A GASTROINTESTINÁLIS TRACTUS ALLERGIÁS ÉS AUTOIMMUN BETEGSÉGEI Sütő Gábor PTE KK II. Sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrológiai Centrum

Hasonló dokumentumok
szenvedők gyógyszeres

IBD. Dr. Kempler Miklós Semmelweis Egyetem III. Sz. Belgyógyászati Klinika. ÁOK V. évfolyam 2018/2019. tanév I. félév

Hepatitis C vírus és cryoglobulinaemia

Autoimmun májbetegségek

Glutén asszociált kórképek

A szeronegatív spondylarthritisek és a szisztémás kötőszöveti betegségek

Autoimmun májbetegségek

Az emésztőrendszer megbetegedései II.

Kryoglobulinaemia kezelése. Domján Gyula. Semmelweis Egyetem I. Belklinika. III. Terápiás Aferezis Konferencia, Debrecen

IMMUNOLÓGIA VILÁGNAP április 26 Prof. Dr. Dankó Katalin DEOEC III. Belklinika Klinikai Immunológiai Tanszék

Sclerotisalo cholangitis és IBD: van új a nap alatt Müller Katalin Eszter

Coeliakia. Colitis ulcerosa

Gyermekkori IBD jellegzetességei. Dr. Tomsits Erika SE II. sz. Gyermekklinika

Anamnézis, fizikális vizsgálat májbetegségekben

Prof Dr. Pajor Attila Szülész-nőgyógyász, egyetemi tanár AUTOIMMUN BETEGSÉGEK ÉS TERHESSÉG

Májenzim eltérések Psoriasis - szisztémás terápiák a hepatológus szemével

Allergia immunológiája 2012.

PDF Compressor Pro. Dr Petrovicz Edina.április.

A spondylitis ankylopoetica diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

AZ AUTOIMMUNITÁS VIZSGÁLATA. dr Gergely Péter egyetemi tanár

Microcytaer anaemiák

A felszívódási zavarok okai. Felszívódási zavarok, táplálékallergia. Erjedéses hasmenések. A felszívódási zavarok tünetei

Szisztémás autoimmun betegségek: a kezelés és gondozás elvei Dr Szűcs Gabriella

Tantermi előadás. Nagy Viktor Semmelweis Egyetem, ÁOK, II. Belgyógyászati Klinika

Immunológia alapjai előadás. Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás.

Együttműködési lehetőségek spondyloarthritises betegek kezelésében

Néhány mondat a m á m j á b j e b t e eg e s g é s g é e g k e k g y g ó y g ó y g s y z s er e es e s k e k z e el e é l s é é s r é ől

Vizsgáló eljárások a hepatológiában, diagnosztikus gondolkodás májbetegség kivizsgálása kapcsán

A gyulladásos bélbetegségek patomechanizmusa és diagnosztikája. dr. Arató András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem I.

Hepatitises betegek. Makara Mihály dr.

Dr. Kovács Ildikó III. Noé Multidiszciplináris Továbbképző Szakmai Nap

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma

Dr. Bazsó Anna. Magyar Lupus Egyesület

Coeliakia: A klinikus szemével. Dr. Arató András egyetemi tanár, az MTA doktora SE I. Gyermekklinika

-Májelégtelenség -Cholestataticus májbetegségek (PSC, PBC), -Az icterus okai, patofiziológiája, a bilirubin anyagcsere zavarai. (Epekövesség).

A szervspecifikus autoimmun betegségek pathomechanizmusa. Dr. Bakó Gyula DE OEC III. Belklinika Ph.D. Kurzus, Debrecen, 2011.

Immunológia alapjai. 10. előadás. Komplement rendszer

A krónikus vírushepatitisek klinikuma és kezelése. Dr.Werling Klára Gaszroenterológiai fakultáció

A juvenilis idiopathias arthritis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

Laktózfelszívódási zavar egy gyakori probléma gyakorlati vonatkozásai

A juvenilis idiopathias arthritis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

Anaemia súlyossága. Súlyosság. Fokozat

Autoimmun betegségek nefrológiai manifesztációi. Dr. Studinger Péter SEMMELWEIS EGYETEM. Általános Orvostudományi Kar

IMMUNOLÓGIAI LABORATÓRIUMI VIZSGÁLATOK ÉS ÉRTÉKELÉSÜK (Mikor kérjünk vizsgálatot, és hogyan értékeljük a leletet?)

A spondylitis ankylopoetica diagnosztikája és kezelése

A vékony- és vastagbél betegségek diagnosztikus lehetőségei. Dr. Miheller Pál Semmelweis Egyetem, II. Belgyógyászati Klinika

Autoimmun májbetegségek. dr Pár Gabriella. Pécsi Tudományegyetem KK I. Belgyógyászati Klinika Pécs

Felnőttkori élelmiszer allergia a bőrgyógyász szemével

A DE KK Belgyógyászati Klinika Intenzív Osztályán és Terápiás Aferezis Részlegén évi közel 400 db plazmaferezis kezelést végzünk.

Immunológia alapjai előadás. Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás.

Immunológia alapjai. 16. előadás. Komplement rendszer

A gyulladásos bélbetegségek patomechanizmusa. dr. Arató András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem I. Gyermekklinika

Májbetegségek és terhesség

Autoan'testek vizsgáló módszerei, HLA 'pizálás. Immunológiai és Biotechnológiai Intézet PTE- ÁOK

A rheumatoid arthritis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban

Az autoimmun májbetegségek diagnosztikája és kezelése

BETEGTÁJÉKOZTATÓ RHEUMATOID ARTHRITISBEN SZENVEDŐ BETEGEK SZÁMÁRA I. RHEUMATOID ARTHRITIS. origamigroup.

INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK

Az arthritis psoriatica diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

Tünetmentes gyermek fokozott szérum transzferáz aktivitással. Mit tegyek? Szőnyi László május 11. Kávészünet

PPI VÉDELEM A KEZELÉS SORÁN

Kóros májfunkciók értékelése (avagy hogyan küzdjünk a hétköznapokban a rosszmájúság ellen)

A Laboratóriumi Medicina Intézet hírlevele 5. szám szeptember

Hét Dátum Téma Előadó 1. szept. 9. kedd Gastrooesophagealis reflux betegség. Dr. Altorjay István

Epeút rendszer anatómiája és fiziológiája Alapvető ismeretek

HLA-B27 pozitivitás vizsgálati lehetőségei

Gastrointestinalis betegségek szövettana. Felső GI tractus

Klinikai immunológia, reumatológia Auguszta tanterem Tematika:

A Debreceni Egyetem Gasztroenterológiai Tanszéke az Országos Immonológiai Koordináló Intézet és a MGT Immunológiai Munkacsoportja közös rendezvénye

A transzplantáció immunológiai vonatkozásai. Transzplantáció alapfogalmak. A transzplantáció sikere. Dr. Nemes Nagy Zsuzsa OVSZ Szakképzés 2012.

Gyulladásos bélbetegség és a táplálás

XVI. Pécsi Reumatológus Rezidens és Szakorvosjelölt Fórum

Autoimmun vizsgálatok (ML AU)

Klinikai Immunológiai Interdiszciplináris Fórum (KIIF)

GLUTÉN-SZŰRÉS Vízöntő Gyógyszertár

A coeliakia modern szemlélete. Arató András

Allograft: a donorból a recipiensbe ültetett szerv

Bevezetés a reumatológiába: epidemiológia, diagnosztika, terápia. Dr. Szekanecz Zoltán DEOEC Reumatológia Tanszék

Ápolás és Betegellátás Alapszak Ápoló Szakirány Záróvizsga tételsor

III. Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó A évi Gasztroenterológiai szűrővizsgálatainak eredményei. Dr. Novák János PhD.

A nyelőcső és a gyomor betegségei Herszényi László Semmelweis Egyetem, Budapest II. sz. Belgyógyászati Klinika

Immunológia alapjai. Az immunválasz szupressziója Előadás. A szupresszióban részt vevő sejtes és molekuláris elemek

Klinikai Immunológiai Interdiszciplináris Fórum II. (KIIF)

Gyermekkori ízületi gyulladások, Autoimmun kórképek

Miben különbözik az autoinflammáció az autoimmunitástól?

Egynapos akkreditált továbbképző konferencia háziorvosok, gasztroenterológusok és minden érdeklődő számára

Colorectalis carcinomában szenvedő betegek postoperatív öt éves követése

Immunpatológia kurzus, - tavaszi szemeszter

III./ 5. Szisztémás gerincbetegségek- Szeronegatív spondarthritisek

A rheumatoid arthritis diagnosztikája és kezelése

Dr. Fazakas János, PhD. Semmelweis Egyetem, Transzplantációs és Sebészeti Klinika

Autoimmun vizsgálatok. Kristóf Katalin Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet, Mikrobiológiai Laboratórium

Táplálék intoleranciák laboratóriumi vizsgálata vérből és székletből

Dr. Lakatos Péter. doktori értekezésének bírálata

KAWASAKI?, YAMAHA? avagy Magas liquor-fehérje FUO hátterében

Immunpatológia 3. Az autoimmunitás kialakulásának mechanizmusai


Férfiakban: RBC: < 4,4 T/l HGB: < 135 g/l PCV: < 0,40 l/l. Nőkben: RBC: < 3,8 T/l HGB: < 120 g/l PCV: < 0,37 l/l

Étel allergiák és étel intoleranciák

Átírás:

A GASTROINTESTINÁLIS TRACTUS ALLERGIÁS ÉS AUTOIMMUN BETEGSÉGEI 2018 Sütő Gábor PTE KK II. Sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrológiai Centrum

Reumatológiai kórképek Gasztroenterológi ai kórképek Egyéb szervi érintettség Jellegzetes laboratóriumi eltérések Immunológiai abnormitás Kezelés Autoimmun betegségek (Kötőszöveti betegségek) Lupus Sjögren szindróma Scleroderma Dermato/polymyosi tis Antifoszfolipid szindróma Etc. AIH PBC Coeliakia Anaemia perniciosa Colitis ulcerosa Szervspecifiku s autoimmun kórképek Magas süllyedés Vérkép CRP + Autoantitestek (sejtmag) + egyéb Szteroid Immunmoduláció Immunmediált betegségek Rheumatoid arthritis Spondyloarthritisek Vasculitisek Crohn betegség CU szerű kép Iridocyclitis Psoriasis Akut fázis reakció: CRP We vérkép Autoantitest + (nem maganyag) Szteroid Immunmoduláció TNF gátlás IL-6 gátlás Kostimuláció gátlás B lymphocyta depléció Degeneratív elváltozások Arthrosis Tendinosis Lágyrész rheumatismus?? Nincs Nincs Tüneti, elsősorban fájdalomcsillapítá s Autoinflammatorikus szindrómák FML TRAPS Etc. Peritonitis? Akut fázis reakció Természetes immunitás Szteroid IL-1 gátlás

A GASZTROINTESZTINÁLIS TRACTUS PRIMER IMMUNOLÓGIAI BETEGSÉGEI - Autoimmun atrophiás gastritis - Autoimmun enteropathia - Colitis ulcerosa - Coeliakia

A típus: Corpus-fundus mucosa atrophiás gyulladása: Mirigydestrukció, nyak mucus termelő sejtek hyperplasiaja ECL sejtekké differenciálódnak Anti-parietális sejt és antiintrinsic faktor ellenes autoantitestek Protonpumpa a legfőbb antigén? H. pylori: 30-65 %-ban jelen van Mimikri a PP és a HP között B típus: Krónikus gyulladás H. pylori fertőzés A sósav, pepszin és az intrinsic faktor csökkent termelésével jár AZ ATROPHIÁS GASTRITISEK

AUTOIMMUN ATROPHIÁS GASTRITIS Di Sabatino A, et al. Automimmun Rev (2015), http://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2015.08.004

Anaemia perniciosa: Megaloblastos anaemia Funicularis myelosis GI epithelialis megaloblastosis: Égő nyelv Malabsorbtio hasmenéssel Gyakran társul egyéb szervspecifikus autoimmun betegségekkel: Pajzsmirigy Primer hyperparathyreosis Precancerosus állapot: Adenocarcinoma 1-es típusú neuroendocrin daganatok Immunhiányos állapotok részjelensége AZ AUTOIMMUN ATROPHIÁS GASTRITIS KLINIKAI JELENTŐSÉGE

AUTOIMMUN ENTEROPATHIA

Elhúzódó hasmenés Glutén megvonásra refrakter villus atrophia Anti-enterocyta autoantitestek jelenléte ADCC? Gyomor, vékony és vastagbél Elsősorban gyerekek, néhány hónapos korban AIE JELLEMZŐI

IPEX: Immun diszreguláció, polyendocrinopathia, enteropathia, X-hez kötött FOXP3 APECED: Autoimmun polyendocrinopathia, candidiasis, ektodermális dystrophia AIRE AIE JELENTŐSÉGE

GYULLADÁSOS BÉLBETEGSÉG

IBD PATHOLOGIÁJA UC CB szegmentális jelleg 0 ++ transmuralis jelleg +/- ++ granulomák 0 +/++ fibrosis + ++ fissurák, fistulák +/- ++ mesenterium és nyirokcsomók 0 ++

CB UC panca + +++ ASCA +++ - AEA-15 +++ + AECA + ++ Lymphocytotoxikus ++ + Antieptiheliális + ++ Anti-p40 - +++ AZ IBD ANTITEST MARKEREI:

KLINIKAI JELLEG UC CB Diarrhoea ++ ++ Rectalis vérzés ++ + Hasi fájdalom + ++ Tapintható terime 0 + Fistulák +/- ++ Stricturák + ++ Vékonybél 0 ++ Rectum ++ +/++ Extraintestinalis manifesztáció ++ ++ Toxicus megacolon + +/- Colectomia utáni recidiva 0 +/- Malignitás + +/-

AZ IBD A LUMINÁLIS ANTIGÉNEKKEL SZEMBENI TOLERANCIA ELVESZTÉSE? Módosítva Fiocchi C. Gastroenterology, 115:182-205, 1998

CROHN BETEGSÉG IMMUNOLÓGIÁJA

COLITIS ULCEROSA IMMUNOLÓGIÁJA Di Sabatino A, et al. Automimmun Rev (2015), http://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2015.08.004

Whipple kór Crohn betegséghez társuló arthritis Arthritis psoriatica Spondylarthritis ankylopoetica Reiter syndroma/ reactiv arthritis SAPHO Colitis ulcerosához társuló arthritis Juvenilis chr. arthritis

SPONDYLARTHROPATHIÁKKAL JÁRÓ GASTROINTESTINÁLIS BETEGSÉGEK: Acut bacteriális fertőzések Giardiasis és amobiasis CU és CB Whipple betegség Cöliákia Jejunoilealis bypass syndroma Subclinicus léziók: NSAID!

Környezet: Bélbaktériumok családi transzmissziója Barrier funkció: Károsodott intestinális barrier Epithelialis károsodás Baktériumok kezelése/homeostasis: Bakteriális termékek jelenléte az ízületben HLA-B27 Bél/ízület ER stressz válasz? Spondyloarthritisek Infekciók: Reaktív arthritisek HLA-B27 és enterális patogének közös szekvenciái T sejt klónok az ízületben enterális baktériumok felé elkötelezettek Gazdaszervezet immunitása: Az ízületben és a gastrointestinumban közös citokin utak: TNF alpha Mucosalis immunsejtekre hasonlító Sejtek az ízületben IBD és SpA betegekben emelkedett citokin szintek IL-22+ sejtek a bélben, a keringésben, SPA és IBD A MIRKOBÁK SZEREPE AZ SPA KIALAKULÁSÁBAN

AZ INTESTINÁLIS INFLAMMATIO ELŐFORDULÁSA SPONDYLARTHROPATHIAKBAN: Vizsgálat Spondylitis ankylopoetica Reactiv arthritis Control 1 Control2 Mielants et al. Macroscopos eltérés 30-38 30-46 0 Microscopos eltérés 56-69 64-89 0-2 Porzio et al. Macroscopos eltérés 26 10 0 9 Microscopos eltérés 22 23 0 28 Leirisalo-Repo et al. Macroscopos eltérés 49 37 18 0 Microscopos eltérés 41 31 55 28 Simenon et al. Macroscopos eltérés 38 6 0 Microscopos eltérés 67 12 16 Lee et al. Macroscopos eltérés 29 Microscopos eltérés 58 Grillet et al. Macroscopos eltérés 29 17 4 Microscopos eltérés 25 17 4

SPONDYLITIS ANKYLOPETICAS BETEGEK CSALÁDI VIZSGÁLATA: Spondylitis ankylopoeticaban szenvedő betegek első fokú hozzátartozóinál subclinicus intestinális inflammatio észlelhető. Ennek szerepe van a sacroiliacalis radiológiai eltérések kialakulásában Az öröklődésben egy major additív gén játszik szerepet Nem a HLA B27! Bjarnason et al., Gastroenterology, 125:1598-1605, 2003

ÍZÜLETI ÉRINTETTSÉG GYULLADÁSOS BÉLBETEGSÉGBEN: Axiális érintettség: 10-20% Spondylitis ankylopoeticahoz hasonló kép (III-as típus) de: enyhébb az alapbetegség nem befolyásolja a tüneteket sokszor csöndes Crohn betegség Kevesebb HLA-B27 pozitivitás Perifériás ízületek: 10-20%, Crohn betegségben kissé gyakoribb ritkán eroziv, általában nem destruktív, CU-ban az aktivitás az alapbetegségtől függ colectomia 50%-ban javít I-es típus: oligoarthritis: acut, 6 hét alatt szanálódik II-es típus polyarthritis: krónikus CB: a csípő suppuratív gyulladása CU: váll

genetika HLA nem/hormonok mikrobák öregedés környezet A RHEUMATOID ARTHRITIS MULTIFAKTORIÁLIS BETEGSÉG Taneja V: Arthritis susceptibility and the gut microbiome. FEBS Lett 588:4244-4249

Infekció/Commensalis?: Peirodontitis Dohányzás Peptidyl arginin deimináz (PAD) citrullináció Kollagenáz Ízületi folyadékból a DNS kimutatható Atheroma képzés és növekedés PORPHYROMONAS GINGIVALIS Hussain M., Front Immunol http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2015.00045

Figure 1 Schematic illustration of the etiological hypothesis for P. gingivalis and citrullinated α-enolase involvement in RA Lundberg, K. et al. (2010) Periodontitis in RA the citrullinated enolase connection Nat. Rev. Rheumatol. doi:10.1038/nrrheum.2010.139

Dysbiosis: Életkor Dohányzás Infekciók Antibiotikus kezelés MIKROBIOMA ÉS A RHEUMATOID ARTHRITIS

Toxikus Nem toxikus Nem immunológiai Immunológiai Enzimatikus (pl. laktóz intolerancia) Farmakológiai (pl. vazoaktív aminok, metilxantinok Kapszaicin, alkohol) TÁPLÁLÉK INTERAKCIÓK Adaptív immunválasz I.: IgE okozta táplálékallergia II., III., IV. : coeliakia protein okozta enterocolitis Veleszületett immunitás: Komplement Toll-szerű receptorok Sejtes reakciók

COELIAKIA http://blogs.nejm.org/now/index.php/celiac-disease/2012/12/21/

Immunológiai aktivitás CXCR3függő IL-8 felszabadulás A GLUTÉN apoptosis zonulin felszabadulás, bélpermeabilitás

A GLUTÉN SZENZITIVITÁS

COELIAKIA OKOZTA PANASZOK ÉS TÜNETEK Gastrointesztinális: Krónikus hasmenés Krónikus hasi fájdalom Malabsorbtio Puffadás Megváltozott székűrítési szokások Székrekedés (gyerekek) Fogyás/fejlődésben lemaradás Anorexia Hányás GERD Extraintesztinális: Vashiányos anaemia Hiányállapotok: B12, D, B6 vitamin, folsav, Zn Fáradtság Rekurráló stomatitis aphthosa Emelkedett transzaminázok Alacsony testmagasság Késő pubertás/menarche Amenorrhea Korai menopause Dermatitis herpetiformis Osteopenia/osteoporosis Fogzománc hypoplasia Társuló állapotok: Pozitív családi anamnesis TDM1 Autoimmun pajzsmirigy betegség Autoimmun májbetegség IgA hiány Sjögren sy. Down szindróma Turner szindróma Williams szindróma Perifériás neuropathia hyposplenia

nagy rizikójú egyén tünetes beteg Szerológia: ttg, gliadin, deamidált gliadin, endomysium + - más betegség? diszkordáns eredmény - biopszia + HLA DQ2, DQ8 más betegség? glutén szenzitív enteropathia CÖLIÁKIA VIZSGÁLATA A GYAKORLATBAN

Autoimmun PATOGENEZIS Allergiás Nem autoimmun Nem allergiás (veleszületett immunrendszer?) Coeliakia Glutén ataxia Dermatitis herpetiformis Liszt allergia NCGS Szimptomatikus Csendes Lehetséges Respiratorikus allergia Ételallergia WDEIA Kontakt urticaria LISZT/GLUTÉN-OKOZTA BETEGSÉGEK

TÁPLÁLÉK ALLERGIÁK

Valenta et al., Gastroenterology 2015;148:1120 1131

Bőr: Erythema Pruritus Urticaria Morbilliform eruptiok Angioedema Ekzema (késői) Szem: Pruritus Conjuctiva belövelltsége Könnyezés Periorbitalis oedema Oropharyngealis: Ajak, torok, szájpad angioedema Pruritus oralis Nyelvduzzanat Fémes szájíz Felső légutak: Orrdugulás Priritus Rhinorrhea Tüsszögés Gégeoedema Gégeoedema Rekedtség Alsó légutak: A TÁPLÁLÉKALLERGIÁK TÜNETEI Köhögés Mellkasi nyomás Nehézlégzés Sípolás-bugás Nehézlégzés Cardiovasculáris Tachycardia Bradycardia (késői) Hypotensio Szédülés Syncope Sápadtság Gastrointestinális Nausea Hasi fájdalom Reflux Hányás Hasmenés Neurológiai: Szorongás Konfúzió Éberség elvesztése Hangulatzavar

A MÁJ BETEGSÉGEI

Kasper, Braunwald, Fauci, Hauser, Longo, Jameson: Harrison s Principles of Internal Medicine, 16 th edition, p1809.

AKUT VÍRUSHEPATITISEK

VÍRUSHEPATITISEK nukleinsav Fertőzés típusa Inkubáció (nap) Lefolyás Hordozás Cc. Prognózis A RNS picornavírus Fekális-orális 15-45 Rendszerint enyhe - - jó B DNS Hepadnavírus 1 Percutan Perinatális Szexuáis 30-180 Rendszerint Enyhe Időnként fulmináns krónikus 0.1-30 % + Életkorral romlik C RNS Hepacivírus Percutan (Perinatális Szexuáis) 15-160 Gyakran Krónikus (50%) 1.5-3.2 % + Közepesen rossz D RNS Percutan Szexuáis Perinatális HBV koinfekció 30-180 Időnként súlyos (20%) változó +/- Acut: jó Krónikus: rossz E RNS Alphavírus Fekális-orális 14-60 Rendszerint enyhe - - jó Kasper, Braunwald, Fauci, Hauser, Longo, Jameson: Harrison s Principles of Internal Medicine, 16 th edition, p1829.

Egyik hepatitis vírus sem hepatotoxikus önmagában! A májkárosodás a gazdaszervezet immunválaszának a következménye VÍRUSHEPATITISEK HBV: Citolitikus a HBV vírusra szenzitizált T sejtek ismerik fel a májsejt felszínén a vírusantigéneket HCV: A vírus specifikus reakción túl CD4 helper hatás Átfedés az autoimmun hepatitissel, anti-lkm pozitivitás

Általános tünetek: Étvágytalanság, hányinger, hányás fogyás, rossz közérzet, pharyngitis, köhögés, szaglás és ízérzés zavara, láz Ízületi és izomfájdalom Sárgaság Hepatomegalia és májtáji feszülés Splenomegalia, cervicalis lymphadenopathia Felépülési szakasz: Általános tünetek icterus nélkül 1-3 hónap Laboratóriumi eltérések: GOT, GPT ALP, GGT Bi Neutro- és lymphopenia INR Globulinok AZ ACUT VÍRUHEPATITISEK TÜNETEI

SZEROLÓGIAI VIZSGÁLATOK: Acut hepatitis: anti-hav IgM, HBsAg, anti-hbc, anti-hcv

Patológia: Immunkomplexek érfali lerakódása Komplement Szérumbetegség Klinikum: Glomerulonephritis Polyarteritis nodosa Eszenciális kevert krioglobulinaemia EXTRAHEPATIKUS MEGJELENÉSEK B VÍRUSHEPATITISBEN

LKM (C P450) elleni antitestek a C hepatitisek 5%-ában Egyéb immunológiai betegségek a C vírus fertőzöttekben: AI pajzsmirigy betegségek, kevert kryoglobulinemia, RA Kezelés nem mindegy: IFN hatására az AI hepatitis fellángol (vírus replikáció propagál) HEPATITIS C ÉS AUTOIMMUNITÁS: Christin P. Strassburg, Arndt Vogel, Michael P. Manns: Autoimmunity and Hepatitis C Autoimmunity Reviews 2 (2003): 322-331

4 féle megjelenési forma: Szoros összefüggés Lehetséges összefüggés Megerősítést igénylő kapcsolat Anekdotális megfigyelések a HCV fertőzéssel HCV ÉS AUTOIMMUNITÁS

Szoros összefüggés: Kevert kryoglobulinemia Valószínű összefügggés: B-sejtes NHML Monoklonális gammopathiák Prophyria cutanea tarda Lichen planus

Megerősítést igénylő kapcsolat Autoimmun thyroiditis Pajzsmirigy carcinoma Sicca tünetek Aleveolitis, tüdőfibrosis Cukorbetegség Nem-kryoglobulinemiás nephropthiak Aorta atherosclerosis Anekdotális megfigyelések: Psoriasis, perifériás/centrális neuropathiák, krónikus polyarthritis, RA, PAN, Behcet sy., poly/dermatomyositis, fibromyalgia, krónikus urticaria, krónikus pruritus, Kaposi pseudosarcoma, vitiligo, cardiomyopathiák, Mooren cornealis fekély, erectilis dysfunctio, nekrolitikus acralis erythema

KEVERT TYPUSÚ KRYOGLUBULINEMIA 37 fok alatt kiválik, felmelegítve visszaoldódik: I.: monoklonális, indolens B-sejtes lymphoma II.: polyclonalis IgG, monoclonalis IgM Rf III.: polyclonalis IgG és IgM Keringő imunkomplexek Általában kevés tünet: Gyengeség Arthralgia Puprupra Veselézió Idegrendszer érintettség: Szimmetrikus distalis neuronopathiak MNM MN

KRYOGLOBULINEMIA DIAGNÓZISA Klinikai + szerológiai adatok egyaránt pozitívak Szerológia pozitív, de nincs klinikum: Szervi érintettség gondos ellenőrzése: Vese, idegrendszer Klinikum pozitív, de a szerológia negatív: Ismételt vizsgálat 1-2 havonta vagy évente

KRYOGLOBULINEMIA KEZELÉSE Antivirális: Immunmoduláció: CS: tüneti remisszióra, vírusreplikációt fokozza Immunszupresszív szerek: CPH, azatioprin, chlorambucil akut fázisú MC: nephritis, hiperviszkozitás, Rituximab: Bőrléziókban jó, replikációt fokozza Plasmapheresis: Akut esetekben: Nephritis, idegrendszer, bőrfekélyek, hiperviszkozitás CPH-val kiegészítve

Immunpatogenetikai jelenségek: Tc és plasmasejt infiltráció Keringő autoantitestek: ANA, anti-sm, anti-lkm, a-ls LE sejt Rf, hyperglobulinaemia Egyéb autoimmunitás: Hashimoto thyroiditis, RA, AIH, CU, GN, T1DM, pss Extrahepaticus tünetek: IC képződés Arthritis, cutan vasculitis, RPGN Immunszuppresszív kezelés hatékony Környezeti tényezők: HAV HBV AUTOIMMUN HEPATITIS

1. típusú Nők SLE-hez áll közel Hypergammaglobulinaemia ANA és SMA (símaizom-ellenes antitest) pozitivitás 2. típus: Gyermekekben is, Mediterrán vidékek Anti-LKM 1 (liver-kidney-microsoma) CYP450 IIID6 IIa: nők, atoimmun, IIb: HCV aszociált 3. típus Jellemzően fiatal nők anti SLA (solubilis liver antigén ellenes at.) anti LP (máj-pancreas ag. ellenes at.) AUTOIMMUN HEPATITIS TÍPUSAI

Enyhe Indolens Kezelést nem igénylő Cirrhosis LEFOLYÁS

Immunsuppressio: Prednisolon Azathioprin 60-80%-ban javul KEZELÉS

Ismeretlen eredetű krónikus destruáló epeúti gyulladás, amely cirrhosishoz vezethet Autoimmun eredetű betegség: portalis tractus beszűrődése Biliáris epithelium MHC II expressziója antimitochondriális antitestek (AMA): >95% Piruvát dehidrogenáz komplex (PDH): liponsavkötő hely, gátolja az enzimaktivitást Elágazó láncú-2-oxoacid dehidrogenáz komplex 2-oxoglutarát dehidrogenáz komplex IgM emelkedett + kryoproteinek Autoimmun betegségekkel társul: autoimmun hepatitis Scleroderma, CREST Hashimoto thyroiditis T1DM Szelektív IgA hiány PRIMER BILIARIS CIRRHOSIS

KLINIKAI KÉP Bőrviszketés Sárgaság Fáradékonyság Steatorrhea malabsorbtio Xanthelasma, Xanthoma ALP, GGT emelkedik GOT/GPT mérsékelten emelkedik IV. Stádium Cirrhosis II. Stádium Epeúti proliferáció és vesztés III. Stádium Fibrosis I.Stádium Gyulladás a portalis régióban

Ursodesoxicholsav (UDCA) Szteroidok, immunszuppresszió: Limitált siker Overlap szindrómákban Súlyos cirrhosisban: májátültetés Malabsorbtio menedzselése Osteoporosis/osteomalatia kezelése PBC KEZELÉSE

Az extra- és intrahepaticus epeutak sclerotisalo krónikus gyulladása 70% CU mellett Multifocalis fibrosclerosis szindrómákkal is: Retroperitonealis, mediastinalis, periureteralis fibrosis, pseudotumor orbitae Biliaris obstructio tünetei ERCP, MRCP Cholangiocc. 8% PRIMER SCLEROTISALO CHOLANGITIS