Az immunrendszer működésében résztvevő sejtek Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Tanárszakosok, 2017.
Bev. 2. ábra Az immunválasz kialakulása
3.1. ábra A vérsejtek képződésének helyszínei az élet folyamán medencecsont, szegycsont limfoid előalakok hemopoetikus őssejtek
3.2. ábra A hemopoetikus őssejt aszimmetrikus osztódása Osztódási aszimmetria modell az utódsejt sorsát meghatározó faktorok (mrns, fehérjék) nem egyenlő mértékben oszlanak meg Környezeti aszimmetria modell az eltérő niche (csontvelő, ill. más mikrokörnyezet) az őssejt-faktort (SCF) megkötő c-kit receptor szerepe
Őssejt-transzplantáció A károsodott imunrendszer újra-építése Allogén az őssejtet más személyből (donorból) nyerik Autológ saját sejt a betegből gyűjtik, kemoterápia előtt Vérből vér őssejt, csontvelőből csontvelői őssejt beteg recipiens egészséges donor beteg recipiens gyógyult recipiens Allogén csontvelői őssejt átültetése (pl. Non-Hodgkin limfóma esetében)
3.3. ábra Hemopoézis
A vér összetevői
3.3. ábra Hemopoézis A mieloid vonal falósejtjei: - neutrofil granulociták, - monociták, - makrofágok, - dendritikus sejtek A makrofágok és a dendritikus sejtek (DC) egyben ún. hivatásos antigénbemutató sejtek (APC Antigen Presenting Cell)
Monociták - makrofágok
3.6. ábra A makrofágok érése és aktivációja
3.7. ábra Monociták és makrofágok legfontosabb sejtfelszíni molekulái és funkciói - patogén-felismerő receptorok (PRR Pathogen Recognition Receptor) -opszonikus fagocitózis receptorai (FcR, CR Complement Receptor) -MHCI és MHCII molekulák etc. - patogén/antigén felvétele, feldolgozása és bemutatása - citokinek termelése - káros anyag lebontása etc.
3.12. ábra Makrofágok szerepe immunfolymatokban polihisztorok
Dendritikus sejtek
3.13. ábra Dendritikus sejtek differenciálódása konvencionális DC plazmacitoid DC
3.14. ábra Dendritikus sejtek felszíni molekulái és differenciálódásuk patogén/antigén-felismerés antigén-bemutatás, adaptív immunválasz beindítása (T-sejt aktiválás) lehetőség a dendritikus sejt-terápiára
Dendritikus sejtek (DC) alkalmazása tumor-terápia során éretlen DC-k előállítása in vitro monociták izolálása vérből a DC-k feltöltése tumorantigénekkel lizátum készítése érett, tumor-antigént bemutató DC-k tumorsejtek izolálása tumoros a beteg vakcinálása beteg tumor-specifikus T-sejtek aktiválása, a tumor elpusztítása
Granulociták
3.3. ábra Hemopoézis
3.15. ábra Granulociták populációi és funkciói vérben a leukociták 50%-a vérben a leukociták 1-3 %-a vérben a leukociták 0.5 1 %-a
3.15. ábra Granulociták populációi és funkciói - mikrofágok (Mecsnyikov) - fontos veleszületett immunelem azonnali védelem a baktériumok ellen - aktív fagocitózis, erőteljes oxigén-burst jellemző - kb. 1 nap az élettartamuk
3.16. ábra Az oxidatív burst folyamata (és NET-képződés) neutrofil granulocitákban
3.15. ábra Granulociták populációi és funkciói - mikrofágok (Mecsnyikov) - fontos veleszületett immunelem azonnali védelem a baktériumok ellen - aktív fagocitózis, erőteljes oxigén-burst jellemző - kb. 1 nap az élettartamuk - a felszabaduló MBP toxikus hatású (Major Basic Protein) férgek ellen - számuk jelentősen megnő parazitás fertőzésekkor, alleregiás reakciók során ( eozinofília )
3.15. ábra Granulociták populációi és funkciói - mikrofágok (Mecsnyikov) - fontos veleszületett immunelem azonnali védelem a baktériumok ellen - aktív fagocitózis, erőteljes oxigén-burst jellemző - kb. 1 nap az élettartamuk - a felszabaduló MBP toxikus hatású (Major Basic Protein) férgek ellen - számuk jelentősen megnő parazitás fertőzésekkor, alleregiás reakciók során ( eozinofília ) - életidejük néhány nap - allergiás reakciók effektorsejtjei - aktiváláskor hisztamin és egyéb közvetítőanyagok szabadulnak fel a granulumaikból
Hízósejtek
3.3. ábra Hemopoézis
3.18. ábra Hízósejtek szerepe immunfolyamatokban allergia
Természetes ölősejtek (NK Natural Killler)
3.3. ábra Hemopoézis
3.20. ábra A természetes ölősejtek (NK-sejtek) sejtfelszíni molekulái és funkciói Az elpusztítandó célsejtek (target): tumorsejtek és vírussal fertőzött sejtek, melyek lízis, ill. apoptózis által eliminálódnak.
Az adaptív immunválasz sejtei, a limfociták: T és B-sejtek
3.3. ábra Hemopoézis A limfoid vonal sejtjei Az adaptív immunválasz kulcsszereplői: a T- és a B limfociták B-sejtek T-sejtek
Bev. 2. ábra Az immunválasz kialakulása
A sejtek azonosítása: - felszíni markerek, ill. - funkció alapján történik
3.22. ábra B-limfociták membránfehérjéi és funkciói BCR B Cell Receptor
3.23. ábra T-limfociták alpopulációi TCR T Cell Receptor Th segítő, ( helper ) T limfocita Jellemzők Effektor funkciók citokinek termelése (más limfocitákra, egyéb sejtekre hatnak) Tc citotoxikus, ( cytotoxic ) T limfocita Célsejt elpusztítása (vírussal fertőzött vagy tumoros sejt) Treg szabályozó, ( regulatory T limfocita Szabályozó, (gátló) citokinek termelése (más limfocitákra, egyéb sejtekre hatnak)
3.24. ábra A limfocitaklónok szelekciója 1.9. ábra Klónszelekció