Amit a házi h gyermekorvosnak a GAUCHER-KÓRR RRÓL L tudni kell DR SIMON GÁBORG Újszülött- Csecsemő- és s Gyermekosztály Fejér r Megyei Szent György Egyetemi Oktató Kórház Székesfeh kesfehérvár HGYE Konferencia 2013.05.10-12., Siófok
Lizoszómális tárolt rolási betegségek gek Glikogenózisok 2.típus Pompe-kór Glikoszfingolipoidózisok zisok Tay-Sachs Sachs-kór Gaucher-kór r (glükocerebrozid kocerebrozidáz) z) Niemann-Pick Pick-kór Fabry-kór Krabbe betegség Metakromatikus leukodisztrófia Mukopoliszaharidózisok zisok Oligoszaharidózisok zisok
K.G. 1976. fiú Betegbemutatás s I. 5 hónapos h kórtk rtól: recidiváló fertőzések 3 éves: tonsillectomia/elh elhúzódó vérzés, hepatospenomegalia, májbiopsia: Gaucher sejtek 3 év v 4 hó: h splenectomia (lép: Gaucher sejtek) 8 éves: csontvelő biopsia: : Gaucher sejtek 10 éves: lázzal l járój fájdalmas izületi duzzanatok (csontkrízis) 12 éves:felvetődik csontvelő transzplantáci ció kérdése
Betegbemutatás s I. folyt. 20 éves: femur inhomogén infiltráci ciója 23 éves: májcirrhosis talaján n 3x oesophagus varix vérzv rzés 24 éves: : derékt ktáji fájdalmak, f bal femurfej necrosis MRI: máj m j 73 cm³/ttkg (norm: 25 cm³/ttkg) 25 éves: jobb tibia elüls lső felszínén n szilványi sipolyozó terime 26 éves: genetikai vizsgálat p.r48q/p.t3231 missense mutáci ciók Cerezyme terápia indul 31 éves: : MRI máj: m 28.3 cm³/ttkg /ttkg,, de cirrhoticus, egyenletlen konturú,, csont infiltráci ció mértéke csökkent, azonban bal femurfej változatlanul v destruált, jobb femurfejben is necrosis
S.A. 19 éves leány Betegbemutatás s II. 9 hónaposan h jár, j de keveset mozog 1-2 éves korban vékony v de nagy hasa van, étvágytalan, fáradékony 3 éves: hepatosplenomegalia, pancytopaenia (fvs: 4,8G/l, hgb:90g/l, thr.szám:70g/l/, csontvelő vizsgálat: Gaucher sejtek 4 éves: glukocerebrozidáz akt.:1.52 nmol/h/mg (norm: 5.0-15) genetikai vizsgálat N370S/ RecNeil mutáci ció GBA géneng MRI: máj m j 54 cm³/ttkg, lép l p 30.1 cm³/ttkg (norm: 4-5), 4 femurok Erlenmeyer lombik deformitás Cerezyme terápia indult
Gaucher kór k r klasszifikáci ciója 1. típus t (92%) 2. típus t (1%) 3. típus t (7%) Érintettek Betegség g kezdete Szervérintetts rintettség Neurológiai tünett Gyermekek, felnőttek Bármely életkorban Csecsemők, kisgyeremekek Fiatal csecsemőkorban, ritkán újszülöttkorban Lép, máj m j csontvelő,, csont Központi idegrendszer, lép, májm Nincs Nagyon súlyoss Nagyobb gyermekek, serdülők Iskoláskor skor előtt Központi idegrendszer, lép, máj, m csont Fokozatosan progrediáló Progresszió Élettartam Öröklődés Lassú Normális Autoszomalis recesszív v (AR) Gyors Elhúzódó 2-3 év v alatt 20-40 év AR AR Prevalencia 1: 40 000 60 000 (hordozók k aránya 1: 100) Ashkenázi zsidó populáci ció: : 1: 500 1000 (hordozó: : 1: 14) 1: 100 000 1: 100 000 Svédorsz dországban a norbottnian populáci ció 1: 50 000
Klinikai tünetekt Fáradékonyság Étvágytalanság, g, diszkomfort-érz rzés Nagy, elődomborod domborodó has (máj- és/vagy lép) l Növekedési retardáci ció Visszatérő csontfájdalmak (csontkrízis) Csont és s izületi elváltoz ltozások miatt mozgáskorl skorlátozottság Megkésett nemi érés Sápadtság, esetleg bőrvb rvérzések
Elváltoz ltozások gyakorisága ga a diagnózis feláll llításának időpontj pontjában Splenomegalia 95% Hepatomegalia 87% Csontelváltoz ltozások (rtg. kép) k 81% Thrombocytopaenia 50% Anaemia 40% Növekedési retardáci ció 34% Csontfájdalom 27% Csontkrízis 9% Kaplan és mtsai: Arch. Pediatr. Adolesc. Med: 2006.160;603-608
Diagnózis Specifikus diagnózis Enzimaktivitás s vizsgálata glukocerebrozidáz (norm 5.0-15 nmol/h/mg) Mutáci cióanalízis (GBA gén) g Támogató diagnózisok Gaucher-sejt kimutatása (csontvelő-,, májbiopszia) m chitotriosidase (norm: < 40 nkat/l) Savi foszfatáz z aktivitás (norm: 7.5-10 U/L) ACE Pancytopaenia (anaemia, thrombocytopaenia, leukopaenia)
Gaucher-sejteknek nevezzük a nagy méretű /akár 200 um-t is elérő, lizoszómájukban nagy mennyiségű lipidet tartalmazó makrofágokat. A betegség tüneteinek jelentős részéért a különböző szervekben (lép, máj, csontvelő) felhalmozódó Graucher-sejtek felelősek.
MRI Képalkotó vizsgálatok máj j (norm:( 25 cm³/ttkg ttkg), lép p (norm:( 4-54 5 cm³/ttkg /ttkg) csont: (femur) csontvelő infiltráci ció mértéke Rtg csípő, hosszú csöves csontok (femur), mellkas, panaszos vagy kórosnak k tűnőt területr letről DEXA (kettős s energiaszintű röntgenabszorpciometria) osteopenia, osteoporosis
Terápia Enzimszubsztitúci ciós s terápia - alglucerase (Ceredase) humán n placentából l (1991) - imigluceráz z (Cerezyme( inj.) 1994 rekombináns ns technológi giával előáll llított (Genzyme Corporation Cambridge, MA, USA) Miglustat (Zavesca) Génterápia Tüneti kezelés
M.Z. 12 éves fiú Betegbemutatás III. 2 éves korban hossz- és s súlyfejls lyfejlődése megállt, nagyon fáradékony,, keveset mozgott, nagy hasa volt 3 éves hepatosplenomegalia (védőolt oltásnál észlelték), pancytopaenia, fvs: 4,4 G/l, Hgb: 98 g/l, Thr: 70 G/l 3 év v 3 hónap h máj- és s csontbiopszia: Gaucher-sejtek 3 év v 4 hó h glukocerebrozidáz z aktivitás 2.62 nmol/h/mg genetikai vizsgálat lat- N370S/RecNciI mutáci ció a GBA géneng 4 év- MRI máj: m 46 cm³/ttkg, lép: l 34,7 cm³/ttkg 4 éves: Cerezyme terápia indul Hepatosplenomegalia megszünt,v nt,vérkép p rendben, Növekedése megfelelő,, időnk nként nt csontfájdalom
H.Zs. 21 éves lányl Betegbemutatás IV. 9 éves: herpes zooster vérképvizsgálat Thr: 93 G/l Korábbi anamnézis: fejsérülés és s fogászati beavatkozás s után elhúzódó vérzés, Bp. hematológiai szakrendelés - dokumentum nincs 16 éves - erős s menstruáci ciós s vérzv rzés, sápadss padság g miatt vérvizsgálat- pancytopaenia Hgb: 86 G/l, Thr: 72 G/l, fvs: 3.4 G/l, hepatosplenomegalia glucocerebrosidase 0.17 (norm: 2.4-3.8) Chitotriosidase 6 000 ug/l (norm: < 40 ug/l) 16 éves Cerezyme terápia indul Hepatosplenomegalia megszűnt,v nt,vérképe rendben
Mikor gondoljunk Gaucher-kórra? rra? Fáradékonyság, étvágytalanság Súlygyarapodás hi s hiánya, de szokatlanul nagy has Hepatosplenomegalia, pancytopaenia Növekedésben való elmaradás Vérzékenység Tisztázatlan zatlan végtagfv gtagfájdalmak Első betegészlel szlelés s helye: Háziorvosi rendelő Haematológiai szakrendelés Gyermekosztály, Belgyógy gyászat Gyanú esetén n szűrővizsg vizsgálat!
KÖSZÖNÖM MEGTISZTELŐ FIGYELMÜKET! HGYE Konferencia 2013.05.10-12., Siófok