Allergiás betegségek. Dr. Bata Zsuzsanna

Átírás

1 Allergiás betegségek Dr. Bata Zsuzsanna

2 Az allergiás betegségek kialakulása örökletes genetikai tényezők gén-gén interakciók gének gén-környezet együttes hatása környezeti hatások célszerv defektusok endogén provokáló hatások Allergiás betegség

3 atopic disease is the price paid by some members of the white community for their relative freedom from diseases due to viruses, bacteria, and helminths Gerrard et al Ann Allergy, 1976 Serum IgE levels in white and metis communities in Saskatchewan.

4 Allergy von Pirquet, bécsi gyerekgyógyász 1906-ban vezette be ezt a kifejezést. a change in reactivity of the organism hyper-, hyposensitivity Atopy Coca & Cook (1923) topos = place helyen kívüli/nem helyén való az örökletes jelleget hangsúlyozták

5 Az allergiás reakciók védekező mechanizmusok PalmNW, Rosenstein RK, Medzhitov R Nature 2013 Az allergiás reakciók alapvető szerepet játszanak nem csak a férgek (makro paraziták), hanem sok egyéb káros környezeti hatás kivédésében: venom, vérszívó rovarok, xenobiotikumok, irritatív anyagok. Amit betegségnek tekintünk, az csupán a fiziológiás reakciók túlzott megjelenése. Az allergiás túlérzékenység kialakulása a szuboptimális környezet elkerülésére és a káros környezeti hatások megelőzésére szolgáló alapvetően előnyös immunológiai válasz.

6 Palm NW, Rosenstein RK, Medzhitov R Nature 2012, 484;465

7 Palm NW, Rosenstein RK, Medzhitov R Nature 2012, 484;465

8 Palm NW, Rosenstein RK, Medzhitov R Nature 2012, 484;465

9 Palm NW, Rosenstein RK, Medzhitov R Nature 2012, 484;465

10 Coombs-Gell klasszifikáció I. anaphylaxia (IgE) II. antitest mediált citotoxicitás III. immunkomplex mediált reakció IV. késői típusú túlérzékenység IV.a gifn monocita IV.b IL-5 eosinofil IV.c perforin/fasl citotoxicitás IV.d IL-8 PMN

11 Atópiás menetelés barrier dermatitis dermatitis, rhinitis dermatitis, rhinitis, asthma

12 Atópiás (allergiás) menetelés- atopic march asthma prevalencia 4-8% a populációban az atópiás dermatitises (AD) betegek 70%-ban kialakul kapcsolat! Lehetséges mechanizmusok: 1. Szisztémás immunreakció általános Th2 dominanciával, minden epithelen allergiás gyulladás alakul ki. 2. Barrier defektus minden epitheliális szövetben (bőr, tüdő stb.). 3. A bőr barrier defektusa az elsődleges, ezen keresztül történik a szenzibilizáció, az allergiás mechanizmusok beindulása, a bőr gyulladása olyan szisztémás faktorok termeléséhez vezet, mely az asthma kialakulását elősegíti. a bőrbetegség mindig az elsődleges, a többi utána következik

13 szarutest keratin filamentumok Malter: lipid Tégla: Ca aktivált transglutamináz proteinek keresztkötése Keratin/fillagrin Lipid réteg: choleszterol szabad zsírsavak ceramidok Vázfehérjék: involukrin envoplakin periplakin Vázat erősítő fehérjék: fillagrin (ATÓPIÁS DERMATITIS) loricrin SPRR (prolin gazdag kis fehérjék) LEP

14 Epidermális lipidek atópiás dermatitisben az epidermis össz-lipid tartalma kb. 50%-kal csökkent AD-ben romló barrier funkció transepidermalis vízveszteség fokozódik gyulladás ADL ADNL NOR Macheleidt, J Invest Dermatol 2002,119: FILLAGRIN GÉN FLG MUTÁCIÓ: ICTHYOSIS VULGARIS, ATÓPIÁS DERMATITIS nagyon gyakori az európai populációban 9% európai populáció:20, ázsiai 17 különböző mutáció Az FLG mutációk gyakoriak és erősen hajlamosítanak atópiás dermatitisre, valamint a dermatitisen keresztül asthmára McLean és mtsai Nat.Genet. 2006, 38:441-6

15 2009,7:1-12 Skin-Derived TSLP Triggers Progression From Epidermal-Barrier Defects to Asthma Shadmehr Demehri, Mitsuru Morimoto,Michael J. Holtzman, Raphael Kopan génsebészeti manipulációval előállított egerek súlyos bőr barrier defektussal a károsodott hámsejtek nagy mennyiségű thymus stromális lymphopoietint (TSLP-t) termelnek,mely a keringésbe jut, onnan a tüdőbe a hámsejt eredetű TSLP a légutakat allergénekkel szemben túlérzékenyíti Proc Natl Acad Sci U S A : Thymic stromal lymphopoietin overproduced by keratinocytes in mouse skin aggravates experimental asthma. Zhang Z, Hener P, Frossard N, Kato S, Metzger D, Li M, Chambon P.

16 proteázok Th2 adjuváns allergén proteáz inhibitorok természetes immunválasz Th2 differenciáció IgE osztályváltás allergiás válasz

17 Az antigén bevitel módja meghatározza az immunreakciót antigén antigén allergia antigén antigén tolerancia antigén tolerancia Chehade és mtsai nyomán, JACI, 2005

18 Betegségek I. Asztma (extrinsic) Szénanátha (Rhinitis allergica) Allergiás kötőhártyagyulladás (Conjunctivitis allergica) szezonális-egész évben jelentkező (perenniális) szabad levegőn-zárt helységben légtéri allergénak Gyógyszerallergia Ételallergia Atópiás ekzéma (bőrgyulladás)

19 Betegségek II. Rovarcsípés allergia Kontakt allergia - kontakt bőrgyulladás - kontakt csalánkiütés - orális allergia szindróma Fényallergia Csalánkiütés (Urticaria) Angioödéma (gégeödéma) Anafilaxiás sokk anafilaktoid reakció

20

21 Type-I allergic reactions

22 Immediate type allergic reaction: skin prick test

23 Allergen-specific IgE

24 Az anafilaxia diagnosztikus kritériumai Az anafilaxia nagyon valószínű, ha az alábbi 3 kritériumok közül 1 fennáll 1. Hirtelen fellépő (percek-néhány óra) rosszullét bőr és/vagy nyálkahártyatünetekkel (generalizált csalán, viszketés, forróság flushing, ödémás ajak, nyelv, uvula plusz Hirtelen légzési panaszok és/vagy vérnyomásesés 2. Kettő vagy több az alábbi tünetek közül,mely hirtelen alakul ki valószínű allergén expozicióra bőr és/vagy nyálkahártya tünetek légzési nehészség vérnyomásesés gasztrointesztinális tünetek 3. Hirtelen (percek-órák) kialakuló vérnyomásesés ismert allergiás betegnél az allergén expozicióra 2012 Update: World Allergy Organization Guidelines for the assessment and management of anaphylaxis. Current Opinion in Allergy & Clinical Immunology. 12(4): , August 2012.

25 Az anafilaxia ellátása Anaphylaxis. De Bisschop, Marie-Benedicte; Bellou, Abdelouahab Current Opinion in Critical Care. 18(4): , August A diagnózis felállítása a kritériumok alapján Kérj segítséget/szűntesd meg a kiváltó okot Kezdj CPR-t ha kell ABCDE életfunkciók felmérése légút biztosítás megfigyelés biztonságos testhelyzet, láb elevált Epinephrin (1:1000) 0,5 mg (0,5 ml) intramusculárisan a comb középső harmadába 0,01 mg/tskg max 0,5 mg gyermekeknek véna biztosítása oxigén adása (10 liter/perc felett) Gyors i.v. folyadékpótlás 20 ml/tskg gyerekeknél, ml felnőtteknél Epinephrin (1:10000) i.v. csak tapasztalt orvos adja, mikrogramm titrált vagy i.v. infúzióban a reakciónak megfelelően Vasopressorok, inotrópok rezisztencia és kardiális depresszió esetén Glucagon adása, ha a beteg béta blokkolókkal kezelt és a sokk refrakter A: légutak? B: légzés? C: keringés? D: idegrendszer? E: levetkőztetés Másodvonal terápia Steroid Antihisztaminok (H1 receptorra hatók) Bronchodilatátorok, bronchospazmusban 6-24 órás intenzív osztályos monitorozás Érthető instrukciók Epinephrin auto-injektor felírása, steroid terápia Allergológiai kivizsgálás

26 Méh-,darázs-méreg allergia súlyos eszméletvesztéssel, gégeödémával járó anafilaxiás reakció percek alatt kialakul

27

28 Öninjekció súlyos allergiás rosszullét esetére

29 Leggyakoribb táplálékallergének Gyermekkorban: tojás, tej, földimogyoró Felnőttkorban: olajos magvak, halak Súlyos anaphylaxiás reakciót leggyakrabban olajos magvak (dió, földimogyoró) okoznak USA statisztika: 32 fatális reakció, mind fiatal, mind asthmás, 94% mogyoró,dió, 10%-nak volt epinephrin inj-ja

30 Súlyos allergiás reakciók előfordulása SZTE Bőrgyógyászati és Allergológiai Klinika méh-darázs venom allergiás beteg: 87 ételallergiás: 11 A súlyos reakciót kiváltó ételek: 7 olajos magvak (dió, földimogyoró, szezámmag) 1 hal, 1 garnélarák, 1 banán, 1 görögdinnye

31 Allergy management strategy N (%) / STRATÉGIÁK Check food labelling/ingredients/packaging/alkotók olvasása 289 (56) Carry an epinephrine auto-injector/epinefrin injekció 208 (40) Avoid food containing nuts/avoid nuts/ne fogyassz olajos magvakat 127 (24) Educate family/friends/make sure everyone is aware/tájékoztass mindenkit 127 (24) Take care when eating out/in restaurants/figyelj, légy óvatos 115 (22) Monitor/check everything I eat/careful about what I eat/ mindent ellenőrízz, amit megeszel 112 (22) Carry medication/antihistamine/legyen nálad gyógyszer 81 (16) Avoid food containing allergens/what I m allergic to/ sose fogyassz olyat, amire allergiás vagy 49 (9) Clin Transl Allergy. 2013; 3: 2. Living with severe allergy: an Anaphylaxis Campaign national survey of young people

32 Allergy Aug;64(8): Successful oral tolerance induction in severe peanut allergy. Department of Allergy, Cambridge University Hospitals UK Mellékhatások:orális pruritus, egyéb gasztrointesztinális tünet légúti panaszok, bőrtünetek, multiszisztémás mellékhatások Epinephrin adására is szükség volt

33 A gyógyszerek alkalmazása során fellépő, egyéni reakciókézségen alapuló, többnyire nem várt, a gyógyszer hatásától, dózisától független reakciókat nevezzük adverz gyógyszerreakcióknak. 1. Intolerancia: az egyén fokozott érzékenységén alapuló prediktálható farmakológiai melléhatás (pl.: kis adagú aszpirin bevételét követően kialakuló tinnitusz) 2. Idioszinkrázia: a gyógyszer metabolizmusában részt vevő enzim defektusa (pl.: G6PD deficiencia, TPMT) 3. Kumuláció: a reakció súlyossága dózisfüggő (pl.: arany, amiodaron bevételét követő pigmentáció) 4. A gyógyszerek által kiváltott immunreakciók

34 Polimorfizmus a gyógyszereket metabolizáló enzimekben fázis 1 enzimek: CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2E1 fázis 2 enzimek: NAT, NAD(P)Hquinon reduktáz, fenolszulfotranszferáz SMX (sulfamethoxazole) érzékeny beteg vérében egy CYP dependens hidroxilamin SMX derivátot specifikusan felismerő T sejtek

35 Polimorfizmusok az immunrendszerben DQ és DR frekvenciák gyakorisága pyrazolon érzékenységben (IgE mediálta reakció) DQ 7 gyógyszerallergiás 46,1% nem allergiás 4,9% atópiás: 4,4% nem atópiás, nem érzékeny 5,3% SNP 100 SNP vizsgálata kandidátus géneken abacavir érzékenységben, a TNFa és a HLA B27 génekben találtak polimorfizmust (abacavir kb 4%-a a HIV fertőzött betegeknek allergiás reakciót produkál)

36 Metabolizmus Protein reaktív intermedierek képződése a májban Ampicillin - könnyen polimerizálódik: vírus, allopurinol hatás (mononucleosis) Infekció - gyulladásos milieu Sulfonamidok - erythaema multiforme, Stevens Johnson sy.

37 Amoxicillin okozta exanthema mononucleosisban

38 Valódi gyógyszertúlérzékenységi reakció Kialakulását mindig megelőzi szenzibilizáció, mely során gyógyszerspecifikus T sejtek, ill. bizonyos reakciókban antitestek alakulnak ki. Specifikus immunológiai memória kialakulása a gyógyszerrel vagy metabolitjával szemben Direkt receptorkötés-gyógyszerspecifikus T- sejtekhez pharmakológiai immunreceptor interakció Pszeudoallergiás reakció Az allergiás reakció effektor sejtjeit az IgE-n kívül más is aktiválhatja : citokinek, C3a, C5a, PAF, LTB4, opiátok, bázikus peptidek, kontrasztanyagok, protaminszulfát, mellitin, monoszódium-glutamát (kínai étterem sy.)

39 Gyógyszer indukálta immunreakciók autoimmun reakciók (pemphigoid, SLE, lichen, haemolyticus anaemia) IgE mediálta anaphylaxia, urticaria (korai és késői fázis reakció) immunkomplex vasculitis, láz, szérum betegség kontakt dermatitisz, foto-kontakt morbilliform exanthema-maculopapulosus gyógyszerreakció fix gyógyszerexanthema, erythaema multiforme, Steven Johnson sy, Lyell sy. (toxicus epidermális necrolysis, TEN)

40 Pszeudoallergia Az allergiás reakció effektor sejtjeit az IgE-n kívül más is aktiválhatja : citokinek C3a, C5a PAF LTB4 opiátok bázikus peptidek kontrasztanyagok protaminszulfát mellitin monoszódium-glutamát (kínai étterem sy.)

41 Ha a betegnek arcödémája jelentkezik és ACE gátlót szed, az ACE gátlót le kell váltani! Kaptopril (kereskedelmi név Capoten), az első ACE-inhibitor Zofenopril Dicarboxylate tartalmazó anyagok Ez az a legnagyobb csoport, beleértve: Enalapril (Vasotec elleni/renitec) Ramipril (Altace/Tritace/Ramace/Ramiwin) Quinapril (Accupril) Perindopril (Coversyl/Aceon) Lizinopril (Lisodur/Lopril/Novatec/Prinivil/Zestril) Benazepril (Lotensin) Foszfonát hatóanyagoknak tartalmazó anyagok Fosinopril (Monopril) Ennek a csoportnak egyetlen tagja

42 Bradykinin szintek C1 deficiencia, ACE gátló és hisztamin mediált angioödéma esetén Terápia: epinephrin, antihisztamin, steroid, FFP, Icatibant (Firazyr ; Shire) Nasotracheális intubáció, tracheotómia Súlyos lehet, mortalitás nem elhanyagolható! ACE gátló ARB (ritkábban, de előfordul ezzel is ödéma) Ca csatorna blokkoló jobb

43 Herediter C1-INH hiány C1-INH koncentráció C1-INH aktivitás C1 C4 anti-c1-inh antitestek HANO I N nincs HANO II /N N nincs Szerzett C1-INH hiány I nincs Szerzett C1-INH hiány II kimutathatók N: normál érték, : csökkent érték, : emelkedett érték C1-INH koncentrátum (Berinert ) Fázis III vizsgálatok Ecallantide, kallikrein inhibitor (Kalbitor ), rekombináns C1-INH (Rhucin and Ruconest ) nanofilterd C1 inhibitor koncentrátum (Cinryze és Cetor ) Icatibant (Firazyr ; Shire) szintetikus B2 bradikinin receptor antagonista Európában és az USA-ban is törzskönyvezett.

44 Aszpirin, NSAID intolerancia ciklooxigenáz Cox-1 Cox-2 szalicilszármazék, propionsavszármazék (ibuprofen, ketoprofen) anilin származékok (fenacetin, paracetamol) ecetsav származékok (indomethacin, diclofenac) prosztaglandinok lipoxigenáz leukotriének prosztaglandin vasokonstrikció, exudáció, bronchospazmus, vasodilatáció pseudoallergiás reakció

45 A T sejtek, mint effektor sejtek a IV-es típusú túlérzékenységi reakcióban különbözőek Ni kontakt dermatitisz IV.a Th1/gIFN monocita IV.c CD8+ FasL/perforin/ granzim B citotoxicitás IV.b Th2/IL-5 eozinofil DRESS TEN AGEP IV.d IL-8/GM-CSF neutrofil

46 Angioödema

47

48 Urticaria

49 Fizikai behatásra kialakuló csalán

50 Fizikai behatásra kialakuló csalán

51 Fizikai behatásra kialakuló csalán

52 Napfény okozta urtikaria

53 Orális allergia szindróma kivi fogyasztásakor kialakuló ajakduzzanat vanilía érzékeny beteg tünetei vanilía fagylalt fogyasztásakor

54 Kontakt urtikária reakció

55 Allergizáló anyagok növényi vagy állati eredetű kis molekulasúlyú fehérje vagy glikoprotein kis molekulasúlyú anyagok, melyek a szervezetbe jutva kötődnek fehérjéhez, ezáltal válnak allergénné Epitóp: specifikus kötőhely Közös epitópok: keresztallergia prohaptén metabolizáció a bőrben (kis molekulasúly dalton) pozitív, elektron deficiens hapten + fehérje = teljes antigén direkt peptidekhez való kötődés (nikkel,gyógyszerek) primér szenzitizáció: 5-25 nap reexpozíció: reakció típusától függően

56 Erősen szenzibilizáló anyagok-allergének által termelt proteázok szerepe: házipor atka többbféle allergén proteáz pollenek Staph. aureus által termelt proteázok (erősen kolonizálja az AD bőrt) A bőr barrier funkciója csökken rekombináns Der f1 allergén proteolitikus hatása következtében Journal of Investigative Dermatology (2006)

57 Perioperatív anaphylaxia Nehéz a diagnosztika (sok gyógyszert kap a beteg egyszerre) Indokolt esetekben a műtét előtt a tervezett anaestheticumokkal érdemes LTT tesztet, ill. bőrpróbát végezni!!!

58 Perioperatív anaphylaxia Premedicatio: Dormicum (midazolam) p.o. Első műtét során narkózis bevezetését követően Propofol Fresenius (propofol) Fentanyl Esmeron (rocuronium) - légzése spasztikussá vált (vegyeshólyagú szörtyzörej, kilégzési nehezítettség) - nagy mennyiségű légúti váladék keletkezett - szaturáció csökkent LTT: anamnézisben szereplő szerek: Esmeron (rocuronium bromide): neg. Diprivan (propofol): neg. Fentanyl: POZITÍV! Propofol Fresenius (propofol): POZITÍV! potenciálisan adható szerek: Thiopental: neg. Perfalgan (paracetamol): neg. Etomidat-lipuro: POZITÍV! Neodolpasse (diclofenac): negatív Br J Anaesth Feb;106(2): Propofol and fentanyl induced perioperative anaphylaxis.

59 Prick-teszt: - Dolargan (pethidin): POZITÍV! Patch-teszt: - Sufentanyl: neg. - Etomidate: neg. - Thiopental: neg.

60 Deszenzibilizálás Antibiotikumokkal (ha nincs más alternatíva életet veszélyeztető fertőzésekkel szemben pl.: cisztás fibrózis, reumás láz) 75%-ban sikeres! Indikáció: kizárólag IgE mediált reakciók: urtikária, angioödéma, Quincke ödéma Kivitelezés: -szigorúan kórházi körülmények között -növekvő dózisban a terápiás adag eléréséig -nem szabad a gyógyszerszedést megszakítani Gyógyszerek: aztreonam, cefepime, ceftazidime, meropenem, piperacillin, piperacillin-tazobactam

61 II. Antitest közvetített túlérzékenységi reakció Gyógyszer indukálta thrombocytopeniás purpura

62 III. Immunkomplex közvetített túlérzékenységi reakció immunkomplex trombocita aggregáció PMN kemotaxis c mikrotrombus képződés depozíció enzim felszabadulás Vasculitis Szöveti depozíció

63 Immunkomplex vasculitis Antigén baktérium, vírus, gomba, gyógyszer, idegen fehérje, tumor, autoantigén Antitest IgG, IgM, IgA

64 Vasculitis allergica

65 Schönlein-Henoch purpura

66 IV. Késői típusú túlérzékenységi reakció bőrszíj óra

67 IV. Késői típusú túlérzékenységi reakció szemránckrém körömlakk

68 Erythaema exudativum multiforme Stevens-Johnson syndroma Lyell syndroma/ten

69 Toxicus epidermális nekrolízis/ten (Lyellszindróma) (IV.c CD8 + FasL/perforin/granzim B) 64 éves nőbeteg Anamnézisben:cholecystectomia, appendectomia, NIDDM, Novocain, Eunoctin, Salicyl érzékenység Salazopyrin, Cifran, Klion, Tavanic, Stilnox, Tramadol (diverticulosis, diverticulitis)

70

71 Drog hiperszenzitivitás szindróma eozinofiliával/dress (drug reaction/rash with eosinophilia and systemic symptoms)-iv. b (Th2/IL5/eozinofil) 69 éves nő GERD, Helicobacter pylori infekció, eradikáció, osteoporosis gyógyszerérzékenység: tetracyclin és Sumetrolim (sulphamethoxazole+trimethoprime/smx) stroncium ranelate (Protelos) szedés kezdete 1 hónappal a tünetek megjelenése előtt (2007/08) láz, influenza szerű tünetek ambroxol, metamizole sodium and ciprofloxacine szedés néhány nappal később bőrtünetek jelentek meg

72 9/18/2007

73 Laboratóriumi eredmények: We: 11 mm/h (1-20) CRP: 55,6 mg/l (<5) GOT:43 U/L (<31) GPT: 60 U/L (<31) ALP: 326 U/L (<240) GGT: 128 U/L (<32) sebi: 16,9 mmol/l (<19) Urea: 13,4 mmol/l ( ) Creatinine: 113 mmol/l (53-106) Proteinuria: 16 mg/dl (<12) WBC:16,47 Giga/L ( ) Hgb, HTK: normál PLT: 137 Giga/L ( ) Eo: 18% ANA:negatív máj vese eozinofilia

74 Terápia Terápia: 125 mg methylprednisolone i.v. 4 napig, majd lépcsőzetesen csökkentve, prednisolone-ra váltva, fenntartó dózis: mg. Kiegészítő terápia: potassium chloratum,calcium citricum, cholecalciferole, famotidine. Steroid terápia hosszasan, lassan csökkentve a dózist (szeptembertől márciusig jelentkeztek a bőrtünetek a steroid csökkentésekor), majd autoimmun hepatitis is kialakult.

75 Laboratóriumi eredmények: We: 18 mm/h (1-20) CRP: 26,3 mg/l (<5) GOT: 468 U/L (<31) GPT: 867 U/L (<31) ALP: 327 U/L (<240) GGT: 360 U/L (<32) LDH: 613 U/L (<530) sebi: 22,1 mmol/l (<19) FVS, HTK, Hgb, Thr normál Eozinofil: normál Autoimmun hepatitis ANA+, SMA+, AMA-, LKM-, HBsAg, anti-hcv, CMV, EBV, HSV-1, HSV-2 negatív

76 Allopurinol-okozta hiperszenzitivitási szindróma - Allopurinol szedése 2-6 hét - Egyéb DRESS-t okozó gyógyszerek hiánya - Major kritériumok : Vesefunkciók romlása Akut hepatocelluláris károsodás Diffúz maculopapulosus exanthemák, exfoliatív dermatitis, erythema multiforme, TEN - Minor kritériumok: Láz Eosinophilia Leukocytosis DRESS, DIDMOHS -Antikonvulzív szerek Carbamazepin Phenytoin - Allopurinol - Minocyclin - Dapson - Lamotrigine - Nevirapone - Abacavir - Szulfonamidok

77 Allopurinol - hypoxantin analóg - xantin-oxidáz gátlása - húgysavszint csökkentése köszvény hematológiai betegségek aszimptomatikus hyperuricaemia! - rossz vesefunkció vagy thiazid diuretikum szedése oxypurinol => direkt toxikus és immunológiai hatás!!! => súlyos reakciók (25%-os mortalitás)

78 Akut generalizált exanthematosus pustulosis (AGEP) (IV.d IL8/GM-CSF/neutrofil TÜNETEK: steril pustula erytaemás alapon láz, leukocytosis eosinophilia akut kezdet, spontán remisszió a gyógyszer elhagyása után KIVÁLTÓ GYÓGYSZEREK: terbinafine, metronidazole, carbamazepine, olanzapine, TERÁPIA kiváltó tényező elhagyása 0,5 1 mg/ttkg prednisolon p.o. antihisztamin

79 Standardizált allergének epikután tesztsor Európai és magyar standard sor Fogászati alapsor Steroid sor Illatanyagok alapsor Fotoallergének Fodrászati alapsor Házipor atkák óra/7-10 nap foto-patch: 24 óra múlva 5 J/cm 2 UVA

80 +?: enyhe erythema (kétes) +: erythema, ödéma, infiltráció ++: papula, vesicula is +++: papula, vesicula, bulla, ulceráció (crescendo) IR: irritatív reakció (decrescendo)

81 Steroid kontakt dermatitisz Magas allergén potenciál: budenosid (Apulein) tixocortol pivalat prednicarbat Alacsony allergén potenciál: hydrocortison acetat (Laticort) momethason fuorat (Elocom) bethametason diproprionat Soós és mtsai. Bőr. Vener. Szmle :

82 Atópiás ekcéma I. + IV. típusú túlérzékenységi reakció allergén epithel IgE IgE-kötő Langerhans-sejt IL-4, 5 IL-2 szöveti makrofág effektor T sejt eozinofil granulocita Th2 szövet

83 Allergiás eredetre utal: 8-12 (3-4 hét is lehet) napos gyógyszerszedés után bőrtünet ismételt alkalmazásra alakul ki gyógyszer elhagyás után magától megszűnik újabb gyógyszerszedés ugyanazt a tünetet váltja ki (egyre fokozottabb mértékben!!) a tünet a gyógyszer ismételt alkalmazásánál ugyanazon a helyen jelentkezik (fix exanthema)

84 Gyógyerallergia azonos gyógyszer egyénenként változó tünet különböző gyógyszer hasonló tünet általános és belszervi tünetek: LÁZ!!, levertség, vérképeltérés

85 Ételallergia tünetei Gastrointenstinalis: hasmenés hányás hasi fájdalom Bőr: Légzőszerv: urticaria ekzéma angioödéma rhinitis visszatérő bronchitis asztma

86 Ételallergia tünetei Neurologiai: Váz-izom-rendszer: Egyéb: fejfájás ingerlékenység depressio fogyás izületi fájdalom izomfájdalom anaphylaxia

87 Ételmellékhatást okozó gyakoribb élelmiszerek I. Alapvető élelmiszerek liszt tojás tej Hús hal sertés csirke marha Gyümölcs eper málna őszibarack dinnye narancs mandarin banán kivi alma

88 Ételmellékhatást okozó gyakoribb élelmiszerek II. Zöldségfélék paradicsom, paprika, zeller, petrezselyem, uborka, torma, foghagyma, vöröshagyma, póréhagyma, paraj, kel-félék, hüvelyesek Diófélék dió, mogyoró (amerikai, földi), kókuszdió, mandula, gesztenye, szerecsendió

89 Tehéntej allergia (gyakoriság 1-7,5%) Allergén: kazein (többféle) -laktoglobulin a-laktalbumin Tünetek: anafilaxia, gastrointestinalis-, légúti és bőrtünetek IgE (ritkábban IgG) mediált reakció major allergén

90 Tojásallergia Allergén: ovalbumin (hőstabil), ovomucoid (hőrezisztens), konalbumin, lizozim, ovomakroglobulin, ovomucin

91 Liszt allergia I. Coeliákia Permanens, gluténszenzitív enteropathia (búza, árpa, rozs, zab-gluten-gliadin) HLA-B8 és HLA-Dw3 asszociáció T-sejt mediált boholyatrófia

92 Liszt allergia II. Dermatitis herpetiformis glutenszenzitív enteropathia jellegzetes bőrtünetek IgA depozició a bazális membrán mentén vékonybél eltérések Átmeneti lisztérzékenység gasztrointesztinális tünetek nélkül bőrtünetek: urticaria, vasculitis

93 Ételek közötti kereszreakció Szója Mogyoró Uborka, paradicsom Propolisz Perubalzsam dió, liszt sárgaborsó, babfélék sárgarépa vanilin, fahéj, benzoesav ízesítőszerek (kozmetikai ipar)

94 Virágporok és ételek közötti keresztreakciók Virágporok nyír fák virágpora fekete üröm gyomnövények fokhagyma parlagfű Ételek burgonya répa alma zeller kivi mandula curry méz petrezselyem dinnye

95 Étel intolerancia Anyagcserezavarok enzimhiányok: laktóz, fruktóz, galaktóz intolerancia Pseudoallergia ( álallergia ) direkt hisztamin-felszabadító anyagok bab, földieper, paradicsom,ananász,ételfestékek, csokoládé,perubalzsam hisztamint tartalmazó ételek vörösbor,pezsgő,tonhal,szardínia,ementáli,camemb ert sajt

96 1) A szerzett immunitás melyik vonalának túlzott aktiválódása jellemző az allergiás betegségekre? a) Th1 b) Th2 c) Th17 d) Th22 2) 3) Melyik sejttípus felelős a férgek elpusztításáért? a) citotoxikus T-limfocita b) bazofil granulocita c) neutrofil granulocita d) eozinofil granulocita 4) Milyen izotípusú ellenanyag játszik leggyakrabban szerepet az allergiás reakciókban? a) IgE b) IgA c) IgG d) IgM 5) Melyik allergiás tünetet NEM a hisztamin okozza? a) viszketés b) hasmenés c) tüsszögés d) bőr felhólyagosodása