AZ IMMUNRENDSZER VÁLASZAI A HPV FERTŐZÉSSEL KAPCSOLATOS KÉRDÉSEINKRE RAJNAVÖLGYI ÉVA DE OEC Immunológiai Intézet



Hasonló dokumentumok
Fókuszban a méhnyakrák megelőzése: védőoltással a rák ellen

Tumor immunológia

KLINIKAI IMMUNOLÓGIA I.

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban

Immunológia alapjai előadás. Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás.

10. Tumorok kialakulása, tumor ellenes immunmechanizusok

Intracelluláris bakteriális fertőzések

Az immunrendszer működésében résztvevő sejtek Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

A veleszületett (természetes) immunrendszer. PAMPs = pathogen-associated molecular patterns. A fajspecifikus szignálok hiányának felismerése

1. Az immunrendszer működése. Sejtfelszíni markerek, antigén receptorok. 2. Az immunrendszer szervei és a leukociták

TÚLÉRZÉKENYSÉGI I. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ A szenzitizáció folyamata TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK ÁTTEKINTÉSE TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

Immunhiányos állapotok. Öröklött immunhiány

INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK

Immunpatológia kurzus, - tavaszi szemeszter

Hogyan véd és mikor árt immunrendszerünk?

JELÁTVITEL A VELESZÜLETETT IMMUNRENDSZERBEN PRR JELÁTVITEL

Az immunválasz akadálymentesítése újabb lehetőségek a daganatok a immunterápiájában

Immunológia alapjai. Az immunválasz szupressziója Előadás. A szupresszióban részt vevő sejtes és molekuláris elemek

Antigén, Antigén prezentáció

Regulátoros T sejtek és sejtes környezetük immunmediált gyermekkori gasztroenterológiai kórképekben

Tumor immunológia

Immunológia. Hogyan működik az immunrendszer? password: immun

Paraziták elleni immunválasz

Immunológia alapjai 5-6. előadás MHC szerkezete és genetikája, és az immunológiai felismerésben játszott szerepe. Antigén bemutatás.

Méhnyakrák megelőzés - beszéljük meg!

Az adaptív immunválasz kialakulása. Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

Vírusok Szerk.: Vizkievicz András

TEP TANULMÁNY. A génterápia, illetve a biológiai választ módosító kezelés jelene és jövôje. Irta: dr Gergely Péter. egyetemi tanár

A sejtfelszíni FasL és szolubilis vezikulakötött FasL által indukált sejthalál gátlása és jellemzése

Az immunrendszer mőködése egészséges és allergiára hajlamos egyénben. Immunológiai alapismeretek. Dr. Veres Gábor I.sz. Gyermekklinika, Budapest

ÁOK Immunológia Konzultáció

Vakcinák / 9. Immunológiai és Biotechnológiai Intézet PTE KK

Allergia immunológiája 2012.

A KÉMIAI KOMMUNIKÁCIÓ ALAPELVEI. - autokrin. -neurokrin. - parakrin. -térátvitel. - endokrin

Procalcitonin a kritikus állapot prediktora. Fazakas János, PhD, egyetemi docens Semmelweis Egyetem, Transzplantációs és Sebészeti Klinika

A C3 komplementfehérje hatása humán monocita eredetű dendritikus sejtek funkcióira

A T sejt receptor (TCR) heterodimer

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Prechl József MTA ELTE Immunológiai Kutatócsoport április 29.

Az immunrendszer sejtjei, differenciálódási antigének

3. Kombinált, amelynek van helikális és kubikális szakasza, pl. a bakteriofágok és egyes rákkeltő RNS vírusok.

Az immunológia alapjai

Az ellenanyagok szerkezete és funkciója. Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

Immunmoduláns terápia az autoimmun betegségek kezelésében. Prof. Dr. Zeher Margit DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika

A gyomor-bélrendszer immunológiája: az orális tolerancia mechanizmusa

A szervspecifikus autoimmun betegségek pathomechanizmusa. Dr. Bakó Gyula DE OEC III. Belklinika Ph.D. Kurzus, Debrecen, 2011.

A kórokozó és a gazdaszervezet kölcsönhatásának immunológiai befolyásolása

Megnövekedett fagocitózis és gyulladásos válasz glükokortikoid kezelés hatására humán dendritikus sejtekben. Hodrea Judit

DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA

1. EGFP transzfektált HEK sejtek sortolása NFAT jelátviteli vizsgálatokhoz.


Hagyományos vakcinák. PTE-ÁOK Immunológiai és Biotechnológiai Intézet

A fiziológiás terhesség hátterében álló immunológiai történések

Dr. Komócsi András Doktori (Ph. D.) értekezés

Az immunológia alapjai

A HPV ellenes védıoltv A quadrivalens vakcinával val szerzett tapasztalatok.

Az immunrendszer sejtjei, differenciálódási antigének

(1) A T sejtek aktiválása (2) Az ön reaktív T sejtek toleranciája. α lánc. β lánc. V α. V β. C β. C α.

AZ IMMUNOLÓGIAI LABORATÓRIUM DIAGNOSZTIKAI LEHETİSÉGEI.

A kórokozók ellen kialakuló immunválasz jellemzői; vírusok, baktériumok

ALAPÍTÓ-FÔSZERKESZTÔ Prof. dr. Bôsze Péter

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban

Immunológia alapjai. 8. előadás. Sejtek közötti kommunikáció: citokinek, kemokinek. Dr. Berki Timea

A fentiek tükrében az anyagszállító szervrendszer alapfeladatai a következők:

HOGYAN VÉDENEK A VÉDŐOLTÁSOK?

Az emberi papillomavírus elleni oltás (HPV-oltás): orvostörténeti esemény

Vércsoportszerológiai alapfogalmak. Dr. Csépány Norbert Transzfúziós tanfolyam Debrecen

Irányzatok a biológiában: IMMUNOLÓGIA

Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra.

Allergiás reakciók molekuláris mechanizmusa

Sejt - kölcsönhatások az idegrendszerben

A kemotaxis kiváltására specializálódott molekula-család: Cytokinek

Immunológia alapjai 7-8. előadás Adhéziós molekulák és ko-receptorok.

Őssejtek és hemopoiézis 1/23

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban

A transzplantáció immunológiai vonatkozásai. Transzplantáció alapfogalmak. A transzplantáció sikere. Dr. Nemes Nagy Zsuzsa OVSZ Szakképzés 2012.

Az immunológia alapjai (2015/2016. II. Félév) Előadó: Kövesdi Dorottya

Lukácsi Szilvia

Autoan'testek vizsgáló módszerei, HLA 'pizálás. Immunológiai és Biotechnológiai Intézet PTE- ÁOK

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban

A veleszületett és az adaptív immunválasz áttekintése

FERTŐZÉSEK ÉS ATHEROSCLEROSIS: CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE PERZISZTENCIA EGÉRMODELLEN, CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE ÉS HUMÁN

Immunológia alapjai előadás. Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás.

Cervarix szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben Humán papillomavírus vakcina [16-os és 18-as típus] (rekombináns, adjuvánssal adszorbeált)

Egy vörösbor komponens hatása az LPS-indukálta gyulladásos folyamatokra in vivo és in vitro

9. előadás Sejtek közötti kommunikáció

Az immunrendszer ontogenezise, sejtjei, differenciálódási antigének és az immunszervek

Allograft: a donorból a recipiensbe ültetett szerv

II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése

FEHÉRJE VAKCINÁK BIOTECHNOLÓGIAI ELŐÁLLÍTÁSA III.

A gyakorlati tapasztalat megváltoztathatja az oltóanyagok ajánlását (FSME-Immun)

A rádiós televíziós műsorszóró állomások által gerjesztett elektromágneses mezők hatása a nők immunrendszerére

Immunológia alapjai előadás. Sej-sejt kommunikációk az immunválaszban.

Kacsa IMMUNOLÓGIA. A jobb megértés alapjai. S. Lemiere, F.X. Le Gros May Immunrendszer. Saját, veleszületett immunitás. Szerzett immunitás

Immunbetegségek. Asztma. Szénanátha. Reumatoid artritisz. 1-es típusú Diabétesz mellitusz

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

ELMÉLETI ÖSSZEFOGLALÓ

Vérképző és egyéb szöveti őssejtek

Egyetemi Doktori (Ph. D.) Értekezés. Immunológiai és inflammatorikus folyamatok vizsgálata krónikus apikális. periodontitiszben. Dr.

Átírás:

AZ IMMUNRENDSZER VÁLASZAI A HPV FERTŐZÉSSEL KAPCSOLATOS KÉRDÉSEINKRE RAJNAVÖLGYI ÉVA DE OEC Immunológiai Intézet A méhnyak rák előfordulása / év / 100 000 nő WHO 2005

A KÓROKOZÓK ÉS AZ IMMUNRENDSZER KÉTIRÁNYÚ KAPCSOLATA VÍRUSOK Fertőzés GAZDA Az immunrendszer védekező folyamatainak kikerülése, becsapása Felismerés Együttműködés Végrehajtás Eltávolítás Immunrendszer TERMÉSZETES IMMUNITÁS Első védelmi vonal Öröklött Mindig jelen van Gyors válasz Rövid idejű védelem SZERZETT IMMUNITÁS Indukált, tanult Célzott, specifikus Hatásfoka javul, memória Lassú Átvihető Korlátozott, véd

INFLUENZA VÍRUS PAPILLOMA VÍRUS BELÉP ÉS TÁVOZIK CITOPATIKUS ERŐS IMMUNVÁLASZ IMMUNPATOLÓGIA BELÉP ÉS INTEGRÁLÓDIK NEM CITOPATIKUS GYENGE IMMUNVÁLASZ IMMUNMODULÁCIÓ MEGELŐZŐ VAKCINA NEUTRALIZÁLÓ ELLENANYAGOK GÁTOLJÁK A VÍRUS BELÉPÉSÉT

A VÍRUS ELLENES IMMUNVÁLASZ FOLYAMATAI TERMÉSZETES ADAPTÍV MEMÓRIA Vírus ellenes ellenanyagok NKsejtek Vírus titer Citotoxikus T-limfociták IFN-α/β IL-12 Segítő (helper) T-limfociták 0 5 10 15 nap A vírus fertőzések elleni védekezésben a természetes és szerzett immunitás is részt vesz

VÍRUS INDUKÁLT INTERFERON TERMELÉS I. típusú IFN receptor Parakrin hatás Vírus IFN rezisztencia Autokrin hatás IFN válasz NF B AP-1 IRF3 IFN rezisztencia IFN IFN (16 típus) IRF7 IFNαβ B SEJT T SEJT DENDRITIKUS SEJT NK sejt Az ellenanyag termelés Segítő és ölő fukció Antigén bemutatás Sejtölő képesség

A HPV FERTŐZÉS ÉS AZ IMMUNRENDSZER KAPCSOLATA érett laphám-sejtek laphám réteg cervix felszín. Új vírusokkal teli epitheliális sejtek lelökődése Új vírusok összeépülése (L1, L2) parabazális sejtek bazális (ős) sejtek bazális membrán Hámsérülés helye Normál...... Fertőzött epithelium Virális DNS replikáció (E6, E7) Vírus DNS a sejtmagba jut (E1, E2 / E6, E7) Bazális sejtek fertőzése (E1, E2) LOKÁLIS ÉS TÜNETMENTES FERTŐZÉS Interferon válasz gátolt kismértékű sejtes és ellenanyag válasz Vírus részecskék nem jutnak el a vérbe, egyéb szövetekbe Nincs sejtpusztulás, citokin termelés, dendritikus sejt és limfocita aktiválás Adapted from Frazer IH. Nature Rev Immunol. 2004;4:46 54.

A DENDRITIKUS SEJTEK AKTIVÁLÁSA PROTEKTÍV VÍRUS ELLENES IMMUNVÁLASZT ÉS MEMÓRIA SEJTEK KÉPZŐDÉSÉT VÁLTJA KI NEM LIMFOID SZÖVETEK Mieloid DS Effektor/memória T sejtek Vírus Plazmacitoid DS IFN-αβ Aktivált DC Memória B sejtek Vírus antigének Veszély jelek (RNS/DNS/IFN) Dendritikus sejt aktiváció ALEGYSÉG VAKCINA Vírus antigének Veszély jelek Dendritikus sejt aktiváció Dendritikus T B sejt kölcsönhatás Naív T sejtek

AZ ADJUVÁNSOK FOKOZZÁK A DENDRITIKUS SEJTEK AKTIVÁLÁSÁT ANTIGÉN Rekombináns L1 kapszid fehérje Virus like particle VLP ADJUVÁNS AS04 (kizárólag a Cervarix oltóanyagban) Aluminium hydroxid gél antigén felszívódás elnyújtása tartós antigén inger MPL (nem toxikus LPS) TLR4 stimulálása pro-inflammatorikus citokin válasz TNFα és IL-12 termelés vírus specifikus sejtes immunválasz Th1 gyulladás Th2 ellenanyag termelés Hatékony vírus specifikus immunválasz Memória B és T sejtek IgG ellenanyagok 3-0-desacyl-4 monophosphoryl lipid A MPL Salmonella minnesota INNOVATÍV ADJUVÁNS RENDSZER

A CERVARIX VAKCINA ÁLTAL KIVÁLTOTT IMMUNOLÓGIAI FOLYAMATOK L1 VLP ADJUVÁNS TLR4/IFNαβ Alum/IL-1β L1 L1 TNF IFN ANTIGÉN + VESZÉLY JEL APC DC CD40L CD40 MHCI CD4 + T 1 H MHC II IL-12-12 CD8 + Tc CD40 CD40L IgG TERMELÉS B IL-2 IL-4 citokinek IFN FERTŐZÖTT SEJTEK ELPUSZTÍTÁSA Hosszan tartó szisztémás immunválasz, T és B sejt memória Th1 és Th2 sejtek aktiválása

A CERVARIX ÉS A SILGARD IMMUNOGENITÁSÁNAK ÖSSZEHASONLÍTÓ VIZSGÁLATA NEUTRALIZÁLLÓ ELLENANYAG MEGOSZLÁS VÍRUS SPECIFIKUS/10 6 MEMÓRIA B SEJT Cervarix Silgard A Cervarix TM magasabb neutralizáló ellenanyag szintet és több memória B sejt képződését váltja ki, mint a Silgard Einstein MH et al. 2009 Human Vaccines 5:10:1-15

A VÍRUS ELLENES ELLENANYAGOK KIS HÁNYADA NEUTRALIZÁLÓ HATÁSSAL RENDELKEZIK A neutralizáló ellenanyagok megakadályozzák a vírus belépését vagy szaporodását Vírus Neutralizáló ellenanyag SEJT Vírus receptor SEJT A TERMÉSZETES HPV FERTŐZÉS ÁLTALÁBAN NEM VÁLT KI VÉDELMET NYÚJTÓ ELLENANYAG VÁLASZT

A NEUTRALIZÁLÓ ELLENANYAGOK HATÁSAI Vírus kötés gátlása Sztérikus Kapszid stabilizáció Szerkezet változás Vírus aggregáció Replikációt követő neutralizáció Endocitózis gátlása Gátolt kibontás Kapszid stabilizáció Membrán fúzió

Log ratio (anti-hpv-16/total IgG) in CVS A SZISZTÉMÁS ÉS LOKÁLIS VÍRUS SPECIFIKUS ELLENANYAG SZINTEK KÖZTI KORRELÁCIÓ Log ratio (anti-hpv-18/total IgG) in CVS HPV-014 vizsgálat - 15-55 éves nők 24 hónap Anti-HPV-16 Anti-HPV-18 2.5 3 2 1.5 15-25 years 26-45 years 46-55 years R = 0.9031 R = 0.7280 R = 0.8753 2.5 15-25 years 26-45 years 46-55 years R = 0.9114 R = 0.8235 R = 0.9328 2 1 1.5 0.5 1 0-0.5 0.5-1 -0.5 0 0.5 1 1.5 2 2.5 Log ratio (anti-hpv-16/total IgG) in serum 0 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 Log ratio (anti-hpv-18/total IgG) in serum Presentation by T. Schwarz Eurogin 2007; M. Stanley, D. R. Lowy, I. Frazer, Vaccine 24 Suppl 3, S106, 2006; S. L. Giannini et al., Vaccine 24, 5937, 2006.

MIÉRT FONTOS A MAGAS SZÉRUM ELLENANYAG SZINT? A vakcináció vírus specifikus, IgG típusú szérum ellenanyagok képződését váltja ki Az IgG típusú vírus specifikus ellenanyagok transzudációval jutnak el a fertőzés helyére 1 4 Az IgG típusú ellenanyagok a komplement rendszer aktiválása révén és a fagocita sejtekhez kötődve eltávolítják a vírus részecskéket Cervix csatorna HPV Neutralizáló ellenanyag CVS A vírus specifikus ellenanyagok egy része neutralizáló képességgel rendelkezik Cervix epithelium Minél magasabb a szérum ellenanyag szint, annál magasabb a CVS-be jutó, IgG típusú neutralizáló ellenanyagok mennyisége 5 Csak a CVS-be eljutó ellenanyagok képesek meggátolni a vírus bejutását a sejtbe 8-9 Kapilláris Bazális membrán 1. Parr EL, et al. J Virol 1997; 71:8109 811; 2. Nardelli-Haefliger D, et al. J Natl Cancer Inst 2003; 95:1128 1137; 3. Schiller JT, et al. Nat Rev Microbiol 2004; 2:343 347; 4. Kemp TJ, et al. Clin Vaccine Immunol 2008; 15:60 64; 5. Poncelet, et al. ESPID, Porto, Portugal, 2007; Abstract 37, Session ES2; 6. David MB, et al. Poster presented at ESPID, 2008; 7. Fraser C, et al. Vaccine 2007; 25:4324 4333; 8. Stanley M. HPV Today 2007; 11:1 16; 9. Einstein M. Cancer Immunol Immunother 2007; 57:443 451.