SZAKMAI, VEZETŐI, OKTATÓI ÉS TUDOMÁNYOS MUNKA RÉSZLETES ISMERTETÉSE

Átírás

1 SZAKMAI, VEZETŐI, OKTATÓI ÉS TUDOMÁNYOS MUNKA RÉSZLETES ISMERTETÉSE Dr. Tóth Miklós Munkahelyek: : Debreceni Orvostudományi Egyetem, Kórbonctani Intézet : Országos Onkológiai Intézet, Onkopathológiai Kutató Intézet jan. 1-től: Semmelweis Orvostudományi Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, II. Belgyógyászati Klinika től egyetemi tanársegéd tól osztályvezető egyetemi tanársegéd től egyetemi adjunktus tól egyetemi docens tól egyetemi tanár Szakképesítések: 1984: kórbonctan-kórszövettan 1990: belgyógyászat 1993: endokrinológia és anyagcsere 2004: klinikai farmakológia 2011: klinikai onkológia Továbbképzések: 4 th Postgraduate Endocrinology Course, European Federation of Endocrine Societies, 1997 Advanced training course on osteoporosis. European Foundation for Osteoporosis, Lyon, th Postgraduate Course in Clinical Endocrinology, European Federation of Endocrine Societies, nd Annual ENETS Educational Conference for the Diagnosis and Treatment of Neuroendocrine Tumors, nd Postgraduate Course in Clinical Endocrinology, European Society of Endocrinology, 2006 European Neuroendocrine Association Workshop: Novel insights in the management of Cushing s syndrome. Nápoly,

2 Advances In Cushing s disease. An expert forum. Stockholm, th Annual ENETS Conference for the Diagnosis and Treatment of Neuroendocrine Tumor Disease, Lisszabon, 2011 Second IPSEN Masterclass in Neuroendocrine Tumors, Dublin, 2011 Multidisciplinary Management of Patients with Neuroendocrine Tumours Charité-Universitätsmedizin Berlin, 2011 Neuroendocrine Tumors Advanced Course in Diagnosis and Treatment of NETs Uppsalai Egyetem, 2012 Laboratórium-vezetés: II. Belgyógyászati Klinika, Osteodenzitometriás Laboratórium, Tudományos érdeklődési terület: : renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer morfológiai vizsgálatának lehetőségei : daganatos betegségek prognosztikai tényezőinek vizsgálata, daganatsejtek DNS-tartalmának vizsgálata hypophysis-mellékvese tengely betegségek, mellékvese incidentaloma, Cushingszindróma, a kalcium-homeosztázás zavarai, szekunder oszteoporózis Tudományos munka Kutatási tevékenysége területei: - hypothalamus-hypophysis-mellékvese tengely aktivitásának vizsgálata normális és pathológiás állapotokban - Cushing-szindróma diagnosztikája - az endogén Cushing-szindrómát kísérő csontbetegség jellegzetességeinek vizsgálata - a glükokortikoid receptor genetikai variánsai jelentőségének vizsgálata - a HSD11B1 gén variánsai jelentőségének vizsgálata - véletlenszerűen felfedezett mellékvese daganatok kliniko-pathológiai vizsgálata - primer hyperparathyreosis klinikai vonatkozásai, öröklődő hyperparathyreosis szindrómák - a kálcium-szenzor genetikai hibáival járó humán betegségek vizsgálata 2

3 Kutatási tevékenysége eredményei: A glükokortikoid-termelés és a glükokortikoid-érzékenység laboratóriumi diagnosztikai, klinikai ill. egyes genetikai aspektusait vizsgálva megállapítottam, hogy a hormonálisan inaktív mellékvese adenomás betegek magas ateroszklerotikus kockázatát a daganat műtéti eltávolítása nem csökkenti, ami azt jelzi, hogy a kedvezőtlen metabolikus paramétereknek a fenntartásában ezen adenomák enyhe glükokortikoid túltermelésének feltehetően nincs szerepe. A glükokortikoid-hatás tanulmányozásához az endogén Cushing-szindróma részjelenségeként kialakuló csontbetegséget hasznos modellnek találtam. A betegek többsége műtéttel gyógyítható, a gyógyulást követő csontrendszeri változások elemzésével pontosabb képet kaphatunk a hiperkortizolizmus okozta jelenségekről, szövődményekről, ill. ezeknek a reverzibilitásáról. Eredményeim arra utalnak, hogy a csontszövet igen gyorsan és érzékenyen reagál a mindennapos orvosi tapasztalat szerint még kis dózisúnak tartható glükokortikoid adására is, továbbá a glükokortikoid-hatás megszűnésére. A tartós glükokortikoid túlsúly megszűnése után a csontépítés 1-2 éven át felgyorsul, a csontok ásványi anyagtartalma átlagosan 4 év után normálizálódik. E folyamat során az ásványi anyagtartalom mellett a csont-méretek is dinamikusan változnak. A csontbetegség gyógyulásának első két évében a szervezet ásványi anyagtartalma a végtagi csontok felől az axiális csontok felé rendeződik át. Endogén Cushing-szindrómás betegekben a szérum ill. a nyál kortizol jól korrelál a csontmetabolizmus markereivel, a szérum oszteokalcin korrelál a betegség súlyosságát jelző egyes szövődményekkel. Mindezek alapján a szérum oszteokalcin a Cushingszindróma súlyosságát jelző szenzitív biológiai markernek tekinthető. A GR gén polimorfizmusait vizsgálva azt találtuk, hogy a BclI polimorfizmus hordozása Cushing-szindrómás betegekben is növeli a glükokortikoidok iránti érzékenységet, fokozottabb csontbontást és alacsonyabb csontsűrűséget eredményez. Cushing-szindrómás betegek oszteokalcin és ACTH koncentrációnak a HSD11B1 gén 83,557insA variánsával való összefüggései alapján arra a következtetésre jutottam, hogy ez a variáns csökkenti a csontszövet glükokortikoid érzékenységét. A GR és HSD11B1 gének vizsgált variánsai nem módosítják a Cushing-kór ill. az adrenális Cushing-szindróma iránti fogékonyságot. A csontszövetnek a glükokortikoidok iránti érzékenységben mutatkozó variabilitása hátterében álló genetikai okok feltárásához további vizsgálatok szükségesek. 3

4 A kálcium-szenzor gén (CaSR) genetikai hibáinak vizsgálata során egy új mutációt írtunk le, ami súlyos újszülöttkori hyperparathyreosisra vezetett. A mutációt in vitro rendszerben is jellemeztem. Tudományos minősítés: 1999: PhD fokozat: "Mellékvese daganatok néhány klinikopathologiai sajátságának vizsgálata, különös tekintettel a nem-hyperfunctionáló mellékvese daganatokra 2012: MTA Doktora :" A glükokortikoid-termelés és a glükokortikoid-hatás vizsgálata a hypothalamus-hypophysis-mellékvese tengely megbetegedéseiben Tudománymetriai adatok (MTMT, március 31.) Saját közlemények száma 182 Idézetek száma 1065 Független idézetek száma 868 Függő idézetek száma 206 Összes impakt faktor 161,2 Hirsch-index 18 Tudományos pályázatok: 7 ETT ill. OTKA pályázatban résztvevő 1 ETT-pályázatban témavezető ( ) Nemzetközi együttműködés: : konzorciumi tagság az Európai Únióhoz benyújtott és nyertes ERCUSYN pályázatban (European Register on Cushing s syndrome, No ) European Neuroendocrine Association - MISSION vizsgálat 4

5 Oktatói tevékenység: Graduális képzés: 1980-tól: egyetemi gyakorlatvezető 1997-től: egyetemi tantermi előadások 1999-től: egyetemi speciálkollégiumi előadások (endokrinológiai témakörben, magyar és angol nyelven) 1996-tól: TDK-témavezető, szakdolgozatok és rektori pályamunkák irányítása 2014: a Korányi Frigyes Szakkollégium XIX. Tudományos Fóruma bíráló bizottságának elnöke Posztgraduális képzés: gyakorlati és elméleti rezidensképzés posztgraduális továbbképző előadások tartása (belgyógyászat, gasztroenterológia, endokrinológia, csontbetegségek) előadóként a European Society of Endocrinology által szervezett tanfolyamon Semmelweis Egyetem DIAGNET - TÁMOP A/1-11/ pályázat (Mesterséges intelligencia alapú orvosi döntéstámogató oktatási rendszer, projektmenedzser: Dr. Rácz Károly) szakmai vezetője Doktori képzés: Endokrin betegségekhez társuló csontanyagcsere rendellenességek mechanismusa (PhD témavezető) előadás PhD-kurzuson PhD-vizsgáztatás, PhD-opponálás, PhD bíráló bizottsági részvétel Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola, törzstag (2013-) PhD-hallgatók képzése: Dr. Tőke Judit, dolgozatát megvédte: 2009 Az extracelluláris kalcium koncentráció érzékelése egészséges és kóros állapotokban. A CaSR gén mutációk vizsgálata hazai betegekben Dr. Szappanos Ágnes, dolgozatát megvédte: 2011 A glükokortikoidok iránti érzékenység és a csontanyagcsere összefüggéseinek vizsgálata endogén hypercortisolismusban szenvedő betegekben 5

6 Dr. Sereg Márta, dolgozatát megvédte: 2012 Kardiovaszkuláris kockázat és glükokortikoidtúltermelés vizsgálata mellékvesekéreg daganatokban Szakvizsgáztatás: Endokrinológia és anyagcsere betegségek (2013-) Belgyógyászat (2015-) Klinikai-farmakológiai vizsgálatokban történő részvétel: Vizsgáló/társvizsgáló 12 klinikai gyógyszervizsgálatban Vizsgálatvezető 8 klinikai gyógyszervizsgálatban: Tanácsadó testületi tagság/szakértői tevékenység: Cinacalcet in phpt Advisory Board, Amgen (EUROPE) GmBH Cinacalcet Tanácsadó Testület, Amgen Gyógyszerkereskedelmi Kft. RGB-10 fejlesztés, osteoporosis szakértő, Richter Gedeon Rt Nemzeti Felnőtt Endokrin Tanácsadó Testület, Lilly Hungária Kft. Sandoz Növekedési Hormon Advisory Board Szénhidrát-anyagcsere rendezése 2-es típusú cukorbetegségben nem terhes felnőttekben (Országos Egészségbiztosítási Pénztár, finanszírozási protokoll, koordinátor) Tudományos közéleti tevékenység: 2007-: Magyar Anyagcsere és Endorinológiai Társaság, vezetőségi tag 2011-: Magyar Anyagcsere és Endorinológiai Társaság, főtitkár 2011-: Egészségügyi Szakmai Kollégium Belgyógyászat, endokrinológia, diabétesz és anyagcserebetegségek tanácsának titkára 2015: hivatalos jelölt az Európai Endokrinológiai Társaság végrehajtó bizottsági tagságára Szerkesztő bizottsági tagság hazai Orvosi Hetilap 6

7 Tudományos közlemények felkért bírálója (reviewer): Acta Physiologica Hungarica Clinical Endocrinology Endocrine-Related Cancer European Journal of Endocrinology Expert Opinion on Emerging Drugs Hypertension Research Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism Lege Artis Medicinae Magyar Belorvosi Archivum Orvosi Hetilap Research in Endocrinology Budapest, április. 14. Dr. Tóth Miklós egyetemi tanár 7