Szteroidok szerepe az onkológiai gyakorlatban. Dr. Küronya Zsófia Magyot

HTML
DOWNLOAD

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Szteroidok szerepe az onkológiai gyakorlatban. Dr. Küronya Zsófia Magyot"

Nikolett Varga
7 évvel ezelőtt
Látták:

1 Szteroidok szerepe az onkológiai gyakorlatban Dr. Küronya Zsófia Magyot

Dr. Rácz Károly Professzor úr 1950-2017 Semmelweis Egyetem Doktori Tanácsának egykori elnöke II. Sz.

2 Dr. Rácz Károly Professzor úr Semmelweis Egyetem Doktori Tanácsának egykori elnöke II. Sz. Belgyógyászati Klinika egyetemi tanára, korábbi igazgatója 2002-ben Pro Sanitate 2010-ben Batthyány-Strattman 2014-ben Semmelweis-díj Orvosi Hetilap főszerkesztője

3 Természetes kortikoszteroidok: Mineralokortikoid aldoszteron 11-dezoxikortikoszteron Glukokortikoid Androgén kortizol kortikoszteron androsztendion tesztoszteron Dehydroepiandroszteron Dehydroepiandroszteron-szulfát

4 Szteroid hormonok bioszintézise a mellékvesében :

5 Szabályozás :

6 Glukokortikoidok hatásmódja A farmakológia alapjai Gyires Klára, Fürst Zsuzsanna (2011)

7 PHHU/ONCS/0216/0002 Kortikoszteroidok: ekvivalens dózisok Gyógyszer Equivalens Glukokortikoid Mineralokortikoid Hatásnév adag (mg) aktivitás aktivitás tartam Cortizol (Cortef) óra Cortizon 25 0,8 0, óra Prednison 5 4 0, óra Prednisolon 5 4 0, óra Methylprednisolon 4 5 0, óra (Medrol,Metypred,Solumedrol ) Triamcinolon óra (Alkzema, ftorocort) Fludrocortison óra Dexamethason 0,5 30 0! óra

8 A glukokortikoidok hatásai: Metabolikus hatások: SzH-anyagcsere: csökkent glukózfelvétel és glukózhasznosítás fokozott glukoneogenezis, hyperglykaemia. Fehérje-anyagcsere: fokozott fehérjebontás csökkent fehérjeépítés. Zsíranyagcsere: a lipolitikus hormonokra kifejtett permisszív hatás, valamint a zsírszövet Cushingszindrómára jellemző újraeloszlása.

9 Regulatorikus hatások: A hypothalamusra és az elülső hypophysislebeny: endogén glukokortikoidok csökkent felszabadulása Érhatások: csökkent vasodilatatio, csökkent folyadékexszudáció. Gyulladásos sejtek: az akut gyulladásos terület: leukocyták migrációja és aktivitása csökken a krónikus gyulladásos terület: mononukleáris sejtek aktivitása csökken az erek proliferációja és a fibrosisa mérséklődik lymphoid szövet: T- és B-sejtek klonális expanziója csökken citokint szekretáló T-sejtek hatása csökken Gyulladásos és immunmediátorokra gyakorolt hatás: a citokinek hatása és termelődése csökken ( IL, TNF, GCSF) az IgG termelődése gátolt a vérben a komplementkaszkád komponenseinek mennyisége csökken.

10 Mellékhatások: Akut mellékvesekéreg-elégtelenség A fertőzésre való hajlam növekedése Cushing-szindróma Osteoporosis. Diabetes Gyomorfekély A vázizomzat tömegének csökkenése - femurfej avascularis nekrózis Központi idegrendszeri hatások: eufória,depresszió vagy pszichotikus tünetek (agresszió) Görcskészség fokozódása Egyéb mellékhatások: glaucoma, intracranialis nyomásfokozódás, hypokalaemia, a fokozott véralvadékonyság, a láz, a menstruációs rendellenesség, cataracta képződés, a sebgyógyulás elhúzódása.

11 A glukokortikoidok legfontosabb klinikai alkalmazásai: Mellékvesekéreg-elégtelenség (Addison-kórban) Gyulladásgátló és immunszuppresszív szerként: asthma bronchiale különböző gyulladásos bőrbetegségek, allergiás conjunctivitis, rhinitis súlyos allergiás reakciók (hiperszenzitivitás) különböző, autoimmun etiológiájú vagy gyulladásos komponenssel is rendelkező betegségekben (rheumatoid arthritis és egyéb ún. kötőszöveti betegségekben, gyulladásos bélbetegségekben, haemolyticus anaemia bizonyos formáiban, idiopathiás thrombocytopeniás purpurában) szerv- vagy csontvelő-transzplantációt követően

12 Daganatos megbetegedésekben: citosztatikumokkal kombinációban egyes malignus elváltozások (Hodgkinkór vagy akut lymphoid leukaemia) kezelésére primer vagy metasztatizált agytumoros betegeken az agyi oedema csökkentésére kemoterápiával kapcsolatos hányinger, hányás csökkentésére, az antiemetikus kezelés egyik komponenseként A farmakológia alapjai Gyires Klára, Fürst Zsuzsanna (2011)

13 Onkológia : Fájdalomcsillapítás : Nehézlégzés : vena cava superior szindróma, lymphangitis carcinomatosa légúti obstrukció toxikus tüdőkárosodás Gerincvelő kompresszió : Agyi áttét : Étvágy javítás: Kemoterápia előkészítés : Acut bélelzáródás:

14 Hányinger, hányás : Esmo 2016

15 Alacsony emetogén potenciál esetén : Tünetek esetén : 3x10-20 mg metoclopramid Közepes potenciál esetén : Kemoterépia előtt : 8-16 mg dexamethasone iv. + 3x10-20 mg metoclopramid, vagy 2x8 mg ondansetron p.o Kemoterápia után: 3x4 mg dexamethason + 3x10-20 mg metoclopramid. Magas potenciál esetén: kemoterápia előtt : 125mg aprepitant mg dexamethasone i.v + 1x8 mg ondansetron i.v. Kemoterápia után : 80mg aprepitant +2x4 mg dexamethasone + 3x10-20 mg metoclopramid

16 Új indikáció : mtor gátlók AE checkpoint inhibitorok- irae

17 Nem fertőzéses eredetű pneumonitis (NIP) A rapamicin-származékok, köztük az everolimusz csoporthatása. A leggyakoribb 3-4. fokozatú mellékhatások (incidencia 1/100-tól <1/10-ig) közé tartozik. Nem fertőzéses eredetű pneumonitis diagnózisára kell gondolni: azoknál a betegeknél, akiknél nem specifikus légzőszervi panaszok és tünetek jelentkeznek, mint például a hypoxia, pleuralis folyadékgyülem, köhögés vagy dyspnoe, és akiknél a fertőzéses, neoplasticus és egyéb, nem gyógyszer előidézte okokat a megfelelő vizsgálatok segítségével kizárták fontos, hogy a betegek azonnal számoljanak be minden új vagy súlyosbodó légúti tünetről Azoknál a betegeknél, akiknél nem fertőzéses eredetű pneumonitisre gyanús radiológiai elváltozások alakulnak ki, és csak kevés tünetük van vagy tünetmentesek, az Afinitor-kezelést dózismódosítás nélkül folytatni lehet. Amennyiben a tünetek közepesen súlyosak (2. fokozat) vagy súlyosak (3. fokozat), kortikoszteroidok alkalmazása lehet javallt, amíg a klinikai tünetek enyhülnek. 1. Afinitor Alkalmazási előírás

Immunológiai eredetű pulmonális mellékhatások kezelése 1-3* Nivolumab *A toxicitási fokozatok a Nemzeti Rákkutatóintézet, Nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös

18 Immunológiai eredetű pulmonális mellékhatások kezelése 1-3* Nivolumab *A toxicitási fokozatok a Nemzeti Rákkutatóintézet, Nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumainak (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0, NCI-CTCAE v4) megfelelően vannak feltüntetve. 2

19 mcrpc

20 mcrpc és a szteroidok : terápiás lehetőség mellékhatások kivédése PHHU/ONCS/0317/0001

21 mcrpc /Prednisolon: 1. ACTH feed-back szabályozásán keresztül megszünteti/mérsékli a mellékvesekéregben az androgén hormonok képzését 2. Aspecifikus hatások révén javítja a közérzetet, mérsékli a gyengeséget 3. Napi kortizol szekrécióhoz* közeli glukokortikoid ekvivalens adagban a mellékhatások kialakulásának kockázata kicsi

22 Mellékhatások kivédése : Szteroidok és a kemoterápia : mitoxantrone/docetaxel/cabazitaxel + prednisolon korai kemoterápia? TAX 327 : docetaxel + prednizon ASCENT : docetaxel + placebo fáradékonyság, émelygés, hányás, perifériás ödéma?

24 Az abiraterone hatásmechanizmusából eredő következmények elégtelen kortizol-feedback miatt megnövekszik az ACTHképzés, ami következményes mineralocorticoid (11- dezoxikortikoszteron) túltermelés tüneteket okozhat mineralokortikoid túltermelés vezető tünetei a nátrium retenció és renális kálium vesztés miatt kialakuló hypertonia, hypokalaemia valamint oedema a kortikoszteron glukokortikoid aktivitása miatt teoretikusan a hypadrenia kialakulásának elenyésző a kockázata glukokortikoid kezelés a megnövekedett ACTH termelés visszaszorítása révén a mineralokortikoid túltermelés tüneteit megszűntetheti.

25 Mineralokortikoid receptor antagonisták Spironolacton nem szelektív aldoszteron antagonista női hyperandrogenizmusban antiandrogénként is alkalmazzák in vitro vizsgálatokban androgen receptor agonista hatása* miatt kasztrációrezisztens prostata carcinomában alkalmazását nem javasolják**!! Eplerenon ( Inspra, Liceprel ) szelektív aldoszteron antagonista klinikai vizsgálatokban jó hatással alkalmazták a Abirateron kezeléssel összefüggő mineralokortikoid túltermelés tüneteinek kezelésére Magyarországon is forgalomban van, de kedvezményes felírása csak szívbetegek számára lehetséges Amilorid! *Luthy IA: J Steroid Biochem 1988; 31: **Pia A. et al.: Cancer Treatment Reviews, 2013; 39:

26 mcrpc : prednisolon dexamethason? Tumour responses following a steroid switch from prednisone to dexamethasone in castration-resistant prostate cancer patients progressing on abiraterone D Lorente et al. British Journal of Cancer (2014) 111: doi: /bjc A Randomised Phase 2 Trial of Dexamethasone Versus Prednisolone in Castration-resistant Prostate Cancer Ramachandran Venkitaraman EUROPEAN UROLOGY 67 (2015) A 17,20-liáz gátlása esetén 3α5α-17-hidroxiprogeszteron szelektív növekedése miatt az ún. backdoor androgén útvonalon dihidrotesztoszteron képződhet,a dexamethason ezt kivédi. A dexamethazon prednizolonnál hosszabb felezési ideje az ACTH hatékonyabb szupresszióját eredményezheti, amely magasabb antitumorális aktivitást válthat ki. A dexamethazon antiangiogén hatást fejt ki a prosztatadaganatos sejtek falán, amelyet a glükokortikoid receptor közvetít, amely a vaszkuláris endotheliális növekedési faktor és az interleukin-8 expresszió csökkenését eredményezi, így csökkenti az androgén receptor expressziót.

27 A Randomized Trial of Abiraterone Acetate Administered With 1 of 4 Glucocorticoid Regimens in mcrpc

29 Összefoglalás : Új terápiás indikációk a mellékhatások kezelésére : mtor gátlók checkpoint gátlók abiraterone kezelés : RR Ts Kálium

Hasonló dokumentumok

Csont és ízületi érintettség SLEben. A tartós szteroid kezelés mellékhatásai. Géher Pál dr.

Csont és ízületi érintettség SLEben A tartós szteroid kezelés mellékhatásai Géher Pál dr. Az SLE kritériumai 1. Malar rash 2. Discoid lupus 3. Fotoszenzitivitás 4. Szájfekélyek 5. Arthritis 6. Serositis