Állatorvosi kórélettan Hallgatói előadások, 5. szemeszter

Átírás

1 Állatorvosi kórélettan Hallgatói előadások, 5. szemeszter A védekező rendszerek kórélettana A haemostasis zavarai 2. - Coagulopathiák Kórélettani és Onkológiai Tanszék Állatorvos-tudományi Egyetem 1 Az alvadási kaszkád különlegességei: - Az intr.-extr. út közötti kölcsönhatás, Thr makromolekulák - a primer, szekunder és tercier haemostasis közötti kölcsönhatás - coagulaopathiák klinikai tünetek Veleszületett coagulopathiák Szerzett coagulopathiák A coag.pathiák vizsgálati módszerei (típusok) Heparin, warfarin K vitamin blokkolás 2 2 1

2 A HAEMOSTASIS ALAPJAI A felosztás mesterséges! Primér haemostasis Szekundér haemostasis Tercier haemostasis vérerek vérlemezkék v. thrombociták plazma koagulációs faktorok fibrinolízis 3 3 A haemostasis mechanizmusa Előfázis/Primer szakasz: thrombocyta és endothel aktiválódás 4 2

3 SZEKUNDER HAEMOSTASIS sejt alapú modell (f. XIIa) f. XIa f. IXa INTRINSIC ÚT Amplifikáció EXTRINSIC ÚT Iniciáció f. III (TF) f. VIIa 5 (PS, Ca 2+,vWf ) f.viiia KÖZÖS ÚT f. Xa Prothrombin (PS, Ca2+) f. Va Fibrinogen Thrombin (PS, Ca2+) f. Va Fibrin (soluble) Propagáció (PS, Ca2+) f. XIIIa Fibrinháló (crosslinked) 5 6 3

4 7 7 A thrombocytopeniás/-pathiás és a coagulopathiás vérzések kialakulása 8 4

5 9 10 5

6 11 SUBCUTAN HAEMATOMA és INTRAOCULARIS HAEMORRHAGIA (Általában a szekunder haemostasis zavara)

7 Haemorrhagiás diathesisek Haemothorax, macska (coagulopathia) INTRAOCULARIS HAEMORRHAGIA A haemorrhagiás diathesisek oktana, következményei Gyakorisági (és súlyossági) sorrend állatokban: 1. Coagulopathia - a véralvadási mechanizmus zavara 2. Thrombocytopathia általában - a thrombocyták rendellenessége 3. Vasopathia, capillaropathia - a vérerek károsodása Veleszületett és szerzett formák ismertek. Komplex formák is kialakulhatnak. A coagulopathia általában nagyobb vérzéseket okoz (ecchymosis, haematoma). A thrombocytopenia/pathia és a vasopathia általában kisebb vérzéseket okoz (petechia). 7

8 Coagulopathiák: veleszületett, congenitalis formák Általában egy véralvadási faktor hiányát jelentik! A véralvadási faktorok szintézise... a májban történik, kivéve a VIII. faktort, mert ezt a von Willebrand faktorral együtt az endothelsejtek termelik. 1. fázis: Xa képződés; 2. fázis: trombinképződés; 3. fázis: fibrinképződés; 4. (fázis: fibrinolízis) Következmény: Haemorrhagiás diathesis 15 Intrinsic út faktorhiányai (Faktor XII, XI, IX és VIII) a leggyakoriabbak! 1.fázis: Xa képződés; VII., VIII., IX., X. stb. faktor hiánya. A tromboplasztin mennyisége kevés (X. faktor aktiválódása elmarad). Különféle haemofilia típusok. 2.fázis: trombinképződés rendkívül ritka (fii: csak angol cocker spaniel, boxer; fvii autosomalis, kerverékek, beagle stb.) 3.fázis: fibrinképződés; veleszületett a-, hypo-, dys-fibrinogenaemia 4.fázis: fibrinolízis thrombosis, DIC

9 Haemophilia Öröklődés Spontán mutációk okozzák: fviii hiány haemophilia A f IX hiány haemophilia B f X hiány nagyon ritka (egy americi cocker spaniel család, egy nőstény Jack Russell terrier és egy kan DSH (Domestic ShortHair) macska f XI hiány haemophilia C Border collie Husky Borsky

10 Coagulopathiák: veleszületett, congenitalis formák Általában egy véralvadási faktor hiányát jelentik! Kisebb műtéti beavatkozás, pl. ivartalanítás után elvérezhet az állat Jellemzői: alvadási idő nő vérzési idő nő vagy nem változik protrombin idő, APTI nő vagy nem változik Kombinált véralvadási és thrombocyta rendellenesség: von Willebrand-betegség (kutya): VIII. faktor és a vwf alacsony szintje miatt kialakuló, csökkent thrombocyta-adhézióval is járó állapot 19 Coagulopathiák szerzett formák Általában több véralvadási faktor hiányát jelentik! a., Protrombin hiány vagy csökkent trombin képzés (a 2. fázis zavart szenved) ( V., VII., IX., X. faktor) májfunkció-zavar K-vitamin hiány (fontos a II.,VII.,IX.,X. faktor szintézis utáni karboxilálásához) növekvő felhasználás (DIC) 20 10

11 Coagulopathiák szerzett formák Általában több véralvadási faktor hiányát jelentik! b., Fibrinogén hiány (a 4. fázis zavart szenved) -súlyos, diffúz májkárosodás -jelentős fehérjehiány (kachexia) -fibrinolízis fokozódása - növekvő felhasználás DIC c., Ca ++ hiány - elméleti jelentősége van. Nincs idő arra, hogy a haemorrhagiás diathesis kialakuljon, mert a tetánia megelőzi. 21 A coagulopathiák vizsgálata Globális tesztek: súlyos alvadási zavarokról tájékoztatnak. Van-e a fibrinképződésnek jelentős akadálya? (alvadási idő, APTI, PTI) Fázistesztek: megválaszolják, melyik fázis (1. fázis: Xa képződés; 2. fázis: trombinképződés; 3. fázis: fibrinképződés; 4. fázis: fibrinolízis) akadályozott-e? (Trombinidő, FDP, D-dimer meghatározás) Faktortesztek: egyedi véralvadási faktorok meghatározására valók. (Fibrinogén, von Willebrand stb.) 22 11

12 A coagulopathiák laboratóriumi jelei Az alábbiak közül melyek megváltozásával számolhatunk? thrombocyta szám thrombocyta-funkció vérzési idő véralvadási idő protrombin idő (Quick-idő, PI)) aktivált parciális tromboplasztin idő (APTI) FDP- (fibrindegradációs termékek) illetve a D-dimervizsgálat 23 Véralvadásgátlók és hatásmechanizmusuk 1. HEPARIN antithrombin III aktivátor inaktiválja a IIa, IXa, Xa, XIa faktorokat tcyta funkció fokozás?? LMW-heparin: főleg a Xa, kevésbé a Ia inaktivátora jobb trombózisgátló szer, enyhíti a vérzékenységet protamin inaktiválja a heparint 24 12

13 Véralvadásgátlók és hatásmechanizmusuk 2. HIRUDIN(OK) Direkt trombin-inhibítor WARFARIN K-vitamin függő karboxilációt akadályozza. A VII. faktor 24 órán belül csökken, a protrombin hosszabb életideje miatt 3 nap múlva is csak 50%-kal csökken 25 Orvosi somkóró (Melilotus officinalis) és Fehér somkóró (Melilotus albus) 26 13

14 K-vitamin függő alvadási faktorok II VII IX X Protein C Protein S A warfarin gátolja az inaktív (oxidált) K-vitamin redukcióját 27 14