Parkinson-kór és Parkinson-plusz szindrómák neuropatológiai alapjai

Átírás

1 Parkinson-kór és Parkinson-plusz szindrómák neuropatológiai alapjai Prof. Dr. Komoly Sámuel PTE KK Neurológiai Klinika

2 James Parkinson An Essay on the Shaking Palsy (1817) It is now recognized, that there are many causes of shaking palsy or parkinsonism, with frequent clinical misclassification: even if strict clinical diagnostic diagnostic criteria are used an accuracy of diagnosis of around 84% is to be expected Greenfield Neuropathology, 7th Ed, 2002 (azóta jobb a helyzet)

3 Nehézségek - végletek Hasonló (azonos) klinikum mögött eltérő patológia (pl. Parkinson kórmultisystemas atrophia- progressiv supranuclearis bénulás) Azonos patológia diverz klinikum (cerebellaris tünetek, primer autonóm zavarok, Parkinson-szindróma..) (multisystemas atrophia)

4 Parkinson szindrómával (rigor, tremor, bradykinesis) (is) járó betegségek Synucleinopathiák (alpha-synuclein) Parkinson-kór Öröklődő Parkinson kórformák (PARK 1-4) Corticalis Lewy test betegség incidental Lewy-body disease Multisystemás atrophia (Papp-Lantos zárvány) Taupátiák (abnorally phosphorylated tau protein) Progressiv supranuclearis bénulás (Steele- Richardson_Olszewski sy.) Corticobasalis degeneratio (Frontotemopralis demenciák)

5 Parkinson-kór fő klinikai jellemzői raters on the same 105 cases (Litvan I et al 2003) Asymmetria+levodopa hatás Unilateral tremor at onset; excellent levodopa esponse predictive value Pozitív negatív Unilateral tremor at onset; levodopainduced dyskinesia 88 90

6 105 beteg szakszerű követése és agyuk neuropatológiai vizsgálata alapján Korai autonóm zavarok és tartási instabilitás hiánya

7 Parkinson kór: patológiai dg I Substancia nigra (ventrolateralis) pigmenthiány Pigmenthiány másutt is (locus coeruleus) Versike: laterális letális putamen elementáris (KS)

8 Parkinson kór: patológiai dg II Substancia nigra (ventrolateralis) pigmenthiány Lewy testek (zárványok) jelenléte Forrás: Komoly S, Palkovits M Gyakorlati neurológia és neuroanatómia, Medicina 2010

9 Prion-betegségek PRION betegségek (emberi és állati transzmisszibilis spongiform encephalopathiák) kivétel nélkül halálos kimenetelű kórformák, melyeket egy olyan kóros fehérje okoz, amellyel a betegség azonos vagy más faj egészséges egyedére átvihető Az elnevezés eredete: a PRION (proteinous infectious particle) elnevezés Stanley B. Prusinertől származik, aki bizonyította, hogy a korábban lassúvírus fertőzéssel magyarázott betegségek átviteléért egy kóros szerkezetű fehérje felelős, felfedezéséért Nobel díjat kapott

10 Prion-betegségek a PRION fehérjének van normális változata is ami az idegrendszerben és más szervekben fiziológiásan megtalálható A kóros PRION fehérje olyan térszerkezettel bír, ami miatt a sejtekben lévő porteázok nem tudják lebontani, így az felszaporodik a sejtekben, károsítva működésüket.

11 Prion-betegségek A fertőzés feltételezett mechanismusa szerint a kóros PRION fehérje a szervezetbe kerülve az ott található normál PRION protein térszerkezetét úgy változtatja meg, hogy az is proteáz-rezisztens lesz A fertőzés lappangási ideje több hónaptól több évik terjedhet Emberi PRION betegségek közé tartozik a Creutzfeld-Jakob betegség (gyakorisága 1-2 eset/millió lakos/év), a Kuru, a Gerstmann- Straussler-Scheniker szindróma, az öröklődő halálos insomnia

12 Prion-like disorders (Prion-szerű betegségek) Alapvető megfigyelés: a Parkinson-kóros betegek agyába beültetett embrionális neuronokban Lewy-testek jelentek meg!! (Révész Tamás) Journal of Cell Science 123, 1191

13 Prion-like disorders (Prion-szerű betegségek) Parkinson-kór Multisystemás atrophia Lewy-test inclusio kóros synuclein(?) Papp-Lantos Inclusio kóros synuclein (?)

14 Prion-like disorders (Prion-szerű betegségek) The Spread of Neurodegenerative Disease John Hardy, Ph.D., and Tamas Revesz, M.D. n engl j med 366;22

15 Prion-like disorders (Prion-szerű betegségek) Alzheimer-betegség Huntington s disease two RNA-binding proteins, FUS and TDP-43, which form cytoplasmic aggregates in amyotrophic lateral sclerosis,

16 Parkinson szindrómával (rigor, tremor, bradykinesis) (is) járó betegségek Synucleinopathiák (alpha-synuclein) Parkinson-kór Öröklődő Parkinson kórformák (PARK 1-4) Corticalis Lewy test betegség incidental Lewy-body disease Multisystemás atrophia (Papp-Lantos zárvány) Taupátiák (abnorally phosphorylated tau protein) Progressiv supranuclearis bénulás (Steele- Richardson_Olszewski sy.) Corticobasalis degeneratio (Frontotemopralis demenciák)

17 Diffúz corticalis Lewy-test-betegség (DCLB) seu Lewy-testes demencia - Szövettan: Lewy testek az agykéregben, agytörzsben, gerincvelőben - Alzheimer dementia után a leggyakoribb primer dementia - Alaptünetek: - Demencia: progresszív, akár egy napon belül ingadozó szellemi hanyatlás - Vizuális hallucinációk (ez Alzheimer-kórra nem jellemző) - Parkinson-szindróma - fokozott neurolepticus érzékenység, levodopa hatástalansága, ortostaticus hypotensio, rendszerezett téveszmék, pszichosis, átmeneti hypnoid tudatzavar

18 Lewy-testes demencia (?!) Lewy-testes demencia az Alzheimer-betegség után a második leggyakoribb demencia, mintegy 20%-ban a demencia oka, jellemzője a fluktuáció, hallucinációk Dr. Kovács Gábor Géza 156 dementia klinikai diagnózissal kiírt elhunyt agyának neuropatológiai vizsgálata során azt találta, hogy a vascularis dementiában szenvedők közel felében Alzheimer-kórra jellemző patológiai jelek is kimutathatók voltak, továbbá a diffúz Lewy-testes dementia mintegy 40%-ban szövődött Alzheimer-kórral

19 Parkinson szindrómával (rigor, tremor, bradykinesis) (is) járó betegségek Synucleinopathiák (alpha-synuclein) Parkinson-kór Öröklődő Parkinson kórformák (PARK 1-4) Lewy-testes demencia incidental Lewy-body disease Multisystemás atrophia (Papp-Lantos zárvány) Taupátiák (abnorally phosphorylated tau protein) Progressiv supranuclearis bénulás (Steele- Richardson_Olszewski sy.) Corticobasalis degeneratio (Frontotemopralis demenciák)

20 MSA: Multiple system atrophy Lancet Neurol 2004; 3: Papp-Lantos inclusion by professor Gallyas silver impregnation Lancet Neurol 2004; 3:

21 Multisystemás atrophia Papp-Lantos zárvány (oligodendroglában!) A zárvány első kimutatása Gallyas ezüstözéssel Budapesten, a Neurológiai Klinikán történt 1986-ban (PM)

22 Multisystemás atrophia diagnózisa I. Possible MSA One criterion plus two features from separate other domains. When the criterion is parkinsonism, a poor levodopa response qualifies as one feature (hence only one additional feature is required). feature (hence only one additional feature is required). II. Probable MSA Criterion for autonomic failure or urinary dysfunction plus poorly levodopa-responsive parkinsonism or cerebellar dysfunction. III. Definite MSA Pathologically confirmed by the presence of a high density of glial cytoplasmic inclusions in association with a combination of degenerative changes in the nigrostriatal and olivopontocerebellar pathways

23 Multisystemás atrophia Papp-Lantos zárvány (oligodendroglában!) striatonigral degenaration (snd) olivopontocerebellar atrophy (opca), and Shy-Drager syndrome (sds). Egy betegség szindrómái (stádiumai)

26 Corticobasalis degeneráció (taupátia) Aszimetrikus frontalis, parietalis premotor cortex atrophia felpuffadt neuronok tau poz. Astrocyta plakkok

28

29 Open Access and Copyright. an open access journal means that all content is freely available without charge to the user or his/her institution. users are allowed to read, download, copy, distribute, print, search, or link to the full texts of the articles in this journal without asking prior permission from the publisher or the author The Budapest Open Access Initiative, Budapest by the Open Society Institute (OSI), December 1-2, 2001

30 Budapest clinical diagnostic criteria for Complex Reginal Pain Syndrome (CRPS) 1.Continuing pain, which is disproportionate to any inciting event 2.Must report at least one symptom in three of the four following categories: Sensory: reports of hyperesthesia and/or allodynia Vasomotor: reports of temperature asymmetry and/or skin color changes and/or skin color asymmetry Sudomotor/edema: reports of edema and/or sweating changes and/or sweating asymmetry Motor/trophic: reports of decreased range of motion and/or motor dysfunction (weakness, tremor, dystonia) and/or trophic changes (hair, nail, skin) 3.Must display at least one sign at time of evaluation in two or more of the following categories: Sensory: evidence of hyperalgesia (to pinprick) and/or allodynia (to light touch and/or deep somatic pressure and/or joint movement) Vasomotor: evidence of temperature asymmetry and/or skin color changes and/or asymmetry Sudomotor/edema: evidence of edema and/or sweating changes and/or sweating asymmetry Motor/trophic: evidence of decreased range of motion and/or motor dysfunction (weakness, tremor, dystonia) and/or trophic changes (hair, nail, skin) 4.There is no other diagnosis that better explains the signs and symptoms Pain August; 150(2):

31 Köszönöm a figyelmet!

32 Appendix

33 Parkinson kór mellett szól a tünetek aszimmetriája és jó reagálásuk L-DOPA-ra! nyugalmi tremor Hypokinézis/bradykinézis Rigor (néhány év múlva kialakuló) tartási instabilitás)

34 Parkinson-kór ellen, Parinson plusz szindróma mellett szól Aszimmetria hiánya levodopa hatástalansága korai (néhány éven belül megjelenő) tartási instabilitás korai autonom zavarok korai dementia, aphasia, gnosticus zavarok supranuclearis (lefelé) verticalis tekintészavar neurolepticus th. a tünetek megjelenésekor