Várkonyi Ildikó, Balogh Eszter, Kis Éva, Nyitrai Anna, Kerti Andrea, JávorszkyEszter, Kalmár Tibor, Balogh István, Tory Kálmán Semmelweis Egyetem, I. sz. Gyermekklinika MTA SE Lendület Nephrogenetikai Kutatócsoport A CISZTÁS VESE ULTRAHANGMORFOLÓGIÁJA A KÓROKI GÉN FÜGGVÉNYÉBEN
Cisztás vesebetegségek Malformáció következménye (pl. MCDK) Öröklött, monogénes Szerzett(chr. veseelégtelenségben, graftban, obstruktív uropathiában)
Cisztás vesebetegségek Malformáció következménye (pl. MCDK) Öröklött, monogénes Szerzett (chr.veseelégtelenségben, graftban, obstruktív uropathiában) Az öröklött cisztás vesebetegségek a gyermekkori veseelégtelenség 10-20 %-áért felelősek.
Ciliopathiákvagy csillóbetegségek A primer ciliumoka vese epithélsejtjeibenlévő szenzoros organellumok, amelyek a mechanoszenzorosingereket kötik össze a sejtek polaritásával és a sejtciklus kontrolljával. A cystásvesebetegségekben mutáció miatt az ezekben lévő fehérjék károsodnak. A csilló nem érzékeli, hogy merre folyik a vizelet a tubulusban, így nem tudja a tubulus, melyik irányban növekedjék. A növekedés így a gömb felé tart vesecysta alakul ki. http://jonlieffmd.com
Öröklött cisztás vesebetegségek Lokalizáció szerint: HNF1B-asszociált hypodysplasia (RCAD): glomerularis Nephronophthisis: tubularis ARPKD: gyűjtőcsatorna-eredetű ADPKD: több strukturát egyaránt érintő
Öröklött cisztás vesebetegségek Betegség Gyakoriság Gén Dg ideje Más tünetek Veseelégtelenség ideje ARPKD 1:20-40 ezer PKHD 1, AR Újszülött (intrauterin) Oligohydramnion, tüdőhypoplasia 18 éves korig 50% RCAD(renal cystsand diabetes) HNF1 β, AD Újszülött MODY V (diabetes), hypokalaemia, hypo Mg, hyperuricaemia Felnőttkor NPH (nephronophthisis) 1:50-100 ezer NPHP1,de 19 gén, AR Kisiskolás Polyuria-polydipsia, Syndromák:retinitis pigmentosa,cerebel -larisataxia, izomhypotonia,májfibrózis 3 éves kor előtt infantilis, 7-15 éves juvenilis ADPKD 1:400-1000 PKD1, PKD2, AD Újszülött, iskolás Hypertonia, májcysta, aneurysma 5-7.évtized
Miért fontos a differenciáldiagnózis? Bár specifikus, oki kezelés egyik betegcsoportban sincs Mégis, döntő: a prognózis megítélésében a beteg gondozásában extra-renális szervek gondozása a progresszió ismerete : a követés szorossága elvégzendő vizsgálatok a családtervezésben az adott család, az érintett gyermek számára
Célkitűzés A genetikai diagnózis ismeretében a 4 leggyakoribb gyermekkori cisztás vesebetegség ultrahang morfológiájának vizsgálata.
Beteganyag, módszer Retrospektív tanulmány 63, ismert genetikai diagnózissal rendelkező, gondozott gyermek: 17 nephronophthisis 10 ADPKD 25 ARPKD 11 RCAD Az ultrahang-leleteket csecsemő-és iskoláskorban (6-14 év) értékeltük. A csecsemőkori leletek közül a születéshez legközelebb esőt, az iskoláskoriak közül a 10 éves korhoz legközelebb esőt értékeltük.
Az ultrahang vizsgálat szempontjai 1. Vesék mérete 2. Hyperreflektivitás, csökkent kéreg-velő differencia 3. Ciszták száma és mérete
Eredmények 1. Veseméretek(NS gyermekkorban) Polycystásvesék az átlagosnál nagyobbak, de lehetnek normál méretűek Nephronophthisis: a referencia felső értékénél nem nagyobb (+2 --4SD) HNF1β: referenciatartományban
Veseméretek csecsemőkorban PKHD1 AR PKD1 AD HNF1B RCAD
Veseméretek iskoláskorban NPHP1 Nephronophthisis PKD1 AD PKHD1 AR HNF1B RCAD
Eredmények 2. (hyperechogenitás= HE) Hyperechogenitás újszülöttkorban ARPKD 19/25 újszülött korban HE RCAD 9/11 újszülött korban HE ADPKD 6/10 újszülött korban dg., de ebből csak 2/6 HE Hyperechogenitás iskoláskorban Nephronophthisis(NPHP1): 17 beteg, mind iskolás korban felismert, korábban nem, ekkor HE
Eredmények 3. 27% Kéreg-velő differencia 75% Nephronophthisis 89% 11% ADPKD nehezen diff. jól differenciálható
Eredmények 4. Cysták jelenléte: Újszülöttkorbanegyik betegségben sem szükségszerű. Nephronophthisis(iskolás korban): mindig HE, de csak 8/17 látható cysta
Eredmények Legnagyobb cystamérete: NS sem iskolás-, sem csecsemőkorban 15 mm-nél nagyobb cysta: ADPKD5/10 eset (vs. 1/11 HNF1B, 1/24 PKHD1, 1/16 NPHP1, (p=0.004))
NS : csecsemőkori maximális cisztaméret (mm)
NS: iskoláskori legnagyobb cystamérete (mm)
ARPKD Egy 9 éves, ARPKD miatt gondozott leány ultrahang-képe: nagy, hiperreflektív vese, apró cystakkal. A gyermek összetett heterozigóta két PKHD1 mutációra.
ADPKD Egy 13 éves, az érintett felmenők betegsége alapján diagnosztizált, ADPKD miatt gondozott fiú ultrahang-képe: nem hiperreflektív normál méretű vese nagy cystaval.
Nephronophthisis Egy 12 éves, nephronophthisis miatt gondozott fiú ultrahang-képe: kis hiperreflektív vese, kéreg-velő határon lévő cystakkal. A beteg összetett heterozigóta két különböző méretű NPHP1 delécióra.
HNF1β Egy 10 éves, RCAD miatt gondozott fiú ultrahang-képe: kis hiperreflektív vese, kis kérgi cystakkal. A gyermek heterozigóta a HNF1B delécióra.
Összefoglalás A vesék ultrahang morfológiájának részletes vizsgálata segítheti az öröklődő cisztás vesebetegségek diagnosztikáját, amelyhez nélkülözhetetlen a klinikum ismerete. A jellegzetes UH-eltérésekés a genetika gyakran jól korrelál.
KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!!