Szteroidok szerepe az onkológiai gyakorlatban. Dr. Küronya Zsófia Magyot

Hasonló dokumentumok
Csont és ízületi érintettség SLEben. A tartós szteroid kezelés mellékhatásai. Géher Pál dr.

GLÜKOKORTIKOIDOK. A mellékvese funkciója

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma

HORMONKEZELÉSEK. A hormonkezelés típusai

Kryoglobulinaemia kezelése. Domján Gyula. Semmelweis Egyetem I. Belklinika. III. Terápiás Aferezis Konferencia, Debrecen

1. A GYÓGYSZER NEVE 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL. 100 mikrogramm flutikazon-propionát (mikronizált) adagonként.

A mellékvesekéreg. A mellékvesekéreg hormonjai

GYERMEK-TÜDŐGYÓGYÁSZAT

74. A mellékvesekéreg hormonszintézise. A glükokortikoidok: szintézis, szabályozás, hatások. A mellékvese kéreg működése létfontosságú!

74. A mellékvesekéreg hormonszintézise. A glükokortikoidok: szintézis, szabályozás, hatások. A mellékvesekéreg működése létfontosságú!

Klinikai Immunológiai Interdiszciplináris Fórum II. (KIIF)

A fejezet felépítése

Addison kór Thomas Addison

Szteroidok szerepe az onkológiai gyakorlatban

Leukotriénekre ható molekulák. Eggenhofer Judit OGYÉI-OGYI

SEGÉDANYAG: Vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, kroszkarmellóz-nátrium, hipromellóz, mikrokristályos cellulóz, mannit.

Gyógyszeres kezelések

A mellékvese betegségeinek diagnosztikája

Gyógyításra váró pulmonológiai betegségek

A psoriasis biológia terápiájának jelene és jövője. Holló Péter dr

Az allergia molekuláris etiopatogenezise

A D-vitamin anyagcsere hatásai ECH Molnár Gergő Attila. PTE KK, II.sz. Belgyógyászati Klinika és NC. memphiscashsaver.com

PRIMER MELLÉKVESEKÉREG-ELÉGTELENSÉG

Néhány mondat a m á m j á b j e b t e eg e s g é s g é e g k e k g y g ó y g ó y g s y z s er e es e s k e k z e el e é l s é é s r é ől

PPI VÉDELEM A KEZELÉS SORÁN

Felnőttkori élelmiszer allergia a bőrgyógyász szemével

Új kísérőirat szövegezés Kivonatok a PRAC szignálokkal kapcsolatos ajánlásaiból

II. Klinikai Immunológiai Interdiszciplináris Fórum (KIIF)


Prof.Dr. Liszkay Gabriella Országos Onkológiai Intézet. Kötelező szintentartó tanfolyam Szeged, 2018.szeptember

MAGYOT évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest

Endokrin betegségek diagnosztikájának alapjai. Dr. Rácz Károly Semmelweis Egyetem II. sz. Belgyógyászati Klinika

III. melléklet. Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató vonatkozó fejezeteiben szükséges módosítások

SEGÉDANYAG: Alumínium-hidroxid adszorbens (alumínium-hidroxid szuszpenzió),, fenol, nátrium-klorid, injekcióhoz való víz.

Kritikus állapotú újszülöttek relatív hypadreniája

Vásárhelyi Barna. Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet. Az ösztrogének immunmoduláns hatásai

AZ ALDOSZTERON ANTAGONISTA KEZELÉS

ECH Mellékvese incidentaloma guideline a legfontosabb szempontok. Dr. Kovács Gábor László Pest Megyei Flór Ferenc Kórház, Kistarcsa

A helyi érzéstelenítés szövődményei. Semmelweis Egyetem, Budapest Szájsebészeti és Fogászati Klinika

Allergia immunológiája 2012.

Dr. med. habil. Molnár Ildikó

Új terápiás lehetőségek helyzete. Dr. Varga Norbert Heim Pál Gyermekkórház Toxikológia és Anyagcsere Osztály

A Gyógyszerészi gondozás szakképesítés szakgyógyszerész jelöltjeinek szakvizsga tételsora

Panhypopituitarismus. Dr. Szücs Nikolette. Semmelweis Egyetem, II. sz. Belklinika

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

A kemotaxis jelentősége a. betegségek kialakulásában

A sürgősségi ellátás pszichiátriát érintő vonatkozásai II. Definitív pszichiátriai tünetekkel fellépő belgyógyászati kórképek

Vásárhelyi Barna. Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet. Az ösztrogénekimmunmoduláns hatásai

IBD. Dr. Kempler Miklós Semmelweis Egyetem III. Sz. Belgyógyászati Klinika. ÁOK V. évfolyam 2018/2019. tanév I. félév

Microcytaer anaemiák

1998- ban először az Egyesült Államokban került bevezetésre az első nem amphetamin típusú ébrenlétet javító szer, a modafinil.

Pszichoszomatikus betegségek. Mi a pszichoszomatikus betegség lényege?

PREOPERATÍV VIZSGÁLAT Preoperatív aneszteziológiai vizsgálat

III. melléklet. Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató érintett szakaszainak ezen módosításai a referral eljárás eredményeként jöttek létre.

Mellékhatás menedzsment költségének változása az onkoterápia fejlődésével nem-kissejtes tüdőrák esetében

Esetbemutatás. Dr. Iván Mária Uzsoki Kórház

Ápolás és Betegellátás Alapszak Ápoló Szakirány Záróvizsga tételsor

A rotavírus a gyomor és a belek fertőzését előidéző vírus, amely súlyos gyomor-bélhurutot okozhat.

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Endogén szteroidprofil vizsgálata folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrométerrel. Karvaly Gellért

Endokrinológia. Közös jellemzők: nincs kivezetőcső, nincs végkamra - hámsejt csoportosulások. váladékuk a hormon

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Kibővült laboratóriumi diagnosztikai lehetőségek a férfi infertilitás kivizsgálásában. Dr. Németh Julianna Laboratórium KFT, Budapest

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELÕÍRÁS

I. melléklet. Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedély(ek) feltételeit érintő módosítások indoklása

Metotrexát és célzott terápiák rheumatoid arthritisben

KRÓNIKUS ALLERGIÁS PULMONOLÓGIAI KÓRKÉPEK. Dr. Kovács Lajos SE. I. Gyermekklinika Budapest

HORMONÁLIS SZABÁLYOZÁS

Autoimmun betegségek nefrológiai manifesztációi. Dr. Studinger Péter SEMMELWEIS EGYETEM. Általános Orvostudományi Kar

1. A GYÓGYSZER NEVE. Serevent Diskus 50 mikrogramm/adag adagolt inhalációs por 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Coxarthrosis Asepticus combfej necrosis Csípőízületi arthroplastica. Dr. Győrfi Gyula DEOEC Ortopédiai Klinika

Reproduktív funkciók 1. Androgén hormonok

Öntött műanyag eszköz, amely egy 60 darabos, szabályos közönként elhelyezett buborékcsomagolásból álló fóliacsíkot tartalmaz.

Dózis-válasz görbe A dózis válasz kapcsolat ábrázolása a legáltalánosabb módja annak, hogy bemutassunk eredményeket a tudományban vagy a klinikai

Az idegrendszer és a hormonális rednszer szabályozó működése

Az atópiás dermatitis pathogenezise. Dr. Kemény Lajos SZTE Bőrgyógyászai és Allergológai Klinika

SZAKMAI, VEZETŐI, OKTATÓI ÉS TUDOMÁNYOS MUNKA RÉSZLETES ISMERTETÉSE

Tumorprogresszió és előrejelzése. Statisztikák. Statisztika - USA Megbetegedés / 10 leggyakoribb (2012)

Seretide Evohaler 25/250 mikrogramm/adag túlnyomásos inhalációs szuszpenzió

Sejtfeldolgozás Felhasználás

100 mikrogramm szalbutamol (szalbutamol-szulfát formájában) adagonként.

**** Fıcsoport: 03 Fül-orr-gége és maxillofacialis régió megbetegedései

Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása

Betegtájékoztató DICLOFENAC-RATIOPHARM 50 MG FILMTABLETTA. Diclofenac-ratiopharm 50 mg filmtabletta diklofenák-nátrium

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

HATÓANYAG: 1000 mg metilprednizolon (metilprednizolon-nátrium-szukcinát formájában) injekciós üvegenként.

Palliatív és hospice ellátás Szlovákiában

Metasztatikus HER2+ emlőrák kezelése: pertuzumab-trasztuzumab és docetaxel kombinációval szerzett tapasztalataink esetismertetés kapcsán

Szteroid hormonok Fajtái

Bevezetés. A fejezet felépítése

Atopiás dermatitis Gáspár Krisztián

AZ ASTHMA BRONCHIALE TERMÉSZETES LEFOLYÁSA; CITOKINEK A BRONCHIALIS HYPERREAKTIVITÁS PATOMECHANIZMUSÁBAN. Dr. Halász Adrien

Serevent Evohaler 25 mikrogramm/adag túlnyomásos inhalációs szuszpenzió

Ph.D. doktori értekezés tézisei. Az értekezés szerzõje Dr. Bencsik Zsuzsa Fejér megyei Szent György Kórház II Belgyógyászat Székesfehérvár 2005

D. A. Gorgiladze R. N. Pinajev. Vándor Anna fordítása

A psoriasis kezelése kórházunkban: eredményeink, céljaink. Dr. Hortobágyi Judit

ELEKTROLIT VIZSGÁLATOK 1. ELEKTROLITOK

50 mikrogramm flutikazon-propionát adagonként. (Az adagolópumpa 100 milligramm szuszpenziót bocsájt ki adagonként.)

Átírás:

Szteroidok szerepe az onkológiai gyakorlatban Dr. Küronya Zsófia Magyot 2017.05.06. 1

Dr. Rácz Károly Professzor úr 1950-2017 Semmelweis Egyetem Doktori Tanácsának egykori elnöke II. Sz. Belgyógyászati Klinika egyetemi tanára, korábbi igazgatója 2002-ben Pro Sanitate 2010-ben Batthyány-Strattman 2014-ben Semmelweis-díj Orvosi Hetilap főszerkesztője

Természetes kortikoszteroidok: Mineralokortikoid aldoszteron 11-dezoxikortikoszteron Glukokortikoid Androgén kortizol kortikoszteron androsztendion tesztoszteron Dehydroepiandroszteron Dehydroepiandroszteron-szulfát

Szteroid hormonok bioszintézise a mellékvesében :

Szabályozás :

Glukokortikoidok hatásmódja A farmakológia alapjai Gyires Klára, Fürst Zsuzsanna (2011)

PHHU/ONCS/0216/0002 Kortikoszteroidok: ekvivalens dózisok Gyógyszer Equivalens Glukokortikoid Mineralokortikoid Hatásnév adag (mg) aktivitás aktivitás tartam Cortizol (Cortef) 20 1 1 8-12 óra Cortizon 25 0,8 0,8 8-12 óra Prednison 5 4 0,8 12-36 óra Prednisolon 5 4 0,8 12-36 óra Methylprednisolon 4 5 0,5 12-36 óra (Medrol,Metypred,Solumedrol ) Triamcinolon 4 5 0 12-36 óra (Alkzema, ftorocort) Fludrocortison - 10 125 12-36 óra Dexamethason 0,5 30 0! 36-72 óra

A glukokortikoidok hatásai: Metabolikus hatások: SzH-anyagcsere: csökkent glukózfelvétel és glukózhasznosítás fokozott glukoneogenezis, hyperglykaemia. Fehérje-anyagcsere: fokozott fehérjebontás csökkent fehérjeépítés. Zsíranyagcsere: a lipolitikus hormonokra kifejtett permisszív hatás, valamint a zsírszövet Cushingszindrómára jellemző újraeloszlása.

Regulatorikus hatások: A hypothalamusra és az elülső hypophysislebeny: endogén glukokortikoidok csökkent felszabadulása Érhatások: csökkent vasodilatatio, csökkent folyadékexszudáció. Gyulladásos sejtek: az akut gyulladásos terület: leukocyták migrációja és aktivitása csökken a krónikus gyulladásos terület: mononukleáris sejtek aktivitása csökken az erek proliferációja és a fibrosisa mérséklődik lymphoid szövet: T- és B-sejtek klonális expanziója csökken citokint szekretáló T-sejtek hatása csökken Gyulladásos és immunmediátorokra gyakorolt hatás: a citokinek hatása és termelődése csökken ( IL, TNF, GCSF) az IgG termelődése gátolt a vérben a komplementkaszkád komponenseinek mennyisége csökken.

Mellékhatások: Akut mellékvesekéreg-elégtelenség A fertőzésre való hajlam növekedése Cushing-szindróma Osteoporosis. Diabetes Gyomorfekély A vázizomzat tömegének csökkenése - femurfej avascularis nekrózis Központi idegrendszeri hatások: eufória,depresszió vagy pszichotikus tünetek (agresszió) Görcskészség fokozódása Egyéb mellékhatások: glaucoma, intracranialis nyomásfokozódás, hypokalaemia, a fokozott véralvadékonyság, a láz, a menstruációs rendellenesség, cataracta képződés, a sebgyógyulás elhúzódása.

A glukokortikoidok legfontosabb klinikai alkalmazásai: Mellékvesekéreg-elégtelenség (Addison-kórban) Gyulladásgátló és immunszuppresszív szerként: asthma bronchiale különböző gyulladásos bőrbetegségek, allergiás conjunctivitis, rhinitis súlyos allergiás reakciók (hiperszenzitivitás) különböző, autoimmun etiológiájú vagy gyulladásos komponenssel is rendelkező betegségekben (rheumatoid arthritis és egyéb ún. kötőszöveti betegségekben, gyulladásos bélbetegségekben, haemolyticus anaemia bizonyos formáiban, idiopathiás thrombocytopeniás purpurában) szerv- vagy csontvelő-transzplantációt követően

Daganatos megbetegedésekben: citosztatikumokkal kombinációban egyes malignus elváltozások (Hodgkinkór vagy akut lymphoid leukaemia) kezelésére primer vagy metasztatizált agytumoros betegeken az agyi oedema csökkentésére kemoterápiával kapcsolatos hányinger, hányás csökkentésére, az antiemetikus kezelés egyik komponenseként A farmakológia alapjai Gyires Klára, Fürst Zsuzsanna (2011)

Onkológia : Fájdalomcsillapítás : Nehézlégzés : vena cava superior szindróma, lymphangitis carcinomatosa légúti obstrukció toxikus tüdőkárosodás Gerincvelő kompresszió : Agyi áttét : Étvágy javítás: Kemoterápia előkészítés : Acut bélelzáródás:

Hányinger, hányás : Esmo 2016

Alacsony emetogén potenciál esetén : Tünetek esetén : 3x10-20 mg metoclopramid Közepes potenciál esetén : Kemoterépia előtt : 8-16 mg dexamethasone iv. + 3x10-20 mg metoclopramid, vagy 2x8 mg ondansetron p.o Kemoterápia után: 3x4 mg dexamethason + 3x10-20 mg metoclopramid. Magas potenciál esetén: kemoterápia előtt : 125mg aprepitant + 8-16 mg dexamethasone i.v + 1x8 mg ondansetron i.v. Kemoterápia után : 80mg aprepitant +2x4 mg dexamethasone + 3x10-20 mg metoclopramid

Új indikáció : mtor gátlók AE checkpoint inhibitorok- irae

Nem fertőzéses eredetű pneumonitis (NIP) A rapamicin-származékok, köztük az everolimusz csoporthatása. A leggyakoribb 3-4. fokozatú mellékhatások (incidencia 1/100-tól <1/10-ig) közé tartozik. Nem fertőzéses eredetű pneumonitis diagnózisára kell gondolni: azoknál a betegeknél, akiknél nem specifikus légzőszervi panaszok és tünetek jelentkeznek, mint például a hypoxia, pleuralis folyadékgyülem, köhögés vagy dyspnoe, és akiknél a fertőzéses, neoplasticus és egyéb, nem gyógyszer előidézte okokat a megfelelő vizsgálatok segítségével kizárták fontos, hogy a betegek azonnal számoljanak be minden új vagy súlyosbodó légúti tünetről Azoknál a betegeknél, akiknél nem fertőzéses eredetű pneumonitisre gyanús radiológiai elváltozások alakulnak ki, és csak kevés tünetük van vagy tünetmentesek, az Afinitor-kezelést dózismódosítás nélkül folytatni lehet. Amennyiben a tünetek közepesen súlyosak (2. fokozat) vagy súlyosak (3. fokozat), kortikoszteroidok alkalmazása lehet javallt, amíg a klinikai tünetek enyhülnek. 1. Afinitor Alkalmazási előírás 2015. 02.26.

Immunológiai eredetű pulmonális mellékhatások kezelése 1-3* Nivolumab *A toxicitási fokozatok a Nemzeti Rákkutatóintézet, Nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumainak (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0, NCI-CTCAE v4) megfelelően vannak feltüntetve. 2

mcrpc

mcrpc és a szteroidok : terápiás lehetőség mellékhatások kivédése PHHU/ONCS/0317/0001

mcrpc /Prednisolon: 1. ACTH feed-back szabályozásán keresztül megszünteti/mérsékli a mellékvesekéregben az androgén hormonok képzését 2. Aspecifikus hatások révén javítja a közérzetet, mérsékli a gyengeséget 3. Napi kortizol szekrécióhoz* közeli glukokortikoid ekvivalens adagban a mellékhatások kialakulásának kockázata kicsi

Mellékhatások kivédése : Szteroidok és a kemoterápia : mitoxantrone/docetaxel/cabazitaxel + prednisolon korai kemoterápia? TAX 327 : docetaxel + prednizon ASCENT : docetaxel + placebo fáradékonyság, émelygés, hányás, perifériás ödéma?

Az abiraterone hatásmechanizmusából eredő következmények elégtelen kortizol-feedback miatt megnövekszik az ACTHképzés, ami következményes mineralocorticoid (11- dezoxikortikoszteron) túltermelés tüneteket okozhat mineralokortikoid túltermelés vezető tünetei a nátrium retenció és renális kálium vesztés miatt kialakuló hypertonia, hypokalaemia valamint oedema a kortikoszteron glukokortikoid aktivitása miatt teoretikusan a hypadrenia kialakulásának elenyésző a kockázata glukokortikoid kezelés a megnövekedett ACTH termelés visszaszorítása révén a mineralokortikoid túltermelés tüneteit megszűntetheti.

Mineralokortikoid receptor antagonisták Spironolacton nem szelektív aldoszteron antagonista női hyperandrogenizmusban antiandrogénként is alkalmazzák in vitro vizsgálatokban androgen receptor agonista hatása* miatt kasztrációrezisztens prostata carcinomában alkalmazását nem javasolják**!! Eplerenon ( Inspra, Liceprel ) szelektív aldoszteron antagonista klinikai vizsgálatokban jó hatással alkalmazták a Abirateron kezeléssel összefüggő mineralokortikoid túltermelés tüneteinek kezelésére Magyarországon is forgalomban van, de kedvezményes felírása csak szívbetegek számára lehetséges Amilorid! *Luthy IA: J Steroid Biochem 1988; 31:845-852. **Pia A. et al.: Cancer Treatment Reviews, 2013; 39: 966-973

mcrpc : prednisolon dexamethason? Tumour responses following a steroid switch from prednisone to dexamethasone in castration-resistant prostate cancer patients progressing on abiraterone D Lorente et al. British Journal of Cancer (2014) 111: 2248 2253 doi: 10.1038/bjc.2014.531 A Randomised Phase 2 Trial of Dexamethasone Versus Prednisolone in Castration-resistant Prostate Cancer Ramachandran Venkitaraman EUROPEAN UROLOGY 67 (2015) 673 679 A 17,20-liáz gátlása esetén 3α5α-17-hidroxiprogeszteron szelektív növekedése miatt az ún. backdoor androgén útvonalon dihidrotesztoszteron képződhet,a dexamethason ezt kivédi. A dexamethazon prednizolonnál hosszabb felezési ideje az ACTH hatékonyabb szupresszióját eredményezheti, amely magasabb antitumorális aktivitást válthat ki. A dexamethazon antiangiogén hatást fejt ki a prosztatadaganatos sejtek falán, amelyet a glükokortikoid receptor közvetít, amely a vaszkuláris endotheliális növekedési faktor és az interleukin-8 expresszió csökkenését eredményezi, így csökkenti az androgén receptor expressziót.

A Randomized Trial of Abiraterone Acetate Administered With 1 of 4 Glucocorticoid Regimens in mcrpc

Összefoglalás : Új terápiás indikációk a mellékhatások kezelésére : mtor gátlók checkpoint gátlók abiraterone kezelés : RR Ts Kálium