogszabály alapján megfogalmazott elvárásainkról, sőt, a ogyei.gov.hu/csomagolas-grafika/ linken elérhető egy szemléltető előadás is, amely sematikus ábrákkal segíti az alapelvek megértését. Ezenkívül a mock up tervek értékelésével kapcsolatos sokéves tapasztalatunkról cikket is jelentettünk már meg a Gyógyszereink 62. évfolyam júniusi számában. A folyamatosan keletkező új tapasztalatok megfogalmazására időről időre szükség van (ezt célozza jelen írásunk is), mert a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyének jogosultja törekszik a figyelemfelhívó, egyedi arculatra, s ezért minden gyógyszerdoboznál, minden grafikánál próbálnak valami újszerűt, érdekeset, megjegyezhetőt létrehozni. Ez a törekvés érthető, s támogatható is mindaddig, amíg nem ütközik a gyógyszerdobozok grafikai elemeire vonatkozó szigorú jogszabályi megkötésekbe, mellyel a jogalkotó a többi árucikkel szemben a gyógyszer különleges áru státuszát kívánta hangsúlyozni. A jogszabály ugyan nem tesz különbséget vény nélküli és vényköteles gyógyszer csomagolása, címkeszöveg-megjelenítése között, az arculatterv értékelésének mégis lehet gyakorlatiasság szerinti szempontja a rendelhetőség, azaz, folytatás a 20. oldalon 18 19

12 Reklámfelügyelet Szerepelhet-e Fókusz / Júliustól bármilyen új elvek védjegy mentén, a gyógyszercsomagoláson? új szisztéma szerint hogy receptköteles-e a gyógyszer, vagy a beteg maga dönthet a gyógyszer vásárlásáról. GRAFIKAI SZEMPONTBÓL MIT TARTALMAZHAT TEHÁT A DOBOZ ÉS MIT NEM? 1. Lehet szerepeltetni a gyártó, a forgalomba hozatali engedély jogosultjának logóját. Megjegyezzük azonban, hogy ez a logó nem lehet olyan nagy, olyan hangsúlyos, hogy elvonja a figyelmet az egyéb, érdemi információktól (gyógyszernév, címkeszöveg). A gyógyszer azonosítására szolgáló gyógyszerlogó viszont a jogszabály értelmében nem elfogadható, mert reklámjelleget hordoz, akárcsak a magyar termék, hazai termék, Magyar Gyógyszer vagy Hungarikum védjegyek, melyek feltüntetésére az utóbbi időben igény mutatkozik. 2. Alkalmazásra utaló piktogramként elfogadható minden olyan kellőképpen leegyszerűsített, sematikus képi megjelenítés, amely információt ad a gyógyszer hatásáról, a gyógyszer formájáról, ízéről, a bevétel módjáról, az adagolásról vagy a szedésre vonatkozó korlátozásról. Az utóbbi idők tapasztalataiból néhányat emelnénk ki. A hatásra utaló piktogram esetében gyakran előfordul, hogy a forgalomba hozatali engedély jogosultja olyan formában próbálja megjelentetni a hatást a dobozon, hogy azzal a készítmény javallati körét leszűkíti. Például egy fájdalom és láz csillapítására szolgáló nem szteroid gyulladásgátló dobozán nem támogatjuk piktogramként egy fej szerepeltetését, mert ezzel az ábra a gyógyszert fejfájáscsillapítóként láttatja, miközben az indikáció ennél tágabb. Hasonlóképpen a gomba elleni külsőleges kenőcsön a láb szerepeltetése is félreérthető, nem felel meg a címkeszöveg tartalmának, attól eltér. (Megjegyezzük azonban, hogy ha a gyógyszer vény nélküli és reklámozható, a gyógyszerreklámra vonatkozó jogszabályok nem tiltják, hogy a reklám a gyógyszer indikációi közül csupán egyre fókuszáljon.) Hatásra, hatás helyére utaló piktogramnál egyre gyakoribb a teljes szerv, tüdő, bélrendszer, szív stb. anatómiai ábraként történő szerepeltetése, olykor olyan elrettentő formában, hogy mi próbáljuk felhívni a kérelmező figyelmét arra, hogy félő, ezt a gyógyszert ebben a csomagolásban nem fogják esetleg nem is merik! megvenni. Forró italporok megjelenítésénél találkozunk gyakran azokkal az ábrákkal, amelyek a gyógyszert teadélutánt idéző csészében, gőzölögve jelenítik meg, esetleg a csésze mellett citromkarikával. Ezek az ábrák sem gyógyszerformára, sem ízesítésre utaló piktogramként nem fogadhatók el, mert nem sematikusak, élelmiszerre engednek asszociálni, ami gyógyszerbiztonsági okokból is elfogadhatatlan. Gyermekgyógyszerek esetében gyakori probléma a gyermek korának megjelenítése. Különösen vigyázni kell itt arra, hogy fiatalabb gyerek ne szerepeljen a dobozon, mint amely kortól a gyógyszer alkalmazása megengedett. Például, ha egy gyógyszer kétéves kortól szedhető, súlyos félreértést, gyógyszerelési hibát eredményez, ha az ábrán szereplő gyermek ennél fiatalabbnak tűnik, mert pl. terpeszülésben ül az ábrán, mint egy hat hónapos. Érdekes problémaként fordult elő a dobozoknak, mint papírhulladéknak a kezelésére vonatkozó piktogramok kérdése. Az erre a célra szolgáló két leggyakoribb piktogram használata álláspontunk szerint eltérő megítélés alá esik. SZEMÉTKOSÁR PIKTOGRAM A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni, ennek tudatosítása érdekében már több lakossági kampány is lezajlott. A lejárt, fel nem használt gyógyszereket a betegnek a gyógyszertárba kell visszavinnie. Megítélésünk szerint a szemétkosárra utaló piktogram ezzel ellentétes üzenetet hordoz, a betegeket megzavarhatja, ezért ennek a piktogramnak a használatát nem támogatjuk. HÁROMSZÖG ALAKÚ RECYCLING PIKTOGRAM Az újrahasznosítható anyagok azonosítását segítő kódokkal kapcsolatban ilyen probléma nem merül fel, ezért a gyógyszer kartondobozán a háromszög alapú ábra és a papír kódja feltüntethető. 3. A gyógyszeresdobozok grafikájának megválasztásánál az is alapvető, hogy gyógyszerbiztonsági szempontból segítse a gyógyszerek egymástól való megkülönböztethetőségét, csökkentse a különböző gyógyszerek, illetve ugyanazon gyógyszer különböző hatáserősségei összecserélhetőségének rizikóját. A gyógyszercégek szeretik saját termékeiket azonos céges arculattal forgalomba hozni, ami marketingszempontból érthető, de gyógyszerbiztonsági szempontból veszélyeket is hordozhat magában. Az azonos céges arculatban rejlő rizikó csökkentésére szolgál például, ha ugyanazzal az arculattal, grafikai elemekkel, de hatástani csoportonként eltérő színekkel jelölik a készítményeket, vagy a fentiekben már említett hatásra utaló piktogramokat szerepeltetnek. Azonos gyógyszer különböző hatáserős- ségeinek megkülönböztetésére eltérő dobozméretet vagy a hatáserősségek jelölésére különböző színeket használnak leggyakrabban. MILYEN DOBOZTERVET, MOCK UP -OT KELL CSATOLNI A DOKUMENTÁCIÓHOZ? Hirdetés MEGRENDELŐLAP A legfőbb cél az, hogy a benyújtott terv a fenti szempontok figyelembevételével értékelhető legyen. Legyen tehát színes (Pantone színek feltüntetésével!), méretarányos, s minden grafikai elemet tartalmazzon. Kötelezővé nem tehető, de nagyban megkönnyítené a munkánkat, ha a dokumentációhoz már eleve a végleges tervet nyújtanák be, s nem menet közben módosítanának. Sokszor előfordul ugyanis, hogy a dokumentáció beadásakor még nincs kész a végleges arculat, s így a benyújtott dobozterv csupán egy kiterített téglatest felszínrajza, amelynek semmi köze nincs a későbbi arculathoz. Végül szeretnénk hangsúlyozni, hogy a grafikai értékelés nem terjed ki a címke szöveges tartalmára, a vonalkódra, a QR kódra és a 2D barkódra, azzal a megjegyzéssel, hogy az értékelés folyamán folyamatosan együttműködünk a kísérőirat szerkesztését végző kollégákkal, annak érdekében, hogy a gyógyszer alkalmazási előírása, betegtájékoztatója és címkeszövege is mentes legyen minden reklámjellegű tartalomtól. Irodalom Dr. Kóczián-Bobkó Zita, Eprek, manók, pillangók vagyis mi kerülhet a gyógyszer dobozára? Gyógyszereink 62. évfolyam 2 3. szám 58. oldal Ha szeretné egész évben kézhez kapni újságunkat, kérjük töltse ki az alábbi megrendelő lapot és küldje el hozzánk levélben, faxon vagy ben. A megrendelés díja egy évre: Ft+Áfa. Lapunk negyedévente jelenik meg (4 lapszám/év) A csekket postafordultával küldjük a megrendelői címre. Megrendelő neve: Cím: ir.szám helység utca házszám Számlázási cím: Cégnév: Cím: Ir.szám helység Az előfizető egyéb elérhetőségei: telefonszám: utca/tér házszám Kérjük a kitöltött megrendelő szelvényt jutassa el hozzánk! konyvtar@ogyei.gov.hu@ogyei.gov.hu fax: vagy postai úton: OGYÉI Kommunikációs Iroda, H-1051 Budapest, Zrínyi u. 3. További információ: Jurák Magdolna tel.: /218 mellék 20 21

13 Hatósági hírek Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) főbb hírei Kutatás, fejlesztés, gyógyszerek és betegregiszterek Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) főbb hírei Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) Emberi Felhasználásra Szánt Gyógyszerkészítmények Bizottságának (CHMP) támogató döntése alapján 14 új gyógyszerkészítmény kapott forgalomba hozatali engedélyt az Európai Bizottság jóváhagyásával Szerző: Dr. BOKOR Dóra szakfordító HBN Consulting Feltételes forgalomba hozatali engedélyt kapott a Blincyto oldatos infúzióhoz való koncentrátum készítésére alkalmas por (blinatumomab; Amgen Europe B.V.) a Philadelphia-kromoszóma-negatív, relabáló vagy kezelésre nem reagáló, éretlen B-sejtes heveny lymphoblastos leukaemiában (B-ALL-ben) szenvedő felnőtt betegek kezelésére. Az immunterápiás szerként ható blinatumomab egy bispecifikus antitest, amely specifikusan kötődik a B-sejtvonal eredetű malignus sejtek meghatározott felszíni antigénjéhez (CD19) és a T-sejtek felszínén expreszszálódó CD3 molekulához. A két antigén összekapcsolásával aktiválja az endogén T-sejteket, és proteolitikus enzimek felszabadítása révén citolitikus reakciót indít el a T-sejt és a daganatsejt között. Az aktivált T-sejtek mind az osztódó, mint a nyugalmi állapotban lévő célsejteket elpusztítják. Az engedélyezés alapjául szolgáló klinikai vizsgálatokban a blinatumomab-kezelés első két ciklusa során számottevően több betegnél mutattak ki teljes remissziót és molekuláris szintű remissziót, ami a betegségmentes és a teljes túlélés javulásával társult. Ha a teljes remisszió és molekuláris szintű remisszió stádiumában a beteg haematopoieticus őssejt transzplantációra kerül, nagyobb valószínűséggel várható teljes gyógyulás. Forgalomba hozatali engedélyt kapott a Cotellic 20 mg filmtabletta (cobimetinib; Roche Registration Ltd.) a BRAF V600 mutáció-pozitív, irreszekábilis vagy metasztatikus melanomában szenvedő felnőtt betegek kezelésére, vemurafenibbel kombinációban alkalmazva. A MEK1 és a MEK2 kinázokra ható cobimetinib gátolja a MAPK (mitogén által aktivált proteinkináz) közvetítette jelátvitelt ezáltal blokkolja a sejtszignálokat, lassítja a tumorsejtek proliferációját és késlelteti a terápiarezisztencia kifejlődését a BRAF-gátló (vemurafenib) monoterápiával összehasonlítva. Az önmagában alkalmazott vemurafenibhez képest a cobimetinib-vemurafenib kombináció javítja a progressziómentes túlélést. Forgalomba hozatali engedélyt kapott a Praxbind 2,5 g/50 ml injekcióhoz/infúzióhoz való oldat (idarucizumab; Boehringer Ingelheim International GmbH.), amely a direkt trombingátló, orális antikoaguláns dabigatran specifikus antidótuma. A készítmény kizárólag fekvőbeteg-intézményben alkalmazható a Pradaxa kemény kapszulval (dabigatran-etexilát) kezelt felnőtt betegek ellátásában, ha sürgősségi műtét vagy egyéb beavatkozás, illetve életveszélyes és csillapíthatatlan vérzés miatt szükségessé válik az antikoaguláns hatás gyors felfüggesztése. Az idarucizumab neutralizáló antitest, amely nagy affinitással kötődik a dabigatranhoz és metabolitjaihoz, és így mintegy 5 perc alatt normalizálja a véralvadást. Hatása kellően hosszan fennmarad a sürgősségi beavatkozás elvégzéséhez; a vérzéscsillapítás rutineljárásainak hatását nem befolyásolja. Kivételes forgalomba hozatali engedélyt kapott a Kolbam 50 mg kemény kapszula (kólsav; Retrophin Europe Ltd.) a primer epesavszintézis veleszületett meghatározott enzimdefektusok miatti rendellenességeinek kezelésére. Alkalmazása 1 hónapos kortól engedélyezett. Az orális kólsavbevitel hatására az epesavszintézis visszaszorul és a kóros epesavak mennyisége jelentősen csökken, amit a májenzimszintek normalizálódása kísér. Az orális kólsavkezelés terápiás dózisban stimulálja az epeelfolyást és -szekréciót, gátolja a hepatotoxikus és kolesztatikus epesavprekurzorok termelődését és felhalmozódását, és toxikus mellékhatások nélkül javítja a zsírfelszívódást. Forgalomba hozatali engedélyt kapott a Kyprolis 60 mg por oldatos injekcióhoz (carfilzomib; Amgen Europe B.V.). A ritka betegségek gyógyszerei körébe tartozó, irreverzibilis proteaszómagátló készítmény a myeloma multiplex ellátásában alkalmazható lenalidomiddal és dexamethazonnal kombinációban, ha legalább egy korábbi kezelésvonal után relapszus jelentkezik. Forgalomba hozatali engedélyt kapott az Elocta injekciós oldathoz való por és oldószer (250 IU, 500 IU, 750 IU, 1000 IU, 1500 IU, 2000 IU, illetve 3000 IU efmoroctocog-alfa; Biogen Idec Ltd.) a haemophilia-a (a VIII. faktor veleszületett hiánya) okozta vérzés kezelésére és megelőzésére, életkori megszorítások nélkül. Az efmoroktokog-alfa egy elnyújtott felezési idejű, teljes mértékben rekombináns fúziós fehérje: a humán G1 immunglobulin Fc-doménjéhez kovalensen kötött rekombináns humán VIII-as véralvadási faktor. A ritka betegségek gyógyszerei körében kapott forgalomba hozatali engedélyt a fix kombinációs Orkambi filmtabletta (200 mg lumacaftor, 125 mg ivacaftor; Vertex Pharmaceuticals (Europe) Ltd.) a cisztás fibrózis kezelésére. A készítmény a CFTR gén F508del mutációjára homozigóta betegek esetében alkalmazható, 12 éves kortól. Az ivacaftor a kóros CFTR kloridcsatorna-fehérje nyitott állapotának megnyújtásával fejti ki hatását, míg a lumicaftor bizonyos mennyiségű funkcionális CFTR fehérje termelődésének elősegítésével járul hozzá a kórállapot javulásához. A klinikai vizsgálatok tanúsága szerint az ivacaftor/lumicaftor kombináció számottevően javítja a tüdőfunkciót a placebóhoz képest. Emellett kedvezően hat a testtömeg gyarapodására és a pulmonalis tünetek exacerbációjára, amely utóbbinak jó jelzője a kórházi ápolás és az intravénás antibiotikum-terápia szükségességének jelentős ritkulása. A Parkinson-kórban szenvedő felnőtt betegek tüneti kezelésére kapott forgalomba hozatali engedélyt a levodopa/carbidopa egy új kombinációs készítménye, a Numient nyújtott hatású kapszula (levodopa/carbidopa: 95 mg/23,75 mg, 145 mg 36,25 mg, 195 mg/48,75 mg és 245 mg/61,25 mg; Impax Laboratories Netherlands BV.). A betegség korai és előrehaladott stádiumában egyaránt alkalmazható készítmény hatásosan enyhíti a motoros tüneteket. Forgalomba hozatali engedélyt kapott a Genvoya filmtabletta (150 mg elvitegravir, 150 mg cobicistat, 200 mg emtricitabine, 10 mg tenofovir-alafenamid fix kombinációja; Gilead Sciences International Ltd.) azon HIV-1-fertőzöttek terápiájára, akiknél az integrázgátlókkal, az emtricitabinnal vagy a tenofovirral szembeni rezisztenciával ismerten kapcsolatba hozható génmutáció nem igazolható. A HIV integráz és reverz tarnszkriptáz enzimét gátló készítmény 12 éves kortól és 35 kg-os testtömeg felett alkalmazható. A napi egyszeri kezelés erőteljes antiretrovirális választ vált ki. Forgalomba hozatali engedélyt kapott az Entresto 24 mg/26 mg, 49 mg/51 mg és 97 mg/103 mg filmtabletta (sacubitril/valsartan; Novartis Europharm Ltd.) a csökkent ejekciós frakcióval járó és tüneteket okozó krónikus szívelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek kezelésére. Az angiotenzinreceptor-blokkoló valsartan az angiotenzin II kedvezőtlen kardiovaszkuláris hatásait védi ki, míg a neprilizin enzimet gátló sacubitril a szív protektív neurohormonális rendszerének működését támogatja. Az enalaprillal összevetve csökkenti a kardiovaszkuláris okú elhalálozás és a szívelégtelenség miatti hospitalizáció kockázatát. Forgalomba hozatali engedélyt kapott a fentanil egy új, transzdermális készítménye, az Ionsys transzdermális rendszer (3,2 mg fentanyl/24 óra; Incline Therapeutics Europe Ltd.) az akut, középsúlyos-súlyos posztoperatív fájdalom csillapítására, felnőtt betegek esetében. A fekvőbeteg-gyógyintézetben alkalmazható, folytatás az 24. oldalon 22 23

14 Hatósági hírek Fókusz Az Európai / Júliustól Gyógyszerügynökség új elvek mentén, új szisztéma (EMA) főbb szerint hírei 47 mm 75 mm-es méretű transzdermális rendszer egy elektronikus vezérlőegységből és egy gyógyszeres egységből áll ez utóbbit kétféle hidrogél alkotja; ezek egyike tartalmazza a fentanilt. A vezérlőegységen egy digitális kijelző, egy jelzőfény és egy süllyesztett adagológomb található. Az adagolás megkezdésekor elektromos áram hatására előre meghatározott mennyiségű fentanil kerül a hatóanyagtartályból a bőrön keresztül a szisztémás keringésbe. Az Ionsys adagonként 10 perc alatt 40 mikrogramm, óránként legfeljebb 240 mikrogramm fentanilt juttat a szervezetbe. Összeszerelése után 24 órán át, illetve 80 adag leadásáig működik (attól függően, hogy melyik következik be előbb), majd működésképtelenné válik. Szükség esetén ekkor egy új rendszert kell felhelyezni, másik bőrterületre. A kezelés maximális időtartama 72 óra, de a betegek többségének csak egy rendszerre van szüksége. Egyidejűleg csak egyetlen rendszer viselése engedélyezett; a használt rendszer újraalkalmazása tilos. Az első néhány órában alacsonyabb a fentanil felszívódása a rendszerből. Két új szerrel bővült a 2-es típusú cukorbetegség terápiás eszköztára: az Ebymect 5 mg/1000 mg, illetve 5 mg/850 mg filmtabletta (dapagliflozin/metformin; AstraZeneca AB.) és az Edistride 5 mg, illetve 10 mg filmtabletta (dapagliflozin; AstraZeneca AB.) tájékozott beleegyezésen alapuló forgalomba hozatali engedélyt kapott. Mindkét készítmény alkalmazható önmagában vagy más antidiabetikus kezelési módok (köztük az inzulinterápia) kiegészítéseként a szénhidrátanyagcsere-egyensúly javítására, 18 éves kortól. Forgalomba hozatali engedélyt kapott az Obizur 500 E por és oldószer oldatos injekcióhoz (susoctocog alfa; Baxalta Innovations GmbH) a VIII-as faktor ellen termelődő antitestek okán kialakult szerzett hemofíliában szenvedő betegek vérzéses epizódjainak kezelésére. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYKÉRELMEK KÖRÉBEN, NOVEMBERI ÜLÉSÉN, A CHMP TÁMOGATÓLAG DÖNTÖTT A KÖVETKEZŐ KÉSZÍTMÉNYEKRŐL A bizottság javaslata alapján forgalomba hozatali engedélyt kaphat a Wakix 4,5 mg, illetve 18 mg filmtabletta (pitolisant; Bioprojet Pharma) a cataplexiával társuló vagy anélküli narcolepsia kezelésére, felnőttek esetében. A ritka, krónikus alvászavarként számon tartott narcolepsia a fiziológiás alvás-ébrenléti ciklus agyi szabályozásának zavarára vezethető vissza; kísérheti cataplexia, amely érzelmi hatásokra hirtelen kialakuló, súlyos izomgyengeséget vagy izomtónusvesztést takar. A pitolisant egy új gyógyszercsoport első képviselőjeként a H3-hisztaminreceptor antagonistájaként/inverz agonistájaként fejti ki hatását. A hisztaminerg agyi folyamatok aktivitásának fokozásával a készítmény csökkenti a napközbeni álmosságot és a cataplexia gyakoriságát. Nemkívánatos hatásként leggyakrabban fejfájást, álmatlanságot és émelygést okoz. Két új szerrel bővülhet az akut lymphoblastos leukaemia (ALL) terápiás eszköztára: az injekciós vagy infúziós felhasználásra szánt Oncaspar 750 NE/ml oldat (pegaspargas; Baxalta Innovations GmbH.) és a Spectrila NE oldatos infúzióhoz való koncentrátum készítésére alkalmas por (asparaginas; medac Gesellschaft fuer klinische Spezialpraeparate mbh.) kombinációs kezelési sémák részeként újszülöttkortól szerephez juthat az ALL ellátásában. Az aszparagináz enzim pegilálásával előállított pegaspargas az aszparaginsav enzimatikus lebontása útján kivonja a keringésből az aszparaginsavat, ami a sejtosztódáshoz nagy mennyiségű aszparaginsavat használó sejtek elsősorban a leukaemiás blastsejtek apoptózisához vezet. Kombinációs kezelési sémák részeként az Oncaspar növeli a teljes remisszióba kerülő betegek arányát. Előnye, hogy az aszparagináz natív formájával szemben túlérzékeny betegeknek is adható. Forgalomba hozatali engedélyt kaphat az etanercept egy biohasonló készítménye, a Benepali 50 mg injekciós oldat (Samsung Bioepis UK Ltd.) a rheumatoid arthritis, az arthritis psoriatica, az axialis spondyloarthritis és a plakkos psoriasis kezelésére. Referenciakészítménye, az Enbrel (Pfizer Ltd.) 2000 februárjában kapott forgalomba hozatali engedélyt az EU-ban. Az immunoszuppresszáns hatású etanercept olyan fúziós protein, amely a TNF- molekulához kötődve gátolja annak biológiai hatását. A Benepali injekciós oldat minőségi, biztonságossági és hatásossági jellemzői nagymértékben hasonlóak a referenciakészítményéhez. A CHMP forgalomba hozatalra javasolja a Briviact 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, illetve 100 mg filmtablettát, Briviact 10 mg/ml perorális oldatot és Briviact 10 mg/ml injekciós/infúziós alkalmazásra szánt oldatot (brivaracetam; UCB Pharma SA). Végső jóváhagyásra váró javallata a parciális epilepsziás rohamok kiegészítő kezelése 16 éves kortól, függetlenül attól, társulnak-e a parciális rohamok másodlagos generalizált rohamokkal vagy sem. A brivaracetam feltehetően a szinaptikus vezikulák 2A fehérjéjének befolyásolásával fejti ki antiepileptikus hatását. A klinikai vizsgálatok tanúsága szerint a kiegészítő Briviact-kezelés csökkenti a parciális rohamok gyakoriságát. Forgalomba hozatali engedélyt kaphat a felületes hámsérülések kezelésére az Episalvan külsőleges alkalmazásra szánt gél (Betula pendula Roth/Betula pubescens Ehrh növényfajokból előállított nyírfakéreg-kivonat, amely mg betulintartalomnak felel meg; Birken AG). A nyírfakéreg kivonatának tartalomanyagai nagy valószínűséggel a sebgyógyulás első napjaiban termelődő gyulladásos mediátorokat gátolják, valamint a keratinocyták aktivitását serkentve segítik a bőr epithelrétegének mielőbbi helyreállítását. Ennek köszönhetően gyorsítják a felületes sebek gyógyulását, ami például égés vagy bőrtranszplantáció esetén bírhat kiemelt jelentőséggel. A CHMP MEGERŐSÍTI A FARMAKOVIGILANCIA KOCKÁZATÉRTÉKELŐ BIZOTTSÁG (PRAC) VÉLEMÉNYÉT A HPV ELLENI VAKCINÁK BIZTONSÁGOSSÁGI FELÜLVIZSGÁLATÁRÓL A rendelkezésre álló adatok áttekintése megerősíti, hogy nincs ok-okozati kapcsolat a HPV elleni védőoltások (Cervarix, Gardasil/Silgard, Gardasil 9) és a komplex regionális fájdalomszindróma (CRPS), illetve a posturalis orthostaticus tachycardia szindróma (POTS) között, ezért az alkalmazási előiratok módosítása nem indokolt hagyta jóvá a CHMP a PRAC november eleji állásfoglalását a HPV elleni vakcinák biztonságosságát illetően. A CRPS és a POTS a vakcinációtól függetlenül előfordul az átlagpopulációban, és a HPV elleni vakcinák beadása kapcsán jelentett esetek gyakorisága nem haladja meg a serdülők körében várható gyakorisági értéket szögezi le a bizottság. Mindkét kórkép tünetei átfedést mutatnak számos más kórállapottal (pl. a krónikus fájdalom szindrómával), ami nehezíti a pontos diagnózis felállítását. A CRSP jellemzően egy végtagra korlátozódó krónikus fájdalom képében jelentkezik. Szenzoros, sudomotoros, motoros és dystrophiás elváltozások jellemzik, de a fájdalom mértéke nem áll arányban a kiváltó okkal. POTS esetén felülés vagy felállás után jelentős szívfrekvencia-növekedés figyelhető meg, orthostaticus hypotonia nélkül, egyénenként változó egyéb tünetekkel (szédülés, ájulás, gyengeség, fejfájás, krónikus fájdalmak, gasztrointesztinális panaszok, fáradtság) kísérve. folytatás a 26. oldalon 24 25

15 Hatósági hírek / Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) főbb hírei Fókusz / Júliustól új elvek mentén, új szisztéma Hatósági szerint hírek A becslések szerint az átlagpopulációban mintegy 150-re tehető a CRPS 1 millió főre vetített évenkénti új esetszáma, és hozzávetőlegesen ugyanennyi új POTS-esetet állapítanak meg évente a éves lányok körében. A PRAC mérlegének másik oldalán a HPV-vakcinával potenciálisan kivédett malignus kórfolyamatok állnak nevezetesen nőknél a méhnyak, a hüvely és a szeméremtest premalignus és malignus elváltozásai, és mindkét nemnél a genitális szemölcsök, a végbélcarcinoma és az anus nagy malignitású intraepithelialis neoplasiája. Világviszonylatban eddig több mint 80 millió serdülő lány és nő részesült a védőoltásban, ami a potenciálisan megelőzött rákos megbetegedések becsült száma alapján egyértelműen az előny oldalára billenti az előny-kockázati mérleget, azaz a HPV elleni vakcináció kedvező hatásai továbbra is ellensúlyozzák annak lehetséges és ismert kockázatait. Figyelembe véve, hogy a méhnyakrák csak Európában évente több mint halálos áldozatot szed, népegészségügyi szempontból jelentős előrelépésnek számít, hogy egyes európai országokban a vakcinációra javasolt korcsoport átoltottsága ma már eléri a 90 százalékot. törekszik a rezisztencia jelenségét illetően, és ezek átfogó elemzése alapján igyekszik minél pontosabb képet adni az EU-n belüli antibiotikum-felhasználás trendjeiről, a rezisztencia kialakulásának módjairól és a beavatkozás lehetőségeiről. A GYAKORI GYÓGYSZERELÉSI HIBÁKRA FIGYELMEZTET ÉS A HELYES TERÁPIÁS GYAKORLATRA VONATKOZÓAN AD ÚTMUTATÁST AZ EMA A gyógyszerelési hibák felismerésére, jelentésére és elkerülésére vonatkozó gyakorlati útmutatást készített az EMA a betegbiztonság javítása érdekében. Célja, hogy mind a gyógyszerhatóságok, mind a gyógyszeripari szereplők fokozott figyelmet fordítsanak a gyógyszerelési hibák jelentésére és kiértékelésére, ami alapján a gyakorlatban lehetőség nyílhat számos gyógyszerelési hiba kivédésére. Újonnan indított weboldalán az EMA a legjellemzőbb gyógyszerelési hibákról is információt ad, konkrét készítményekre, illetve hatóanyagokra fókuszálva. Beszámoló a COMP és az EC döntéseiről július szeptember Nyáron és az ősz első hónapjában is ülésezett a ritka betegségek kezelésére szánt gyógyszerek az ún. orphan gyógyszerek szakmai értékelését, illetve annak elbírálását végző Committee for Orphan Medicinal Products (COMP). A bizottság tagjai megtárgyalták és javaslatot tettek az orphan besorolásra a benyújtott orphan kérelmekben szereplő hatóanyagokra, készítményekre vonatkozóan. A COMP csak javasolt, az orphan besorolást az Európai Bizottság (European Commission, EC) adja meg az alábbi táblázatból kiderül, a COMP javaslata után mely hatóanyagok kapták meg a EC pozitív döntését. Szerző: EGGENHOFER Judit tanácsadó, OGYÉI A COMP-hoz 2015-ben beadott kérelmek száma AZ EMA TOVÁBBRA IS ELKÖTELEZETTEN KÜZD AZ ANTIBIOTIKUM-REZISZTENCIA VISSZASZORÍTÁSÁÉRT Az Európai Antibiotikum Nap (november 18.) kapcsán az EMA ismét megerősítette, hogy elkötelezetten küzd az antibiotikum-rezisztencia jelenségének visszaszorításáért, segítséget nyújt a rezisztens kórokozók ellen hatásos, új szerek gyors ütemű kutatás-fejlesztésében, valamint a felelősségteljes, racionális antibiotikum-felhasználás előmozdításában. Az antibiotikum-rezisztencia világviszonylatban igen komoly népegészségügyi veszélyt jelent: a becslések szerint csak Európában évente mintegy 25 ezer beteg hal meg többszörösen gyógyszerrezisztens baktériumok okozta infekciók következtében. A felelősségteljes antibiotikum-alkalmazás előmozdítása érdekében az EMA kiemelt figyelmet fordít arra, hogy az antimikrobás szerek jóváhagyott javallatai úgy a humán, mint az állatgyógyászatban összhangban álljanak a felelősségteljes antibiotikum-terápia követelményeivel. Az antimikrobás szerek kutatás-fejlesztését az EMA többszintű tudományos tanácsadással segíti. Emellett az európai országok gyógyszerhatóságaival együttműködve a lehető legrészletesebb adatgyűjtésre TOVÁBBFEJLESZTIK AZ EUDRAVIGILANCE ADATBÁZIST A 2001 decembere óta működő EudraVigilance az EGT-tagállamokban engedélyezett gyógyszerkészítmények alkalmazása során észlelt nemkívánatos hatások centralizált európai adatbázisa, amelyet az EMA működtet az EU-tagállamok gyógyszerhatóságainak hálózata megbízásából. E rendszer az EU-ban engedélyezett gyógyszerkészítmények biztonságossága folyamatos értékelésének egyik fő pillére; az adatbázisba évente több mint 1 millió mellékhatás-jelentés érkezik. Az Eudra- Vigilance továbbfejlesztése a következő főbb célokat szolgálja: (1) az új biztonsági kockázatok minél korábbi felismerését és ehhez kapcsolódóan a megfelelő hatósági/ gyártói intézkedések mielőbbi megtételét; (2) az adatok minél hatékonyabb és precízebb elemzését, ezáltal pedig a tagállami gyógyszerbiztonsági monitorozás segítését; (3) az adatbázisba bekerülő adatok minőségének javítását és az adatbázisbeli keresések megkönnyítését; (4) a mellékhatás-jelentések nemzetközi standardjaival való harmonizációt; (5) a forgalomba hozatali engedély jogosultjai számára kötelezően előírt mellékhatás-figyelés és -jelentés egyszerűsítését, valamint (6) az Egészségügyi Világszervezettel való minél hatékonyabb együttműkö- DÖNTÉS Év Benyújtott kérelmek Hatóanyag 16,16-dimetil-prosztaglandin-E2-vel ex vivo-kezelt allogén köldökzsinórvérből származó sejtek Humán allogén csontvelőből eredő osteoblastsejtek Humán inzulin (S)-6-hidroxi-2,5,7,8-tetrametil-N-((R)-piperidin 3 il) kromán 2 karboxamid-hidroklorid 2-(2-fenil-vinil)-4-[4-metil-piperazin-1-il)]-6-(5-metil- 2H-pirazol-3-il-amino)-pirimidin-L(+) tartarát Pozitív COMP-vélemények Visszavonások Terápiás javallat Akut lymphoblastos leukaemia kezelése Osteogenesis imperfecta kezelése Rövidbél-szindróma kezelése Mitokondriális encephalomyopathia, laktátacidózis és stroke-szerű epizódok kezelése Hepatocelluláris carcinoma kezelése Végleges negatív COMP-vélemény Pozitív COMPvélemény javaslatának időpontja EC pozitív döntése EC által elfogadott készítmények (68%) 62 (31%) 1 (1%) 138 Szponzor Fate Therapeutics Ltd. Bone Therapeutics SA Sirius regulatory Consulting Ltd. Khondrion BV Dr. Ulrich Granzer folytatás a 28. oldalon 26 27

16 Hatósági hírek Fókusz / Júliustól Beszámoló új elvek a mentén, COMP és új az szisztéma EC döntéseiről szerint Hatóanyag Terápiás javallat Pozitív COMPvélemény javaslatának időpontja EC pozitív döntése Szponzor Hatóanyag Terápiás javallat Pozitív COMPvélemény javaslatának időpontja EC pozitív döntése Szponzor 2 -dezoxiguanoszilil-(3,5 -foszforil)-2 -dezoxitimidilil-(3,5 -foszforil)-2 -dezoxiguanoszilil-(3,5 -phosphoril)-2 -dezoxicitidilil-(3,5 -foszforil)-2 -dezoxicitidilil-(3,5 -foszforil)-2 -dezoxicitidilil-(3,5 -foszforil)-2 -dezoxiguanoszilil-(3,5 -foszforil)-2 -dezoxicitidilil-(3,5 -foszforil)-2 -dezoxicitidilil-(3,5 -foszforil)-2 -dezoxicitidilil-(3,5 -foszforil)-2 -dezoxicitidilil-(3,5 -foszforil)-2 -dezoxitimidilil-(3,5 -foszforil)- -2 -dezoxiadenozil-(3,5 -foszforil)-2 -dezoxicitidilil-(3,5 -foszforil)-2 -dezoxiguanoszilil-(3,5 -foszforil)-2 -dezoxicitidilil-(3,5 -foszforil)-2 -dezoxiguanoszilil-(3,5 -foszforil)-2 -dezoxicitidilil-(3,5 -foszforil)-2 -dezoxiadenozil-(3,5 -foszforil)-2 -dezoxicitidilil-(3,5 -foszforil)-2 -dezoxiguanoszilil-2 -dezoxicitidilil-(3,5 -foszforil)-2 -dezoxiadenozil-(3,5 -foszforil)-2 -dezoxicitidin, nátrium Diffúz nagy B-sejtes lymphoma kezelése PhaRA bvba Vipera berus méreg elleni juhspecifikus immunoglobulin (Fab) fragmensek Plazma kallikreint célzó rekombináns humán IgG1 kappa könnyű láncú monoklonális antitest Szintetikus L-cisztein, L-ciszteinilglicil, L-glutaminil, L-arginil, L-alfa-glutamil, L-treonil, L-propil, L-alfaglutamilglicil, L-alanil, L-alfa-glutamil, L-alanil, L-lizil,-Lpropil, L-triptofil, L-tirozil,ciklik (1.fwdarw.17) diszulfid Kígyómarás kezelése Örökletes angiooedema kezelése Tüdőtranszplantációt követő primer graftelégtelenség kezelése MicroPharm Limited Dyax Ltd. Apeptico Forschung und Entwicklung GmbH Humán MTM1 gén hordozó 8-as szerotípusú adeno-asszociált vírusvektor X-hez kötött myotubularis myopathia kezelése Audentes Therapeutics UK limited Szintetikus hepcidin Kelátképző terápiát igénylő krónikus vastúltermelés kezelése Emas Pharma Ltd. Humán iduronát-2-szulfatáz gént hordozó, 9-es szerotípusú adeno-asszociált vírusvektor 2-es típusú mucopolysaccharidosis (Hunter-szindróma) kezelése Laboratorios del Dr. Esteve, S.A. 2-(2-klorofenil)-4-[3-dimetilamino)fenil]-5-metil-1Hpirazolo(4,3-C)piridin-3,6(2H,5H)-dion Szisztémás sclerosis kezelése GenkyoTex Innovation S.A.S CD33-vezérelt antitest-gyógyszerkonjugátum, amely egy pirrolobenzodiazepin dimer gyógyszert keresztkötő DNS-hez konjugált antitestet tartalmaz Akut myeloid leukaemia kezelése Seattle Benetics UK, Ltd. 2-kloro-N6-(3-jodo-benzil)adenozin-5'-Nmetiluronamid Hepatocelluláris carcinoma kezelése PBS Regulatory Consulting Group Limited Fibrinogén bevonatú albumingömbök Sugárbetegség kezelése Fibreu Limited 3-pentil-benzolecetsav nátrium Idiopathiás tüdőfibrózis kezelése ProMetic BioTherapeutics Ltd. Foszfomicin dinátrium és tobramicin fix dózisú kombinációja Cisztás fibrózis kezelése CURx Pharma (UK) Limited Nagytisztaságú Staphylococcus aureus A fehérje Immunológiai eredetű thrombocytopenia kezelése Coté Orphan Consulting UK. Ltd. Ibrutinib Marginális zóna lymphoma kezelése Janssen-Cilag International N.V. Ataluren Anaridia kezelése PTC Therapeutics International Limited Rekombináns humán savanyú ceremidase Cisztás fibrózis kezelése Plexcera Therapeutics EU Limited Dronabinol és kannabidiol Glioma kezelése GW Pharma Ltd. Verucerfont Congenitalis adrenalis hyperplasia kezelése Neurocrine Therapeutics Ltd. Mazindol Narcolepsia kezelése NeuroLifeSciences Lanreotid acetát Autosomalis policisztás vesebetegség kezelése Prof. Dr. R.T. Gansevoort Rekombináns humán interleukin-3 és csonkított diphteriatoxin fúziós fehérjéje Akut myeloid leukaemia kezelése Spector Consulting SAS Glicil-L-2-metilprolil-L- glutaminsav Rett-szindróma kezelése QRC Consultants Ltd. Szirolimusz Sclerosis tuberosa kezelése Desitin Arzneimittel GmbH Anti-CD19 CD28/CD3 zéta kiméra antigén receptort kódoló retrovírusvektorral transzdukált autológ T-sejtek Köpenysejtes lymphoma kezelése Kite Pharma UK. Ltd. Ebola- (Zaire) vírus felületi glycoproteinje elleni három kiméra humán/egér eredetű monoklonális antitest Ebolavírus-fertőzés kezelése Dr. Stefan Blesse Anti-CD19 CD28/CD3 zéta kiméra antigénreceptort kódoló retrovírusvektorral transzdukált autológ T-sejtek Primer mediastinalis nagysejtes B-sejt lymphoma kezelése Kite Pharma UK. Ltd. N-(2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z) -dokoza-4,7,10,13,16,19-hexaénamido)etil) -2-hidroxi benzamid Duchenne-izomdystrophia kezelése FGK Representative Service GmbH Nimodipin Aneurysmalis eredetű subarachnoidalis vérzés kezelése Dr. Stefan Blesse Humán CNGA3 gént tartalmazó rekombináns adeno-asszociált vírusvektor CNGA3 gén mutációk okozta achromatopsia kezelése TMC Pharma Service Ltd

17 Forrásteremtés Innovációs ideológiák helyett okos innovációra van szükség Mikor tesz jót az állam, ha beavatkozik, vagy távolságot tart? A hazai kutatást, fejlesztést és innovációt ösztönző pályázati felhívások 2015-ben Ideológiák helyett okos innovációra van szükség Támogatott célok Pályázatok: GINOP VEKOP NKFI Alap Pályázható keretösszeg [Mrd Ft] 2015-ben megnyíló források A Magyar Tudományos Akadémia korábbi elnöke, Pálinkás József szerint az innovációval kapcsolatban számos illúzió él a köztudatban, holott az innováció csak egy jól működő környezetben válhat a fejlődés motorjává. Ebből adódik az egyik legfontosabb feladat: létrehozni az együttműködést a kormányzat, az innováció szereplői, illetve finanszírozói, s nem utolsósorban a társadalom között. Vállalati KFI [88,8 Mrd] Vállalatok önálló KFI tevékenységének támogatása (55 Mrd Ft) ( augusztus 25-től pályázható) Iparjog (1,3 Mrd Ft) ( augusztus 25-től pályázható) Innovációs voucher (4 Mrd Ft) (hamarosan pályázható) Innovációs ökoszisztéma (6,5 Mrd Ft) (hamarosan pályázható) , , , GINOP [257,5 Mrd] Prototípus, termék-, technológia- és szolgáltatásfejlesztés (22 Mrd Ft) (hamarosan pályázható) Szerző: HORVÁTH JUDIT, egészségügyi szakújságíró Transzfer [88,1 Mrd] K+F versenyképességi és kiválósági együttműködések (VKE) és nemzeti KFI programok (59,1 Mrd Ft) (hamarosan pályázható) Felsőoktatási és Ipari Együttműködési Központ (FIEK) kutatási infrastruktúra fejlesztése (29 Mrd Ft) (hamarosan pályázható) Alapvető dilemma, hogy az állam beavatkozzon-e a folyamatokba kockázati tőkével, hitellel, támogatással ösztönözzön, vagy pont fordítva, tartsa magát minél távolabb e területtől. Egyes vélemények szerint ugyanis bármilyen okos szempont alapján ad közpénzt az állam, azzal valójában árt az innovációnak, mivel az állami pályázatok nem arra tanítják meg a szereplőket, hogy aktív piaci szereplők legyenek, hanem arra, hogy jó pályázókká váljanak. A professzor szerint az igazság feltehetően valahol e két állítás között van. A január elsején létrehozott Nemzeti Kutatási, Fejlesztési és Innovációs Hivatal amely egyben a Nemzeti Kutatási, Fejlesztési és Innovációs Alap kezelője az állami források kezelésével értékteremtő befektetések katalizátora kíván lenni, fejtette ki a hivatal élére kinevezett korábbi akadémiai elnök. A cél pedig nem más, mint egy globálisan is versenyképes innovációs rendszer vagy ahogy újabban nevezik, ökoszisztéma kialakítása. Az NKFI nem kevesek szórakozása szögezte le Pálinkás József, feladata hozzájárulni a gazdaság növekedéséhez, a jóléthez, a mindennapi élethez. Ehhez megfelelő szakpolitikát s pályázati finanszírozást szükséges kialakítani oly módon, hogy az alapés alkalmazott kutatások, valamint az akadémiai, egyetemi és vállalati kutatások finanszírozása egyensúlyba legyen, miközben törekedni kell arra is, hogy oldódjon a történelmileg kialakult földrajzi egyenlőtlenség, a túlzott főváros-centrikusság is. Abban viszont nem lehet kompromisszum, hogy a kiválóságot finanszírozzuk, átláthatóságot és elfogulatlanságot követelve. A pályázóktól kiemelkedő akár a világ figyelmét magára vonó tudományos eredményt várnak, illetve azt, hogy konkrét termék vagy szolgáltatás legyen a fejlesztés eredménye. A pályázati rendszer ennek megfelelően nem forrás-, hanem feladatorientált. A programokat menet közben monitorozzák, s ha láthatóan nem hozzák az elvárt eredményt, megállítják. Nem érdekel, hogy kinek mennyi pénz kellene, nem érdekel, hogy melyik egyetemnek mennyi pénz hiányzik a büdzséjéből. Mi a feladat, ehhez mennyi pénz kell, az így odaítélt források nem a lyukak betömésére szolgálnak tette egyértelművé a célt a hivatal vezetője a közelmúltban megtartott XXXII. Medicina Konferencián. Feltétel továbbá, hogy nemzetközi mércével mérve is versenyképes kutatási háttérrel rendelkezzen a pályázó. Így az alapkutatásoknál például legalább öt PhD fokozattal rendelkező munkatársnak kell részt vennie a munkában, s megfelelő szervezeti forma is szükséges, ahol a forrás nem kenődik szét az intézményrendszerben. Pálinkás József nem tagadta, hogy egy erősen centralizált rendszert hoztak létre, minden egyes pályázat csak az elnöki aláírással válik valóban nyertessé. Eddig azonban, tette hozzá, az aláírás megtagadására egyetlen esetben sem került sor. Három jelentős keret áll rendelkezésre: a Gazdaságfejlesztési és Innovációs Operatív Program (GINOP), amely az Európai Unió strukturális alapjaiból Magyarországon felhasználható forrás. Továbbá a Versenyképes Közép-magyarországi Operatív Program (VEKOP), valamint a Nemzeti Kutatás-Fejlesztési és Innovációs Alap (NKFI). A GINOP amely a konvergenciarégiókban használható fel összességében 750, míg a VEKOP 50 milliárd forintot jelent hét évre elosztva. Az NKFI Alap éves szinten nagyjából 80 milliárd forint, összességében tehát a hazai, illetve az Európai Uniós forrás nagyjából megegyezik. Gondot okoz ugyanakkor, hogy az állami K+F+I ráfordítás több mint háromnegyede a központi régióhoz kötődik, mivel a kapacitások kutatóintézetek, egyetemek, nagyvállalatok kutatási központjai zömmel itt találhatók, miközben az unió fejlesztési politikája kiegyensúlyozásra törekszik. Infrastruktúra [106 Mrd] Kutatási témapályázatok Nemzetközi KFI Stratégiai K+F műhelyek kiválósága [44 Mrd Ft] (hamarosan pályázható) K+I infrastruktúra megerősítése nemzetköziesedés, hálózatosodás (2 Mrd Ft) ( augusztus 25-től pályázható) ELI lézer kutatóközpont (40 Mrd Ft) ( március 31.) 40 KLINIKAI VIZSGÁLATOK ÚJ REGULÁCIÓJA Kutatási témapályázatok 5,98 Posztdoktori pályázatok 1,57 Nemzetközi K+F kapcsolatok fejlesztése [3,5 Mrd Ft] (hamarosan pályázható) A klinikai vizsgálatok új regulációjának célja egységes engedélyeztetési eljárás kialakítása. Ez utóbbi azonban, hangsúlyozta előadásában Pozsgay Csilla, az Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet (OGYÉI) főigazgatója, nem azt jelenti, hogy az egyes országoknak nem lehetnek sajátos szempontjaik. Fontossá válik a határidők betartása, s megjelenik egy új elem, a hallgatólagos beleegyezés. Ez azt jelenti, hogy ha valamelyik ország nem kommentálja a benyújtott anyagot, akkor ezt beleegyezésnek veszik. A tervezett vizsgálatok fő dokumentumait a közös EU-portálon keresztül nyújtják be, miközben az egyes országokra kidolgozott lokális anyagok, a betegtájékoztatók, az anyanyelven készült dokumentációk nem ezen a platformon keresztül jelennek meg. Az eredeti ütemterv azonban késik, jelenleg úgy tűnik, hogy 2017 tavaszára várható e portál létrejötte, s működésének kezdete. Tagállami hatáskörben marad ugyanakkor az értékelésben részt vevő testületek bevonása, amely Magyarország esetében az etikai bizottságokat jelenti. Az EU-portál egykapus beadási rendszert jelent, itt indul el az engedélyeztetési eljárás. Valószínűleg a benyújtó döntheti el, hogy melyik tagország vezényli le a fenti folyamatot, amennyiben azonban olyan ritka vagy speciális terápiás területről van szó, amelyre nincs jelentkező, akkor kijelölik e feladat végrehajtóját. Az eredmények nyilvánosak lesznek, akárcsak a betegbevonások kezdete és vége is. Új fogalmak jelennek meg, például a kismértékű beavatkozással járó klinikai vizsgálat, illetve a csoportokon végzett klinikai vizsgálatok (Cluster trials) ,5 3,68 VEKOP [13 Mrd] NKFI Alap [27,13 Mrd] 30 31

18 GYIS Napok GYÓGYSZERISMERTETÔ TOVÁBBKÉPZÔ NAPOK OKTÓBER 6. Október elején az Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet előadótermében öt előadást hallgathattak meg azok az érdeklődők, akik részt vettek a Gyógyszerismertető Napok évi, II. féléves rendezvényén. Az alábbiakban három, az idős betegek gyógyszerelési problémáiról szóló előadás kivonatát olvashatják el. Szerző: Dr. habil. TELEKES András Bajcsy-Zsilinszky Kórház, Onkológiai Osztály AZ IDŐSKORI FÁJDALOMCSILLAPÍTÁS PROBLÉMÁI A fájdalom, különösen a krónikus fájdalom, elsősorban az idős betegeket ( 65 év) érinti. A fájdalom a társadalomra és a betegre egyaránt komoly kihatással van. A krónikus fájdalom a fájdalomérzeten túl együtt jár(hat) mozgáskorlátozottsággal, szorongással, depreszszióval, alvászavarokkal, elmagányosodással. A fájdalom és a fájdalomcsillapító gyógyszerek fokozhatják az elesések számát az idős korcsoportban, annak minden súlyos következményével (pl. combnyaktörés). Egyes becslések szerint 2035-re az európai társadalom egynegyede 65 éves vagy annál idősebb lesz, más adatok szerint az idős betegek 30%-a szenved krónikus fájdalomtól. A magas gyakoriság nem azt jelenti, hogy a krónikus fájdalom az öregedés elkerülhetetlen része. Az idős betegek fájdalomcsillapítását nehezítik a társbetegségek (pl. demencia, paralysis) és a polypragmasia. Egy felmérés szerint a 60 éveseknek vagy annál idősebbeknek egy év alatt átlag 41-féle gyógyszert írtak fel. 1. Időskorban a gyógyszerek mellékhatásai 6 30%- ban fordulnak elő, annak ellenére, hogy ezek nagyrészt megelőzhetők. 2. Éppen ezért a kezelés multidiszciplináris, ami a gyógyszeres terápián túl magában kell, hogy foglalja a pszichés támogatást, a rehabilitációt, egyéb terápiás modalitásokat. A gyógyszeres terápiát az időskori fiziológiás változások (pl. csökkent folyadéktérfogat, csökkent májkeringés és funkcionális kapacitás, csökkent veseműködés stb.), illetve egyéb gyógyszeres terápiák (pl. interakciók lehetősége) befolyásolják. Mi több, időskorban a farmakoterápia fokozott mellékhatásokkal járhat, ezért a terápiát folyamatosan monitorozni kell, és ha szükséges, a mellékhatásokat el kell látni. A nem szteroid gyulladáscsökkentők például gasztrointesztinális (perforáció, vérzés, ulceráció, diszpepszia), renális (veseelégtelenség, folyadékretenció, hiperkalémia) és kardiovaszkuláris (hipertónia) mellékhatásokat egyaránt okozhatnak. A NSAID-terápiát csak a betegek kellő hidráltsága mellett célszerű elindítani. A számos egyéb orális terápiában részesülő mozgásszervi fájdalomtól szenvedő betegek esetén a lokális topikális terápia biztonságos alternatívát jelent. Az opioidkezelések akkor jönnek szóba, ha a NSAID-terápia eredménye nem megfelelő. Az opioidok speciális mellékhatásait (pl. az alvási apnoe rosszabbodása, kognitív zavar) figyelembe kell venni. Az időskor kockázati faktor a terápiás hibákra vonatkozóan is (pl. kihagyott dózisok, ami elégtelen terápiás hatást, túladagolás, ami toxicitást eredményezhet). Általában igaz, hogy idős beteg gyógyszeres kezelését alacsonyabb dózissal kell kezdeni, és a dózistitrálást kisebb lépésekkel lassabban kell végezni. A pszichés támogatás, a kognitív-magatartási terápiák lehetőleg a gyógyszeres kezeléssel egy időben alkalmazandók. A rehabilitáció a fájdalom miatt kialakuló mozgáskorlátozottság, szociális képességek, erőállapot helyreállítását jelenti. A demens beteg számára a fájdalom visszajel- zése idővel lehetetlenné válhat, az ilyen esetekben keresni kell a fájdalom nem verbális jeleit (nyögés, sírás, sóhajtozás, szenvedő arckifejezés, szorosan összezárt ajkak stb.). A fájdalom incidenciája az életkor előrehaladásával fokozódik. Az idős kor fiziológiás változásai, a társbetegségek, a polypragmasia a fájdalom kezelését komplex feladattá teszik. A téma iránt érdeklődők számára utalunk egy időskori fájdalomcsillapítással kapcsolatos közleményre. 3. Hivatkozások: 1. Milton JC, Hill-Smith I, Jackson SH. Prescribing for older people. BMJ. 2008;336(7644): Gurwitz JH, Field TS, Harrold LR et al. Incidence and preventability of adverse drug events among older persons in the ambulatory setting. JAMA 2003;289(9): Telekes A. Időskori krónikus fájdalmak és kezelésük. Háziorvosi Továbbképző Szemle 2011;16(7): Szerző: Prof. Dr. SZÖKŐ Éva egyetemi tanár, Semmelweis Egyetem IDŐS KORBAN JELLEMZŐ FARMAKOLÓGIAI VÁLTOZÁSOK ÉS HATÁSUK A GYÓGYSZERES TERÁPIA EREDMÉNYESSÉGÉRE, BIZTONSÁGOSSÁGÁRA Az idős betegek gyógyszerelése különös figyelmet igényel, hisz körükben jóval gyakoribbak a káros gyógyszerhatások. Ennek okai többek között a szervek működésének hanyatlása, a sok egyidejűleg szedett gyógyszer, ami növeli az interakciók miatt megváltozó gyógyszerhatás lehetőségét, és a gyakrabban elkövetett gyógyszerszedési hibák. A káros gyógyszerhatásokat is nehezebben tudják elhárítani, mivel romlik a szervezet homeosztázisát fenntartó képességük. A gyógyszerek okozta mellékhatások felismerését pedig nehezíti, hogy esetükben sokszor nem specifikus tünetekkel jelentkeznek. Ezért idős betegeknél fellépő levertség, zavartság, szédülés, ismételt elesések, ájulás, székrekedés, inkontinencia esetén gondolnunk kell arra, hogy ezek gyógyszereik okozta káros hatások következményei is lehetnek. Néhány gyógyszer esetében a lehetséges mellékhatások súlyossága vagy gyakorisága miatt különösen indokolt az óvatosság. A nem-szteroid gyulladásgátlók pl. jóval gyakrabban okoznak gyomornyálkahártya-károsodást és vérzést időseknél. Fájdalomcsillapítóként ezért számukra paracetamolt vagy kopás okozta ízületi fájdalmak esetén porcvédő készítményeket célszerű ajánlani. A meghűlés elleni gyógyszerkombinációk többsége is kerülendő. Komponenseik között ugyanis megtalálhatók az érszűkítő dekongesztánsok (pl. ephedrin, phenylephrin), amik vérnyomásemelkedést, ritmuszavart okozhatnak. Tartós alkalmazásuk fejfájást, álmatlanságot eredményezhet, súlyosabb esetben hallucináció is jelentkezhet stimuláns hatásuk miatt. Ezért főleg azoknál az idős betegeknél kerülendők, akiknek szívbetegségük, hipertóniájuk, pajzsmirigybetegségük, diabéteszük, benignus prosztatahiperpláziájuk vagy vizeletretenciós problémáik vannak. Ezek a készítmények sokszor tartalmaznak antihisztamin/antikolinerg hatású komponenseket is a szekréció csökkentésére (pl. pheniramin). Ezek azonban nemcsak szedatív hatásúak, hanem zavartságot, memóriaproblémát is okozhatnak. További mellékhatásaik székrekedés, látászavar, a szembelnyomás fokozódása miatt sem javasoltak időseknek. Általában kerülendők vagy csak fokozott óvatossággal adhatók azok a gyógyszerek, amik növelik az időseknél különösen súlyos következményekkel járó elesések valószínűségét. Ilyenek a szedatív és mozgáskoordinációt rontó benzodiazepinek, különösen a hosszú hatástartamúak (pl. medazepam, chlordiazepoxid), amik felhalmozódnak a zsírszövetben, s hatásuk elhúzódó lesz. Ugyancsak növelik az elesések kockázatát, a vérnyomás-szabályozás zavarát, ezért szédülést, ájulást okoznak pl. az 1-blokkoló vérnyomáscsökkentők (doxazosin), a nagy dózisú diuretikumok (furosemid), a triciklusos antidepresszánsok (pl. amitryptilin, clomipramin) és több antipszichotikum (pl. clozapin, quetiapin, risperidon). Számos kedvezőtlen mellékhatása van az antikolinerg hatású vagy mellékhatású gyógyszereknek. Székrekedést, vizeletretenciót, látászavart, szájszárazságot okoznak, emellett rontják a kognitív működést; romlik a figyelem, a memória, a gondolkodás. Ilyen mellékhatásokat okozhatnak pl. az első generációs antihisztaminok (dimenhydrinat, chloropyramin, promethazin, cyproheptadin, pheniramin, hydroxyzin), inkontinencia elleni szerek (oxybutynin, tolterodin, solifenacin, darifenacin), a triciklusos antidepreszszánsok és számos antipszichotikum. Az időseknél egyébként is gyakori székrekedést nemcsak az antikolinerg hatású gyógyszerek súlyosbítják, hanem pl. a kalciumcsatorna-blokkolók (pl. amlodipin, verapamil), az opioid fájdalomcsillapítók, a levodopa, a vas-, a kalcium- vagy az alumíniumtartalmú készítmények is. GYIS NAPOK OKTÓBER 6. folytatás a 34. oldalon 32 33

19 GYIS Napok Fókusz / Júliustól új elvek mentén, új szisztéma Aktuális szerint GYIS NAPOK OKTÓBER 6. Leggyakrabban antitrombotikumok és antidiabetikumok mellékhatása, azaz vérzés és hypoglykaemia miatt kerülnek kórházba az idős betegek. Ezért ezeknek a gyógyszereknek a helyes alkalmazása kitüntetett figyelmet kíván. AZ IDŐSKORI GYÓGYSZERTERÁPIA SAJÁTOSSÁGAI Időskorban megnő a gyógyszerelés kockázata, amelynek okai részben az életkorból adódó élettani változások, részben pedig az együttesen előforduló, halmozódó kórképek miatt alkalmazott több gyógyszerből álló kezelési sémák. A 65. életévüket betöltöttek közel 80%-a legalább egy gyógyszert szed rendszeresen és magas a legalább két-három készítményt együttesen szedők aránya. A gyógyszerek szervezeten belüli sorsának alakulására hatást gyakorló, korfüggő élettani változások többek között a következőek: u a gyomor-bél rendszer mozgékonyságának csökkenése u a zsírszövet arányának növekedése u 20 és 80 éves életkor között a szervezet víztartalma 15%-kal csökken u a máj mérete és vérátáramlása is csökken u a vesefunkció 20 és 80 éves életkor között kb. 35%-kal romlik Így egyes gyógyszerek felszívódása a gyomornedv kémhatásváltozása és a renyhébb bélmozgások miatt kedvezőtlenebb lehet. A szervezet zsír- és víztartalmának változásai a Hirdetés Szerző: Prof. Dr. ZELKÓ Romána Ph.D., D.Sc., egyetemi tanár, dékán, Semmelweis Egyetem felszívódott gyógyszerek szervezeten belüli, szövetek közötti eloszlási viszonyaira gyakorolhatnak érdemi befolyást. A májés vesefunkció változásai következésképpen a gyógyszerek kiürülését lassítják, ezáltal azok huzamosabb ideig tartózkodnak a szervezetben, felhalmozódhatnak, hatásaik-mellékhatásaik tartósabban és fokozottabban érvényesülnek. A szervezet gyógyszerekkel szembeni érzékenysége általában fokozódik; azaz, azonos gyógyszermennyiség idősebbeknél kifejezettebb hatást hoz létre, mint fiatalabb betegeknél. Az előadás áttekintette a nem megfelelő adherencia okait, részletesen elemezve a különböző gyógyszerforma-választás hatását a terápia eredményessége szempontjából. A non-adherencia leggyakoribb okai: u Komplex dozírozási séma (napi 4 vs. napi 1 ) u Gyakori változás a gyógyszerelésben u Szubsztitúció (terápiás vagy generikus) u Több gyógyszer egyidejű szedése u Kellemetlen mellékhatások u Nehezen nyitható csomagolás u Költségek u Bonyolult adagolási mód u Nem megfelelő betegedukáció u Csökkent kognitív/vizuális/fiziológiai funkció A beteg adherenciája javítható egyszerűen megjegyezhető gyógyszer-adagolási renddel, napi egyszeri bevétel mellett hatásos készítményekkel, valamint adagolást segítő eszközökkel. Összefoglalva elmondható, hogy az időskorúak rendkívül heterogén populációt képeznek, a teljesen egészségestől a polimorbid betegekig, ezért alapvető fontosságú a beteg állapotának felmérésén alapuló megfelelő gyógyszerforma kiválasztása, a lehető legegyszerűbb adagolás mellett a megfelelő gyógyszerhasználatot segítő eszközök, emlékeztetők és adagolók alkalmazása. Ön kérdez, az OGYÉI ügyfélszolgálata válaszol Két kérdés, két válasz Az Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-Egészségügyi Intézet ügyfélszolgálatához naponta érkeznek olyan közérdeklődésre számot tartó kérdések, melyek a gyógyszerészek napi, gyakorlati problémáit közvetítik. De gyakran a lakosság is él a lehetőséggel, és a gyógyszerügyi hatósághoz fordul egyes gyógyszerekkel kapcsolatban. Az alábbiakban két ügyet mutatunk be. Szerzők: DR. HORVÁTH Veronika gyógyszerinformációs tudományos tanácsadó Módszertani és Egyedi Igénylések Főosztály OGYÉI DR. KÓCZIÁN-BOBKÓ Zita, értékelő Módszertani és Egyedi Igénylések Főosztály OGYÉI 1. HEXAKLOROFÉN ALAPANYAG BESZERZÉSI NEHÉZSÉGEI A hexaklorofén alapanyag nagykereskedők által jelzett beszerzési nehézsége miatt jelenleg a Sparsorium hexachloropheni, illetve a Sparsorium hexachloropheni pro infante magisztrális készítmények elkészítése nem megoldott. Átmeneti termékhiány bejelentés történt a Sparsorium Hexachloropheni FoNo VII. Parma és a Sparsorium Hexachloropheni FoNo VII. Naturland galenusi készítményekre is, amelyek esetében hatóanyag-beszerzési problémára hivatkozva bizonytalan ideig jelezték a termékhiányt a forgalomba hozatali engedély jogosultjai. A gyógyszeranyag ugyan rendelkezik gyógyszerkönyvi cikkellyel, azonban az utolsó információnk szerint 2010 óta nincs olyan hatóanyaggyártó, aki gyógyszerkönyvi minőségben tudná beszerezni az alapanyagot. Az egyéb helyről beszerzett, például reagens minőségű anyagból előállított termék gyógyászati felhasználásának biztonságossága nem garantálható. A fenti okok miatt többször felmerül a kérdés a csecsemők köldökcsonkjának ápolásával kapcsolatban is, ugyanis Magyarországon általános gyakorlat a köldökcsonk ápolására a Sparsorium hexachloropheni pro infante használata, Alcoholum dilutum 70% előzetes alkalmazás mellett. A korábban magisztrálisan elkészített Sparsorium hexachlorofeni pro infante már csecsemőkorban alkalmazható. Használata azonban ellenjavallt a halogénezett fenolszármazékok iránti keresztérzékenység esetén, illetve tilos az égett, hámfosztott területen, nagy nedvedző felületen, nyálkahártyán, mivel perkután felszívódását követően szisztémás toxikus hatásokat okozhat. A köldökcsonk ápolására jelenleg többféle készítményt is javasolhatnak a gyermekorvosok, illetve védőnők. Hazánkban leggyakrabban azt tanácsolják, hogy a fertőzések megelőzése érdekében minden pelenkázás alkalmával Alcoholum dilutum 70%-kal történjen csak a köldökcsonkot érintő letörlés steril gézlappal. Fontos megjegyezni, hogy a köldökcsonk ápolása során a csonk körüli területet lehetőleg ne érje alkohol, mert az újszülöttek bőre kipirosodással reagálhat. Egyes kórházak povidon-jódot javasolnak a köldökcsonk fertőzésének megelőzésére. Ennek hátránya, hogy nagy mennyiségű jód használata újszülöttek esetében nem javasolt, mert esetükben a hypothyreosis kialakulásának esélye megnövekedhet, valamint ebben a korban a bőr permeabilitása és a jóddal kapcsolatos érzékenység is fokozottabb. Újszülöttkorban a povidon-jódot csak a lehető legkisebb adagban szabad alkalmazni. A jelenleg hatályos FoNo-ban több hexaklorofént nem tartalmazó antiszeptikus hatású készítmény is szerepel (Solutio antisudorica, Solutio acidi borici 2%, Solutio iodi folytatás a 36. oldalon 34 35

20 Aktuális / Két kérdés, két válasz Fókusz / Júliustól új elvek mentén, új szisztéma Lapszemle szerint alcoholica). A hexakloroféntartalmú készítmények helyettesítése a drágább, de biztonságosabban alkalmazható törzskönyvezett készítményekkel is megoldható, pl. Videne 104,5 mg/ml külsőleges oldat, vagy Octenisept külsőleges oldat, mely életkori korlátozás nélkül mind gyermekeknél, mind felnőtteknél is alkalmazható, sőt a csecsemőknél is igazolták tolerálhatóságát, biztonságosságát. A FoNo-s hexakloroféntartalmú Unguentum contra oxyurim helyettesítésére mely bélférgesség esetén a végbéltáji vakarózás következtében fellépő másodlagos bakteriális fertőzés kivédésében alkalmazható a Betadine kenőcs javasolható. Az Unguentum hexachloropheni esetében is a fenti helyettesítés jelenthet megoldást. Összefoglalásként tehát elmondható, hogy a hexaklorofén alapanyag jelenlegi beszerzési problémája nem okoz fennakadást Magyarországon, mivel a csecsemők köldökcsonkjának ápolására, illetve más terápiás javallatokban is rendelkezésre állnak FoNo-s magisztrális készítmények és gyári törzskönyvezett készítmények is a terápia folytatására. 2. RITALIN MENNYI A MAXIMÁLISAN KIADHATÓ GYÓGYSZER? Információs vonalunkon egy patikában dolgozó gyógyszerész kolléganő a Ritalin expediálásával kapcsolatban egy konkrét esetről érdeklődött: A beteg kezelőorvosa egy vényen 2 doboz (30 db/doboz) Ritalin 10 mg tablettát rendelt napi 1,5 tabletta szedése mellett. A vényt felíró orvos az Értesítőt kitöltötte és rávezette, hogy a beteg 40 napra ellátva. Mi a teendő ilyenkor? Ki lehet-e adni a két doboz Ritalint? A tabletta hatóanyaga a metilfenidát-hidroklorid a kábítószerekkel és pszichotrop anyagokkal, valamint az új pszichoaktív anyagokkal végezhető tevékenységekről, valamint ezen anyagok jegyzékre vételéről és jegyzékeinek módosításáról szóló 66/2012. (IV. 2.) Korm. rendelet 1. mellékletének Pszichotrop anyagok 2. jegyzékében (P2) szerepel, ami a fokozottan ellenőrzött szernek minősülő gyógyszerek orvosi rendelésének, gyógyszertári forgalmazásának, egészségügyi szolgáltatóknál történő felhasználásának, nyilvántartásának és tárolásának rendjéről szóló 43/2005. (X. 15.) EüM rendelet (a továbbiakban Rendelet) 1. g) pontja értelmében fokozottan ellenőrzött szernek minősül: g) fokozottan ellenőrzött szer: ga) az R2. 1. melléklet K1, K2 és P2 jegyzékében szereplő anyagok gyógyszeralapanyagként és az ezeket az anyagokat tartalmazó gyógyszerek Hivatkozva a fentiekre a Ritalin expediálása során be kell tartani a Rendelet előírásait. A Rendelet 6. (5) és (6) bekezdése értelmében A háziorvos a betegnek legfeljebb 30 napra, a 10. (2) bekezdésében foglalt esetben pedig {kiutazás lásd alább} legfeljebb 90 napra elegendő mennyiségben írhat fel fokozottan ellenőrzött szert. (6)38 Ismétlődő fokozottan ellenőrzött szer rendelés esetében a háziorvos a rendelés gyakoriságát úgy választja meg, hogy a rendelt mennyiség a 3. (10) bekezdésében foglaltak figyelembevételével a 30 napra elegendő adagot ne haladja meg. Jelen gyógyszer expediálására a 30 napos időtartam vonatkozik (megjegyezzük, hogy a 90 nap a Magyarországról történő kiutazás esetében lehetne opció ENKK engedéllyel). Ezt erősíti meg a Rendelet 1. mellékletében, a háziorvos által kitöltendő Értesítő 8. pontjánál olvasható információ, ahol maximum 30 nap szerepelhet a gyógyszer gyógyszertárból történő kiadásának gyakoriságára vonatkozóan. A Rendelet 3. (10) bekezdése további iránymutatást is nyújt a rendelt mennyiség csomagolási egységeivel kapcsolatban: (10)28 A rendelt mennyiséget úgy kell meghatározni, hogy az adagolási egységre számítva megegyezzen valamelyik forgalomba hozatalra engedélyezett csomagolási egységben lévő adagok számával vagy a legkisebb csomagolási egységben lévő adagoknak egész számú többszöröse legyen. A Ritalin 10 mg tablettából egyedül 30 darabos kiszerelésű készítmény van forgalomban, vagyis ez azt jelenti, hogy a napi 1,5 szemes adagolás mellett 20 napra vagy 40 napra elegendő gyógyszert kaphatna a beteg. A jogszabály azonban egyértelműen fogalmaz azáltal, hogy 30 napban maximálja a fokozottan ellenőrzött szer kiadható mennyiségét. Összefoglalva a fentieket a Ritalin 10 mg-os tablettából a felírt napi 1,5 szemes adagolás mellett 1 doboz adható csak ki, ami 20 napra elegendő a betegnek, vagyis ez azt jelenti, hogy amennyiben a betegnek folyamatosan, hosszabb időn keresztül szükséges a Ritalin-terápia, a háziorvosnak 20 naponként új receptet kell kiállítania. ELÉRHETŐSÉGEK Gyógyszer-információval kapcsolatos ügyfélszolgálat Telefon: (1) Fax: (1) ogyei@ogyei.gov.hu, gyogyszerinformacio@ogyei.gov.hu Válogatás a szaklapokból MIRŐL ÍR A DRUG SAFETY? A Drug Safety évi 38. évfolyam 9. számából Neogi S.B., Negandhi P.H., Sandhu N., Gupta R.K., Ganguli A., Zodpey N., Singh A., Singh Arun, Gupta R.: Népi gyógyszerek alkalmazása terhesség alatt a gyermek nemének megválasztása céljából és a veleszületett fejlődési rendellenességek kockázata: népességalapú eset-kontroll tanulmány Haryana-ban (India). Drug Safety 2015;39: A veleszületett fejlődési rendellenességek súlyos közegészségügyi problémát jelentenek Indiában. Feltételezték, hogy ebben vérrokonok házassága, a terhesség alatti fertőzések, folsavhiány a fogamzást követő periódusban, peszticidekkel történő kontaktus és a terhesség alatt szedett gyógyszerek játszhatnak szerepet. Az utóbbiak között fogamzásgátlók, progeszteronanalógok, különböző betegségek szerei és olyan népi gyógyszerek szerepelnek, amelyeket azért szednek, hogy fiú szülessék. E tanulmány célja a rizikófaktorok azonosítása szemmel látható veleszületett fejlődési rendellenességek esetében, különös tekintettel a születendő gyermek nemének kiválasztására szedett népi szerekre. Népességalapú, eset-kontroll tanulmányt végeztek Haryana államban. Minden olyan 0 18 hónap közötti gyermeket bevontak, aki látható fejlődési rendellenességgel született. Kontrollként ugyanabban az államban ezt követően született gyermekeket használtak. Mindkét csoportban 175 volt a mintaméret, a két csoport szociodemográfiás képe azonos volt. Az anyákat otthonukban felkeresve kérdezték ki megfelelő kérdőív segítségével. Az adatokat statisztikailag dolgozták fel. A vizsgált faktorok között a veleszületett rendellenességek legnagyobb kockázata akkor jelentkezett, ha az anyának már volt legalább két élő gyermeke (esélyhányados 1,6; a 95%-os konfidenciaintervallum 1,04 2,4) és ha a születendő gyermek nemének befolyásolása érdekében népi gyógyszert szedett (esélyhányados: 2,8; 1,6 5,1). Valamennyi anyát összehasonlítva azok esetében, akik utóbbi gyógyszereket szedték, a kockázat háromszoros volt (esélyhányados: 3; 1,7 5,6). A szerzők rámutatnak a kérdés szociális és gazdasági következményeire. Ez a közlemény ihlette az alábbi kommentárt. Shulman L.P.: Séta a tudomány és a kultúra közötti vékony határvonalon Drug Safety 2015;39: A szerző bemutatja azt a fejlődést, ami a Humán Genom Projekt befejezésével lényegesen megnövelte a veleszületett rendellenességek kiszűrésére szolgáló diagnosztikai lehetőségeket. Azonban így a szerző mielőtt gratulálnánk magunknak, ismerjük el, hogy tudásunk a veleszületett rendellenességek és a környezet között nem fejlődött ilyen mértékben: sőt: a genetika és a környezet viszonya soha nem volt olyan komplex, mint napjainkban. Minél mélyebbek a genetikai ismereteink, annál világosabban látjuk, hogy ezzel a veleszületett rendellenességeket nem tudjuk megjósolni. A szerző hangsúlyozza: fontos annak elfogadása, hogy a különböző kultúrákban fellelhető praktikák nem feltétlenül rosszak és üldözendők, és tudjuk, hogy a jelenlegi egészségügyi lehetőségek jobbak, mint az akár 20 évvel ezelőttiek. Különböző példákat mutat be. Nagy siker volt, amikor megtaláltuk a gyógyszert a meticillinrezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) kezelésére, de ez a mikroba ma már több más gyógyszerre is rezisztens. Ugyanakkor egy kilencedik századi angol könyvben leírt népi módszer az MRSA kezelésére (az alkotórészek: fokhagyma, hagyma, bor és marhaepe főzete rézedényben) noha nem teljesítené a III. fázisú klinikai vizsgálat követelményeit az FDA vagy az EMA szemével sok embert megmentett. Nem biztos, hogy ami népi, az egyben rossz is. Ráadásul a cikkben leírt praktikák nem csak a fejlődő országokban jelentkeznek. Az USA-ban és másutt a nem-élelmiszer evése iránti kóros vágy tünetegyüttes (pica, pl. keményítő és agyag elfogyasztása) hasonlóan sok újszülöttproblémát okozott. Végül arra a konklúzióra jut, hogy noha a kulturális hagyományok folytatás a 38. oldalon 36 37