Parkinson-kór diagnosztikus algoritmusa, Parkinson-szindómák újabb klinikai felosztása. dr.aschermann Zsuzsanna PTE Neurológiai Klinika 2013.11.27.

Parkinson-kór diagnosztikus algoritmusa, Parkinson-szindómák újabb klinikai felosztása dr.aschermann Zsuzsanna PTE Neurológiai Klinika 2013.11.27.

Parkinson-kór Parkinson plusz szindrómák Ismert eredetű (szimptómás) Parkinson szindrómák

Epidemiológia Prevalencia és incidencia 100 180 / 100 000 4 20 / 100 000 Magyarországi adatok ~ 20 000 fő A betegek 50-70%-a áll kezelés alatt Prognózis A lakosság elöregedését figyelembe véve a Parkinson-kór prevalenciája várhatóan nőni fog Genetika A betegség nagyrészt sporadikus. 1. Dodel. RC Mov Disord. 1998 Mar;13(2):249-54 2. Lindgren P, Eur J Neurol. 2005 Jun;12 Suppl 1:68-73

A betegek száma 1 millió lakosra vetítve A Parkinson-kór életkor- és nemspecifikus prevalenciája Európában Férfiak Nők Életkor (év) Adatok Franciaországból, Németországból, Olaszországból, Hollandiából, Spanyolországból, és Svédországból De Rijk MC, és mtsai. Neurology 2000; 54(Suppl 5): S21-S23.

Braak stádiumok Braak H, Ghebremedhin E, Rub U, Bratzke H, Del Tredici K. Stages in the development of Parkinson's disease-related pathology. Cell Tissue Res. 2004 Oct;318(1):121-34.

Parkinson kór klinikai diagnózisa (UK Brain Bank criteria) Bradykinesis + Rigor Nyugalmi tremor Tartási instabilitás Progresszív Aszimmetrikus Levodopára jól reagál Vascularis, postencephalitises, toxicus, gyógyszeres, posttraumás stb. eredet és Parkinson plusz szindróma kizárható

Parkinson-kór típusai (vezető tünet alapján) Akinetikus rigid forma Ekvivalens típus Tremordomináns forma Monoszimptomatikus nyugalmi tremor (ritka változat)

Parkinson kór ellen szól: korai autonóm zavarok korai tartási instabilitás korai demencia, afázia, gnosztikus zavarok szupranukleáris tekintészavar csak féloldali tünetek 3 éves betegségtartam után is tartós remisszió nagy dózisú levodopa hatástalansága egyéb betegség az anamnézisben (ismétlődő stroke a parkinsonos tünetek lépcsőzetes rosszabbodásával, ismételt koponyasérülés, hydrocephalus internus stb.) neuroleptikus terápia a tünetek megjelenésekor

Parkinson-kór Nyugalmi tremor Aszimmetria Lassú progresszió Levodopa hatékony Szimmetria Axiális rigiditás Tekintészavar Levodopa hatástalan Korai demencia, tartási insatbilitás, autonóm tünetek Parkinson plusz szindróma

Levodopa teszt Levodopára adott jó terápiás válasz a Parkinson-kór klinikai diagnosztikai kritériuma. Teszt végrehajtása: 1 órával a teszt előtt: 30 mg domperidon majd 200 mg levodopa/dcci Értékelés: UPDRS III pontszámai alapján teszt előtt 1 órával és utána ½ órával 20%-os javulás támogatja a Parkinson-kór diagnózist. 50%-os javulás esetén rendkívül nagy a valósznűsége Parkinsonkórnak. Tremor nem kell, hogy reagáljon levodopa-teszre, annak ellenére, hogy lehet szó Parkinson-kórról. De novo betegeknél a teszt előrejelzési értéke 80% Negatív levodopa teszt nem zárja ki a tartós levodopa kezelésre adott reakciót.

Pontozó skálák Hoehn & Yahr-skála 0: nincs jele a Parkinson-kórnak 1: enyhe egyoldali tünetek észrevehetők 2: kétoldali tünetek járászavar nélkül 3: kétoldali tünetek minimális járászavarral 4: kétoldali tünetek mérsékelt járászavarral 5: kétoldali tünetek járásképtelenséggel Unified Parkinson`s Disease Rating Scale (UPDRS) Activity of Daily Living (ADL) PDQ-39 (Quality of Life) Montgomery-Asberg Depressio Rating Scale (MADRS), Beck DRS Mattis Demencia Rating Scale, MMSE

Kiegészítő vizsgálatok Képalkotó: Koponya MR Funkcionális képalkotók Datscan (SPECT), 18 F-dopa-PET Autonóm tesztek Tremorometria Poliszomnográfia Genetikai tesztek PARKIN, PINK1, LRRK2

Parkinson plusz szindrómák 1. Multiszisztémás atrófia (MSA) - Parkinson típus (MSA-P) - Cerebellaris típus (MSA-C) 2. Lewy-testes demencia 3. Progresszív supranukleáris bénulás (PSP) -Richardson szindróma -PSP-Parkinsonizmus (PSP-P) -Tiszta akinézia (PSP-PAGF) 4. Kortikobazális degeneráció (CBD)

Multiszisztémás atrófia (MSA) Korábban 3 különböző klinikai tünetegyüttesnek tartották: Olivopontocerebellaris atrófia Déjerine és Thomas 1900 Striatonigralis degeneráció Adams 1961 Shy-Drager szindróma Shy és Drager 1960 Átfedő tünetegyüttesek Multiple system atrophy - Graham, Oppenheimer 1969 Pathológia: neuronpusztulás, gliosis glialis argyrophil oligodenroglia zárványok - Papp és mtsi 1989 - MSA-C: oliva inferior, pons magvak, cerebellaris féltekék, vermis - MSA-P: putamen, nucl. caudatus, globus pallidus (biztos diagnózis: szövettan)

prevalencia: 4.4/100 ezer (UK) betegségkezdet: 30 év után betegségtartam: 1-18 év (átlagos túlélés: 6.2 év) tünetek: 89% parkinsonizmus levodopára nem vagy rosszul reagáló, akinetikus-rigid tünetek, korai elesésekkel, tartási instabilitással 78% autonóm zavarok ortosztatikus hypotenzió, inkontinencia, impotencia, inspiratorikus stridor 61% pyramis tünetek 55% cerebellaris tünetek nystagmus, törzs-, végtagataxia, tremor, dysarthria

MSA MRI jelei Hiperintenz sáv a laterális punamen és a capsula externa határán a T2-súlyozott szekvenciákon Putamen hipointenzitás a T1-súlyozott szekvenciákon Cross-sign a hídban Kisagyi atrófia

Lewy-testes demencia - Okazaki 1961 - Szövettan: Lewy testek az agykéregben, agytörzsben, gerincvelőben - Alzheimer dementia után a leggyakoribb primer dementia - Alaptünetek: 1. Parkinson szindróma motoros tünetei 2. Progresszív, ingadozó szellemi hanyatlás 3. Vizuális hallucinációk A diagnózista támogató tünetek: fokozott neurolepticus érzékenység, levodopa hatástalansága, ortosztatikus hipotenzió, rendszerezett téveszmék, pszichózis, átmeneti hypnoid tudatzavar

Progresszív supranuclearis bénulás (PSP) - Richardson klinikai tünetek (1964) - Olszewski és Steele - pathológia - prevalencia: 1/100 ezer (UK) - férfi:nő = 2:1 - progresszív lefolyású, átlagos túlélés: 5.3 év - betegségkezdet : 40 év után (jellemzően 6-7. évtizedben)

- tünetek: - tartási instabilitás, korai elesések, freezing, axiális rigiditás, bradykinézis - frontalis tünetek echolália, palilália, perseveráció, apátia, liberalizációs jelek, frontális típusú demencia - supranucleáris tekintészavar (dominálóan verticalis) lefelé tekintés - szemnyitási apraxia - dysarthria, dysphagia

PSP klinikai típusai: Richardson szindróma (RS) ~ esetek fele Klasszikus klinikai kép PSP-Parkinson-szindróma (PSP-P) ~ esetek harmada Parkinson-kórhoz hasonló klinikum Pure Akinesia with Gait Freezing (PAGF) ~ esetek 1-2%-a Start hesitatio, freezing a vezető tünet Lassú progresszió (PSP-re jellemző szövettant klinikailag kortikobazális degenerációnak ill. frontotemporalis demenciának tartott betegeknél is észleltek.)

PSP MRI jelei Középagy rostrális részének elvékonyodása ( hummingbird v. penguin sign) *Középagy első-hátsó irányú átmérőjének csökkenése (< 15 mm) *Középagy elvékonyodása ( Mickey-mouse sign) PSP normál

Kortikobazális degeneráció (CBD) - Rebeiz 1968 - Ritka, 6-7. évtizedben kezdődő, gyors (5-10 év ), progresszív lefolyású - Tünetek: Kortikális (parietális):- apraxia, - kortikális érzészavar, - idegen kéz jelenség Mozgászavar: - levodopára nem reagáló akinetikus-rigid PS, mely aszimmetrikusan indul - dystonia - myoclonus - chorea - posturalis/kinetikus tremor - korai járás-, egyensúlyzavar nem jellemző

Ismert eredetű (szimptómás) Parkinson szindrómák 1.gyógyszerindukált : antipszichotikumok Antiemetikumok (metoclopramid, thiethylperazine) Lítium kálcium-antagonisták (cinnarizin, flunaricin) valproát 2. toxikus (MPTP- modell, CO, mangán) 3. postencephalitiszes (encephalitis letargica, vírus, AIDS, gomba) 4. prion-betegség 5. hydrocephalus -demecia+járászavar+incontinencia 6. vaszkuláris 7. poszttraumás 8. metabolikus (Wilson kór)

Tünetek Neurológia: subcorticalis magvak károsodása miatt beszéd- ill. mozgászavar: (dysarthria, tremor, dystonia, akaratlan mozgások ) Wilson-kór Pszichiátria: személyiségváltozás szorongás, depresszió, pszichosis Máj: -hepatitis (fulminans, akut, krónikus) -cirrhosis (kompenzált, dekompenzált) Szem: -Kayser-Fleischer gyűrű -cataracta Egyéb: -szív -vese -csontrendszer -endocrin szervek

Diagnózis paraméter normál Wilson-kór plazma coeruloplazmin szint 24 órás vizelet réz ürítés 0.2-0.5 g/l <0.2 g/l 0.16-0.96 umol/l 1.0 umol/l< szemészet _ Kayser- Fleischer koponya MRI _ gyűrű D-penicillinamin adása után

Vascularis Parkinson szindróma lower body parkinsonism Tünetek:- járászavar - akinetikus-rigid - tartási instabilitás - dysarthria, pyramis laesio, demencia, liberalizációs jelek - felső végtagi tünet, nyugalmi tremor nem jellemző Az ischaemiás laesiok általában basalis ganglionokban, frontalis lebenyben, mély subcorticalis fehérállományban találhatók ( supranigralis parkinsonismus ). Arteriosclerosis és Parkinson kór együttes előfodulása a két betegség gyakorisága miatt nem ritka.

KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!