!HU00000622T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 622 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 792381 (22) A bejelentés napja: 0. 08. 2. (96) Az európai bejelentés bejelentési száma: EP 00792381 (97) Az európai bejelentés közzétételi adatai: EP 1781380 A1 06. 03. 09. (97) Az európai szabadalom megadásának meghirdetési adatai: EP 1781380 B1 09. 01. 07. (1) Int. Cl.: A61Q 11/00 (06.01) A61K 8/81 (06.01) A61Q 11/02 (06.01) A61K 8/22 (06.01) (87) A nemzetközi közzétételi adatok: WO 026424 PCT/US 0/0394 () Elsõbbségi adatok: 0929087 04. 08. 27. US (72) Feltalálók: ZAIDEL, Lynette, A., Cranford, NJ 07016 (US); PAN, Guisheng, Spotswood, NJ 08884 (US); CHOPRA, Suman, K., Dayton, NJ 088 (US); MANDADI, Prakasarao, Hillsborough, NJ 08844 (US); PRENCIPE, Michael, West Windsor, NJ 080 (US) (73) Jogosult: Colgate-Palmolive Company, New York, N.Y. 022-7499 (US) (74) Képviselõ: Kerény Judit, DANUBIA Szabadalmi és Jogi Iroda Kft., Budapest (4) Térhálós polimer peroxidot tartalmazó szájápoló készítmény (7) Kivonat A jelen találmány tárgya szájápoló készítmények és eljárás ezek elõállítására, a találmány különösen fogfehérítésre alkalmas szájápoló készítményekre vonatkozik. A szájápoló készítmény hidrogén-peroxidot és N¹vinil heterociklusos polimert tartalmazó peroxidkomplexet, fehérítõszert és orálisan elfogadható hordozót tartalmaz, ahol a hordozó szilikonpolimert, mégpedig szilikonragasztókból, szilikonelasztomerekbõl, szilikonfolyadékokból, szilikongyantákból, szilikongumikból és ezek elegyébõl álló csoportból vannak megválasztva. HU 00 622 T2 A leírás terjedelme 14 oldal Az európai szabadalom ellen, megadásának az Európai Szabadalmi Közlönyben való meghirdetésétõl számított kilenc hónapon belül, felszólalást lehet benyújtani az Európai Szabadalmi Hivatalnál. (Európai Szabadalmi Egyezmény 99. cikk (1)) A fordítást a szabadalmas az 199. évi XXXIII. törvény 84/H. -a szerint nyújtotta be. A fordítás tartalmi helyességét a Magyar Szabadalmi Hivatal nem vizsgálta.
1 HU 00 622 T2 2 1 2 3 4 0 Bevezetés A jelen találmány tárgya szájápoló készítmények és eljárás ezek elõállítására, a találmány különösen fogfehérítésre alkalmas szájápoló készítményekre vonatkozik. Sok ember kíván ragyogó mosoly ¹t és fehér fogakat, és a matt és elszínezõdött fogakat kozmetikailag nem találják vonzónak. Sajnos megelõzõ és gyógyászati módszerek nélkül majdnem elkerülhetetlen a fogak elszínezõdése a fog anyagának abszorbens természete következtében. A mindennapos tevékenységek, például dohányzás vagy dohánytermékek orális alkalmazása, valamint bizonyos ételek és italok evése, rágása vagy ivása (különösen a kávé, tea és vörösbor) esetében nemkívánatos módon a fogak elszínezõdését eredményezik. Az elszínezõdés mikrobiális tevékenységbõl is eredhet, ideértve a fog plakkokkal kapcsolatos hatást. Ezekben az anyagokban a kromogének vagy színt elõidézõ anyagok a lepedékréteg részévé válnak, és át tudnak hatolni a fogzománcon. Még szabályos fogkefélés és fogselyem alkalmazásával is jelentõs fogelszínezõdés jöhet létre a kromogén felhalmozódás évei során. A fog tartalmaz egy belsõ fogállományt, azaz egy dentinréteget és egy külsõ zománcréteget, amely a fog védõrétege. A fogzománcréteg természettõl eredõen nem átlátszó és fehér vagy enyhén fehéres színû. A zománcréteg hidroxi-apatit-ásványkristályokból áll, amelyek némileg porózus felületet hoznak létre. Ezek a hidroxi-apatit-kristályok mikroszkopikus hexagonális rudakat vagy prizmákat hoznak létre, ezekbõl tevõdik ki a zománcfelület. Ennek eredményeképpen a zománc felülete mikroszkopikus tereket vagy pórusokat prezentál a prizmák között. Anélkül, hogy a jelen találmány mechanizmusát, mûködését vagy hasznosságát korlátoznánk, feltételezzük, hogy a zománcnak ez a porózus természete az, ahol az elszínezõanyagok behatolnak a zománcon, és elszínezik a fogakat. Az irodalomban számos készítményt írtak le a fogak elszínezõdésének megelõzésére vagy kezelésére. Konkrétan, a természetes zománcszín elszínezõdésének legyõzésére és kivilágosítására vagy helyreállítására fehérítõanyagokat tartalmazó különbözõ termékek kaphatók a kereskedelemben orvosi és fogyasztói felhasználásra. A manapság leginkább elfogadott fogfehérítõszerek a peroxidok. A peroxidokat általában fiziológiai szempontból elfogadhatónak tartják, és hatékonyan fehéríthetik ki a fogakat. Ilyen peroxidokhoz tartozik a hidrogén-peroxid, karbamid-peroxid, nátrium-perborát és nátrium-perkarbonát. Hogy ha ezek a peroxidok megfelelõ módon érintkezésbe kerülnek a fogakkal, akkor rendszerint oxidálják az elszínezõdéseket és fehérítik a fogakat. A fogorvosi kezelésekhez gyakran hozzá tartozik egy fogfelületi készítmény alkalmazása, például savazás, majd nagy koncentrációjú fehérítõoldatokat (például legfeljebb 37%¹os hidrogén-peroxidot) és/vagy hõt vagy fényt alkalmaznak (lásd,42,93 és,766,74 számú USA szabadalmi leírások). Ezekkel az eljárásokkal gyors eredményeket lehet elérni, azonban igen költségesek és gyakran többször is el kell menni a fogorvoshoz. Sok esetben a páciens ajkait kényelmetlenül vissza kell húzni a teljes kezelés idõtartama alatt, és a páciens közben kénytelen a fogászati székben ülni. Alternatív módszerrel otthon fehérítõ rendszereket lehet alkalmazni, ezek a rendszerek igen népszerûvé váltak az utolsó évtizedben a csökkent költség és a fokozott kényelem miatt. Az idõigényes és gyakori fogorvos-látogatás helyett a fogfehérítõt be lehet szerezni egy kiskereskedelmi áruházban, és fel lehet használni más feladatok megoldása vagy komissió, relaxáció vagy alvás közben. A jelenleg használatos otthoni kezelési módszerekhez tartozik az abrazív fogpaszták, oxidokat termelõ fogpaszták, fogászati tálcával és fehérítõcsíkokkal alkalmazható fehérítõgélek használata. Az ilyen technológiák hatékonysága számos tényezõtõl függ, ideértve az elszínezõdés típusát és intenzitását, a fehérítõszer típusát, a fehérítõszer fogon való érintkezési idejét, a készítményben ható fehérítõszere mennyiségét, a fehérítõszer fogzománcon történõ áthatolási képességét és a fogyasztó együttmûködését. A hatékonyság függ a készítményben lévõ fehérítõ hatóanyag mennyiségétõl, a hatóanyag felszabadíthatóságától a felhasználás folyamán és a termékben lévõ hatóanyag stabilitásától. Ezen kezelésekbõl soknak a hatékonyságát károsan befolyásolják a készítménnyel és a fogyasztó együttmûködésével kapcsolatos egy vagy több tényezõben elõforduló hiányosságok. A WO A 0/070378, WO A 0/01891 és WO A 0/09703 számú közzétételi iratok a technika állását képezik az 4 (3) és a (4) EPC paragrafusok feltételei mellett, és poli(vinil-pirrolidon)/hidrogén-peroxid komplexet tartalmazó fogfehérítõ készítményeket írnak le. Összegzés A jelen találmány orális szájápoló készítményre vonatkozik, amely: (a) hidrogén-peroxidot és N¹vinil-heterociklusos polimert tartalmazó peroxidkomplexet; (b) fehérítõszert; és (c) orálisan elfogadható hordozót tartalmaz, ahol a hordozó tartalmazhat szilikonpolimerként szilikonragasztókat, szilikonelasztomereket, szilikonfluidumokat, szilikongyantákat, szilikongumikat és ezek elegyét. A különbözõ változatok szerint az N¹vinil-heterociklusos polimer tartalmaz a következõ csoportból álló polimert: poli-n-vinil-polilaktám, poli-n-vinil-poliimid és ezek elegye. Az egyik változat szerint a hordozó egy filmképzõ anyagot tartalmaz. Az egyik változat szerint a szilikonpolimer szilikonragasztót tartalmaz. Egy további változat szerint a fehérítõszer peroxidvegyület. A jelen találmány kiterjed továbbá egy eljárásra orális szájápoló készítmény elõállítására oly módon, hogy: (a) egy fehérítõszert, egy szilikonragasztót és egy folyékony hordozót összekeverve homogén elegyet képezünk; (b) a homogén elegyhez peroxidkomplexet adunk, ahol a készítmény hidrogén-peroxidot és 2
1 HU 00 622 T2 2 N¹vinil-heterociklusos polimert tartalmaz; és (c) vákuumban összekeverjük. Azt találtuk, hogy a találmány szerinti készítmények az irodalomból ismert szájápoló készítményekhez képest elõnyöket mutatnak, amely elõnyök révén a fehérítõszer jobb hozzáférhetõ koncentrációt mutat, továbbá fogászati tálca alkalmazása nélkül biztosít tapadást a foghoz a nyál jelenlétében, és egy ideig biztosítja a fehérítõszer felszabadulását. Ezenkívül a további elõnyös alkalmazás az alábbi eljárásból válik nyilvánvalóvá. Leírás A találmány szerinti eljárás leírását illetõen a következõ definíciókat és nem korlátozó jellegû irányvonalakat kell figyelembe venni. A fejszövegek (például Bevezetés és Összegzés ) és az alcímek (például Készítmények és Módszerek ) csak a téma általános vonatkozásában érvényesek a leíráson belül, és nem célja a leírás vagy bármely aspektusának korlátozása. Különösen a bevezetésben leírt anyag a találmány oltalmi körén belül mûszaki aspektusokat is tartalmazhat, és nem képezi a technika állását. Az összefoglalóban leírt rész nem kimerítõ jellegû vagy nem jelenti a találmány teljes terjedelmében történõ leírását vagy annak valamilyen változatát. A jelen bejelentésen belül egy anyag osztályzása vagy megvitatása különösen hasznos (például hatóanyag vagy hordozó komponensnél), és nem szabad olyan következtetést levonni, hogy az anyagnak szükségszerûen vagy kizárólag az osztályzása alapján kell mûködni, ha egy készítmény bármelyik készítményben elõfordul. Az itt megadott irodalmak nem jelentik annak elismerését, hogy ezek az irodalmak a technika állását képezik vagy hogy az itt leírt találmány szabadalmazhatóságát bármilyen módon befolyásolnák. A bevezetésben idézett irodalmak tartalmának bármilyen elemzésének célja csupán biztosítani az irodalmak szerzõi által tett állítások általános összefoglalása és nem jelenti az ilyen irodalmak tartalmának pontosságának elismerését. Az említett vonásokkal rendelkezõ többszörös kivitelezés idézésének nem az a célja, hogy további vonásokkal rendelkezõ egyéb megvalósításokat kizárjunk vagy kizárjunk az állított vonások különbözõ kombinációját képezõ egyéb megvalósításokat. Konkrét példákat adunk szemléltetés céljára, mégpedig abban a vonatkozásban, hogy a találmány szerinti készítményeket és módszereket hogyan kell megvalósítani és felhasználni, és ellenkezõ megjegyzés hiányában nem akarja reprezentálni, hogy a találmány szerinti megvalósításokat végrehajtottuk vagy nem vagy kivizsgáltuk vagy nem. Az elõnyös és elõnyösen kifejezés a találmánynak olyan változataira vonatkozik, amelyek bizonyos hasznot realizálnak bizonyos körülmények között. Elõnyösek lehetnek azonban más megvalósítási módszerek is ugyanolyan vagy más körülmények között. Ezenkívül egy vagy több elõnyös változat elõadása nem jelenti azt, hogy az egyéb változatok nem hasznosak, és nem is jelenti a találmány oltalmi körébõl való kizárást. 1 2 3 4 0 A magában foglal kifejezés, valamint variánsai nem korlátozó jellegûek, vagyis egy listában felsorolt anyagok nem jelentik az egyéb tételek kizárását, ami hasznos lehet az anyagokban, készítményekben, készülékekben és találmány szerinti eljárásokban. Valamennyi készítmény százalékos adata tömegszázalékban van megadva az összkészítményre vonatkoztatva, ellenkezõ megjegyzés hiányában. Készítmények A jelen találmány szájápoló készítményekre vonatkozik, melyeket embernek vagy más állatfajtáknak lehet adagolni. A szájápoló készítmény bármilyen készítmény lehet, amely alkalmas arra, hogy az ember vagy állat szájüregébe adagoljuk, az egészség, a higiénia vagy a páciens megjelenésének javítására, elõnyösen olyan hasznos hatások elérésére, mint a fogak, az íny, nyálkahártya vagy a szájüreg más kemény vagy lágy szövete állapotának vagy rendellenességének kezelésére vagy megelõzésére; szisztémikus állapot vagy rendellenesség kezelésére vagy megelõzésére; érzékelési, dekoratív vagy kozmetikus elõnyök biztosítására; vagy ezek kombinációjára. A különbözõ elõnyös változatoknál egy szájápoló készítményt nem kell szándékosan lenyelni, hanem inkább a szájüregben kell tartani a kívánt haszon eléréséhez szükséges ideig. A találmány szerint alkalmazandó konkrét anyagok és készítmények elõnyösen gyógyászatilag vagy kozmetikailag elfogadhatók. A gyógyászatilag elfogadható vagy kozmetikailag elfogadható komponens olyan komponens, amely alkalmas emberi és/vagy állati alkalmazásra a kívánt gyógyászati, megelõzõ, érzékelési, dekorációs vagy kozmetikus cél eléréséhez anélkül, hogy nemkívánatos káros mellékhatásokat okozna (ilyen lehet például toxicitás, irritáció vagy allergiás reakció), és amely összemérhetõ az ésszerû haszon/rizikó aránnyal. Peroxidkomplex A jelen találmány peroxidkomplexet tartalmazó készítményekre vonatkozik. A peroxidkomplex elõnyösen 0, %. adott esetben % szinten van jelen. Egy elõnyös változat szerint a peroxid koncentrációja olyan, hogy a peroxidkomplex peroxidkomponense körülbelül a készítmény össztömegének %-ában, adott esetben az össztömeg 1 6%-ában van jelen. A peroxidkomplex hidrogén-peroxidot és N¹vinil heterociklusos polimert tartalmaz, mely utóbbi porózus térhálós polimer. A peroxidkomplex tartalmazhat még egy peroxidkomponens ¹t a hidrogén-peroxidon kívül. Peroxidkomponensek lehetnek peroxidok és hidroperoxidok, például alkáli- és alkáliföldfém-peroxidok, szerves peroxikomponensek, peroxisavak, ezek gyógyászatilag elfogadható sói és elegyei. Az alkáli- és alkáliföldfém-peroxidok lehetnek lítium-peroxid, kálium-peroxid, nátrium-peroxid, magnézium-peroxid, kalciumperoxid, bárium-peroxid és ezek elegyei. A szerves peroxivegyületekhez tartozik a karbamid-peroxid (amely karbamid hidrogén-peroxidként is ismert), valamint gliceril-hidrogén-peroxid, alkil-hidrogén-peroxidok, 3
1 HU 00 622 T2 2 dialkil-peroxidok, alkil-peroxisavak, peroxi-észterek, diacil-peroxidok, benzoil-peroxid és monoperoxi-ftalát és ezek elegyei. A peroxisavak és sói magukban foglalnak szerves peroxisavakat, például alkilperoxisavakat és monoperoxi-ftalátot és ezek elegyek, valamint szervetlen peroxisavsókat, például alkáli- és alkáliföldfémsókat, például lítium, kálium, nátrium, magnézium, kalcium, bárium-perkarbonát és perborát sóit és ezek elegyeit. A különbözõ változatok szerint a peroxidkomponens tartalmaz hidrogén-peroxidot, és egy vagy mindkét karbamid-peroxidot vagy nátriumperkarbonátot. Az egyik változat szerint a peroxidkomponens lényegében hidrogén-peroxidból áll. A peroxidkomplex tartalmaz ezenkívül N¹vinil heterociklusos polimert. A polimer elõnyösen térhálós, és adszorbeál, abszorbeál komplexeket vagy más módon tartja vissza a peroxidkomponenst. A részecske kémiai és fizikai jellemzõi megakadályozzák a polimer részecskékbõl a peroxidvegyület felszabadulását, és bizonyos változatok szerint a peroxidvegyület szabályozott felszabadulását biztosítja. A peroxidkomplex elõnyösen 0,1 2, adott esetben 1 2, adott esetben 18 tömeg% szinten tartalmaz egy peroxidkomponenst a peroxidkészítményre vonatkoztatva. Az egyik változat szerint a készítmény kereskedelmileg hozzáférhetõ peroxidot tartalmaz térhálós poli(vinil-pirrolidon)ra adszorbeálva. Ilyen termékek például Peroxydone XL és Peroxydone K, forgalmazza ISP Corporation, Wayne, New Jersey, USA. Az N¹vinil-heterociklusos polimer N¹heterociklusos vinilmonomerbõl származik, elõnyösen a heterociklusos gyûrûben 3 7 atomot tartalmazó N¹vinil heterociklusos monomereket tartalmaz, ideértve egy vinilcsoportot tartalmazó karbonil-szénatomot és egy nitrogén-heteroatomot. A gyûrû elõnyösen ¹6 atomot tartalmaz, és heteroatomként például kén- vagy oxigénatomot tartalmaz, és szubsztituált vagy szubsztituálatlan lehet. Bizonyos változatok konkrét N¹vinil heterociklusos monomerek polimerjei, például N¹vinil-imidek, amelyek poli-n-vinil-poliimideket tartalmaznak, valamint N¹vinillaktámok, amelyek poli-n-vinil-polilaktámokat tartalmaznak, és ezek elegyei. N¹vinil-imidekhez tartoznak elõnyösen: az N¹vinil-malonimid; N¹vinil-szukcinimid; N¹vinil-glutárimid; N¹vinil-maleimid; N¹vinil- -metilglutárimid; N¹vinil- -amil-szukcinimid, és N¹vinil-adipimid. Az N¹vinil-laktámok közül a következõk elõnyösek: N¹vinil-piperidon; N¹vinil-kaprolaktám; N¹vinil-3-metilpirrolidinon vagy ¹piperidon vagy ¹kaprolaktám; N¹vinil- 4-metil-pirrolidinon vagy ¹piperidon vagy ¹kaprolaktám; N¹vinil--metil-pirrolidinon vagy ¹piperidon; N¹vinil-3-etilpirrolidinon; N¹vinil-4,-dimetil-pirrolidinon; N¹vinil-,- dimetil-pirrolidinon; N¹vinil-3,3,-trimetil-pirrolidinon; N¹vinil--metil--etil-pirrolidinon; N¹vinil-3,4,-trimetil-3- etil-pirrolidinon; N¹vinil-6-metil-2-piperidon; N¹vinil-6-etil- 2-piperidon; N¹vinil-3,-dimetil-2-piperidon; N¹vinil-4,4- dimetil-2-piperidon; N¹vinil-7-metil-kaprolaktám; N¹vinil- 7-etil-kaprolaktám; N¹vinil-3,-dimetil-kaprolaktám; N¹vinil-4,6-dimetil-kaprolaktám; N¹vinil-3,,7-trimetilkaprolaktám. 1 2 3 4 0 A poli-n-vinil-polilaktámokat tartalmazó változatokhoz tartoznak, de nem kizárólag: a poli-n-vinil-pirrolidon, poli-n-vinil-2-piperidon, poli-n-vinil-2-kaprolaktám, poli-n-vinil-3-metil-2-kaprolaktám, poli-n-vinil-3- metil-2-piperidon, poli-n-vinil-4-metil-2-piperidon, poli- N-vinil-4-metil-2-kaprolaktám, poli-n-vinil-3-etil-2-pirrolidon, poli-n-vinil-4,-dimetil-2-pirrolidon és ezek elegyei. A polimer elõnyösen a poli-n-vinil-poli-2-pirrolidon, poli-n-vinil-poli-2-piperidon, poli-n-vinil-poli-2- kaprolaktám csoportjából van megválasztva, illetve ezek elegyeibõl. Egy elõnyös változat szerint a polimer poli-n-vinilpoli-2-pirrolidon. A poli-n-vinil-poli-2-pirrolidon poli(vinil-pirrolidon)ként vagy PVP -ként is ismert. A PVP vinil-pirrolidont tartalmazó polimerre utal (nevezik egyébként N¹vinil-pirrolidonnak, N¹vinil-2-pirrolidionnal és N¹vinil-2-pirrolidinonnak is), mint monomeregység. A momoneregység poláris imidcsoportot, négy apoláros metiléncsoportot és egy apoláros metáncsoportot tartalmaz. A polimerekhez tartoznak az oldódó és oldhatatlan homopolimer PVP¹k. A PVP¹t tartalmazó kopolimerekhez tartozik a vinil-pirrolidon/vinil-acetát (ismert kopolividonként, kopolividonumként vagy VP¹VAc-ként is), valamint a vinil-pirrolidon/dimetilamino-etil-metakrilát. Az irodalomból ismert oldható PVP-polimerekhez tartozik a povidon, polividon, polividonum poli-(n¹vinil- 2-pirrolidinon), poli-(n¹vinil-butirolaktám), poli(1¹vinil-2- pirrolidon) és poli[1¹(2¹oxo-1-pirrolidinil)-etilén]. Ezek a PVP-polimerek lényegében nem térhálósak. A találmány különbözõ változatai szerint elõnyös egy oldhatatlan térhálós homopolimer. Ilyen polimerek az irodalomban gyakran polivinil-polipirrolidonként, krosz-povidonként és cpvp-ként ismert polimerek, melyeket nevezünk cpvp -nek is. A homopolimert a monomer vinil-pirrolidon szabad gyökös polimerizációjával állítjuk elõ. Az egyik változat szerint a poli-n-vinil-poli-2-pirrolidon rendelkezik a pirrolidongyûrû egy laktámjával, ami hidrofil jellemzõket kölcsönöz neki. A találmány szerinti készítmény, mechanizmus vagy mûködés korlátozása nélkül feltételezzük, hogy ezek a csoportok lehetõvé teszik, hogy a peroxidvegyület a cpvp-hez kötõdjön. A gyûrûben lévõ metiléncsoportoknak betudható hidrofób tulajdonságok és a lineáris alifás váz megakadályozza, hogy a peroxidkomplex a nyállal reakcióba lépjen, miközben fenntartja a hozzáférhetõ peroxidot a fogak tisztítására. A cpvp felületi jellemzõi gátként szolgálnak a peroxidkomponens áthatoláshoz, és megelõzik a peroxidkomponens idõ elõtti eloszlását a szájápoló készítmény szájüregbe történõ bevitele hatására. A cpvp-vel összekapcsolt peroxid egy idõ múlva felszabadul diffúzió, hõmérséklet-változás, nedvességszint és egyéb tényezõk következtében. A hasznos polimer részecskék elõállítása jól ismert eljárásokkal történhet. A poli-n-vinil-polilaktámokat úgy állítjuk elõ, hogy egy vinil-laktámot polimerizálunk alkalikus katalizátor jelenlétében. (Lásd 2,938,017 számú USA szabadalmi leírás, Grosser és munkatársai, közzétéve 19. május 24¹én; 3,277, 066, Grosser és 4
1 HU 00 622 T2 2 munkatársai, közzétéve 1966. október 4¹én és 3,6,886, Grosser és munkatársai, közzétéve 1967. február 28¹án). A poli-n-vinil-poliimideket tartalmazó változatokat úgy állítjuk elõ, hogy katalizátor jelenlétében egy N¹vinil-imidet melegítünk. (Lásd a 3,6,881 számú Grosser és társai USA szabadalmi leírását, melyet 1967. február 28¹án nyomtattak ki.) Más változatok szerint az N¹vinil heterociklusos vegyület kopolimerjét úgy állítják elõ, hogy N¹vinil heterociklusos és más vinilmonomereket polimerizálnak. (Lásd 2,667,473 számú USA szabadalmi leírás, Morner és társai, kinyomtatták 194. január 26¹án; és 2,947,633 számú USA szabadalmi leírás, Perry és társai, kinyomtatva 19. augusztus 2.) A hasznos porózus térhálós polimerek közül megemlíthetjük a kereskedelemben hozzáférhetõket: Kollidon és Luvicross, BASF, Mount Olive, New Jersey, USA; PVP K¹sorozatok vagy Povidone K, forgalmazza AAA International Corp., Downers Grove, IL, USA; PVP K USP24 és ipari fokozat, PVP VA 64, PVP K 17 és PVP K 90, forgalmazza Peakchem, Hangzhou, Kína; és PolyPlasdone INF¹, forgalmazza ISP Corporation, Wayne, New Jersey, USA. Magától értetõdik, hogy a találmány szerinti változatok nem korlátozódnak egy speciális molekulatömegû PVP¹re, és hogy bármilyen PVP ekvivalens, amely elfogadható tisztaságú, elõnyösen gyógyszer fokozatú, a találmányhoz tartozik. Különbözõ változatok szerint a peroxidkomplexet úgy állítjuk elõ, hogy a polimert (elõnyösen cpvp¹t) megfelelõ vízmentes szerves oldószerben szuszpendáljuk. A peroxidkomponens vízmentes oldatát úgy állítjuk elõ, hogy elõnyösen ugyanazt a szerves oldószert használjuk, mint a PVP-szuszpenziót. A peroxid oldatot PVP-szuszpenzióval kombináljuk olyan mennyiségben, amely megfelel a peroxidkomplex polimer peroxidja kívánt moláris arányának. [Lásd,8,742 számú USA szabadalmi leírás (Merianos, 1992. április 28.); és 4,64,14 (Druaz és társai, 1986. január 14.) USA szabadalmi leírások.] Az egyik változat szerint a hidrogén-peroxid és a polimer egymáshoz viszonyított moláris aránya a peroxid komplexben 1:1. 1 2 3 4 0 Fehérítõszer A találmány szerinti készítmények fehérítõszert tartalmaznak. Ahogy az alábbiakban részletezzük, egy fehérítõszer olyan anyag, amely az alkalmazott fogfelület fehérítésében hatásos. Különbözõ változatok szerint a találmány szerinti készítmények peroxid fehérítõszert tartalmaznak, amely peroxidvegyületet tartalmaz. Ahogy már utaltunk rá, a peroxidvegyület kétértékû oxigén-oxigén csoportot tartalmazó oxidálóvegyület. A peroxidvegyületekhez tartoznak a peroxidok és hidroperoxidok, például hidrogén-peroxid, alkáli- és alkáliföldfém-peroxidok, szerves peroxivegyületek, peroxisavak, gyógyászatilag elfogadható sói és elegyei. Az alkáli- és alkáliföldfémek peroxidjaihoz tartozik a lítiumperoxid, kálium-peroxid, nátrium-peroxid, magnéziumperoxid, kalcium-peroxid, bárium-peroxid és ezek elegyei. A szerves peroxivegyületekhez tartozik a karbamid-peroxid (más néven karbamid-hidrogén-peroxid), a gliceril-hidrogén-peroxid, alkil-hidrogén-peroxidok, dialkil-peroxidok, alkil-peroxisavak, peroxi-észterek, diacilperoxidok, benzoil-peroxid és monoperoxi-ftalát és ezek elegyei, valamint szervetlen peroxisavsók, például alkáli- és alkáliföldfémek, például lítium, kálium, nátrium, magnézium, kalcium és bárium perszulfátja, diperszulfátja, perkarbonátja, perfoszfátja, perborátja és perszilikátsói és ezek elegyei. Különbözõ változatok szerint a peroxidvegyület hidrogén-peroxidot, karbamid-peroxidot, nátrium-perkarbonátot és ezek elegyeit tartalmazza. Az egyik változat szerint a peroxidvegyület hidrogén-peroxidot tartalmaz. Egy változat szerint a peroxidvegyület lényegében hidrogén-peroxidból áll. A peroxidvegyület 0,1 0%, adott esetben 1 %, adott esetben 2 1%¹át teszi ki a szájápoló készítménynek. A peroxidvegyület lehet azonos vagy eltérõ a peroxidkomponenstõl. Az egyik változat szerint a peroxidkomponens és a peroxidvegyület ugyanaz, mind a kettõ hidrogén-peroxidot tartalmaz. A peroxidvegyületet a készítményben vizes oldatként szerelhetjük ki. Egy változat szerint a készítmény vizes hidrogén-peroxid-oldatot tartalmaz, amely körülbelül a vízben 3% hidrogénperoxidot tartalmaz. Az egyik változat szerint a peroxidkomplex koncentrációja olyan értelemben korlátozott, hogy a peroxidkomponens nem haladja meg a 6%¹ot, elõnyös viszkozitás fenntartása céljából. Az ilyen változat szerint a peroxidkomplex és peroxidvegyület kombinációja összesen több, mint 6% össz-peroxidkoncentrációval rendelkezik, és így hatékonyabb fehérítést biztosít. Ezenkívül alternatív változatokban, ahol a peroxisav peroxidvegyületként szolgál, a szájápoló készítmény oxidáló erõssége megnövelt a peroxisav RCO 2 komponensének kilépõmennyisége következtében. A különbözõ változatokban a készítmények nem peroxid fehérítõszert tartalmaznak. A nem peroxid fehérítõszerek közül hasznosak a nem peroxivegyületek, például a klór-dioxid, kloritok és hipokloritok. A kloritok és hipokloritok magukban foglalják az alkáli- és alkáliföldfémek, például lítium, kálium, nátrium, magnézium, kalcium és bárium kloritjait és hipokloritjait. A nem peroxid fehérítõszerek színezõanyagokat, például titán-dioxidot és hidroxi-apatitot foglalnak magukban. A fehérítõszer elõnyösen 0,1 % szájápoló készítményt tartalmaz, egy elõnyös változat szerint a peroxidvegyület 1 % szájápoló készítményt tartalmaz. Orálisan elfogadható hordozó A jelen találmány olyan készítményekre vonatkozik, amelyek orálisan elfogadható hordozót tartalmaznak, ahol a hordozó egy szilikonpolimert tartalmaz, ez lehet szilikonragasztó, szilikonelasztomer, szilikonfluidum, szilikongyanta, szilikongumi és ezek elegyei közül megválasztott csoport. Az orálisan elfogadható kifejezés olyan anyagra vagy anyagkombinációra vonatkozik, amely a találmány szerinti készítményekben biztonságosan alkalmazható, és haszon/rizikó arányt mutat, mellyel a peroxidkomplexet és fehérítõszert lehet
1 HU 00 622 T2 2 kapcsolatba hozni, miközben jelentõs hatékonyságot lehet fenntartani. A hordozó elõnyösen nem csökkenti lényegesen a peroxidkomplexek fehérítõszer-hatékonyságát. A konkrét hordozókomponensek megválasztása függ a kívánt termékformától, ideértve a fogpasztákat, öblítõket, géleket és ecsetelõket. Különbözõ változatokban a hordozó úgy mûködik, hogy kielégítõ módon tapasztja a peroxidkomplexet a szájüregen belüli felületekhez, ahová adagoljuk a készítményt, fogászati tálca, szájrész, szalag vagy hasonló szerkezet egyidejû használata nélkül. A különbözõ változatokban a hordozó mûködtethetõ egy fogászati tálcával, szájrésszel, szalaggal vagy hasonló szerkezettel történõ felhasználásra. A hordozók között hasznos anyagok között kell említenünk a ragasztókat, a viszkozitásmódosítókat, hígítókat, felületaktív anyagokat, habmodulátorokat, peroxidaktivátorokat, peroxid stabilizálószereket, abrazív anyagokat, ph¹módosító szereket, nedvesítõszereket, szájízjavító szereket, édesítõszereket, ízesítõket, színezõket és ezek kombinációit. Magától értetõdik, hogy az anyagok fenti kategóriáihoz tartozó minden egyes anyag általában más attribútummal rendelkezik, de lehetnek közös tulajdonságok, és bármilyen anyag többféle célt is szolgálhat, az anyagok ilyen kategóriái közül kettõn vagy többön belül. Elõnyösen az ilyen hordozóanyagok megválasztása a peroxidkomplexszer és a készítmény más komponenseivel mutatott kompatibilitása alapján történik. A különbözõ megvalósítási formákban a hordozó tartalmaz még egy ragasztóanyagot is. Az itteni értelemben a ragasztóanyag egy olyan anyag vagy anyagkombináció, amely fokozza a peroxidkomplex retencióját a szájüreg felületén, ahová felvisszük a készítményt. Az ilyen ragasztószerekhez tartoznak a ragasztók, filmképzõ anyagok, viszkozitásfokozók és ezek kombinációi. Az ilyen anyagokhoz tartoznak a hidrofil szerves polimerek, hidrofób szerves polimerek, szilícium-dioxidok és ezek kombinációi. A ragasztók elõnyösen 0,01 7, adott esetben 1 tömeg% szinten vannak jelen. Az itt használható hidrofil szerves polimerekhez tartoznak a polietilénglikolok, etilén-oxid nemionos polimerjei, etilén-oxid és propilén-oxid blokk-kopolimerjei, karboxi-metilén-polimerek, n¹vinil heterociklusos polimerek és ezek elegyei. A találmány szerinti gyakorlatban alkalmas vízmentes hidrofil polimerek elõnyösen a készítményen belül 000 cps 0 000 cps viszkozitást biztosítanak. A hidrofil polimerekhez tartoznak továbbá az alábbi általános képletû polietilénglikol és etilén-oxid polimerjei: HOCH 2 (CH 2 OCH 2 ) n OH ahol n értéke az oxi-etilén-csoportok átlagos száma. A Dow Chemicaltõl (Midland, Michigan, USA) beszerzett polietilénglikolokat számokkal, például 0, 0, 0, 0, 00 jelöljük meg, és ez azt jelenti, hogy a polimer közel átlagos molekulatömege 0, 0, 0, 0 vagy 00. A polietilénglikolok 0, 0, 0 és 0 szobahõmérsékleten tiszta viszkózus folyadékot 1 2 3 4 0 képeznek, és elõnyösen alkalmazhatók a találmány szerinti gyakorlatban. Egy másik hidrofil polimer kifejezés vízoldékony, nemionos etilén-oxid és propilén-oxid: HO(C 2 H 4 O) a (C 3 H 6 O) b (C 2 H 4 O) c H nemionos blokk-kopolimerje, a blokk-kopolimert elõnyösen az a, b és c viszonylatban úgy választjuk meg, hogy az etilén-oxidkomponens 6 7 tömeg% mennyiségben legyen jelen a kopolimer molekulára vonatkoztatva, és a kopolimer átlagos molekulatömege 00-tõl 1 000¹ig változhat, és a kopolimer közben olyan mennyiségben van jelen az orális szájápoló készítményben, hogy szobahõmérsékleten a készítmény folyékony halmazállapotú (23 C). Blokk-kopolimerként alkalmazható a BASF, Mount Olive, New Jersey, USA telephelyû Pluraflo L12 anyaga, amelynek átlagos molekulatömege körülbelül 9800. A hidrofil poli(etilén-oxid) blokk átlaga a polimernek körülbelül 6 tömeg%¹a. Tapadásfokozó szerként példaképpen a következõ szerves polimereket adjuk meg: hidroxilpolimerek, például karbomerek, például karboxi-metilén-polimerek, például akrilsavpolimerek és akrilsavkopolimerek. A karboxi-polimetilén aktív karboxilcsoportokat tartalmazó enyhén savas vinilpolimer. Az egyik ilyen karboxi-polimetilén a Carbopol 974, melyet a Noveon, Inc., Cleveland, Ohio, USA forgalmaz. Az egyik változat szerint a készítmények a peroxidkomplex komponenseként N¹vinil heterociklusos polimeren kívül N¹vinil heterociklusos polimert is tartalmaznak. Az ilyen N¹vinil heterociklusos polimerek a fentieket tartalmazzák. Az egyik változat szerint az N¹vinil heterociklusos polimer ugyanaz, mint ami a peroxidkomplex egy komponense. Az egyik változat szerint az N¹vinil heterociklusos polimer eltér a peroxidkomplex komponensétõl. Egy elõnyös változat szerint a polimer poli-n-vinil-poli-2-pirrolidon, elõnyösen poli(vinil-pirrolidon), krosz-povidon és cpvp. A tapadásfokozó szerként hasznos hidrofób szerves anyagokhoz tartoznak a jelen találmány gyakorlatában olyan hidrofób anyagok, mint például viaszok, például méhviasz, ásványolaj, ásványolaj és polietilén keverékek (Plastigel Lyne Laboratories, Brockton, Massachusetts, USA), vazelin, fehér vazelin, folyékony paraffin, bután/etilén/sztirol hidrogénezett kopolimer keverékek (Versagel, forgalmazza Penreco, Houston, Texas, USA), akrilát- és vinil-acetát-polimerek és kopolimerek, polietilénviaszok, az itt részletezett szilikonpolimerek és poli(vinil-pirrolidon)/vinil-acetát kopolimerek. A találmány szerinti változatokban, ahol hidrofób polimer van jelen, ez 1 8 tömeg% arányban van jelen a készítményre vonatkoztatva. A találmány szerinti szájápoló készítmények hordozója szilikonpolimerként tartalmazhat szilikonragasztókból, szilikonelasztomerekbõl, szilikonfluidumokból, szilikongyantákból, szilikongumikból és ezek elegyébõl álló csoportból megválasztott szilikonpolimert, az egyik változat szerint a hordozó tartalmazhat egy nyomásérzékeny ragasztókészítményt (PSA), ideértve az irodalomból jól ismerteket. A szilikonalapú PSA-kat általá- 6
1 HU 00 622 T2 2 1 2 3 4 0 ban úgy állítjuk elõ, hogy egy szilikongyantát és egy organosziloxánt, például polidiorganosziloxánt kondenzálunk. Szilikonpolimerként alkalmasak azok a kopolimer termékek, amelyeket egy szilanolvégzõdésû polidiorganosziloxán, például polidimetil-sziloxán és egy szilanoltartalmú szilikongyanta keverésével állítunk elõ, melynek során a polidiorganosziloxán szilanolcsoportjai kondenzációs reakción mennek keresztül a szilikongyanta szilanolcsoportjaival úgy, hogy a polidiorganosziloxán a szilikongyantával enyhén térhálósodik (azaz a polidiorganosziloxánláncok a gyantamolekulán keresztül kapcsolódva lánc elágazódást és áthurkolódást és/vagy kis mennyiségû hálós szerkezetet eredményezve) szilikon nyomásérzékeny ragasztót képeznek. Egy katalizátort, például alkalikus anyagot, például ammóniát, ammónium-hidroxidot vagy ammónium-karbonátot összekeverhetünk a szilanolvégzõdésû polidiorganosziloxánnal és a szilikongyantával, hogy elõsegítsük a térhálósodási reakciót. A szilikongyantát a szilanolvégzõdésû polidiorganosziloxánnal kopolimerizálva egy öntapadó és kohéziós lágy elasztomer mátrixot kapunk. Ha módosítjuk a nyomásérzékeny ragasztó szilikongyanta:polidiorganosziloxán arányát, akkor az módosítja a szájápoló készítmény tapadási szilárdságát, például a PSA-kat BIO-PSA néven szerezhetjük be Dow-Corning Corporation, Midland, Michigan, USA cégtõl. A szilikonalapú nyomásérzékeny ragasztó a találmány szerinti folyékony fehérítõkészítményekben 0, 99, adott esetben %, adott esetben % koncentrációban van jelen. Elõnyös szilikongumik a nagy molekulatömegû 2 C¹on 00 000 sc¹ 000 000 cs viszkozitású nagy molekulatömegû polidiorganosziloxánok. Ilyen szilikongumik például az átlagosan több, mint 00 000 molekulatömegû polidiorganosziloxánok. Alkalmas polisziloxángumik lehetnek lineárisak vagy ciklusosak, elágazók vagy nem elágazók. A szubsztituensek bármilyen szerkezetûek lehetnek, ha a kapott polisziloxánok hidrofóbok, nem irritálók, toxikusak vagy egyébként nem károsak a szájüregben alkalmazva, és kompatibilisek a készítmény egyéb komponenseivel. A sziloxángumikra konkrét példákhoz tartoznak a polidimetil-sziloxán, metil-vinil-sziloxán, kopolimer, poli(dimetil-sziloxán, difenil, metil-vinil-sziloxán) kopolimer és ezek elegyei. A szilikongumik közé tartoznak a kereskedelemben beszerezhetõk, például SE, General Electric terméke. A polisziloxánfolyadékok közül elõnyösek azok, melyeknek 2 C¹on a viszkozitása 1 cs¹00 cs, elõnyösen 2 cs¹00 cs, és adott esetben cs¹0 cs. Polisziloxánfolyadékként alkalmazhatók lineáris vagy ciklusos polisziloxánok, és szubsztituálva lehetnek számos szubsztituenssel (ideértve a fent leírtakat). Elõnyös szubsztituensek a metil¹, etil- és fenilszubsztituensek. Elõnyös polisziloxánfolyadékokhoz tartoznak a lineáris polisziloxánpolimerek, például dimetikon és más alacsony viszkozitású polisziloxánanyag-analógok, melyeknek elõnyösen viszkozitása 2 C¹on 0 cs vagy kevesebb, és a ciklometikon és egyéb ciklusos sziloxánok, melyeknek viszkozitása 2 C¹on 0 cs vagy ennél kevesebb. Az alkalmazható kereskedelemben hozzáférhetõ anyagokhoz tartoznak a DC0 sorozathoz tartozó folyadékok, melyeket a Dow-Corning Corporation forgalmaz, valamint az AK folyadéksorozat, forgalmazza a Wacker-Chemie GmbH, München, Németország. Ragasztószerekhez tartoznak még a szervetlen anyagok is. Ilyen szervetlen anyagok lehetnek szilikonpolimerek, például amorf szilícium-dioxid-vegyületek, melyek sûrítõszerként mûködnek (Cab-osil gõzölt szilícium-dioxid, Cabot Corporation, Boston, Massachusetts, USA; és a Sylodent 1¹ként is ismert Sylox 1, forgalmazza a Davison Chemical Division, W. R. Grace & CO., Columbia, Maryland, USA). Sûrítõszerként hasznosak a karboxi-vinil-polimerek, karragenánok (ismeretes, mint ír moha, pontosabban ióta-karragenán), cellulózpolimerek, például hidroxietil-cellulóz, karboxi-metil-cellulóz (karmellóz) és ezek sói (például karmellóz-nátrium), természetes gumik, például karaya, xantán, gumiarábikum és tragantmézga, kolloid magnézium-alumínium-szilikát, kolloid szilícium-dioxid és ezek elegyei. Egy vagy több sûrítõszer adott esetben összesen 0,01% 1%, például 0,1 % vagy 0 2 tömeg% mennyiségben van jelen. Viszkozitásmódosítóként elõnyösek az ásványi olaj, a vazelin, agyagok és organomódosított agyagok, szilícium-dioxid és ezek elegyei. Különbözõ változatok szerint, például viszkozitásmódosítók mûködtethetõk, hogy megakadályozzuk a komponensek leülepedését vagy szétválását, vagy elõsegítsük a folyékony készítmény keverése hatására az újradiszpergálódást. Egy vagy több viszkozitásmódosító adott esetben 0,01 %, például 0,1 tömeg% mennyiségben van jelen. Hígítóként elõnyösek azok az anyagok vagy anyagkombinációk, melyek mûködtetve a készítmény egyéb komponenseit szolubilizálják és/vagy szuszpendálják. Különbözõ változatok szerint a hígítószereket arra használjuk, hogy a készítmény viszkozitását beállítsuk, adott esetben viszkozitásmódosítókkal együtt (leírást lásd itt), továbbá a készítmény egyéb komponenseivel együtt. A készítmény elõnyösen vízmentes, azaz nem tartalmaz mérhetõ mennyiségû kémiailag meg nem kötött vizet, azon a vízen kívül, amelyet ezt követõen a peroxidvegyülethez adunk. A készítmény elõnyösen kevesebb mint % vizet tartalmaz a hordozóban. Hígítóként elõnyösek a glicerin és a rövid szénláncú alkoholok (például 1 szénatomos alkohol, elõnyösen etanol). A vízmentes folyékony találmány szerinti fehérítõkészítményben a hígítószer mennyisége 0,1 90, adott esetben különbözõ változatok szerint 0, 70%, 0, 0%, 0, 3% mennyiségben van jelen. Felületaktív anyagként elõnyösen használhatunk anionos, nemionos és amfoter felületaktív anyagokat, a felületaktív anyagokat például arra alkalmazhatjuk, hogy fokozott stabilitású készítményt kapjunk, hogy elõsegítsük a detergencia révén a szájüregfelületek tisztítását, és hogy keverés hatására habot kapjunk, például a találmány szerinti fogápoló készítménnyel végzett kefélés során. Alkalmas anionos felületaktív anyagok a 8 szénatomos alkil-szulfátok vízoldé- 7
1 HU 00 622 T2 2 kony sói, a 8 szénatomos zsírsavak szulfonát-monogliceridjei, szarkozinátok, taurátok és ezek elegyei. Példaképpen említhetjük ezekre és egyéb felületaktív anyagokra a nátrium-lauril-szulfátot, a nátrium-kókuszdió-monoglicerid-szulfonátot, a nátrium-lauril-szarkozinátot, nátrium-lauril-izoetionátot, nátrium-lauret-karboxilátot és nátrium-dodecil-benzolszulfonátot és ezek elegyeit. Nemionos felületaktív anyagokhoz tartoznak a poloxamerek, polioxi-etilén-szorbitán-észterek, zsíralkohol-etoxilátok, alkil-fenol-etoxilátok, tercier amin-oxidok, tercier foszfin-oxidok, dialkil-szulfoxidok és ezek elegyei. Amfoter felületaktív anyagokhoz tartoznak elõnyösen a 8 szénatomos alifás szekunder és tercier aminok származékai, melyek egy anionos csoportot, például karboxilátot, szulfátot, szulfonátot, foszfátot vagy foszfonátot tartalmaznak. Elõnyös a kokoamidopropil-betain. Az egy vagy több felületaktív anyag adott esetben összesen 0,01 %, például 0,0 vagy 0,1 2% mennyiségben van jelen. A felületaktív anyag elõnyösen nemionos és kompatibilis a peroxidvegyületekkel, például polietilén-oxiddal. A találmány szerinti változatokban a nemionos felületaktív anyagok 0,01 1 tömeg% mennyiségben vannak jelen. Habmodulátorként használhatunk anyagokat, amelyek növelik keverés hatására a mennyiséget, a sûrûséget, a készítménnyel generált hab stabilitását (például fogápoló készítmények esetében). Használhatunk bármilyen orálisan elfogadható habmodulátort, ideértve a polietilénglikolokat (PEG¹ek), melyeket más néven polioxi-etilénekként ismerünk. Alkalmasak a nagy molekulatömegû PEG¹k, ideértve azokat, melyeknek átlagos molekulasúlya 0 000 7 000 000, például 00 000 000 000 vagy 1 000 000 2 00 000¹ig terjed. Egy vagy több PEG adott esetben 0,1 %, például 0,2 % vagy 0,2 2% mennyiségben van jelen. Nedvesítõszerként használhatunk többértékû alkoholokat, például glicerint, szorbitot, xilitet vagy alacsony molekulatömegû PEG-eket. A különbözõ változatok szerint a nedvesítõszereket arra használjuk, hogy megelõzzük a levegõ hatására bekövetkezõ pépvagy gélkészítmény keményedést. A különbözõ változatok szerint a nedvesítõszerek édesítõként is mûködnek. Egy vagy több nedvesítõszer adott esetben 1 0%, például 2 2% vagy 1% összmennyiségben van jelen. Peroxidaktivátorokat, például nátrium-hidrogén-karbonátot, nátrium-karbonátot, mangán-glükonátot építhetünk be a találmány szerinti készítményekbe. Az aktivátor a peroxid fehérítõszerrel vízmentes folyékony készítményekben viszonylag nem aktív. A különbözõ változatokban az aktivátort alkalmazhatjuk arra, hogy peroxiddal reagáltatjuk oxigén felszabadítására, ha a folyékony fehérítõkészítményt a fogakra felvive érintkezésbe hozzuk a szájüregben lévõ nyállal. A peroxidaktivátor adott esetben a találmány szerinti változatok szerint 0,1 0% koncentrációban van jelen. ph-módosító szerként elõnyösen használhatunk savanyítószereket a ph csökkentésére, lúgosítószereket a ph emelésére és puffereket a ph szabályozására a kívánt tartományon belül. Például kiválaszthatunk 1 2 3 4 0 egy vagy több vegyületet savasító¹, lúgosító- és pufferszerekbõl, és ezek biztosítanak ph=2 ¹et vagy különbözõ változatokban 2¹8¹at, 3¹9¹et, 4¹8¹at, ¹7¹et, 6 ¹et és 7¹9¹et. Használhatunk bármilyen orálisan elfogadható ph¹módosító szert, ideértve a karbonsavat, foszforsavat és kénsavat, savanyú sókat (például mononátrium-citrátot, dinátrium-citrátot, mononátriummalátot stb.), alkálifém-hidroxidokat, például nátriumhidroxidot, karbonátokat, például nátrium-karbonátot, hidrogén-karbonátokat, szeszkvikarbonátokat, borátokat, szilikátokat, foszfátokat (például mononátriumfoszfátot, trinátrium-foszfátot és pirofoszfátot), továbbá imidazolt és ezek elegyeit. Egy vagy több ph¹módosító szer adott esetben olyan összmennyiségben van jelen, amely hatékony ahhoz, hogy a készítményt orálisan elfogadható ph¹tartományban tartsa. Ízérzet javító szerek a készítmény az alkalmazás idején a kívánt szerkezetet vagy más érzést biztosítanak. Ilyenek a hidrogén-karbonátok, melyek a különbözõ formákban a fogak és az íny tiszta érzetét biztosítják szén-dioxid pezsgése és felszabadulása következtében. Bármelyik orálisan elfogadható hidrogén-karbonát használható, idetartozik korlátozás nélkül az alkálifém-hidrogén-karbonát, például nátrium- és kálium-hidrogén-karbonát és ammónium-hidrogén-karbonát vagy ezek elegyei, adott esetben egy vagy több hidrogénkarbonát¹só van jelen 1:0 1 % összmennyiségben. Az ízesítõk közül említjük a készítmény ízét fokozó anyagokat vagy anyagelegyeket. Bármilyen orálisan elfogadható természetes vagy szintetikus ízesítõ használható, például ízesítõolajok, ízesítõaldehidek, észterek, alkoholok és hasonló, illetve ezek elegyei. Ízesítõkhöz tartozik a vanillin, majoranna, zsálya, fodormentaolaj, fahéjolaj, gaulteria (metil-szalicilát), mentaolaj, fokhagymaolaj, babérolaj, ánizsolaj, eukaliptuszolaj, citrusolajok, gyümölcsolajok és esszenciák, ideértve a citromból, narancsból, lime-ból, grapefruitból, sárgabarackból, banánból, szõlõbõl, almából, eperbõl, cseresznyébõl, ananászból és babból származó esszenciák és a dióból származó ízek, például kávé, kakaó, kóla, mogyoró, mandula, adszorbeált és kapszulázott ízesítõanyagok és ezek elegyei. Az ízesítõkhöz tartoznak az illatot és/vagy a szájban illatot és/vagy más érzéki hatást kiváltó komponensek, ideértve a hûtõ vagy melegítõ hatásokat is. Ilyen komponensek a metol, mentilacetát, mentil-laktát, kámfor, eukaliptuszolaj, eukaliptol, anetol, eugenol, kasszia, oxanon, ¹irizon, propenilguaietol, timol, linalol, benzaldehid, fahéjaldehid, N¹etilp-mentán-3-karboxamid, N-2,3-trimetil-2-izopropilbutánamid, 3¹1-mentoxi-propán-1,2-diol, fahéjsavaldehid-glicerin-acetál (CGA), meton-glicerin-acetál (MGA) és ezek elegyei. Egy vagy több ízesítõ adott esetben összesen 0,01, adott esetben különbözõ változatokban 0,0 2, 0,1 2, és 0,1 0,%-ban van jelen. Az édesítõszerek közül hasznosak az orálisan elfogadható természetes vagy mesterséges nutritív vagy nem nutritív édesítõk. Az ilyen édesítõkhöz tartozik a dextróz, polidextróz, szacharóz, maltóz, dextrin, szárított inverz cukor, mannóz, xilóz, ribóz, fruktóz, levulóz, 8
1 HU 00 622 T2 2 galaktóz, kukoricaszirup (például magas fruktóztartalmú kukoricaszirup és kukoricaszirup szilárd anyagok), részben hidrolizált keményítõ, hidrogénezett keményítõhidrolizátum, szorbit, mannit, xilit, maltit, izomalt, aszpartám, neotám, szacharin és sói, szukralóz, dipeptidalapú intenzív édesítõszerek, ciklamátok, dihidrokalkonok és ezek elegyei. Egy vagy több édesítõszer adott esetben a kiválasztott konkrét édesítõ vagy édesítõk függvényében összesen elõnyösen 0,00 %, adott esetben 0,01 1% mennyiségben van jelen. A színezõanyagok közül hasznosak a pigmentek, festékek, lakkok és olyan szerek, amelyek különös ragyogást vagy visszaverõ képességet kölcsönöznek a fogaknak, például gyöngyözõszerek. Különbözõ változatok szerint a színezékek úgy mûködtethetõk, hogy a fog felületén fehér vagy világos színû bevonatot képezzenek, hogy a készítménnyel hatékonyan érintkezésbe hozott fogfelületen a helyek indikátoraként mûködjenek, és/vagy módosítsák a készítmény megjelenését, különösen a készítmény színét és/vagy opacitását, és így a fogyasztó számára vonzóbbá váljanak. Használhatunk bármilyen orálisan elfogadható színezõanyagot, ideértve az FD & C festékeket és pigmenteket, talkumot, csillámot, magnézium-karbonátot, kalcium-karbonátot, magnézium-szilikátot, magnézium-alumíniumszilikátot, szilícium-dioxidot, titán-dioxidot, cink-oxidot, piros, sárga, barna és fekete vas-oxidokat, vas-ammónium-ferrocianidot, mangán-ibolyát, ultramarint, titánozott csillámot, bizmut-oxi-kloridot és ezek elegyét. Az egy vagy több színezõ adott esetben összesen 0,001, például 0,01 vagy 0,1 % mennyiségben van jelen. Az egyik változat szerint a találmány kiterjed olyan készítményekre, amelyek: (a) 0, % peroxidkomplexet, (b) 0, % fehérítõszert; és (c) 0, % szilikonragasztót tartalmaznak. A készítmény adott esetben tartalmaz továbbá 0 99% szilikonfolyadékot. Adott esetben a készítmény tartalmaz még 0 % hidrofób polimert, például ásványi olaj és polietilén keverékét. Opcionális hatóanyagok egy hatóanyagot tartalmaznak, amely alkalmas a szájüregben lévõ kemény vagy lágy szövetek állapotának vagy rendellenességének kezelésére vagy megelõzésére, fiziológiai rendellenesség vagy állapot kezelésére vagy megelõzésére vagy kozmetikai elõnyök biztosítására. A különbözõ változatok szerint a hatóanyag szisztémikusan hathat, amely alkalmas olyan rendellenesség kezelésére vagy megelõzésére, amely részben vagy egészében nem a szájüreg rendellenessége. Különbözõ változatok szerint a hatóanyag szájápoló hatású, amellyel rendellenesség kezelhetõ vagy megelõzhetõ, vagy a szájüregen belül kozmetikai elõny biztosítható (például a fogon, az ínyen vagy a szájüreg egyéb kemény vagy lágy szövetén). Elõnyös szájápoló hatóanyagokhoz tartoznak a fehérítõszerek, az anticaries (fogszuvasodást gátló) szerek, a fogkõellenes szerek, 1 2 3 4 0 a plakk elleni szerek, a periodontális, azaz fog körüli hatóanyagok, abrazív anyagok, leheletfrissítõ szerek, rossz szájíz elleni szerek, fogérzékenység elleni szerek, nyálképzést fokozó szerek és ezek kombinációi. Magától értetõdik, hogy míg a fenti hatóanyag-kategóriák mindegyikének általános tulajdonságai eltérhetnek egymástól, lehetnek közös tulajdonságok is, és bármelyik adott anyag a hatóanyagok kettõ vagy több ilyen kategóriáján belül többszörös célt is szolgálhat. Az ilyen hatóanyagok elõnyösen úgy vannak megválasztva, hogy kompatibilisek legyenek a peroxidkomplexszel, peroxidvegyülettel és a készítmény egyéb komponenseivel. Hasznos hatóanyagok szerepelnek a 03/06874 számú közzétett amerikai szabadalmi bejelentésben, Doyle és társai, 03. november 6.; a 6,290,933 számú USA szabadalmi leírásban, Durga és társai, 01. szeptember 18., és a 6,68,921 számú USA szabadalmi leírásban, Lawrol, 04. február 3. A hasznos hatóanyagok adott esetben biztonságos és hatékony mennyiségben vannak jelen a találmány szerinti készítményekben. Biztonságos és hatékony mennyiségû hatóanyag olyan mennyiség, amely elegendõ ahhoz, hogy emberen vagy alacsonyabb rendû állatokban a kívánt gyógyászati és megelõzõ hatást kifejtsék anélkül, hogy az, akinek a hatóanyagot beadják, káros mellékhatásokat tapasztalna (például toxicitást, irritációt vagy allergiás reakciót), és ahol a találmány szerinti módon alkalmazva az ésszerû haszon/kockázat arány összemérhetõ legyen. A konkrét biztonságos és hatékony hatóanyag-mennyiség olyan tényezõk függvénye, mint a kezelt konkrét állapot, a beteg fizikai állapota, az egyidejû terápiák (ha van ilyen) természete, a használt hatóanyag, a konkrét dózisforma, az alkalmazott hordozó és a kívánt dózistartomány. még egy abrazív anyagot is tartalmaznak a különbözõ változatokban, hasznos abrazív anyag lehet például egy fényezõszer. Bármilyen orálisan elfogadható abrazív anyagot használhatunk, de az abrazív anyag típusát, finomságát (azaz részecskeméretét) és mennyiségét úgy kell megválasztani, hogy a fogzománcot túlzottan ne károsítsa a készítmény normális alkalmazása során. Ilyen abrazív anyagokhoz tartoznak a szilíciumdioxid, például szilikagél, hidratált szilícium-dioxid vagy kicsapott szilícium-dioxid formájában, továbbá lehetnek oldhatatlan foszfátok, kalcium-karbonát, gyanta abrazív anyagok, például karbamid-formaldehid kondenzációs termékek és ezek elegyei. Az oldhatatlan foszfátok közül abrazív anyagként használhatjuk az ortofoszfátokat, polimetafoszfátokat és pirofoszfátokat. Szemléltetõ példák a dikalcium-ortofoszfát-dihidrát, kalcium-pirofoszfát, ¹kalcium-pirofoszfát, trikalciumfoszfát, kalcium-polimetafoszfát és oldhatatlan nátriumpolimetafoszfát. Egy vagy több abrazív anyag adott esetben abrazív hatású összmennyiségben, mégpedig 70%, például 0% vagy 1 tömeg% mennyiségben van jelen a készítményben. Az abrazív anyag átlagos részecskemérete, ha jelen van, általában 0,1 m, például 1 m vagy 1 m. 9
1 HU 00 622 T2 2 1 2 3 4 0 fogkõ elleni szert is tartalmaznak. A fogkõszabályozó szerek közül alkalmasak a foszfátok, polifoszfátok (például pirofoszfátok), poliamino-propánszulfonsav (AMPS), poliolefin-szulfontok, poliolefin-foszfátok, difoszfonátok, például aza-cikloalkán-2,2-difoszfonátok (például aza-cikloheptán-2,2-difoszfonsav), N¹metilaza-ciklopentán-2,3-difoszfonsav, etán-1-hidroxi-1,1- difoszfonsav (EHDP) és etán-1-amino-1,1-difoszfonát, foszfono-alkán-karbonsavak és bármelyik fenti szer sója, például alkálifém- és ammóniumsói. Alkalmas szervetlen foszfát- és poliszfonátsókhoz tartoznak az egyértékû, kétértékû és háromértékû nátrium-foszfátok, nátrium-tripolifoszfát, tetrapolifoszfát, mono¹, di¹, tri- és tetranátrium-pirofoszfátok, nátrium-trimetafoszfát, nátrium-hexametafoszfát és ezek elegyei, ahol a nátriumot adott esetben káliummal vagy ammóniummal helyettesíthetjük. Más hasznos fogkõ elleni szerek lehetnek a polikarboxilátpolimerek és polivinil-metiléter/maleinsavanhidrid (PVME/MA) kopolimerek, melyek hozzáférhetõk Gantrez néven az ISP, Wayne, NJ¹tõl. Egy vagy több fogkõ elleni szer adott esetben fogkõ ellen hatásos összmennyiségben, azaz 0,01 0%, például 0,0 2% vagy 0,1 1% mennyiségben van jelen. fluoridion-forrást tartalmaznak, például anticaries (fogszuvasodást gátló) szer formájában. Bármilyen orálisan elfogadható fluoridion-forrást használhatunk, például kálium-nátrium- és ammónium-fluoridokat és monofluor-foszfátokat, ón¹fluoridot, indium-fluoridot és ezek elegyét. A különbözõ változatokban vízoldékony fluoridot használunk ionforrásként. Az egy vagy több fluoridion-forrás adott esetben 0,002 2, például 0,00 1 vagy 0,01 0,3% fluoridiont tartalmaz. tartalmazhatnak még ónionforrást, például mint periodontális hatóanyagot, fogkõ elleni szert, anticaries szert vagy fogérzékenység-csökkentõ szert. Használhatunk bármilyen orálisan elfogadható ónionforrást, ideértve az ón¹fluoridot, más ón¹halogenideket, például ón¹klorid-dihidrátot, szerves ón¹karboxilát-sókat, például ón¹formiátot, ¹acetátot, ¹glükonátot, ¹laktátot, ¹tartarátot, ¹oxalátot, ¹malonátot- és ¹citrátot, ón¹etilén-glikoxidot és ezek elegyét. Az egy vagy több ónionforrás adott esetben 0,01, adott esetben 0,1 7 vagy 1 % összmennyiségben vannak jelen. tartalmaznak még antimikrobiális (például antibakteriális) szert. Bármilyen orálisan elfogadható antimikrobiális szert alkalmazhatunk, ideértve a triklozánt (¹klór- 2¹(2,4-diklór-fenoxi)-fenol)¹t; 8¹hidroxi-kinolint és sóit; cink- és ónionforrásokat, például cink-citrátot, cinkszulfátot, cink-glicinátot, nátrium-cink-citrátot és ón¹pirofoszfátot; réz(ii)-vegyületeket, például réz(ii)-kloridot, ¹fluoridot, ¹szulfátot és ¹hidroxidot; ftálsavat és sóit, például magnézium-monokálium-ftalátot; szanguinarint; kvaterner ammóniumvegyületeket, például alkilpiridinium-kloridokat [például cetil-piridinium-kloridot (CPC), CPC és cink és/vagy enzimek kombinációt, tetradecil-piridinium-kloridot és N¹tetradecil-4-etil-piridinium-kloridot]; biszguanidokat, például klór-hexidin-diglükonátot, hexetidint, oktenidint és alexidint; halogénezett biszfenolvegyületeket, például 2,2 -metilénbisz(4¹klór-6-bróm-fenol)¹t; benzalkónium-kloridot; szalicil-anilidet, domifen-bromidot; jódot; szulfonamidokat; biszbiguanidokat; fenolos vegyületeket; piperidinoszármazékokat, például delmopinolt és oktapinolt; magnoliaextraktumot; szõlõmagextraktumot; timolt; eugenolt; mentolt; gerániolt; karvakrolt; citrált; eukaliptolt; katechint; 4¹allil-katechint; hexil-rezorcint; metil-szalicilátot; antibiotikumokat, például augmentint, amoxicillint, tetraciklint, doxiciklint, minociklint, metronidazolt, neomicint, kanamicint és klindamicint; és ezek elegyét. A hasznos antibakteriális szerek illusztratív listája található az,776,43 számú USA szabadalmi leírásban, Gaffar és társai, 1998. július 7. antioxidánst tartalmaznak, használhatunk bármilyen orálisan elfogadható antioxidánst, ideértve a butilezett hidroxi-anizolt (BHA), butilezett hidroxi-toluolt (BHT), A¹vitamint, karotenoidokat, E¹vitamint, flavonoidokat, polifenolokat, aszkorbinsavat, herbális antioxidánsokat, klorofillt, melatonint és ezek elegyét. nyálstimuláló szert is tartalmaznak, melyek például a szájszárazság enyhítésére szolgálnak. Bármilyen orálisan elfogadható nyálképzõ szert alkalmazhatunk, ideértve korlátozás nélkül az élelmiszersavakat, például citromsavat, tejsavat, almasavat, borostyánkõsavat, aszkorbinsavat, adipinsavat, fumársavat és borkõsavat és ezek elegyét. Egy vagy több nyálképzést stimuláló szer is van adott esetben a nyálképzõ hatású összmennyiségben. leheletfrissítõ szert is tartalmaznak, bármilyen orálisan elfogadható leheletfrissítõ szert alkalmazhatunk, ideértve korlátozás nélkül a cinksókat, például cink-glükonátot, cink-citrátot és cink-kloritot, ¹ionont és ezek elegyét. Adott esetben légzést frissítõ hatású összmennyiségben van jelen egy vagy több légfrissítõ szer. antiplakk (például plakk roncsoló) szert tartalmaznak. Bármilyen orálisan elfogadható antiplakk szert használhatunk, ideértve korlátozás nélkül az ón¹, réz¹, magnézium- és stronciumsókat, dimetikon kopoliolokat, például cetil-dimetikon-kopoliolt, papain-glükoamilázt, glükóz-oxidázt, karbamidot, kalcium-laktátot, kalcium-glicerofoszfátot, stroncium-poliakrilátokat és ezek elegyét. gyulladásgátló szert is tartalmazhatnak, bármilyen orálisan elfogadható gyulladásgátló szert használhatunk, ideértve a szteroid szereket, például flucinolont és hidrokortizont, nem szteroid szereket (NSAID-ket), például ketorolakot, flurbiprofént, ibuprofént, naproxént, indometacint, diklofenakot, etodolakot, indometacint, szulindakot, tolmetint, ketoprofént, fenoprofént, poroxikámot, nabumetont, aszpirint, diflunizált, meklofenomátot, mefenaminsavat, oxifenbutazont és fenilbutazont és ezek elegyét.
1 HU 00 622 T2 2 H 2 -antagonistát tartalmaznak. H 2 -antagonistaként hasznosak a cimetidin, etintidin, ranitidin, ICIA 16, tiotidin, ORF 1778, lupititidin, donetidin, famotidin, roxatidin, pifatidin, lamtidin, BL 648m BMY 2281, zaltidin, nizatidin, mifentidin, BMY 2368, SKF 94482, BL 6241A, ICI 162846, ramixotidin, Wy 4727, SR 8042, BMY 2, loxitidin, DA 4634, biszfentidin, szufotidin, ebrotidin, HE 26, D 16637, FRG 8813, FRG 8701, impromidin, L 6643728, HB 8.4 és ezek elegyei. érzékenységcsökkentõ szert tartalmaznak, az érzékenység csökkentõ szerek közül megemlíthetjük a káliumcitrátot, kálium-kloridot, kálium-tartarátot, kálium-hidrogén-karbonátot, kálium-oxalátot, kálium-nitrátot, stronciumsókat és elegyeit. Alternatív módon egy helyi vagy szisztémikus analgetikus szeren kívül használhatunk még aszpirint, kodeint, acetaminofent, nátrium-szalicilátot vagy trietanol-amin-szalicilátot. egy tápanyagot is tartalmaznak. Alkalmas tápanyagok a vitaminok, ásványi anyagok, aminosavak és ezek elegyei. A vitaminokhoz tartoznak a C¹ és D¹vitamin, tiamin, riboflavin, kalcium-pantotenát, niacin, folsav, nikotinamid, piridoxin, ciano-kobalamin, para-amino-benzoesav, bioflavonoidok és ezek elegyei. A tápkiegésztõ anyagokhoz tartoznak az aminosavak (például L¹triptofán, L¹lizin, metionon, treonin, levokarnitin és L¹karnitin), lipotrop anyagok (például kolin, inozit, betain és linoleinsav), halolaj [ideértve ezek komponenseit, pl. az omega¹3 (N 3) politelítetlen zsírsavakat, eikozapentaénsavat és dokozahexaénsavat], koenzim X¹et és ezek elegyeit. proteineket is tartalmaznak. Proteinként alkalmasak például a tejfehérjék, enzimek, például peroxidtermelõ enzimek, amiláz, plakk-roncsolószerek, például papain, glükoamiláz, glükóz-oxidáz és következõ generációs enzimek. Gyártási módszerek A találmány szerinti folyékony fehérítõkészítményeket számos módszer variációjával állíthatjuk elõ, ideértve hogy a készítmény komponenseit beadagoljuk és összekeverjük egy megfelelõ edényben, például rozsdamentes acél tartályban, amely keverõvel van ellátva. Az egyik változat szerint egy fehérítõszert, szilikonragasztót és hordozófolyadékot keverünk össze homogén elegy elõállítására. Ezután a homogén elegyhez hozzáadjuk a peroxidkomplexet és az újonnan képzõdött készítményt vákuumban keverjük. Az egyik változat szerint a folyékony komponenseket egyesítjük (például fehérítõszer sorrendjében, például folyékony hidrogén-peroxidot, szilikon folyadékot, szilikon ragasztófolyadékot és Pluracare¹t) és percig nagy sebességgel keverjük. Ha van jelen, Plastigelt adunk hozzá, majd az oldatot nagy sebesség mellett öt percig keverjük. Végül a peroxidkomplexet hozzáadjuk és a készítményt magas sebesség mellett 1 percig vákuumban 1 2 3 4 0 keverjük. További komponenseket, például ízesítõanyagot, színezõ- vagy édesítõanyagot adhatunk hozzá a keverési eljárás bármelyik pontjában, különbözõ megvalósításokban, például az ilyen komponenseket elõnyösen az utolsó után vagy ahhoz közel adagoljuk. Bizonyos változatok szerint a peroxidkomplexek in situ keletkeznek úgy, hogy a módszer szerint összekeverünk peroxidkomponenst (például hidrogén-peroxid-oldatot) és N¹vinil heterociklusos polimert (például cpvp¹t) további peroxidvegyület-mennyiség mellett. Más változatok szerint a peroxidkomplexet azelõtt képezzük, hogy hozzáadnánk a készítmény maradékához. Módszerek A jelen találmány kiterjed fogfelületek fehérítési módszerére a találmány szerinti készítmények alkalmazásával. Amint jeleztük, fog vagy fogak kifejezés természetes fogakra, fogsorokra, mûfogsorra, tömésre sapkára, koronára, hídra, fogimplantátumokra és bármilyen egyéb kemény felületû fogászati protézisekre vonatkozik, amelyek a szájüregben permanensen vagy átmenetileg vannak rögzítve, a fehérítés kifejezés a fogak vizuális megjelenésének változására utal, elõnyösen oly módon, hogy a fogaknak ragyogóbb vagy fényesebb árnyalata legyen, A fogfelület fehérségének fokozódását vizuálisan lehet megfigyelni, például színösszehasonlító táblázatokkal vagy mérõeszközökkel vagy kolorimetriásan mérve bármilyen megfelelõ mûszer, például Minolta kromaméter, például CR 0 modell (Minolta Corp., Ramsey, N. J.) alkalmazásával. A mûszert be lehet programozni például Hunter laboratóriumi értékek vagy L*a*b* értékek mérésére az International Committee of Illumination (CIE) által megállapított standard alapján. Az L*a*b* rendszer egy háromdimenziós szín tér számszerû reprezentációját mutatja, ahol L* jelentése fényességi tengely, a* jelentése piros-zöld tengely és b* jelentése sárga-kék tengely. Az L* és b* tengely elõnyösen a leginkább alkalmas a fogak fehérségének mérésére. A fehérség fokozódását az L*, a* vagy b* értékek mérés elõtt és utáni értékeinek különbségébõl vagy kezeletlen és kezelt felületek értékeinek különbségébõl lehet kiszámolni. A E* hasznos paraméter, úgy számítjuk ki, hogy az L*, a* és b* értékének különbözetének négyzetének összegébõl gyököt vonunk a következõ képlet segítségével: E*=[( L*)2+( a*)2+( b*)2]1/2 A nagyobb E* érték a fehérség nagyobb növekedését jelzi. A különbözõ változatokban a találmány szerinti módszer eredményeként E* legalább körülbelül 1 vagy legalább körülbelül 3, vagy legalább körülbelül 4, vagy legalább körülbelül. A találmány szerinti szájápoló készítményt alkalmazhatjuk fogak felületének fehérítésére oly módon, hogy a felületre biztonságos és hatékony mennyiségû peroxidvegyületet és porózus térhálós polimert és fehérítõszert tartalmazó peroxidkomplex elegyet viszünk fel. A módszer szerint elõnyösen a találmány szerinti készítményt alkalmazzuk, amely tartalmaz peroxid- 11
1 HU 00 622 T2 2 komplexet, fehérítõszert és egy hordozót. Az alkalmazás vagy felvivés kifejezés bármilyen olyan módszerre utal, amellyel a peroxidkomplexet a fog felületével érintkezésbe hozzuk. Az ilyen módszerek a különbözõ megvalósítási módok szerint a készítmény közvetlen alkalmazásából állnak, mégpedig olyan módszerekkel, mint öblítés, ecsetelés és kefélés. A különbözõ változatok szerint a készítmény alkalmazása az alkalmazott készülék felhasználásából áll, amely elõsegíti, hogy a készítményt elég sokáig tartsuk érintkezésben a fog felületével ahhoz, hogy a fehérítés lehetõvé váljon. Megfelelõ alkalmazási berendezések a fogfehérítõ tálcák, szájrészek, fogselyem, szálak, chipek, csíkok és szalagok. A csíkok közül elõnyösek a polimerek, természetes és szintetikus szõtt anyagok, nem szõtt anyagok, fólia, papír, gumi és ezek kombinációi. Az anyagcsík elõnyösen lényegében nem oldódik vízben. Polimerek közül elõnyösek a polietilén, etil-vinil-acetát, poliészterek, etil-vinil-alkohol, fluorplasztik anyagok és ezek kombinációi. Különbözõ változatok szerint az anyagcsík általában keskenyebb, mint 1 mm, adott esetben kevesebb mint 0,0 mm, és adott esetben 0,001 0,03 mm vastag. A csík alakja bármilyen lehet, és bármilyen méretû lehet, amely befedi a kívánt száj felületet. Az egyik változat szerint a csík anyag hossza 1 cm¹tõl 12 cm¹ig, egy másik változat szerint 4¹tõl 9 cm¹ig változhat. A csík anyag szélessége függ a befedendõ szájfelület területétõl is. A csík szélessége általában 0, 4 cm¹ig, egy változat szerint 1¹2 cm¹ig terjed. A csík anyag tartalmazhat lapos zsebeket, amelyek adott esetben a találmány szerinti készítménnyel vannak megtöltve úgy, hogy a peroxidkomplex rezervoárját képezzék. Elõnyös csíkok találhatók a 6,14,484 számú USA szabadalmi leírásban, Rajaiah és társai, 03. február 4. Az elõnyös változat szerint a fehérítõkészítményt egy ráfestéses technikával alkalmazzuk. Egy kis alkalmazási készülék, például kefe vagy spatula be van vonva a találmány szerinti készítménnyel, és ezt a készítményt helyezzük a fog felületére. A készítményt elõnyösen egyenletesen terítjük szét a felületeken, elegendõ mennyiségben ahhoz, hogy fehérítõ mennyiségû peroxidkomplexet juttasson el a felületre. A találmány szerinti szájápoló készítményt használhatjuk egy olyan eljárásban, amellyel az oxidáló peroxid szabályozott felszabadítását idézzük elõ a fog felületére, oly módon, hogy a felületet érintkezésbe hozzuk a találmány szerinti peroxidkomplex és fehérítõszer keverékével. Ahogy már említettük, az ilyen szabályozott felszabadulás különbözõ változatokban abból áll, hogy a peroxidot felszabadítjuk elég hosszú ideig ahhoz, hogy a fogak fehérítését idézze elõ. A találmány szerinti mechanizmus, mûködés vagy hasznosítás korlátozása nélkül bizonyos változatokban a nyállal való érintkezés hatékony mennyiségû aktív peroxid felszabadulását idézi elõ a térhálós polimer mátrixból az alkalmazott fog felületén egy bizonyos ideig. A készítményt elõnyösen legalább körülbelül másodpercig, adott esetben legalább körülbelül 1 percig hozzuk érintkezésbe a fog felületével. 1 2 3 4 0 A különbözõ változatok szerint elõnyös, hogy ha az alany nem eszik vagy iszik, miközben a készítmény érintkezik a fog felületével. A fehérítõkészítményt szükség esetén ahogy és amint szükséges el lehet távolítani tetszés szerint standard száj higiéniás módszerekkel, például keféléssel vagy öblítéssel, például szájvízzel. A folyamatot többször meg lehet ismételni, ameddig el nem érjük a fehérítõeredményt. Különbözõ változatok szerint a találmány szerinti készítményeket használhatjuk a szájüreg rendellenességeinek kezelésére vagy megelõzésére is, ideértve a fog odvasságának megelõzését, fehérítést, plakk lerakódás megelõzését vagy csökkentését, a fogínygyulladás megelõzését vagy csökkentését, a fogkõellenes hatást, az érzékenység megelõzését vagy csökkentését, a rossz szájíz megelõzését vagy csökkentését és a fogelszínezõdés megelõzését. A találmány szerinti készítményeket alkalmazhatjuk szisztémikus rendellenességek kezelésére vagy megelõzésére is, ilyen az összegészségi állapot javítása oly módon, hogy csökkentjük a szisztémikus megbetegedések kialakulásának rizikóját, például a szív-érrendszeri betegségek, a sztrók, a diabétesz, a súlyos légúti fertõzések, a koraszülés és alacsony súllyal született gyermekek esetét (ideértve a kapcsolatos szülés utáni mûködési zavart neurológiai vagy fejlõdési mûködésben), valamint a kapcsolatos megnövekedett mortalitási rizikót. Az ilyen módszerekhez tartoznak a 03/06874 számú közzétett USA szabadalmi bejelentésben leírtak, Doyle és társai, 03. november 6. A jelen találmányt a következõ nem korlátozó jellegû példákkal illusztráljuk. 1. példa A találmány szerinti készítmény összetétele: Komponensek Tömeg% cpvp-h 2 O 2 por 2 3% hidrogén-peroxid vizes oldat 4 DC szilikonfluidum CST (dimetilsziloxán) DC 8 7016 fluidum (szilikonragasztó) Plastigel,1 Nátrium-szacharin 0,3 Mentaíz 0,6 Összesen (%) 0 A folyékony hidrogén-peroxidot, a DC szilikonfolyadékot és a szilikonragasztót egyesítjük és nagy sebességgel percig keverjük A Plastigelt ezután hozzáadjuk, és az oldatot nagy sebességgel öt percig keverjük. Végül a peroxidkomplexet, az ízesítõ- és édesítõanyagot hozzáadjuk, és a készítményt nagy sebesség mellett percig vákuumban addig keverjük, ameddig a készítmény homogén nem lesz. A készítményt elszínezõdött fogú humán páciens fogára felvisszük és észrevehetõ fehéredés következik be. 12
1 HU 00 622 T2 2 2. példa A találmány szerinti készítmény összetétele: Komponensek Tömeg% cpvp-h 2 O 2 por Nátrium-perkarbonát 2 DC szilikonfluidum CST (dimetilsziloxán) 16, DC 8 7016 fluidum (szilikonragasztó) Pluracare L 12 1 Plastigel 16, Nátrium-szacharin 0,3 Mentaíz 0,6 Összesen (%) 0 A készítményt a fent az 1. példában általában leírt eljárással állítjuk elõ. 3. példa A következõ összetételû készítményt készítjük el. Komponensek Tömeg% cpvp-h 2 O 2 por 2 3% hidrogén-peroxid 12,14 DC szilikonfluidum CST (dimetilsziloxán) 1,96 DC 8 7016 fluidum (szilikonragasztó) Nátrium-szacharin 0,3 Pluracare L 12 1 Plastigel 1 Mentaíz 0,6 Összesen (%) 0 A készítményt az 1. példában fent általánosabban leírt eljárással állítjuk elõ, a készítményt felgyorsított érési körülményeknek tesszük ki ( C/49 C) több héten keresztül és a készítmény stabil marad, miközben megmarad a peroxid több, mint 90%¹a. A készítmény fehérítõhatását kettõs flow cell pár alkalmazásával határozzuk meg, amelyet arra tervezünk, hogy összesen nyolc szarvasmarha fogzománc blokkot helyezzünk el (cellánként négyet). A szarvasmarha fogzománc blokkokat frissen színezve kapjuk egy ismert színezõprotokoll alkalmazásával (Indiana egyetem, Indianapolis, IN). A kezdõ L*, a* és b* értékeket a lehetõ legközelebb illesztjük egymáshoz a kísérlet elõtt kromométer alkalmazásával (Minolta CR 321), amely a kezdeti L*, a* és b* értékeken alapul (CIELAB). Ezek a kezdeti értékek elõnyösen L*=2,00, a*=3,00 és b*=,00 L*=3,00, a*=,00 és b*=7,00. Az L, a és b értékeket enyhén különbözõ helyeken a szarvasmarha fogzománc blokkok felületén négyszer mérjük. Az ember szájában lévõ nyálképzõdés fokozására elõállítunk egy mesterséges nyál-pufferoldatot, amelyet 37 C¹on tartunk, és amely a nyálban szokásosan jelen lévõ sókat az emberi nyálban található szintekre 1 2 3 4 0 jellemzõ szinten tartalmaz. A szarvasmarha zománc blokkokat elhelyezzük a flow cellákba, és a készítményeket egyenletesen visszük fel egy kefe alkalmazásával, és a termék mennyiségét a konténer súlykülönbségének alapján határozzuk meg. A fogakra történõ áramlás 0,6 ml/perc percig. Az átlagos kezdeti és végsõ kromométerleolvasásokat alkalmazzuk a E kiszámítására a E=((L f L i ) 2 +(b f b i ) 2 +(a f a i ) 2 ) 1/2 egyenlet szerint. A teszteredményeket a következõ táblázatban mutatjuk be, és az eredmények a készítmény fehérítõhatását szemléltetik. L b E 12,7±1,7,7±1,4 14±2,1 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Szájápoló készítmény, amely (a) hidrogén-peroxidot és N¹vinil heterociklusos polimert tartalmazó peroxidkomplexet; (b) fehérítõszert; és (c) orálisan elfogadható hordozót tartalmaz, ahol a hordozó szilikonpolimert, mégpedig szilikonragasztókból, szilikonelasztomerekbõl, szilikonfolyadékokból, szilikongyantákból, szilikongumikból és ezek elegyébõl álló csoportból választott polimert tartalmaz. 2. Az 1. igénypont szerinti szájápoló készítmény, ahol az N¹vinil heterociklusos polimer poli-n-vinil polilaktámokból, poli-n-vinil-poliimidekbõl és ezek elegyébõl álló csoportból megválasztott polimert tartalmaz. 3. A 2. igénypont szerinti szájápoló készítmény, ahol a polimer a következõ csoportból van megválasztva: poli-n-vinil-poli-2-pirrolidon, poli-n-vinil-poli-2- piperidon, poli-n-vinil-poli-2-kaprolaktám és ezek elegyei. 4. A 3. igénypont szerinti szájápoló készítmény, ahol a polimer poli-n-vinil-poli-2-pirrolidont tartalmaz.. A 2. igénypont szerinti szájápoló készítmény, ahol a peroxidkomplex az említett hidrogén-peroxidot és az említett polimert körülbelül 1:1 mólarányban tartalmazza. 6. Az 1. igénypont szerinti szájápoló készítmény, amely 0, % peroxidkomplexet tartalmaz. 7. A 6. igénypont szerinti szájápoló készítmény, amely % peroxidkomplexet tartalmaz. 8. A 6. igénypont szerinti szájápoló készítmény, ahol a peroxidkomplex hidrogén-peroxidja 1 6% szinten van jelen a készítményre vonatkoztatva. 9. Az 1. igénypont szerinti szájápoló készítmény, ahol a fehérítõszer peroxidvegyületet tartalmaz, amelyet hidrogén-peroxidból, szerves peroxivegyületekbõl, peroxisavakból és ezek elegyeibõl választunk meg.. A 9. igénypont szerinti szájápoló készítmény, ahol a peroxidvegyület hidrogén-peroxidot tartalmaz. 11. Az 1. igénypont szerinti szájápoló készítmény, amely 0,1 0% fehérítõszert tartalmaz. 12. A 11. igénypont szerinti szájápoló készítmény, amely 2 1% fehérítõszert tartalmaz. 13
1 HU 00 622 T2 2 13. Az 1. igénypont szerinti szájápoló készítmény, ahol a hordozó tartalmaz még egy anyagot, amelyet ragasztószerekbõl, felületaktív anyagokból, peroxidaktivátorokból, oldószerekbõl, ízesítõanyagokból, édesítõanyagokból, színezõanyagokból és ezek elegyeibõl választunk meg. 14. A 13. igénypont szerinti szájápoló készítmény, ahol a hordozó tartalmaz még ragasztószert, amelyet a következõkbõl álló csoportból választunk meg: viaszok, ásványolaj, vazelin, hidrofil polimerek, szilíciumdioxidok és ezek elegyei. 1. A 14. igénypont szerinti szájápoló készítmény, ahol a hordozó tartalmaz még egy hidrofil polimert, amelyet a következõkbõl álló csoportból választunk meg: polietilénglikolok, etilén-oxid nemionos polimerjei, etilén-oxid és propilén-oxid blokk-kopolimerjei, karboxi-metilén-polimerek, poli(vinil-pirrolidon) és ezek elegyei. 16. Az 1. igénypont szerinti szájápoló készítmény, ahol a szilikonpolimer szilikonragasztó. 17. A 16. igénypont szerinti szájápoló készítmény, amely 0, % szilikonragasztót tartalmaz. 1 18. Eljárás szájápoló készítmény elõállítására, azzal jellemezve, hogy (a) egy fehérítõszert, egy szilikonragasztót és egy hordozófolyadékot összekeverünk homogén elegy képzésére; (b) egy peroxidkomplexet adunk a homogén elegyhez, ahol a készítmény hidrogén-peroxidot és N¹vinil heterociklusos polimert tartalmaz; és (c) vákuumban összekeverjük. 19. A 18. igénypont szerinti eljárás, ahol a polimer poli-n-vinil-poli-2-pirrolidont tartalmaz.. A 19. igénypont szerinti eljárás, ahol a peroxidkomplex a hidrogén-peroxidot és a polimert körülbelül 1:1 mólarányban tartalmazza. 21. A 18. igénypont szerinti eljárás, ahol a hordozófolyadék tartalmaz még egy anyagot, amelyet a következõkbõl álló csoportból választunk meg: ragasztószerek, felületaktív anyagok, peroxidaktivátorok, oldószerek, ízesítõanyagok, édesítõszerek, színezõanyagok és ezek elegyei. 22. A 18. igénypont szerinti eljárás, ahol a szájápoló készítmény 0, % fenti szilikonragasztót tartalmaz. Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest Felelõs vezetõ: Törõcsik Zsuzsanna Windor Bt., Budapest