Lehetıségek a thrombosis prophylaxis és kezelés hatékonyságának monitorozásában Tıkés-Füzesi Margit PTE ÁOK Laboratóriumi Medicina Intézete, Pécs
Aspirin(ASA) non responder betegek 30-40%a További kezelési lehetıség? ADP receptor gátlók Thienopiridinek pl. Clopidogrel
Clopidogrel hatóanyagú gyógyszerek
Clopidogrel hatásmechanizmusa Angiolillo, D. J. et al. J Am Coll Cardiol 2007;0:j.jacc.2006.11.044v1-12782 Copyright 2007 American College of Cardiology Foundation. Restrictions may apply.
Clopidogrel kezelésre adott egyéni válaszkészség lehetséges okai Angiolillo, D. J. et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:1505-1516 Copyright 2007 American College of Cardiology Foundation. Restrictions may apply.
Inter-individuális variabilitás Clopidogrel rezisztencia? Angiolillo, D. J. et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:1505-1516 Copyright 2007 American College of Cardiology Foundation. Restrictions may apply.
,,Clopidogrel válasz laboratóriumi követési lehetıségei 1. Plazma clopidogrel, inaktív és aktív metabolit szint mérés: LC-MS/MS mérés 2. CYP 3A4 aktivitás mérés: Erythromycin légzési teszt 3. ADP-indukálta thrombocyta aggregáció: TAG, TEG? 4. ADP-indukálta P-selectin és PAC-1 mérés: áramlási cytometria 5. P2Y12 specifikus mérések: 1. P2Y12 reaktivitási arány: VASP foszforiláltság mérés áramlási cytometria 2. VerifyNow: P2Y12 vizsgálat - point-of-care
VASP/P2Y12 mérési alapelv ADP Thienopyridin (3) (2) PGE1 (1) VASP VASP- P Aktivált vagy nyugvó thrombocyták Gátolt thrombocyták
Eredmények kiértékelése MFI cpge1 = MFI PGE1 MFI izotípus kontroll MFI c(pge1+adp) = MFI (PGE+ADP) MFI izotípus kontroll PRI (platelet reactivity index) = MFI cpge1 MFI c(pge1+adp) MFI cpge1 X 100
VASP- mérés PRI: 25(-8)-16(-8) /25(-8)*100 = 52,9% Y-MFI:25 (PGE1) Y-MFI:16 (PGE1/ADP) Y-MFI:8 (izo)
ADP - stim. CD62P(P-selectin) Stimulációs index: 18,8-3,1 /18,8*100 = 83,5% ALAP STIMULÁLT
UFH kezelés korlátai I. Farmakokinetikai Nem specifikusan kötıdik: - thrombocyta - endotheliális sejt - macrophág - plazma fehérjék: - vitronectin - lipoprotein - fibronectin - fibrinogén - thrombocyta 4-es faktor(pf4) - nagy molsúlyú vwf
UFH kezelés korlátai II. Klinikai - vérzés - thrombocytopaenia HIT - osteoporosis
HIT diagnosztikai kritériumai 1. Heparin kezelés > 5 nap 2. Relatív thrombocytopaenia: 50%-os csökkenés a thrombocyta számban a kiindulási értékhez viszonyítva vagy abszolút thrombocytopaenia: THR. szám 100-150 G/l alá való csökkenése 3. Thrombocytopaeniának más oka kizárható 4. Új thrombózis kialakulása, vagy a meglévı kiterjedése heparin terápia mellett 5. Laboratóriumi tesztekkel való igazolás 6. Heparin terápia felfüggesztésekor thrombocyta szám normalizálódik
HIT dg. klinikai kritériumai HIT dg. valószínőségének becslése : 4-T (The "Four T's ) kritérium rendszer Pontok (0, 1, vagy 2 pont mindegyikre a 4 kategóriából: max. lehetséges pontszám = 8) 2 1 0 Thrombocytopaenia >50% Thr. szám csökkenés max. >/= 20 G/l-ig 30 50% Thr. szám csökkenés vagy 10-19 G/l <30% Thr. szám csökkenés vagy <10 G/l Thr. szám csökkenés megjelenésének,,idıpontja,, (vagy a HIT más kísérı tünete) 5 10 napon, vagy </= 1 nap heparin újraadásától (elmúlt 30 nap) > 10 napon vagy idıpont bizonytalan; vagy < 1 nap,,friss,, heparin kezeléssel (utóbbi 31 100 napban) < 4 nap (,,friss,, heparin kezelés nélkül) Thrombózis vagy más kísérı tünet Igazolt új thrombózis; bır necrózis; vagy akut szisztémás reakció UFH i.v. bolus után Progresszív vagy recurrens thrombózis; erythemás bırlézió; feltételezett thrombózis (nem igazolt) Nincs Thrombocyta szám csökkenés egyéb oka(i ) Nem evidens Valószínő Meghatározható Pontozás értékelés: : 6 8 magas; 4 5 közepes; 0 3 alacsony.
HIT laboratóriumi tesztek Serotonin release assay(sra) Thrombocyta aggregáció(hipa, PRP) Heparin/PF 4 ELISA PIFA (Heparin/PF4 Rapid assay) Microparticulum? áramlási cytometria
HIT+ beteg teszteléséhez alkalmazott kontroll PRP Festetlen PLT Festett PLT spontán háttér
Kontroll PRP stimulálás A23187- el ( pozitív kontroll ) MP - ALAP - CD62P MP - STIMULÁLT - CD62P
HIT+ beteg szérum és heparin hígítási sor - CD62P LMWH 100 IU/mL 30 IU/mL 10 IU/mL UFH 3
HIT+ beteg szérum és heparin hígítási sor - MP MP - ALAP M - STIMULÁLT MP- HIT + BETEG LMWH UFH 100 IU/mL
Köszönöm a figyelmet!