A KLINIKAI VIZSGÁLÓHELY KIVÁLASZTÁSÁNAK SZEMPONTJAI

Átírás

1 A KLINIKAI VIZSGÁLÓHELY KIVÁLASZTÁSÁNAK SZEMPONTJAI Dr. Tarnai Judit Premier Research Kft Klinikai Kutatási Igazgató MKVT

2 Agenda Rövid áttekintés Megvalósíthatósági tanulmány Klinikai vizsgálóhely kiválasztása A vizsgálóhely kiválasztása utáni teendők Study-Nurse,Study coordinátor szerepe Gyakorlati szempontok

3 Rövid áttekintés A vizsgálati alany jogai, biztonsága és jólléte elsőbbséget élveznek a tudomány és a társadalom érdekeivel szemben, ezért a kutatás alanyát érintő kockázatot a lehető legkisebb mértékűre kell korlátozni. ICH-GCP 35/2005. (VIII.26.) EüM. Rendelet, 4.

4 Nemzetközi GCP = Good Clinical Practice Helyes Klinikai (Gyógyszervizsgálati) Gyakorlat etikai tudományos minőségi követelményrendszer az embereken végzett klinikai gyógyszervizsgálatok tervezésére kivitelezésére dokumentálására jelentésére, betartása a Helsinki nyilatkozat elveinek megfelelően garancia a vizsgálatba bevont személyek jogainak, biztonságának és jól-létének védettségére, illetve az így nyert adatok megbízhatóságára. Magyarországon január 1. óta kötelező.

5 A klinikai vizsgálatok főbb állomásai/a vizsgálatok menete I. Tervezési fázis, alap dokumentumok elkészítése II. Megvalósíthatósági tanulmány készítése III. A vizsgálat előkészítő látogatás/a vizsgálóhelyet minősítő látogatás (SEV, SSV, SQV), vizsgálóhely és vizsgálók kiválasztása IV. Engedélyeztetés V. A vizsgálat indító látogatás/a centrumok megnyitása (SIV) VI. A vizsgálat lefolytatása/vizsgálat ellenőrző látogatások (Rutin Monitoring, Interim Monitoring Visit) VII. A vizsgálat lezárása/a vizsgálat lezáró látogatások (Close-Down Visit, Close-out) VIII. A vizsgálat adatainak orvosi és statisztikai értékelése, végső jelentések IX. Archiválás

6 Tervezési fázis A vizsgálatok alap dokumentumai: Investigator s Brochure (és naprakész módosításai) Vizsgálati készítmény ismertető: a vizsgálók számára készített ismertető; tartalmazza mindazon, akár a pre-klinikai állatkísérletes, akár az embereken történt vizsgálati adatokat, amelyek a vizsgálati készítményre vonatkoznak Protokoll Vizsgálati terv és módosításainak elkészítése Dokumentum, amely leírja a vizsgálat tárgyát, elrendezését, módszertanát, statisztikai tervét és szervezését Case Report Form = CRF Klinikai Vizsgálati Jegyzőkönyv elkészítése Adatlap, a vizsgálati egyénre vonatkozó adatok vizsgálati terv szerinti feljegyzése Patient Information Leaflet and Consent Form Betegtájékoztató és Beleegyező Nyilatkozat elkészítése, az adott ország közérthető nyelvére lefordítva és hatósági követelményekhez történő adaptációja

7 Feasibility (Megvalósíthatóság) A megfelelő kérdés feltétele

8 Feasibility A MEGVALÓSÍTHATÓ (feasible) definíciója: Elvégezhető, kivitelezhető Az első kapcsolatfelvétel a potenciális vizsgálóhelyekkel Honnan tudom, hogy valami megvalósítható-e? Az első lépés mindig a vizsgálati terv elolvasása! A megvalósíthatóság alapján az országok/vizsgálóhelyek versenyben állnak egymással

9 Feasibility a következő lépés Ha meggyőződtünk arról, hogy a vizsgálati terv megfelel az etikai elveknek és megvalósítható, kezdhetünk gondolkodni azon, hogy pontosan hol és hogyan lehet a vizsgálatot elvégezni. A vizsgálati terv áttekintésében általában részt vesznek az adott ország és szakterület specialistái.

10 Feasibility konkrétumok A vizsgálati terv előírásaival és az etikai követelményekkel kapcsolatos kérdések vizsgálata után sor kerülhet a javasolt országok/vizsgálóhelyek megkeresésére és az alábbiak kiderítésére: Mely országokban? Mekkora beteglétszámot szeretne a szponzor? Van a szponzornak valamilyen preferenciája? Kiemelt vizsgálók Hány vizsgálóhely legyen? Mennyi beteget tud egy-egy vizsgálóhely bevonni? Hol helyezkednek el a vizsgálati centrumok (főváros/vidék)? Ismert vizsgálatvezetők az adott szakterületen Tapasztalt munkatársak a vizsgálóhelyen,vizsgálóhelyi koordinátor A vizsgálóhely munkatársainak munkamennyisége, van-e szabad kapacitás a vizsgálat elvégzésére Kompetitív vizsgálatok Van-e olyan az adott országra jellemző speciális tényező, ami esetleg megnehezíti a vizsgálat lebonyolítását?

11 Feasibility tennivalók A vizsgálók kiválasztására vonatkozó további szempontokat szintén meg kell vitatni és rögzíteni. Ezek a feltételek a következők lehetnek: Szakterületen jártasság Hozzáférés a klinikai vizsgálat lebonyolítását segítő létesítményekhez Vizsgálóhely infrastruktúrája A vizsgálatvezető típusa (pl. alapellátás, kórházi ellátás) Földrajzi elhelyezkedés

12 Feasibility tennivalók - A vizsgálathoz szükséges szakmai személyzet (pl. vizsgálati koordinátor, vizsgálati asszisztens, műszaki szakemberek) - A beteg bevonás időtartama (gyorsasága), van-e elegendő bevonható beteganyag (adatbázis!) - Lehetséges-e a vizsgálatot a tervezett ütemezés szerint megkezdeni, tudnak-e elegendő időt fordítani a vizsgálat elvégzésére? - Határidők kijelölése az IRB/EC valamint a vizsgálat specifikus kérdések megbeszélés. Általában 2-10 nap áll rendelkezésre az adatok összegyűjtésére, a vizsgálati terv bonyolultságától és az esetlegesen felmerülő nehézségektől függően.

13 Feasibility tennivalók A vizsgálatvezetők kiválasztása Források: Vizsgálói adatbázis (saját adatbázis!) Vizsgálói lista áttekintése korábban végzett megvalósíthatósági tanulmányból vagy klinikai vizsgálat résztvevőiről A szponzornak is lehet egy listája az általa preferált vizsgálókról A vizsgálók neveit kollégáktól is be lehet szerezni, szóbeli tájékozódás alapján, azok Egyik vizsgáló esetleg javaslatot tud tenni egy másikra az adatgyűjtés időszaka alatt Publikációs lista, Szakirodalomban végzett kutatás (Internet)

14 Feasibility Vizsgálatvezetők/vizsgálóhelyek kiválasztásának első számú szempontjai Infrastruktúra ICH-GCP oktatásban részesült, megfelelően képzett munkatársak megléte a vizsgálóhelyen/ A vizsgálatvezető ismeri az ICH-GCP irányelveket és az FDA előírásokat, és hajlandó azokat betartani A vizsgálatvezető rendelkezik megfelelő képesítéssel és korábban kutatási tapasztalatokat szerzett az adott szakterületen. A vizsgálatvezető vállalja, hogy betartja a vizsgálati határidőket A vizsgálóhelyen rendelkezésre áll társ-vizsgálatvezető és vizsgálati asszisztens Rendelkezésre áll a vizsgálathoz szükséges idő és technikai feltételek Van elegendő beteg/adatbázis Kompetitív klinikai vizsgálat a vizsgálóhelyen (kritikus szempont) Megfelelő az együttműködés más osztályokkal Korábbi együttműködés vizsgálati adatok minősége!!!

15 Feasibility Összefoglalás/Gyakorlati szempontok/első kapcsolatfelvétel!!! Elsőként általában telefonon kerül sor az érdeklődés felmérésére Rendszerint túl kevés idő áll rendelkezésre ( már tegnapra kellett volna határidők!) Minden információra szükség van, amivel rendelkezünk (protokoll vagy szinopszis, CIB, CRF ) Óvatosan kezeljük a beteg bevonásra vonatkozó számokat! Egyértelművé kell tenni, ha kicsi az esély a vizsgálatban való részvételre

16 Feasibility/összefoglalás/gyakorlati szempontok Odafigyelés a félreértések elkerülésére Az Intézmény, a Vizsgálatvezető, és a személyzet díjazására Jegyezetek készítése a feasibility visszajelzés adatlapnak megfelelően, és teljes lista készítése a vizsgálatvezető vizsgálattal kapcsolatos kérdéseiről Gyakran többször kapcsolatba kell lépni a vizsgálóhelyekkel, konkrétabb kérdéseket kell feltenni, tisztázni kell a homályos pontokat

17 A megbízó legfontosabb szempontjai: Megvalósíthatóság Gyorsaság Megbízhatóság, pontosság, hitelesség Betegszám Költségek ICH-GCP complience

18 Feasibility tennivalók A vizsgálatvezetők kiválasztása Titoktartási Megállapodás (Confidentiality Disclosure Agreement) Mielőtt bármilyen információt kiadunk akár a megbízóra, akár a vizsgálatra vagy a vizsgálati készítményre vonatkozóan, a megvalósíthatóságot vizsgáló munkatársaknak feltétlenül be kell szerezni a vizsgálatvezető által aláírt Titoktartási Megállapodást (CDA).

19 Vizsgálóhelyet minősítő látogatás Site Selection Visit,Site Qualification, Site Evaluation, Mikor? Miután az első kapcsolatfelvétel (feasibility) megtörtént és a vizsgálatvezetőt és a vizsgálóhelyet potenciálisan alkalmasnak minősítették a vizsgálat lefolytatására.

20 Vizsgálóhelyet minősitő látogastás A Site Selection során kiválasztásra kerülnek a vizsgálatban résztvevő vizsgálóhelyek (sites, centrumok). A megvalósítás minőségét és értékelhetőségét a kiválasztott centrumok munkája nagymertekben meghatarozza. CRA és a vizsgálói személyzet együttműködése!!!!

21 Vizsgálóhelyet minősítő látogatás (SSV, SQV, SEV) Cél Megbizonyosodni arról, hogy a vizsgálatvezető és a vizsgálóhely alkalmas a klinikai vizsgálat lebonyolítására. Munkatársak Technikai feltételek Betegek száma Orvosi szakterület Kutatási tapasztalatok szintje

22 Vizsgálóhely kiválasztása A megvalósíthatósági tanulmány megfelelő lebonyolítása megkönnyíti a centrum-értékelő vizit elvégzését. A centrum-értékelő vizit során ugyanazok a témakörök kerülnek megvitatásra, mint a feasibility eljárás során, csak sokkal: - részletesebben, - study specifikusabb szempontok - figyelembe véve az adott vizsgálóhely körülményeit - a végleges vizsgálati terv (protokoll), és vizsgálati készítmény ismertető (IB) birtokában

23 Vizsgálóhely minősítő látogatás CRA/Klinikai Kutatási Munkatárs Személyesen ellátogat minden lehetséges vizsgálóhelyre/ telefonbeszélgetés is lehetséges Ellenőrzi a potenciális vizsgálatvezetők és a munkatársak klinikai kutatási tapasztalatait Összegyűjti az aktualizált, aláírással és keltezéssel ellátott vizsgálatvezetői önéletrajzokat, a vizsgálati terv aláírási oldalakat és vizsgálati készítmény ismertető átvételi nyilatkozatokat Az IND vizsgálatok esetén összegyűjti az FDA 1572 nyilatkozatokat és a pénzügyi nyilatkozatokat (Financial Disclosure Form)

24 Vizsgálóhely minősítő látogatás CRA Ellenőrzi a technikai és személyi feltételek meglétét Átadja a vizsgálatvezetőknek a vizsgálati terv, CRF, IB másolatát Tájékoztatja a vizsgálatvezetőt a GCP-vel kapcsolatos feladatairól Ellenőrzi a helyi laboratórium esetében összegyűjti a labort minősítő tanúsítványait és a referencia értékeket Jelentés megírása

25 Vizsgálóhely kiválasztásának véglegesítése A projektvezető végzi el a kiválasztási eljárásban kapott eredmények alapján Azoknak a vizsgálóhelyeknek és vizsgálatvezetőknek, akik nem kerültek kiválasztásra, rövid írásos értesítést és indoklást kell küldeni

26 Előkészítő feladatok a vizsgálóhely kiválasztása és a vizsgálatnak az adott centrumban történő elindítása között Hatósági engedélyek Szerződések Vizsgálattal kapcsolatos oktatás (CRA-k, vizsgálatvezetők) Vizsgálatvezetői értekezlet (Investigator Meeting) Központi és helyi laboratóriummal kapcsolatos ügyintézés Projektterv és monitorozási terv elkészítése Kapcsolattartás a centrummal és telefon útján a tájékoztatás és az érdeklődés fenntartása érdekében, ha a vizsgálóhely kiválasztó vizit és a vizsgálat megkezdése között hosszabb idő telik el

27 Köszönöm a megtisztelő figyelmet!