Gyulladásos markerek monitorozása Kelemen JózsefJ
Biokémiai alapok NO-nak számos fiziológiai hatása van. 1992 Sience év v molekulája ja 1998 Nobel díj: d j:robert F Furgott,Louis J Ignaro,Ferid Murad NO szintézis: zis: NOS;c NOS/ constitutiv / ;i NOS /indukálhat lható/ cnos:endothel sejtekben /enos/ enos/ idegsejtekben/nnos nnos/ légutakban: gutakban:enos,nnos, inos csak az inos expressio correlál a kilégzett NO-val
Biokémiai alapok inos asztmában, légúti l gyulladásban emelkedett NO függ f a nnos expressziótól és funkciótól cnos által képzett k NO cgmp dependens simaizom relaxatiot okoz, inos által kiváltott NO proinflammáci ciós hatásokat eredményez, enos a bronchialis és pulmonalis erekben van Steroid csökkentette az inos-t, és mrna expressziót.
NO mérés m on line, off line mérés Kemiluminescenciás Amperometriás mérés:elektrokémiai NIOX-MINO Mérési protokoll 1999. ARS, ERS 2002. gyerek Áramlásfüggı,orrban magas, kizárás ellenáll llással szemben
Normálért rtékek Korfügg ggık Felnıtt: 11,9-22,4 ppb Gyerek: kisgyerek : 15 ppb serdülı: : 25 ppb NIOX-MINO és s a kemiluminescenciás mérés s jól j l korrelál. l.
NO mérést m befolyásolj solják Betegségek: gek: virus inf. alveolitis bronchiectasia chr.. bronchitis cilia diskinesis COPD CF szívbetegs vbetegség hypertónia transplantatio obesitás sarcoidosis pneumónia nia
NO mérést m befolyásol soló egyéb tényezık kor tengerszint feletti magasság alkohol koffein terhelés nitrát t diéta dohányz nyzás s /passzív/ spirometriás manıver köpet indukció
NO legfontosabb hatásai reguláló molekula: periféri riás vérellátás funkció thrombocyta immun reakció neurotransmissio szövetekben erısen reaktív, ezért nem mérhetm rhetı gáz z fázisban f stabil, könnyen k
NO és s gyulladás eno korrelál: az eo légúti gyulladással biopsiás anyagban,bal BAL-ban eo számmal vér és s köpetbenk egyéb gyuladásos markerekkel/ / MBP, ECP/ basalmembran megvastagodással/ ssal/ remodeling/ IgE-vel antiinflammáci ciós kezelésre csökken szteroidra dózisfd zisfüggı módon gyorsan változik
NO mérés m s asztmában Dg. értéke jobb mint a légzl gzésfunkció és egyéb b módszerm 20 ppb felett 80% találat lat BHR:<12 ppb nem tudtak kimutatni Dupont: >16 ppb specificitás, sensibilitás 90% >20 ppb spec.100% Zitkovszki: : NO szign. corr.. BHR, AR, ECP, eo szám, nem korrelál l FEV 1 Chatkin: sens:75%, spec.87% Malmberg: : jobb mint a lf. és s BD teszt Smith: >33 ppb és <80%FEV1 sens.. 94%, spec. 93% Szürésre az atópia asztma nélkn lkül l zavarhat
1 2 FeNO levels in patients with or without symptoms in the last month (p<0.05) 120 100 N O (ppb) 80 60 40 20 0 Patients with or without symptoms
Dózis optimalizálás NO-alapj alapján kezelve a dózis d 40%-al csökkenthet kkenthetı. Exacerbació, bétab ta- agonista,, tünet t kevesebb, BHR jobb. Pijnenburg: : dózis d azonos, PD20 jobban javult, exacerb.. kevesebb. Fritsch: : nagyobb ICS dózis,jobb d MEF 50, szign. összefüggés s a dózis d és NO, bétab ta- agonista,, tünetek t és s BHR. Exacerbáci ció nem különbk nbözött.
NO és s légzl gzésfunkció Stirling,Langley nem korrelál Sippel: : gyenge korreláci ció FEV 1 Battaglia: : korreláci ció kislégúti paraméterekkel Allergen exp.. gyorsabban változott v mint a FEV 1. Magaslaton gyorsabban változott, v mint a FEV 1.
220 Correlation between FeNO and FEV1 Spearman correlation rho=0.218, p=0.022 200 180 160 140 NO (ppb) 120 100 80 60 40 20 0
220 Correlation between FeNO and PEF Spearman correlation rho=0.152 p=0.056 200 180 160 140 NO (ppb) 120 100 80 60 40 20 0 40 60 80 100 120 140 160 PEF (%)
220 Correlation between FeNO and RV Spearman correlation rho=0.382, p=0.001 200 180 160 140 NO (ppb) 120 100 80 60 40 20 0-20 40 62 81 99 118 136 154 172 194 212 250 RV (%)
1 2 100 80 NO (ppb) 60 40 20 0 Positive Negative Median 25%-75% Min-Max
NO és atopia Allergen expozició emeli Atópi piás asztmában magasabb Atópi piás nem asztmásban sban magasabb, mint nem allerg.. asztmás és egészs szségesben Egyéb atópi piás betegségekben gekben is magas
Szteroid hatás Dózisdependens módon gyorsan /1hét-48 óra/ csökken 40-60% csökken kkenés > 47 ppb poz.. indikátor a szteroid kezelésre magas NO nagy dózist d igényel NO csökken kkenés paralell a PC 20, MCH HR, köpet k eo,biopsia biopsia, FEV 1 változással NO gyorsabban csökken mint a FEV 1 Elhagyás s után n 2 héttel h megemelkedhet NO jobb a dózis d megítéléséhez, mint a FEV 1 és s PC 20 Magas NO és s rossz légzl gzésfunkció jobb szteroid válaszv Ha nem csökken: dg. revideálás, compliance hiánya, kis dózis, rossz bevétel,nem eo asztma, szteroid resistentia Nem teljesen nyomja el
Exacerbatió Magas NO poz. predictív értéke 80% neg. " 25% NO >28 ppb. exacerbatió 76% NO >49ppb. biztosan jelzi az exacerb. FEV 1 <76% exacerb.. 65% FEV 1 >76% exacerb.. 15% NO és spirometria együtt jój jelzıje az exacerb.nak.
Hyperreaktivitás EIB magasabb NO,<25 ppb neg,, EIB. Neg. predictiv érték k 100%, poz.28% Terhelés s utáni FEV 1 korrelál l az NO-val val. Terhelésre emelkedik Hypertóni niás oldat: 43 ppb 83 % poz.90% neg. predictív érték NO jobb predictor az asztmára, mint az EIB. NO korrelál l a MCH HR-sal sal.
[ppb] 120 FeNO levels in EIB positive and negative children FeNO szintek EIB poz. és neg. betegekben 100 80 60 40 20 0 EIB pos. EIB neg. p<0,05
Egyéb b kezelés s hatása Leukotrien antagonista:kisebb csökken kkenés, mint ICS Ciclesonid: szign.. csökken kkenés Anti IgE: : csökkentette/ kevés s adat/ Immunth: : 2 hét h t után n emelkedett, 8 hétre csökkent csak rush alkalmazásban IL-4R csökkentette
Kombinált kezelés ICS+LABA és s dupla dózis d ICS: csak ICS jobb volt, de mindkét t csoportban szign.. csökken kkenés. Bisgard:ICS+ Salmeterol v.montelukast; Salmeterol hozzáad adás jobb volt, mint Montelukast v. placebo.
Asztma monitorizálás Nem invazív, Korrelál l a klinikai markerekkel: : tünetek, t béta blokkoló igény, ICS kezelés s csökkenti, de totálisan nem nyomja el Súlyos asztmás, s, tünetes t magasabb, Korrelál l a kontroll fokával, A compliance jó jelzıje, je, Korrelál l a TNF α-val.
Correlation between FeNO and FEV1 values Korreláció a FeNO és FEV1 között F E V 1 70 60 50 40 30 20 10 0 0 50 100 150 200 FeNO r=0.35 p<0,05