A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei



Hasonló dokumentumok
A tumor-markerek alkalmazásának irányelvei BOKOR KÁROLY klinikai biokémikus Dr. Romics László Egészségügyi Intézmény

Diagnózis és prognózis

A keringő tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei

Rutinszerően alkalmazható standardizált tumor marker vizsgálatok

a legérzékenyebb markerkombináció emlôdaganatoknál

Daganatbetegség, tumormarkerek. Dr. Miseta Attila PTE, ÁOK, LMI

Colorectalis carcinomában szenvedő betegek postoperatív öt éves követése

Tumor marker analízis. Diagnosztikai specifitás és szenzitivitás. Prof. Dr. med. Hans Reinauer (Düsseldorf)

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Új könnyűlánc diagnosztika. Dr. Németh Julianna Országos Gyógyintézeti Központ Immundiagnosztikai Osztály MLDT-MIT Továbbképzés 2006

Tumorbiológia Dr. Tóvári József (Országos Onkológiai Intézet)

Fejezetek a klinikai onkológiából

A rák, mint genetikai betegség

Esetbemutatás. Dr. Iván Mária Uzsoki Kórház

Intelligens molekulákkal a rák ellen

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban

DOWN-KÓR INTRAUTERIN SZŰRÉSI LEHETŐSÉGEI szeptemberi MLDT-tagozati ülésen elhangzottak

Biológiai módszerek alkalmazása környezeti hatások okozta terhelések kimutatására

Elválasztástechnikai és bioinformatikai kutatások. Dr. Harangi János DE, TTK, Biokémiai Tanszék

Allergia immunológiája 2012.

A neurofibromatózis idegrendszeri megnyilvánulása

Az onkológia alapjai. Szántó János DE OEC Onkológiai Tanszék ÁNTSZ február

Tumor immunológia

Vizeletszteroid-profilok meghatározása GC-MS technikával

A troponin módszerek m analitikai bizonytalansága a diagnosztikus

Pajzsmirigy specifikus Calcitonin Tg Tg-Ab? Általános

Új marker a Cystatin C bevezetése GFR meghatározására Nephrológiai Beteganyagon

KEDVEZMÉNYES VIZSGÁLATI CSOMAGOK

1. ábra: egészséges, normál szérumfehérje -frakciók (bal) ill.-komponensek (jobb) kapilláris elektroforézis képe

I./1. fejezet: Jelátviteli utak szerepe a daganatok kialakulásában A daganatkeletkezés molekuláris háttere

Sugárbiológiai ismeretek: LNT modell. Sztochasztikus hatások. Daganat epidemiológia. Dr. Sáfrány Géza OKK - OSSKI

LABOR SZOLGÁLTATÁSOK ÁRJEGYZÉKE

KEDVEZMÉNYES VIZSGÁLATI CSOMAGOK

SUPRACLAVICULARIS NYIROKCSOMÓ DAGANATOK DIFFERENCIÁLDIAGNOSZTIKÁJA CSAPDÁK

A D-Vitamin státusz korszerű diagnosztikája

Immunológia Alapjai. 13. előadás. Elsődleges T sejt érés és differenciálódás

Receptorok és szignalizációs mechanizmusok

Immunológia alapjai előadás. Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői.

Tumorprogresszió és előrejelzése. Statisztikák. Statisztika - USA Megbetegedés / 10 leggyakoribb (2012)

Daganatos betegségek megelőzése, a szűrés szerepe. Juhász Balázs, Szántó János DEOEC Onkológiai Tanszék

Egy idegsejt működése. a. Nyugalmi potenciál b. Transzport proteinek c. Akciós potenciál

Preeclampsia-asszociált extracelluláris vezikulák

Intraoperatív és sürgıs endokrin vizsgálatok. Kıszegi Tamás Pécsi Tudományegyetem Laboratóriumi Medicina Intézet

Kappelmayer János. Malignus hematológiai megbetegedések molekuláris háttere. MOLSZE IX. Nagygyűlése. Bük, 2005 szeptember

Hivatalos Bírálat Dr. Gődény Mária

Immunológia alapjai előadás. Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői

a. Nyugalmi potenciál b. Transzport proteinek c. Akciós potenciál. Nyugalmi potenciál. 3 tényező határozza meg:

Onkológiai betegek és az oszteoporózis

Onkológiai központ közvetlen jelenlétében, közelségében szervezhető csak a biokémiai tumor markerek szintjének laboratóriumi meghatározása?

A tüdő carcinomában szenvedők kumulatív élettartam rizikója férfiakban és nőkben

Vérszérum anyagcseretermékek jellemzése kezelés alatt lévő tüdőrákos betegekben

Immunológia alapjai előadás Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői. Az antigén fogalma. Antitestek, T- és B-sejt receptorok:

LABOR SZOLGÁLTATÁSOK ÁRJEGYZÉKE

Az adaptív immunválasz kialakulása. Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

Az áramlási citométer és sejtszorter felépítése és működése, diagnosztikai alkalmazásai

Immunológia alapjai. 10. előadás. Komplement rendszer

AZ IMMUNSZCINTIGRÁFIA ÉS A RADIOIMMUNOTERÁPIA MOLEKULÁRIS IMAGING. Molekuláris imaging módszerek A MOLEKULÁRIS MEDICINA FŐ TARGETJEI

LABOR SZOLGÁLTATÁSOK ÁRJEGYZÉKE

Diagnosztikai irányelvek Paget-kórban

Immunológia alapjai. 16. előadás. Komplement rendszer

Összesítés az osztályos teljesítményről térítési kategóriánként

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma

A sejtek közötti közvetett (indirekt) kapcsolatok

Antigén, Antigén prezentáció

TUMORMARKEREK: 2014 KOVÁCS L. GÁBOR. egyetemi tanár. PTE Laboratóriumi Medicina Intézet és PTE Szentágothai János Kutatóintézet

LIAISON Troponin I. a jelenlegi legérzékenyebb módszer. nagy érzékenység kiváló fajlagosság a megbízható, gyors eredményhez

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban

Szakmai Protokollok rövid összefoglalás. Dr Böcskei Gyöngyi laborvezető főorvos

Daganatszûrés és érrendszer vizsgálata teljes test MRI-vel

Súlyos infekciók differenciálása a rendelőben. Dr. Fekete Ferenc Heim Pál Gyermekkórház Madarász utcai Gyermekkórháza

FEHÉRJE VAKCINÁK BIOTECHNOLÓGIAI ELŐÁLLÍTÁSA III.

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

KEDVEZMÉNYES VIZSGÁLATI CSOMAGOK

Allergológiai laboratóriumi leletek klinikai értékelése Mezei Györgyi. Bókay délután Budapest, május 7.

II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése

Bevacizumab kombinációval elért hosszútávú remissziók metasztatikus colorectális carcinomában

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)

Melanoma specifikus peptidkonjugátumok kihívások, nehézségek, sikerek

Intézeti Beszámoló. Dr. Kovács Árpád Ferenc

Terápiarezisztencia-fehérjéket kódoló mrns kvantitatív kimutatása PCRtechnikával. nyirokcsomójában

BETEGTÁJÉKOZTATÓ RHEUMATOID ARTHRITISBEN SZENVEDŐ BETEGEK SZÁMÁRA I. RHEUMATOID ARTHRITIS. origamigroup.

Immunológia I. 4. előadás. Kacskovics Imre

A T sejt receptor (TCR) heterodimer

Vizsgálati panelek részletesen

A patológiai vizsgálatok metodikája. 1. Biopsziástechnikák 2. Speciális vizsgálatok

Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére 1/48/2001

Az ellenanyagok szerkezete és funkciója. Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

Sejt - kölcsönhatások az idegrendszerben

(1) A T sejtek aktiválása (2) Az ön reaktív T sejtek toleranciája. α lánc. β lánc. V α. V β. C β. C α.

Célzott terápiás diagnosztika Semmelweis Egyetem I.sz. Pathologiai és Kísérleti Rákkutató Intézet, Budapest Tamási Anna, Dr.

Reproduktív funkciók 1. Androgén hormonok

MAGYOT évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest

Kibővült laboratóriumi diagnosztikai lehetőségek a férfi infertilitás kivizsgálásában. Dr. Németh Julianna Laboratórium KFT, Budapest

Humán genom variációk single nucleotide polymorphism (SNP)

Kalcium anyagcsere. A kalcium szerepe a gerincesekben szerepe kettős:

OPPONENSI VÉLEMÉNY. Dr. Damjanovich László az MTA doktora cím elnyerése érdekében benyújtott,

Szénhidrátkémiai kutatások bioinformatikai esetek. Dr. Harangi János DE, TTK, Biokémiai Tanszék

A fejezet felépítése. A.) Általános nevezéktan

A génterápia genetikai anyag bejuttatatása diszfunkcionálisan működő sejtekbe abból a célból, hogy a hibát kijavítsuk.

Endokrinológia. Közös jellemzők: nincs kivezetőcső, nincs végkamra - hámsejt csoportosulások. váladékuk a hormon

Átírás:

A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei A TM vizsgálatok alapkérdései A vizsgálatok célja, információértéke? Az alkalmazás területei? Hogyan válasszuk ki az alkalmazott paramétert? Hogyan validáljuk a vizsgálati eredményeket? Új paraméterek bevezetésének kritériumai? A vizsgálatokat végzı laboratórium hatékony vezetése? 1

Onkológiai beteg gyógyítási és túlélési esélyeit alapvetıen befolyásoló tényezık Korai felismerés Biokémiai jellemzık: proliferáció, inváziós képesség, Patológia, labordiagnosztika metasztázis képzıdés potenciálja Hatékony egyéni terápia Új rákos megbetegedések Magyarországon 2005 Összes megbetegedés Férfiak Nık 77421 38998 (50,4%) 38440 (49,6%) 2

Malignus megbetegedések gyakorisága és megoszlása kor és nem szerint Magyarországon Férfiak Korosztály (év) 0-14 Létszám 836827 Új megbetegedés/év 176 Gyakoriság/ 10.000 fı 2 15-39 1822275 1650 9 40-59 1345532 11898 89 60 év felett 813822 25274 311 Nık 0-14 796861 161 2 15-39 1763761 2109 12 40-59 1465521 11778 81 60 év felett 1297763 24392 188 3

Magyarországon elvégzett tumor marker vizsgálatok számának változása Év 1998 1999 2000 2001 2002 2006 Vizsgálat szám/ év 226412 234477 296598 379792 525491 905922 Emelkedés (%) - 3,5 31 68 232 400 Paraméterek PSA CEA CA 19-9 CA 15-3 CA 125 AFP hcg fpsa ß-2-mikroglob. TPA NSE S-100 A TM paraméterek vizsgálati száma és %-os aránya 2006-ban Vizsgálati szám/ év 198939 193103 89032 83788 71980 71350 70687 57720 27717 23961 11215 6430 905922 % 22 21 10 9 8 8 7.8 6 3 2.4 1.2 0.6 4

A tumor markerek biokémiai alapjai A rák kifejlıdésének stádiumai, amelyek TM-t produkálnak sejtspecifikus emelkedett koncentráció normális sejt mutációk ektópiás és carcinoembryonális fehérjék jóindulatú tumor mutációk malignus sejt 5

A proliferáció és a dedifferenciálódás hatása a képzıdı tumor marker típusokra Rákos sejt (A növekedés szabályozásának elvesztése) Gyors sejtproliferáció A normál molekulák emelkedett proliferációja Dedifferenciálódás Karcinoembrionális proteinek, Ektop markerek A tumorsejt lehetséges változásai, amelyekbıl a TM anyagok származnak Változó sejtfelszíni enzimek Onkofetális antigének és más tumor asszociált antigének, izoenzimek kiválasztása Új antigének Változó phagocytosis Csökkent intracellularis kommunikáció és növekedési kontaktgátlás Szintézis és a Sejtmag változása Antigének vesztése Módosult glikoproteinek (gangliozidok) Változó permeabilitás Glikoproteinek módosulása vagy vesztése Változó transzport folyamatok Változó adhézió és kontaktgátlás 6

Malignus sejtek Gén/kromos zóma mutáció Specifikus rizikó gének Mutált fehérjék Onkogén termékek Szöveti enzimek TM típus Speifikus immunválasz Sejtmag receptorok Inflammációs válasz Citoplazma antigének Szekretált antigének Sejtfelszíni antigének Fetális antigének Hormon válasz Genetikai mutáció okozta malignus transzformáció Kémiai szignál Kis tumor Kapillárisok kialakulása Keringési rendszer 7

A rosszindulatú daganat kialakulásának detektálása Tumor marker detektálási küszöb Klinikailag kimutatható tumor Tumor növekedés Tumor tömeg 1µg Tumor sejtek 10³ 1mg 1g 10 6 10 9 10 10-11 10 12 10-100g 1kg Lead time 8

Daganatnöveked vekedés Daganat Tumorsize méret mass cells tömeg sejtszám 10kg 10 13 1kg 10 12 Embrionális heredaganatok Embryonal testescancer Melanoma malignum Malignt melanom Lungcancer (SCLC) Lungcancer (SCC) Tüdırák (SCLC) Tüdırák (SCC) Emlırák Breast cancer Vastagbél rák Colon cancer Letális Lethal 1g 10 9 Coloncancer Malignt melanom Malignt melanom Diagnózis Diagnostic 1m g 10 6 1µg 10 3 1ng 10 0 0 5 10 15 20 Time years Idı (év) A tumor markerek szérum koncentrációját meghatározó tényezık Tumor tömege és kiterjedtsége TM szintézis TM szekréció Tumor kapcsolata a keringéssel TM katabolizmus (vese, máj funkció, stb.) 9

Keringı tumor markerek Tumor asszociált antigének Hormonok és alegységeik Enzimek, izoenzimek Speciális szérumproteinek Metabolitok A tumor markerek laboratóriumi meghatározása 10

TM diagnosztika fejlıdése Specificitás Jelölés Analízis idı Módszerek Minıségbiztosítás Paraméterszám: Alkalmazási terület: Fajlagos vizsgálati költség: Vizsgálati szám RIA 1-2 nap - 5-10 követés 10-15 US$ 80-as évek Anti-szérum Poliklonális antitestek Heterogén-manuális rendszerek 5-10 millió/év Immunkémiai vizsg.: 1-2% Monoklonális antitestek Alternatív módszerek (pl. LIA) 1-2 óra Standardizált automata igen 15-20 Korai felismerés (PSA) Diagnózis, követés 3-5 US$ 90-es évek 300-500 millió/év Immunkémiai vizsg.: 25% Analitika Korszerő, gyors, automatizált immunkémiai módszerek Intra-assay szórás < 5% Inter-assay szórás < 10% Belsı és külsı minıség-ellenırzés Külsı kontroll anyagok (normál, határérték, extrém magas koncentrációk) Standardizáció, módszerek összevethetısége (AFP, hcg, CEA, PSA nemzetközi standard anyagok) 11